設備清潔驗證模板

1、審 批人員部門姓名簽名日期制定人生產管理部高金同審核人生產管理部張恩宏審核人工程部梁繼光審核人質量管理部李云審核人生產管理部王選民批準人總經理室宋莉分發(fā)部門QA、生產管理部、透皮貼劑車間、工程部目錄1.概述.21.1設備特性描述.21.2使用本設備生產的產品22.驗證目的.23.職責.23.1驗證小組33.2工程部.33.3質量管理部33.4生產管理部.34.原理.35.驗證內容.35.1驗證的準備工作.35.1.1驗證所需文件資料.35.1.2驗證所需的試驗條件.45.2參照檢測對象的選擇.45.3確定最差條件參數(shù).45.4確定檢驗方法.55.5取樣方法的確定.55.5.1化學驗證取樣.55

2、.5.2微生物驗證取樣.55.6取樣回收率試驗.55.7確定殘留物限量標準.65.7.1化學樣品可接受標準.65.7.2微生物取樣可接受標準.65.8取樣計劃.65.8.1取樣點的確定.65.8.2驗證次數(shù).65.9驗證實施65.10擬定驗證周期、修改設備清潔規(guī)程.75.11驗證結果評定與結論.76.附件.71. 概述FTK配料罐是XX車間配制用設備，需要用該設備進行配制的產品有A、B、C、D、E。本設備有自動清潔裝置，在設備驗證過程中建立了該設備的清潔規(guī)程草案（見附件一）。由于FTK配料罐需要經常更換品種生產，為防止出現(xiàn)交叉污染，建立的清潔的規(guī)程必須能夠保證按該規(guī)程清潔后，設備內表面或與物料

3、直接接觸部位的殘留物不超過預先確定的殘留物限量。1.1設備特性描述 描述設備的材質、結構、容量、攪拌裝置、加熱裝置、溫度控制裝置、自動清潔裝置等。1.2使用本設備生產的產品 列出用本設備生產的產品名稱、規(guī)格、批量、活性成分等特性，并對加工過程進行簡單描述。（附件二）2.驗證目的 為確認FTK配料罐的清潔規(guī)程能夠使設備清潔后，表面殘留物不超過規(guī)定的殘留物限量，防止發(fā)生污染與交叉污染，特制訂本驗證方案，進行驗證。 驗證過程應嚴格按照本方案規(guī)定的內容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書（附件三），報驗證組長批準。3.職責3.1驗證小組組長3.1.1負責驗證方案的審批3.1.2

4、負責驗證的協(xié)調工作，以保證本驗證方案按規(guī)定項目的順利實施3.1.3負責驗證數(shù)據(jù)及結果的審批3.1.4負責驗證報告的審批3.1.5負責發(fā)放驗證證書負責再驗證周期的確認3.2工程部3.2.1負責組織試驗所需儀器、設備的驗證3.2.2負責儀器、儀表、量具等的校驗3.3質量管理部3.3.1負責擬訂驗證方案3.3.2負責驗證所需的標準品、樣品、試劑、試液等的準備3.3.3負責取樣及對樣品的檢驗3.3.4負責收集各項驗證、試驗的記錄，并對試驗結果進行分析后，起草驗證報告，報驗證小組組長3.4生產管理部3.4.1負責設備的清潔3.4.2負責根據(jù)驗證試驗結果，修改設備清潔規(guī)程4.原理本驗證方案選擇最不利清潔條

5、件，對FTK配料罐清潔規(guī)程進行驗證。首先，根據(jù)活性成分的無顯著影響值（NOEL，每60kg體重的最小有效劑量的1/40）等參數(shù)，經科學計算確定各種取樣條件下的殘留物余量；然后，用棉簽擦拭取樣、溶媒沖洗取樣、最終沖洗水取樣，對取得的樣品進行化學檢驗和微生物檢驗，將所得的結果與可接受限量進行比較。若檢測結果均低于殘留物可接受限量，則可證實該設備清潔規(guī)程的有效性及穩(wěn)定性。5.驗證內容5.1驗證的準備工作5.1.1驗證所需文件資料進行設備清潔驗證前，所有與驗證有關的設備、儀器應進行過驗證，儀表、計量器具等應校驗合格，檢驗方法應驗證證明符合清潔驗證對準確度、精密度、選擇性的要求，設備、儀器等應建立相應的

