中_美_英三國(guó)新版藥典溶出度_釋放度檢查方法比較

1、 藥典之頁(yè) 中 、 美 、 英三國(guó)新版藥典溶出度 、 釋放度檢查方法比較 許鳴鏑 1, 胡琴 2(1. 中國(guó)藥品生物制品檢定所 , 北京 100050;2. 北京市藥品檢驗(yàn)所 , 北京 100035摘要 :目的 通過(guò)對(duì)中國(guó)藥典 、 美國(guó)藥典和英國(guó)藥典中溶出度 、 釋放度測(cè)定方法的比較 , , 為新藥開(kāi)發(fā)及進(jìn)出口檢驗(yàn)服務(wù) 。 方法 就其歷史沿革 , 。 結(jié)果 三國(guó)藥典收載的儀器裝置各有異同 , 結(jié)果判定差異較大 , , 仍是 有待深入研究和完善的課題 。關(guān)鍵詞 溶出度 ; 釋放度 ; 中國(guó)藥典 ; 美國(guó)藥典 ;中圖分類號(hào) :R921 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 :E - -04 、 控釋制劑中 , ,出程度 ,

2、 是評(píng)價(jià)藥物制劑質(zhì)量的內(nèi)在指標(biāo) , 是制劑質(zhì)量控制 的重要手段 。在藥檢工作中 , 經(jīng)常要查閱中國(guó)藥典 、 美國(guó)藥典和英國(guó) 藥典 。 中國(guó)藥典是我國(guó)藥品的最高法典 , 而美國(guó)藥典和英國(guó) 藥典由于歷史悠久 , 技術(shù)先進(jìn)又具有代表性 , 在世界各國(guó)有 較大影響 。 有些國(guó)家沒(méi)有藥典 , 而以美國(guó)藥典和英國(guó)藥典為 標(biāo)準(zhǔn) , 在世界藥品貿(mào)易中也常以其標(biāo)準(zhǔn)來(lái)要求 。綜觀新版三 國(guó)藥典所收載的溶出度 、 釋放度檢查方法在很多方面趨向一 致 , 但又在某些方面存在差別 。下面僅就其歷史沿革 , 最新 版所采用的儀器裝置和結(jié)果判定要求等方面進(jìn)行比較和討 論 。1 歷史沿革1. 1 中國(guó)藥典中國(guó)藥典在 1985

3、年版引入溶出度檢查法時(shí) , 設(shè)定籃法 、 槳法及類似于流室法的裝置等 3種裝置 ,1990年版僅保留了 前 2種裝置 ,1995年版中增訂了小杯法裝置 , 并引入了釋放 度檢查法 , 至 2000年版又增加了測(cè)定透皮貼劑釋放度所需 的槳碟裝置 , 方法發(fā)展很快 。1. 2 美國(guó)藥典美國(guó)藥典自 1970年版 (第 18版 率先引入溶出度檢查 法 , 最初只設(shè)轉(zhuǎn)籃法裝置 , 且無(wú)圖例 。 1975年版 (第 19版 增 加了轉(zhuǎn)籃法的圖例 , 但與現(xiàn)在試驗(yàn)的籃法裝置也不相同 。 1980年版 (第 20版 增設(shè)了槳法裝置和改造后的崩解儀兩種 裝置 , 未給出圖例 , 也無(wú)統(tǒng)一的儀器配件尺寸規(guī)格 。

4、1985年 版 (第 21版 起 , 規(guī)定了與現(xiàn)在溶出度試驗(yàn)所用籃法 、 槳法相 同的裝置 , 并引入釋放度檢查法 , 對(duì)緩釋 、 腸溶制劑的溶出進(jìn) 行監(jiān)控 , 裝置與溶出度檢查裝置相同 。 1990年版 (第 22版 在上述規(guī)定的基礎(chǔ)上 , 又增加了測(cè)定透皮貼劑的三種裝置 :槳碟法 (paddle over disk , 筒法 (cylinder 及往復(fù)碟法 (recipro 2 cating disk 。 至美國(guó)藥典 1995年版 (第 23版 , 用于溶出度 、 釋放度測(cè)定的儀器增至 7種 , 而最新版 2000年版 (第 24版 在此基礎(chǔ)上又進(jìn)一步在設(shè)備上增加和完善 , 以適應(yīng)更多劑型

