案例教案第1講緒論2章

1、校園網(wǎng)：網(wǎng)上教學(xué)校園網(wǎng)：網(wǎng)上教學(xué)中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng)中國(guó)免疫學(xué)信息網(wǎng) 教學(xué)園地教學(xué)園地 免疫學(xué)精品課程（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院）免疫學(xué)精品課程（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院） 教學(xué)資料（學(xué)習(xí)方法、課件、習(xí)題等）教學(xué)資料（學(xué)習(xí)方法、課件、習(xí)題等）研究現(xiàn)狀及最新進(jìn)展：科學(xué)網(wǎng)、生物谷等研究現(xiàn)狀及最新進(jìn)展：科學(xué)網(wǎng)、生物谷等學(xué)習(xí)參考：學(xué)習(xí)參考：握握 1.固有免疫固有免疫 (非特異性免疫或天然免疫非特異性免疫或天然免疫) 生物種群在長(zhǎng)期進(jìn)化過程中逐漸形成，是機(jī)體生物種群在長(zhǎng)期進(jìn)化過程中逐漸形成，是機(jī)體抵抗病原體抵抗病原體 入侵的第一道防線。入侵的第一道防線。 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 生而有之；人人都有；（無明顯個(gè)體差生而有之

2、；人人都有；（無明顯個(gè)體差異）異） 無特異性；（作用范圍廣，并非針對(duì)特?zé)o特異性；（作用范圍廣，并非針對(duì)特定抗原）定抗原） 無免疫記憶性；無免疫記憶性； 在早期抗感染中發(fā)揮主要作用。在早期抗感染中發(fā)揮主要作用。 組成：皮膚組成：皮膚/黏膜屏障、固有免疫細(xì)胞及免疫效黏膜屏障、固有免疫細(xì)胞及免疫效應(yīng)分子應(yīng)分子免疫應(yīng)答的類型：固有免疫和適應(yīng)性免疫免疫應(yīng)答的類型：固有免疫和適應(yīng)性免疫2.2.適應(yīng)性免疫適應(yīng)性免疫 ( (特異性免疫或獲得性免疫特異性免疫或獲得性免疫) ) 個(gè)體出生后接觸特定抗原而產(chǎn)生（如病原微個(gè)體出生后接觸特定抗原而產(chǎn)生（如病原微生物感染或接種疫苗），其效應(yīng)僅針對(duì)該特定生物感染或接種疫苗）

3、，其效應(yīng)僅針對(duì)該特定抗原?？乖?。 特點(diǎn)：生后獲得，不可遺傳；有明顯的個(gè)特點(diǎn)：生后獲得，不可遺傳；有明顯的個(gè)體差異；體差異； 有特異性和記憶性；有特異性和記憶性； 在最終清除病原體，防止再感在最終清除病原體，防止再感染中起主導(dǎo)作用。染中起主導(dǎo)作用。 組成：主要是組成：主要是T T細(xì)胞、細(xì)胞、B B細(xì)胞細(xì)胞免疫學(xué)（免疫學(xué)（Immunology)： 研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)和生理功能的一門研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)和生理功能的一門學(xué)科。學(xué)科。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（Medical Immunology): 研究人體免疫系統(tǒng)的組成和功能、以及有關(guān)疾病研究人體免疫系統(tǒng)的組成和功能、以及有關(guān)疾病的免疫學(xué)