6、操作規(guī)程、維護保養(yǎng)規(guī)程，對驗證試驗的樣品應建立相應的檢驗操作規(guī)程。表一、驗證所需的文件資料集存放處文件名稱文件編號存放處注：將儀器、儀表、量具清單及校正情況記錄于附件四。5.1.2驗證所需的試驗條件列出驗證所需的試驗條件（附件5），包括：a 清潔劑、消毒劑b 試劑、試液、對照品等c 儀器、器具等d 其他條件5.2參照檢測對象的選擇 本驗證方案以活性成分為主要檢測對象，根據(jù)使用本設備進行生產的5個產品的活性成分的特性，選擇在水中溶解度最低、活性或毒性較強的活性成分作為參照檢測對象，在設備生產該品種結束后，進行清潔驗證。參照檢測對象選擇與確定表見附件65.3確定最差條件參數(shù) 根據(jù)本設備及其加工的產

7、品的關鍵參數(shù)，并從中確定最差條件的參數(shù)，用來計算殘留物限量。參數(shù)名稱、選擇原則見表2表2、設備清潔驗證最差條件參數(shù)選擇條件參數(shù)名稱選擇原則活性成分無顯著影響值（NOEL）（g）選本組產品中的最小值日服用劑量（ml或mg）選本組產品中的最大值批量（g或ml）選本組產品中的最小值棉簽取樣面積（cm2/棉簽）25設備與產品直接接觸的內表面積（cm2）取實測值沖洗溶劑體積（ml）取實際用量注：確定結果見附件7。5.4確定檢驗方法5.4.1棉簽擦拭、溶媒沖洗取樣：樣品用HPLC或靈敏度類似的方法進行檢測。5.4.2最終沖洗水取樣：樣品用紫外分光光度法進行檢測，同時用沖洗用水做空白對照。5.4.3微生物取

8、樣：用菌落計數(shù)法進行檢測。5.5取樣方法的確定5.5.1化學驗證取樣 a 棉簽擦拭取樣：針對設備最難清洗的部位進行取樣，主要用于評價清潔活性成分在設備上可能的殘留量。 b 溶媒沖洗取樣：采用對活性成分溶解效果好、安全無毒的溶媒，沖洗設備與物料直接接觸部位，評價活性成分在設備與物料接觸部位的潛在殘留量。 c 最終沖洗水取樣：用最終沖洗用水作為樣品進行檢測，評價水溶性成分（含清潔劑）的潛在殘留量。5.5.2微生物驗證取樣微生物取樣在化學取樣之前進行，應與化學驗證取樣在不同的取樣點取樣。a 棉簽擦拭法取樣：評價最難清洗的部位的微生物污染情況，將無菌棉簽用滅菌生理鹽水潤濕，在最難清洗部位擦拭取樣。b

9、最終沖洗水取樣：評價整個設備內表面微生物污染情況，用沖洗用水做空白對照，檢測最終沖洗水中的微生物數(shù)量。5.6取樣回收率試驗 用參照檢測對象的對照品配制一定濃度的標準液，定量涂布于和設備材質相同或類似的材料表面上，模擬生產實際情況，用確定的取樣方法進行取樣、檢測。計算測定結果與實際加入量的比值作為回收率。每種取樣方法應至少進行3次回收率試驗，取計算結果的平均值作為取樣方法的回收率。若不進行回收率試驗，則取樣方法的回收率一般取50。5.7確定殘留物限量標準化學樣品可接受標準 a 參照產品生產結束，按規(guī)定的清潔規(guī)程清潔設備，首先對設備內表面和直接與物料接觸部位進行外觀檢查，應無可見殘留物或殘留物氣味

10、。 b 棉簽擦拭法取樣，每一取樣棉簽最大允許殘留量（g）計算公式為：（最小NOEL×最小批量×取樣面積×取樣回收率）/最大日服用劑量×設備內表面積 c 溶媒沖洗取樣，每ml沖洗溶媒中的最大允許殘留量（g）計算公式為：（最小NOEL×最小批量×取樣回收率）/最大日服用量×沖洗溶媒體積 d 最終沖洗水取樣：以沖洗用水做對照，用紫外分光光度法進行分析，在波長210360nm范圍內，吸收度應不超過0.03。5.7.2微生物取樣可接受標準 a 棉簽取樣法：50CFU/棉簽 b 最終沖洗水取樣：25CFU/ml5.8取樣計劃5.8.1取