5、 的要求 。 目前美國(guó)藥典第 24版已成為收載溶出度 、 釋放度 測(cè)定方法最多 , 規(guī)定最為詳盡的藥典 。1. 3 英國(guó)藥典英國(guó)藥典在 1973年版中規(guī)定了地高辛片的溶出度和釋 放度檢查 , 在 1988年版引入溶出度檢查法 , 設(shè)籃法 、 槳法兩 種裝置 ,1993年版增加流室法裝置 , 但未規(guī)定藥物釋放度檢 查法 。 在 1998年版中 , 有關(guān)內(nèi)容變化較大 , 按國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì) (ICH 提出的要求 , 將試驗(yàn)片 (個(gè) 數(shù)由 5改為 6, 還增加了透 皮貼劑的溶出度測(cè)定法 (diss olution test for transdermal patches , 并相應(yīng)規(guī)定了 3種裝置 。由三

6、國(guó)藥典溶出度和釋放度檢查法的歷史沿革可見(jiàn) , 隨 著藥品品種的增加 , 各國(guó)藥典對(duì)藥品的溶出度 , 釋放度檢查 越來(lái)越重視 , 要求也越來(lái)越嚴(yán)格 。最新版三國(guó)藥典各論中收 載的溶出度 、 釋放度檢查品種數(shù)量見(jiàn)表 1。表 1 最新版三國(guó)藥典各論中收載的溶出度 、 釋放度檢查品 種數(shù)量比較 藥典名稱 溶出度檢查品種數(shù) 釋放度檢查品種數(shù) 中國(guó)藥典 2000年版 18015美國(guó)藥典第 24版 51536英國(guó)藥典 1998年版 830注 :英國(guó)藥典中尚未引入釋放度概念 , 其收載的少數(shù)緩釋 、 腸溶制劑列在溶出 度項(xiàng)下進(jìn)行檢查2 中 、 美 、 英三國(guó)新版藥典所采用的儀器裝置2. 1 中國(guó)藥典 2000

7、年版中國(guó)藥典對(duì)溶出度和釋放度檢查分開(kāi)描述 。對(duì)釋放度 的測(cè)定又分為緩釋制劑 、 腸溶制劑和透皮貼劑三種 。中國(guó)藥典 2000年版收載的籃法 、 槳法 2種裝置與美國(guó)藥 典和英國(guó)藥典收載的相應(yīng)裝置一致 , 另增加的小杯法是具有 中國(guó)特色的方法 , 實(shí)際為縮小容積的槳法 。 上述 3種裝置既 用于溶出度的測(cè)定又用于釋放度的測(cè)定 。釋放度測(cè)定中增 訂的透皮貼劑的釋放度檢查以槳法裝置為基礎(chǔ) , 用統(tǒng)一規(guī)格 的網(wǎng)碟固定貼片 。網(wǎng)碟為雙層 , 將貼片除去背襯夾于其中 。 此固定方法與美國(guó)藥典第 24版和英國(guó)藥典 1998年版中采用 的單碟片方法不同 , 但與英國(guó)藥典中池法 (cell method 類似

8、。 網(wǎng)碟除形式不同外 , 其大小也不相同 。中國(guó)藥典的網(wǎng)碟較 1 94中國(guó)藥學(xué)雜志 2000年 7月第 35卷第 7期 Chin Pharm J , 2000July , Vol. 35No. 7大 , 因此在杯中放置位置較高 。由于網(wǎng)碟的放置位置不同 , 取樣點(diǎn)的位置也有所不同 。 值得注意的是 , 透皮貼劑釋放度 檢查中應(yīng)恒溫于 (32±0. 5 , 而非其他劑型檢查方法中的 (37±0. 5 。2. 2 美國(guó)藥典第 24版在本版藥典中對(duì)溶出度和釋放度檢查分開(kāi)描述 。 2. 2. 1 溶出度 收載裝置 1(籃法 和裝置 2(槳法 2種 , 其 結(jié)構(gòu)和規(guī)格與中國(guó)藥典 20