4、發(fā)病機(jī)制、診斷和防治的一門生物學(xué)科。的免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制、診斷和防治的一門生物學(xué)科。 基礎(chǔ)免疫學(xué)：免疫系統(tǒng)、免疫應(yīng)答基礎(chǔ)免疫學(xué)：免疫系統(tǒng)、免疫應(yīng)答 臨床免疫學(xué)臨床免疫學(xué): 抗感染免疫；超敏反應(yīng)；自身免疫??；抗感染免疫；超敏反應(yīng)；自身免疫??； 免疫缺陷；免疫缺陷； 腫瘤免疫；腫瘤免疫； 移植免疫等移植免疫等.1經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期 *牛痘預(yù)防天花牛痘預(yù)防天花 (英國(guó)英國(guó)Edward Jenner) -開創(chuàng)開創(chuàng)“人工自動(dòng)免疫人工自動(dòng)免疫” 先河先河2科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期 *白喉抗毒素血清療法白喉抗毒素血清療法(von Behring&Kitasato) -開創(chuàng)開創(chuàng)“人工被動(dòng)免疫

5、人工被動(dòng)免疫” 先河先河 *克隆選擇學(xué)說克隆選擇學(xué)說 (Burnet)3、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期 *分子免疫學(xué)分子免疫學(xué) 1798, 英國(guó)英國(guó)Edward Jenner，發(fā)明，發(fā)明“牛痘苗牛痘苗” 預(yù)防天花預(yù)防天花 -開創(chuàng)開創(chuàng)“人工自動(dòng)免疫人工自動(dòng)免疫” 先河先河 1經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期 天花：是天花病毒感染所致的烈性傳染性疾病天花：是天花病毒感染所致的烈性傳染性疾病Variola virusSmallpox is a an acute contagious disease caused by the Variola major virus. It is one of the

6、most devastating diseases known to humanity. It killed as many as 30% of those infected. Between 6580% of survivors were marked with deep pitted scars (pockmarks), most prominent on the face. Blindness was another complication.3天天 5天天 7天天 歷史上天花曾經(jīng)肆虐歷史上天花曾經(jīng)肆虐 3000年前在古代中國(guó)，印度和埃及的古醫(yī)書及僧侶年前在古代中國(guó)，印度和埃及的古醫(yī)書及

7、僧侶 經(jīng)文中，就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。經(jīng)文中，就有了天花這種急性傳染病的相關(guān)記錄。 公元前公元前l(fā)160年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世，從年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世，從 其木乃伊考證出他面部就有天花疤痕。其木乃伊考證出他面部就有天花疤痕。 公元三四世紀(jì)羅馬帝國(guó)出現(xiàn)大規(guī)模天花流行，飽受公元三四世紀(jì)羅馬帝國(guó)出現(xiàn)大規(guī)模天花流行，飽受 天花的肆虐。天花的肆虐。 大約到了六世紀(jì)非洲暴發(fā)天花，八世紀(jì)歐洲也難逃一劫。大約到了六世紀(jì)非洲暴發(fā)天花，八世紀(jì)歐洲也難逃一劫。 十七十八世紀(jì)天花傳入大洋洲在西半球肆虐；十七十八世紀(jì)天花傳入大洋洲在西半球肆虐； 十八世紀(jì)末在歐洲的所有盲人中，三分之一以上是

8、由天十八世紀(jì)末在歐洲的所有盲人中，三分之一以上是由天 花引起的失明?；ㄒ鸬氖?。The mummified head of Ramses V (died 1157 BCE) with rash that is probably the result of smallpox*我國(guó)宋朝（我國(guó)宋朝（11世紀(jì)）：世紀(jì)）： 英國(guó)，英國(guó)，1798, 接種人痘接種人痘 預(yù)防天花預(yù)防天花 接種牛痘接種牛痘 預(yù)防天花預(yù)防天花1688年俄國(guó)首先年俄國(guó)首先派醫(yī)生來北平學(xué)習(xí)派醫(yī)生來北平學(xué)習(xí)種痘及檢痘法種痘及檢痘法18世紀(jì)人痘接種術(shù)世紀(jì)人痘接種術(shù)由俄國(guó)傳至土耳其由俄國(guó)傳至土耳其傳播到日本、傳播到日本、朝鮮、俄國(guó)和朝鮮