11、樣點的確定 a 棉簽擦拭法：應選擇最難清洗的部位作為取樣點。根據(jù)設備構造、設備與物料接觸的表面、實際經驗判斷設備最難清洗的部位 b 溶媒沖洗法：將設備內表面或與物料直接接觸部位用溶媒沖洗后，取沖洗液作為檢測樣品 c 最終沖洗水：設備最后一次用水沖洗后，取沖洗水作為檢測樣品，以沖洗用水做空白對照。注：清潔驗證取樣點確認表見附件7。5.8.2驗證次數(shù)檢測對象所對應的產品連續(xù)生產3批，每批清潔后，均按該驗證方案進行驗證。5.9驗證實施 經確定的驗證批次生產結束，操作人員按FTK配料罐清潔規(guī)程（草案）進行清潔，記錄清潔過程。清潔結束后，按取樣計劃進行取樣、檢測，檢測結果記錄于附件9。驗證應連續(xù)進行3次

12、。5.10擬定驗證周期、修改設備清潔規(guī)程質量管理部負責根據(jù)驗證結果擬定驗證周期（附件10），生產管理部根據(jù)驗證結果修改設備清潔規(guī)程，并報驗證小組。5.11驗證結果評定與結論質量管理部負責收集各項驗證試驗結果及評價記錄、修改后的設備清潔規(guī)程，起草驗證報告，報驗證小組。驗證小組負責對驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發(fā)放驗證證書（附件11），確認設備清潔規(guī)程的驗證周期。對驗證結果的評審應包括： a 驗證試驗是否有遺漏 b 驗證實施過程中對驗證方案有無修改，修改原因、依據(jù)以及是否經過批準 c 驗證記錄是否完整 d 驗證試驗結果是否符合標準要求，偏差及對偏差的說明是否合理；是否需要進一步補充試驗6.

13、附件附件2：用FTK配料罐生產的產品特性描述設備編號設備名稱設備型號所屬部門存放位置房間號產品編號產品名稱規(guī)格批量活性成分關鍵工藝條件確認 質量受權人：_ 年 月 日驗證小組副組長：_ 年 月 日附件3：驗證方案修改申請及批準書驗證方案名稱驗證方案編號修改內容修改原因及依據(jù)修改后方案起草人_ 部門負責人_ 年 月 日驗證小組審批驗證小組組長_驗證小組副組長_ 年 月 日附件4：驗證所需儀器、儀表、量具清單及校驗情況驗證方案檢測對象名稱規(guī)格型號系列號校驗結果校驗編號有效期確認 質量受權人：_ 年 月 日驗證小組副組長：_ 年 月 日附件5：驗證所需試驗條件驗證方案檢測對象試驗條件名稱規(guī)格數(shù)量準備

14、方法確認 質量受權人：_ 年 月 日驗證小組副組長：_ 年 月 日附件6：設備清潔規(guī)程驗證檢測對象選擇與確定表活性成份名稱在水中的溶解度（g/100ml）NOEL（mg/60kg體重）備注檢測對象選擇確定質量管理部：_ 年 月 日確認 質量受權人：_ 年 月 日驗證小組副組長：_ 年 月 日附件7：設備清潔規(guī)程驗證最差條件參數(shù)確定表設備編號設備名稱設備型號所屬部門存放位置房間號序號產品名稱活性成分NOEL（mg/60kg體重）批量日服用量（ml/日）參數(shù)確定參數(shù)名稱選擇原則單位參數(shù)值NOEL（每60kg體重）選最小值g批量選最小值g或ml每日服用劑量選最大值ml或g棉簽取樣面積固定值cm225

15、設備內表面積取實測值cm2沖洗溶劑體積取實際用量ml取樣回收率取實測值或約定值（50）確認 質量受權人：_ 年 月 日驗證小組副組長：_ 年 月 日附件8：設備清潔規(guī)程驗證取樣點確定表設備編號設備名稱設備型號所屬部門存放位置房間號取樣點編號取樣點位置取樣方法檢驗目的備注確認 質量受權人：_ 年 月 日驗證小組副組長：_ 年 月 日注：附取樣點位置圖附件9：設備清潔規(guī)程驗證檢測結果記錄設備編號設備名稱設備型號所屬部門存放位置房間號檢測項目化學檢測結果微生物檢測結果外觀檢查棉簽擦拭取樣溶媒沖洗取樣最終沖洗水取樣棉簽擦拭取樣最終沖洗水取樣可接受標準無可見殘留物或氣味吸收度0.0350CFU/棉簽50CFU/棉簽取樣點結果評價質量管理部：_ 年 月 日確認 質量受權人：_ 年 月 日驗證小組副組長