9、00年版 、 英國(guó)藥典 1998年版收載 的裝置一致 。2. 2. 2 釋放度 對(duì)釋放度的測(cè)定又分為緩釋制劑 (extended 2 release articles 、 腸溶制劑 delayed 2release (enteric 2coated arti 2 cles和透皮給藥系統(tǒng) (transdermal delivery systems 3種 。 緩釋制劑 除裝置 1和 2外 , ( reciprocating cylinder 和裝置 4( 裝置 。裝置 3容器 , 置恒溫水浴中 。 。 試 驗(yàn)時(shí)將供試品裝入玻璃圓筒中 (玻璃圓筒上下兩端用篩網(wǎng)封 閉 , 在平底玻璃容器中做上下往復(fù)運(yùn)

10、動(dòng) , 在規(guī)定時(shí)間點(diǎn)取樣 測(cè)定 。 取樣時(shí)應(yīng)升起往復(fù)筒 , 取樣點(diǎn)位置在玻璃容器底部和 液面中間 。裝置 4與英國(guó)藥典收載的流室法相同 。儀器分大小兩 個(gè)規(guī)格 , 均由溶劑儲(chǔ)存瓶 , 恒流泵 , 溫控流通池 , 濾器和樣品 收集器組成 。 試驗(yàn)時(shí)將供試品置于流通池的玻璃珠表面或 固定在金屬架片上 , 并在池頂安好濾膜和濾器 , 開(kāi)始試驗(yàn) , 用 循環(huán)法或非循環(huán)法收集流出的溶液 , 按各論中方法檢測(cè) 。 延遲釋放制劑 (腸溶制劑 儀器裝置為裝置 1或 2。 透皮給藥系統(tǒng) (T DS 收載 3種裝置 , 即裝置 57。水 浴溫度均為 (32±0. 5 。裝置 5:槳碟法 , 系在裝置 2

11、的基礎(chǔ)上加一個(gè)支持透皮貼 片的碟片 , 碟片為單片 , 利用黏合劑或 Cuprophan 膜固定透皮 貼片 。裝置 6:筒法 , 此儀器與裝置 1有些相似 , 只是用不銹鋼 圓筒代替轉(zhuǎn)籃 。 試驗(yàn)中用黏合劑或 Cuprophan 膜固定透皮貼 片 , 放入杯中試驗(yàn) , 在規(guī)定時(shí)間取樣測(cè)定 。裝置 7:往復(fù)碟法 (reciprocating disk , 此儀器根據(jù)貼片的 形狀和用途不同設(shè)計(jì) 4種樣品支持架 , 其中兩種用于口服緩 釋片的測(cè)定 。 試驗(yàn)時(shí) , 將透皮貼片的背襯除去 , 將其固定于 相應(yīng)的樣品架上 , 并使樣品浸于溶出介質(zhì)中 。試驗(yàn)中機(jī)械裝 置帶動(dòng)樣品架按規(guī)定的頻率和振幅做上下往復(fù)

12、運(yùn)動(dòng) , 在規(guī)定 時(shí)間取樣測(cè)定 。2. 3 英國(guó)藥典 1998年版英國(guó)藥典 1998年版中對(duì)片劑和膠囊劑及透皮貼劑的溶 出度檢查分開(kāi)描述 , 但未提出釋放度檢查法 。正文中收載的 幾個(gè)緩釋制劑大多未明確規(guī)定檢測(cè)方法 。2. 3. 1 片劑和膠囊劑的溶出度測(cè)定法 片劑和膠囊劑的溶 出度檢查法設(shè)置了籃法 、 槳法和流室法三種裝置 。本版與上 一版藥典不同的是 , 本版將轉(zhuǎn)槳的尖角改為了圓角 。 2. 3. 2 透皮貼劑的溶出度測(cè)定法 透皮貼劑的溶出度測(cè)定 法收載了 3種裝置 : 槳碟法裝置 , 與美國(guó)藥典 24版中裝置 5相同 。 池法裝置 , 以槳法裝置為基礎(chǔ) , 采用提取池 (ex 2 tra