9、、俄國(guó)和土耳其等國(guó)土耳其等國(guó)瑪麗瑪麗蒙塔古夫人蒙塔古夫人（1689-1762）將此方法傳到英國(guó)將此方法傳到英國(guó)歐洲各國(guó)和印度歐洲各國(guó)和印度也試行接種人痘也試行接種人痘1744年李仁山將種年李仁山將種痘法傳授給日本痘法傳授給日本 1798年，英國(guó)年，英國(guó)Edward Jenner 發(fā)明發(fā)明用接種牛痘來預(yù)防天花獲得成功，并發(fā)表論文。此用接種牛痘來預(yù)防天花獲得成功，并發(fā)表論文。此后推廣至全球，使天花流行得以控制。后推廣至全球，使天花流行得以控制。 最后一例天花病人于最后一例天花病人于1976年在索馬里被治愈，年在索馬里被治愈，其后未再發(fā)現(xiàn)。其后未再發(fā)現(xiàn)。 每月發(fā)病人數(shù)每月發(fā)病人數(shù) WHO WHO于于

10、19791979年年1010月月2626日日正式宣布全世界消滅天花。正式宣布全世界消滅天花。2科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期 *1876年前后年前后 多種病原菌被發(fā)現(xiàn)多種病原菌被發(fā)現(xiàn) 用已滅活及減毒的病原體制成疫苗，預(yù)防多種傳染病，使疫用已滅活及減毒的病原體制成疫苗，預(yù)防多種傳染病，使疫苗得以廣泛發(fā)苗得以廣泛發(fā) 展和使用展和使用.*1900年前后年前后 抗原與抗體的發(fā)現(xiàn)抗原與抗體的發(fā)現(xiàn) 揭示出揭示出“抗原誘導(dǎo)特異抗體產(chǎn)生抗原誘導(dǎo)特異抗體產(chǎn)生”這一免疫學(xué)的根本問題，促進(jìn)這一免疫學(xué)的根本問題，促進(jìn)了免疫化學(xué)的發(fā)展及抗體的臨床應(yīng)用了免疫化學(xué)的發(fā)展及抗體的臨床應(yīng)用.*1957年前后年前后 細(xì)胞免疫學(xué)的興

11、起細(xì)胞免疫學(xué)的興起 人類理解到特異免疫是人類理解到特異免疫是T及及B淋巴細(xì)胞對(duì)抗原刺激所進(jìn)行的主動(dòng)淋巴細(xì)胞對(duì)抗原刺激所進(jìn)行的主動(dòng)免疫應(yīng)答過程的結(jié)果，理解到細(xì)胞免疫和體液免疫的不同效應(yīng)與協(xié)免疫應(yīng)答過程的結(jié)果，理解到細(xì)胞免疫和體液免疫的不同效應(yīng)與協(xié)同功能同功能.* Burnet克隆選擇學(xué)說的提出克隆選擇學(xué)說的提出 *病原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗使用的推廣病原菌的發(fā)現(xiàn)和疫苗使用的推廣 Pasteur：創(chuàng)立巴氏消毒法、制備雞霍亂、炭疽、狂犬疫苗；：創(chuàng)立巴氏消毒法、制備雞霍亂、炭疽、狂犬疫苗； Koch: 提出病原菌致病的概念提出病原菌致病的概念 Robert Koch 1843-1910, Nobel Priz

12、e in 1905 for his work on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillusLouis Pasteur 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and viruses as vaccine against anthrax .*抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用及細(xì)胞免疫的研究抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用及細(xì)胞免疫的研究 1、抗體的發(fā)現(xiàn)、抗體的發(fā)現(xiàn) 1890年，德國(guó)學(xué)者年，德國(guó)學(xué)者Behring和日本和日本學(xué)者北里應(yīng)用白喉外毒素給動(dòng)物免學(xué)者北里應(yīng)用白喉外毒素給動(dòng)物免疫，發(fā)現(xiàn)在其血清中有