13、ction cell 固定樣品 。 轉(zhuǎn)筒法 (rotating cylinder method 裝 置 , 與美國(guó)藥典 24版中裝置 6相同 。從以上的比較可見(jiàn) , 三國(guó)藥典收載的儀器裝置各有異 同 , 其中以美國(guó)藥典收錄的儀器裝置種類最多 。3 結(jié)果判定3. 1 中國(guó)藥典 2000年版3. 1. 16( 中每片 (個(gè) 的溶出 量 , , (Q ; 除另有規(guī)定 , 70%。如 6片 (個(gè) 中僅有 1片 (個(gè) , 但不低于 Q -10%, 且其平均溶出度不低于規(guī) 定限度時(shí) , 仍可判為符合規(guī)定 。 如 6片 (個(gè) 中有 1片 (個(gè) 低 于 Q -10%, 應(yīng)另取 6片 (個(gè) 復(fù)試 , 初復(fù)試的

14、12片 (個(gè) 中僅 有 2片 (個(gè) 低于 Q -10%, 且其平均溶出度不低于規(guī)定限度 時(shí) , 亦可判為符合規(guī)定 。供試品的取用量如為 2片 (個(gè) 或 2片 (個(gè) 以上時(shí) , 計(jì)算每片 (個(gè) 的平均溶出量 , 均不得低于規(guī) 定限度 (Q ; 不再?gòu)?fù)試 。3. 1. 2 釋放度測(cè)定法 第一法 :用于緩釋 、 控釋制劑 。照溶 出度測(cè)定法項(xiàng)下進(jìn)行 , 但至少采用 3個(gè)時(shí)間取樣 。 除另有規(guī) 定外 , 應(yīng)符合下述規(guī)定 :6片 (個(gè) 中每片 (個(gè) 各時(shí)間測(cè)得的釋 放度按標(biāo)示量計(jì)算 , 均應(yīng)符合規(guī)定 。 如各時(shí)間測(cè)定值有 1片 (個(gè) 不符合規(guī)定范圍 , 但其平均釋藥量均符合規(guī)定范圍 , 仍 可判為符合規(guī)

15、定 ; 如最后時(shí)間釋藥量有 1片 (個(gè) 低于規(guī)定值 10%, 且不低于 20%者 , 應(yīng)另取 6片 (個(gè) 進(jìn)行復(fù)試 。初復(fù)試 的 12片 (個(gè) , 其平均釋藥量均應(yīng)符合各時(shí)間規(guī)定范圍 , 且最 后時(shí)間釋藥量低于規(guī)定值 10%者不超過(guò) 2片 (個(gè) , 亦可判為 符合規(guī)定 。第二法 :用于腸溶制劑 。除另有規(guī)定外 , 應(yīng)符合下列規(guī) 定 。酸中釋放量 :6片 (個(gè) 中每片 (個(gè) 釋放量均應(yīng)不大于標(biāo) 示量的 10%, 如有 1片 (個(gè) 大于 10%, 其平均釋放量不大于 標(biāo)示量的 10%, 仍可判為符合規(guī)定 。緩沖液中釋放量 :6片 (個(gè) 中的每片 (個(gè) 釋放量按標(biāo)示 量計(jì)算 , 應(yīng)不低于規(guī)定限度 (

16、Q , 除另有規(guī)定 ,Q 為標(biāo)示量的 70%。 如 6片 (個(gè) 中僅有 1片 (個(gè) 低于規(guī)定限度 , 但不低于 Q -10%, 且其平均釋放度不低于規(guī)定限度時(shí) , 仍可判為符合 規(guī)定 。 如 6片 (個(gè) 中有 1片 (個(gè) 低于 Q -10%, 且不低于 Q -20%, 應(yīng)另取 6片 (個(gè) 復(fù)試 。 初復(fù)試的 12片 (個(gè) 中僅有 2片 (個(gè) 低于 Q -10%, 且其平均釋放量不低于規(guī)定限度時(shí) , 亦 可判為符合規(guī)定 。第三法 :用于透皮貼劑 , 判斷標(biāo)準(zhǔn)同第一法 。以上結(jié)果判斷中所示的 10%,20%是指相對(duì)于標(biāo)示量的 百分率 (% 。3. 2 美國(guó)藥典第 24版3. 2. 1 溶出度 按下

17、面三個(gè)步驟進(jìn)行測(cè)試 , 凡符合其中一 個(gè)步驟的要求 , 即判為符合規(guī)定 。 取供試品 6片 (個(gè) , 每294 Chin Pharm J , 2000July , Vol. 35No. 7 中國(guó)藥學(xué)雜志 2000年 7月第 35卷第 7期片 (個(gè) 溶出量按標(biāo)示量計(jì)算 , 均應(yīng)不低于規(guī)定限度 Q +5%。 若不符合 , 做下步試驗(yàn) 。 另取 6片 (個(gè) 測(cè)試 , 初復(fù)試的 12片 (個(gè) 中應(yīng)無(wú)溶出量低于 Q -15%者 , 且其平均溶出量應(yīng)不 低于規(guī)定限度 。 若不符合 , 做下步試驗(yàn) 。 另取 12片 (個(gè) 測(cè)試 , 初復(fù)試的 24片 (個(gè) 中應(yīng)無(wú)溶出量低于 Q -25%者 , 且 低于 Q

18、-15%者不多于 2片 (個(gè) , 其平均溶出量應(yīng)不低于規(guī) 定限度 。美國(guó)藥典 24版新增了取樣混合后 (pooled sam ple 進(jìn)行測(cè) 定的溶出度方法及結(jié)果判斷 :分三個(gè)階段試驗(yàn) , 符合任一階 段要求 , 即判為符合規(guī)定 。 取供試品 6片 (個(gè) , 其平均溶 出量應(yīng)不低于規(guī)定限度 Q +10%。若不符合 , 做下步試驗(yàn) 。 另取 6片 (個(gè) 測(cè)試 , 初復(fù)試的 12片 (個(gè) 低于規(guī)定限度 Q +5%。若仍不符合 , 12片 (個(gè) 測(cè)試 , 初復(fù)試的 24片 (規(guī)定限度 Q 。5%,10,15%,25%是指相對(duì) 于標(biāo)示量的百分率 (% 。3. 2. 2 釋放度 分緩釋制劑 、 腸溶制劑

19、 、 透皮給藥系統(tǒng)三 種 。緩釋制劑 按下面三個(gè)步驟進(jìn)行測(cè)試 , 凡符合其中一個(gè) 步驟的要求 , 即判為符合規(guī)定 。 供試品 6片 (個(gè) 各規(guī)定時(shí) 間測(cè)得的釋藥量應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi) , 最后時(shí)間點(diǎn)釋藥量應(yīng)不低 于規(guī)定值 。 若不符合 , 做下步試驗(yàn) 。 另取 6片 (個(gè) 測(cè)試 , 初復(fù)試的 12片 (個(gè) 在各規(guī)定時(shí)間測(cè)得的平均釋藥量應(yīng)在規(guī) 定范圍內(nèi) , 最后時(shí)間點(diǎn)平均釋藥量應(yīng)不低于規(guī)定值 , 且在規(guī) 定時(shí)間內(nèi)不得有釋藥量超出規(guī)定范圍 10%者 , 在最后時(shí)間釋 藥量不得有低于規(guī)定值 10%者 。 若不符合 , 做下步試驗(yàn) 。 另取 12片 (個(gè) 測(cè)試 , 初復(fù)試的 24片 (個(gè) 在各規(guī)定時(shí)間測(cè)得

20、的平均釋藥量應(yīng)在規(guī)定范圍內(nèi) , 最后時(shí)間點(diǎn)平均釋藥量應(yīng)不 低于規(guī)定值 。 24片 (個(gè) 中超出規(guī)定范圍 10%者不得多于 2片 ; 最后時(shí)間釋藥量低于規(guī)定范圍 10%者不得多于 2片 , 且 在規(guī)定時(shí)間內(nèi)不得有釋藥量超出規(guī)定范圍 20%者 , 在最后時(shí) 間釋藥量不得有低于規(guī)定值 20%者 。以上結(jié)果判斷中所示的 10%,20%是指相對(duì)于標(biāo)示量的 百分率 (% 。延遲釋放制劑 (腸溶制劑 酸中釋放量 :按下面三個(gè)步 驟進(jìn)行測(cè)試 , 凡符合其中一個(gè)步驟的要求 , 即判為符合規(guī)定 。 6片 (個(gè) 中每片 (個(gè) 釋放量均應(yīng)不大于標(biāo)示量的 10%, 否 則做下步試驗(yàn) 。 另取 6片 (個(gè) 測(cè)試 , 初復(fù)