13、一種能中和疫，發(fā)現(xiàn)在其血清中有一種能中和外毒素的物質(zhì)，稱為抗毒素。將這外毒素的物質(zhì)，稱為抗毒素。將這種免疫血清（或抗血清）轉(zhuǎn)種免疫血清（或抗血清）轉(zhuǎn)移給正常動(dòng)物也有中和外毒素的作移給正常動(dòng)物也有中和外毒素的作用。這種被動(dòng)免疫療法很用。這種被動(dòng)免疫療法很快應(yīng)用于臨床治療，成功地治療了快應(yīng)用于臨床治療，成功地治療了一個(gè)白喉患者，這是第一個(gè)被動(dòng)免一個(gè)白喉患者，這是第一個(gè)被動(dòng)免疫治療的病例。疫治療的病例。為此他于為此他于1902年獲得了諾貝爾年獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。Emil von Behring 1854 - 1917, Nobel Prize in 1901 for demonstratin

14、g that circulating antitoxins against diphtheria and tetanus toxins conferred immunity. 2、抗原的結(jié)構(gòu)與抗原特異性、抗原的結(jié)構(gòu)與抗原特異性 Landsteiner（1910）等人首先應(yīng)用偶氮蛋白的人工結(jié)合）等人首先應(yīng)用偶氮蛋白的人工結(jié)合 抗原，研究抗原抗原，研究抗原-抗體反應(yīng)特異性的化學(xué)基礎(chǔ)開始的。認(rèn)識(shí)到抗體反應(yīng)特異性的化學(xué)基礎(chǔ)開始的。認(rèn)識(shí)到 決定抗原特異性的是很小的分子，他們的結(jié)構(gòu)不同，使其免疫決定抗原特異性的是很小的分子，他們的結(jié)構(gòu)不同，使其免疫 原性不同。原性不同。3、抗體是免疫球蛋白、抗體是免疫球蛋

15、白 20世紀(jì)世紀(jì)30年代，通過電泳證明，抗體是年代，通過電泳證明，抗體是-球蛋白球蛋白4、抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu)、抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu) 1959年，年，Porter 和和Edelman對(duì)抗體結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究證明對(duì)抗體結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究證明5、超敏反應(yīng)、超敏反應(yīng)6、免疫耐受的發(fā)現(xiàn)、免疫耐受的發(fā)現(xiàn)7、Burnet克隆選擇學(xué)說及其對(duì)免疫學(xué)發(fā)展的推動(dòng)作用克隆選擇學(xué)說及其對(duì)免疫學(xué)發(fā)展的推動(dòng)作用 克隆選擇學(xué)說克隆選擇學(xué)說1、帶有不同抗原受體的免疫活性細(xì)胞克隆預(yù)先存在于機(jī)體內(nèi)、帶有不同抗原受體的免疫活性細(xì)胞克隆預(yù)先存在于機(jī)體內(nèi), 不同克隆的細(xì)胞具有不同的抗原受體，抗原與相應(yīng)的抗不同克隆的細(xì)胞具有不同的抗原受體，抗原與相應(yīng)的抗

16、原受體發(fā)生互補(bǔ)結(jié)合后便選擇性地激活了這一克隆，原受體發(fā)生互補(bǔ)結(jié)合后便選擇性地激活了這一克隆， 使它擴(kuò)增并產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞或大量抗體。使它擴(kuò)增并產(chǎn)生效應(yīng)細(xì)胞或大量抗體。 2、胚胎期淋巴細(xì)胞未成熟，與自身組織相遇后，識(shí)別自身、胚胎期淋巴細(xì)胞未成熟，與自身組織相遇后，識(shí)別自身 組織抗原的淋巴細(xì)胞克隆都受到抑制，這些克隆作為禁組織抗原的淋巴細(xì)胞克隆都受到抑制，這些克隆作為禁 忌克隆被清除或無能，形成自身耐受。忌克隆被清除或無能，形成自身耐受。 3、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期、現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期從基因活化的分子水平，理解抗原刺激與淋巴細(xì)從基因活化的分子水平，理解抗原刺激與淋巴細(xì)胞應(yīng)答類型的內(nèi)在聯(lián)系與機(jī)制胞應(yīng)答類型的內(nèi)在聯(lián)系