21、試的 12片 (個(gè) 平 均釋藥量不得大于標(biāo)示量的 10%, 每片 (個(gè) 的釋藥量不得大 于標(biāo)示量的 25%, 否則做下步試驗(yàn) 。 另取 12片 (個(gè) 測(cè)試 , 初復(fù)試的 24片 (個(gè) 的平均釋藥量 , 不得大于標(biāo)示量的 10%, 每片 (個(gè) 的釋藥量不得大于標(biāo)示量的 25%。緩沖液中釋放 量 :除另有規(guī)定 , 限度 Q 為 75%,Q 值是酸中釋放量和緩沖液 中釋放量的總和 。 按下面三個(gè)步驟進(jìn)行測(cè)試 , 凡符合其中一 個(gè)步驟的要求 , 即判為符合規(guī)定 。 6片 (個(gè) 中的每片 (個(gè) 在規(guī)定時(shí)間測(cè)得的釋放量按標(biāo)示量計(jì)算 , 應(yīng)不低于 Q +5%, 否則做下步試驗(yàn) 。 另取 6片 (個(gè) 測(cè)試 ,

22、 初復(fù)試的 12片 (個(gè) 在規(guī)定時(shí)間測(cè)得的平均釋藥量應(yīng)不低于 Q 值 , 并不得有低于 Q -15%者 , 否則做下步試驗(yàn) 。 另取 12片 (個(gè) 測(cè)試 , 初復(fù) 試的 24片 (個(gè) 在各規(guī)定時(shí)間測(cè)得的平均釋藥量應(yīng)不低于 Q 值 , 低于 Q -15%者不得多于 2片 (個(gè) , 并不得有低于 Q -25%者 。以上結(jié)果判斷中所示的 Q 值 ,5%,10%,15%,25%是指 相對(duì)于標(biāo)示量的百分率 (% 。透皮給藥系統(tǒng) (T DS :, 凡符合 其中一個(gè)步驟的要求 , 。 供試品 6片 (個(gè) , 若不符合 , 做下 6片 ( , 12片 (個(gè) 在各規(guī)定 , 并不得有超過(guò)規(guī)定 %者 。若不符合 ,

23、 做下步試驗(yàn) 。 另取 12片 (個(gè) 測(cè) 試 , 初復(fù)試的 24片 (個(gè) 在各規(guī)定時(shí)間測(cè)得的平均釋藥量應(yīng) 在規(guī)定范圍內(nèi) , 超出規(guī)定范圍 10%者不得多于 2片 (個(gè) , 并 不得有超出規(guī)定范圍 20%者 。以上結(jié)果判斷中所示的 10%,20%是指相對(duì)于規(guī)定范圍 上下邊界平均值的百分率 (% 。3. 3 英國(guó)藥典 1998年版3. 3. 1 溶出度測(cè)定 :6片 (個(gè) 中每片 (個(gè) 的溶出量按標(biāo)示量 計(jì)算 , 均應(yīng)不低于規(guī)定限度 (Q , 除另有規(guī)定 ,Q 為標(biāo)示量的 70%。 如有 1片 (個(gè) 低于限度 , 應(yīng)另取 6片 (個(gè) 復(fù)試 , 均應(yīng)符 合規(guī)定 。 供試品的取用量如為 2片 (個(gè) 或更

24、多時(shí) , 計(jì)算每片 (個(gè) 的溶出量 , 均不得低于規(guī)定限度 , 除另有規(guī)定 ,Q 為標(biāo)示 量的 70%, 不再?gòu)?fù)試 。3. 3. 2 透皮貼劑的釋放度 :判定結(jié)果未作統(tǒng)一規(guī)定 。英國(guó) 藥典認(rèn)為對(duì)于各不同廠家生產(chǎn)的品種繁多的緩釋 、 控釋制 劑 , 很難給出能正確評(píng)價(jià)其產(chǎn)品藥物釋放情況的單一標(biāo)準(zhǔn) , 故未作統(tǒng)一規(guī)定 。由比較可見(jiàn) , 三國(guó)藥典在結(jié)果判定中差異較大 , 在藥品 檢驗(yàn)過(guò)程中 , 我們應(yīng)注意區(qū)別 。4 小 結(jié)通過(guò)以上對(duì)三國(guó)藥典溶出度 、 釋放度方法進(jìn)行簡(jiǎn)述和比 較 , 可以看出 :在儀器裝置和測(cè)定方法上 , 各國(guó)越來(lái)越趨于統(tǒng) 一 。 如英國(guó)藥典將試驗(yàn)樣品數(shù)由 5改為 6。 但三國(guó)藥典在

25、內(nèi) 容上還有很多差異并各有特色 。 美國(guó)藥典比較開(kāi)放 , 對(duì)新技 術(shù) 、 新方法的應(yīng)用處于較領(lǐng)先的地位 , 而英國(guó)藥典態(tài)度較為 謹(jǐn)慎 , 中國(guó)藥典則具有中國(guó)特色 。在結(jié)果判定上 , 三國(guó)藥典 差異較大 , 各國(guó)有自己的習(xí)慣做法 , 需要引起藥物分析工作 者的注意 。 尤其是涉及到進(jìn)口藥品復(fù)核 、 委托檢驗(yàn) 、 進(jìn)口樣 品考核及我國(guó)藥品出口前檢驗(yàn)時(shí) , 更需注意三國(guó)藥典的差 別 。經(jīng)過(guò)幾十年的研究和發(fā)展 , 溶出度和釋放度檢查法越來(lái) 越成熟 , 已經(jīng)成為制劑質(zhì)量控制的重要手段 。因?yàn)槿艹龆群?釋放度檢查可以反映主藥的晶型 、 粒度 、 處方組成 、 輔料品種 和性質(zhì) 、 生產(chǎn)工藝的差異 , 已經(jīng)

26、有越來(lái)越多的制劑都要做溶 出度或釋放度試驗(yàn) 。 除了作為一般質(zhì)量控制方法外 , 溶出度 和釋放度試驗(yàn)有時(shí)也視為評(píng)價(jià)各種制劑生物利用度的體外 3 9 4中國(guó)藥學(xué)雜志 2000年 7月第 35卷第 7期 Chin Pharm J , 2000July , Vol. 35No. 7方法 。 因此 , 除了已有的儀器方法外 , 各國(guó)都大力發(fā)展新的 、 能更好模擬制劑在體內(nèi)溶出 、 釋放過(guò)程的儀器 。在這一方 面 , 美國(guó)藥典顯示出其獨(dú)特的超前意識(shí) 。美國(guó)藥典 23版中 , 在藥物釋放度項(xiàng)下詳盡描述和推薦使用的儀器 , 現(xiàn)版 (24版 的各論中幾乎都有應(yīng)用實(shí)例 。對(duì)于國(guó)外藥廠針對(duì)自己產(chǎn)品 (如各種緩釋制

27、劑 、 透皮貼劑等 開(kāi)發(fā)的溶出度和釋放度測(cè)定 用裝置和方法 , 美國(guó)藥典都能及時(shí)評(píng)價(jià)和收載 。另外 , 還有 部分的儀器和方法也用于溶出度和釋放度的檢查 , 如轉(zhuǎn)瓶法 (rotating bottle method 等 , 但尚未收載于任何一國(guó)藥典中 。故 對(duì)緩釋 、 控釋 、 透皮給藥等新型制劑系統(tǒng) , 如何能更準(zhǔn)確有效 地監(jiān)控其藥物釋放過(guò)程 , 仍是一個(gè)有待深入研究和完善的課 題 。我國(guó)首家按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn) (G AP 建立的丹參藥源基地簡(jiǎn)介天津天士力制藥集團(tuán)有限公司成立于 1994年 5月 10日 , , 、 標(biāo)準(zhǔn)化加工 , 生 產(chǎn)相配套發(fā)展的高科技企業(yè) 。 集團(tuán)以科技創(chuàng)新為基點(diǎn) , 確立 “