17、與機(jī)制1、抗原識(shí)別受體多樣性的產(chǎn)生、抗原識(shí)別受體多樣性的產(chǎn)生 1978年發(fā)現(xiàn)抗體基因重排是年發(fā)現(xiàn)抗體基因重排是B細(xì)胞抗原識(shí)別受細(xì)胞抗原識(shí)別受體多樣性的原因體多樣性的原因2、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)3、細(xì)胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn)、細(xì)胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn) CTL表達(dá)表達(dá)FasL，靶細(xì)胞表達(dá)其受體，靶細(xì)胞表達(dá)其受體Fas4、造血與免疫細(xì)胞的發(fā)育、造血與免疫細(xì)胞的發(fā)育 免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞多能造血干細(xì)胞多能造血干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞應(yīng)用免疫學(xué)的發(fā)展應(yīng)用免疫學(xué)的發(fā)展 DNA疫苗、基因工程制備重組細(xì)胞因子、免疫苗、基因工程制備重組細(xì)胞因子、免疫細(xì)胞治療、疫細(xì)胞治療、 完全人源抗體及口服自身抗

18、原預(yù)防自身免疫疾完全人源抗體及口服自身抗原預(yù)防自身免疫疾病病20世紀(jì)獲諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)的免疫學(xué)家世紀(jì)獲諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)的免疫學(xué)家l1901年年E.A.V.貝林貝林(德國(guó)人德國(guó)人)從事有關(guān)白喉血清療法的研究從事有關(guān)白喉血清療法的研究l1908年年P(guān).埃利希埃利希(德國(guó)人德國(guó)人)，E.梅奇尼科夫梅奇尼科夫(俄國(guó)人俄國(guó)人)從事有關(guān)免疫方面的研究從事有關(guān)免疫方面的研究l1913年年C.R.里謝里謝(法國(guó)人法國(guó)人)從事有關(guān)抗原過敏性的研究從事有關(guān)抗原過敏性的研究l1919年年J.博爾德特博爾德特(比利時(shí)人比利時(shí)人)有關(guān)免疫方面的一系列發(fā)現(xiàn)有關(guān)免疫方面的一系列發(fā)現(xiàn)l1930年年K.蘭德斯坦納蘭德斯坦納

19、(美籍奧地利人美籍奧地利人)發(fā)現(xiàn)血型發(fā)現(xiàn)血型l1951年年M.蒂勒蒂勒(南非人南非人)發(fā)現(xiàn)黃熱病疫苗發(fā)現(xiàn)黃熱病疫苗l1960年年F.M.伯內(nèi)特伯內(nèi)特(澳大利亞人澳大利亞人)，P.B.梅達(dá)沃梅達(dá)沃(英國(guó)人英國(guó)人)證實(shí)了獲得性免疫耐受性證實(shí)了獲得性免疫耐受性l1972年年G.M.埃德爾曼埃德爾曼(美國(guó)人美國(guó)人)，R.R.波特波特(英國(guó)人英國(guó)人)研究抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)和機(jī)能研究抗體的化學(xué)結(jié)構(gòu)和機(jī)能l1976年年B.S.布盧姆伯格布盧姆伯格(美國(guó)人美國(guó)人)發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原l1977年年R.S.雅洛雅洛(美國(guó)人美國(guó)人)放射免疫分析法放射免疫分析法l1980年年B.貝納塞拉夫，貝納塞拉夫，G.D.斯內(nèi)爾斯內(nèi)爾(美國(guó)人美國(guó)人)，J.多塞多塞(法國(guó)人法國(guó)人)從事細(xì)胞表面調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的遺傳從事細(xì)胞表面調(diào)