28、 的發(fā)展戰(zhàn) 略目標(biāo) , 堅(jiān)持 “ 高科技為核心 、 市場(chǎng)為導(dǎo)向 , , “ 以人為本” 的現(xiàn)代企業(yè)管理制度和運(yùn)行 機(jī)制 。 在 1997年 12月 9日 , :我國(guó)第一個(gè)中藥 , 也是世界上第一例復(fù)方 天然藥 , 通過(guò)了 FDA 2I ND 的審查 , 直接進(jìn)入新藥 , 期合并試驗(yàn)后 , 按照 FDA 的要求 , G AP 的標(biāo)準(zhǔn)的丹參藥源基地 , 確保了中藥來(lái)源的質(zhì)量 。,1996年 6月 , 天士力集團(tuán)出資 80萬(wàn)元 , 從中國(guó)醫(yī)科大學(xué)一次性買斷了該校經(jīng)過(guò) 8年努力 培育成功的丹參四倍體優(yōu)良品系 61-2-22。 該項(xiàng)科研成果經(jīng)國(guó)家中醫(yī)藥管理局組織專家鑒定認(rèn)為 “在國(guó)內(nèi)外同類研究中屬 領(lǐng)先

29、水平” , 被定為 “ 九五” 國(guó)家科技成果推廣項(xiàng)目 , 其根部藥材產(chǎn)量在同等栽培條件下 , 可高出對(duì)照品 50%70%, 藥用成分 含量高出對(duì)照的 70%100%。 目前 , 該優(yōu)良品質(zhì)已由天士力商洛植物藥業(yè)有限公司中藥材研究室培育成功 , 在商洛 天 士力丹參藥源基地推廣種植 。為保證丹參的高質(zhì)量 、 高純度 , 天士力商洛植物藥業(yè)有限公司對(duì)選擇 、 栽種 、 田間管理 、 采收 、 加工等各個(gè)環(huán)節(jié)均有質(zhì)量監(jiān) 測(cè) , 并經(jīng)過(guò)幾年的實(shí)踐 , 建立了丹參 G AP 規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 (S OP , 主要包括品種 (基因 鑒定 ; 種子及無(wú)性繁殖材料純度 ; 發(fā) 芽率等檢測(cè)規(guī)程 ; 藥材種植條

30、件選擇標(biāo)準(zhǔn) , 包括土壤 、 氣候 、 排灌 、 水質(zhì) ; 肥料使用品種規(guī)定及施肥標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 ; 生物方法防 治病蟲(chóng)害的研究及操作規(guī)程 ; 田間耕種除草操作規(guī)程 ; 無(wú)性繁殖操作規(guī)程 ; 增產(chǎn)措施操規(guī)程 ; 采收操作規(guī)程 ; 貯存及運(yùn)輸操作 規(guī)程 ; 藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 。 嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和方法 , 高技術(shù)的種植的丹參 , 確保了丹參素的含量達(dá) 37%, 是其它丹參的 2倍 。 我國(guó)是世界天然藥大國(guó) , 不僅具有豐富的中藥資源 , 擁有 5000多年中藥歷史 , 在長(zhǎng)期實(shí)踐中也積累了大量寶貴方劑 , 形成 了獨(dú)特理論體系 。 國(guó)家科委在 “ 九五” 中藥產(chǎn)業(yè)化中提出要用 5年時(shí)間建立一批現(xiàn)代化中藥研究機(jī)構(gòu) , 選出 5個(gè)具有臨床療效 確切的優(yōu)秀中藥品種申報(bào) FDA , 并爭(zhēng)取 12個(gè)品種打入美國(guó)市場(chǎng) 。 天士力復(fù)方丹參滴丸正是這次行動(dòng)中的開(kāi)路先鋒 , 并首獲 成功 , 這個(gè)成功與建立了一個(gè)按照