中國發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙診治指南(2022)要點

1、中國發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙診治指南（ 2022 ）要點發(fā)作性運動誘發(fā)性運動障礙（ PKD ）又稱發(fā)作性運動誘發(fā)性舞蹈手足徐動 癥，在 1967 年被首次報道并命名，以靜止狀態(tài)下突然運動并誘發(fā)出短暫 的不自主運動為特征， 包括舞蹈癥、 肌張力障礙、 手足徐動癥、 投擲癥等。 PKD 是發(fā)作性運動障礙中最常見的類型 ，多在兒童期發(fā)病，青春期時發(fā) 作頻率最高，嚴重影響青少年的身心健康。 PKD 分為家族性和散發(fā)性，其 中家族性 PKD 呈常染色體顯性遺傳（ B 級證據(jù)），國內(nèi)學者利用全外顯子 測序結(jié)合 Sanger 測序，在國際上首次發(fā)現(xiàn) PRRT2 基因（ NM_145239.2 ） 是其致病基

2、因，之后國內(nèi)外學者陸續(xù)證實了這一結(jié)論（B級證據(jù)）。PRRT2基因突變多為移碼突變，其中 c.649dupC 為熱點突變，存在外顯不全及 新發(fā)突 變現(xiàn)象（B級證據(jù)）。近期，國內(nèi)學者又報道了 PKD的第二個致 病基因 TMEM151A 。由于 PKD 相對少見， 臨床上容易誤診為癲癇或其他 疾病。一、臨床表現(xiàn)1. 發(fā)病年齡： PKD 常在兒童期或青少年期起病，發(fā)病年齡從 4 個月至 57歲，其中以616歲最常見。2. 發(fā)作頻率： 個體差異較大，少則 1 年數(shù)次，多則 1d 數(shù)十次3. 發(fā)作時長： 發(fā)作時長短暫，一般持續(xù)數(shù)秒至數(shù)十秒， 98% 以上患者發(fā)作時長短于 1min4. 發(fā)作誘因與先兆： 運

3、動狀態(tài)突然改變是 PKD 發(fā)作最常見的誘因，如靜坐起立、轉(zhuǎn)身、邁步、起跑等。驚嚇、恐懼、精神緊張、過度換氣、過 馬路等會使發(fā)作更加頻繁，癥狀更為嚴重。5. 發(fā)作形式：發(fā)作時表現(xiàn)為肢體和軀干的不自主運動，如肌張力障礙、舞蹈樣運動、扭轉(zhuǎn)痙攣、投擲樣動作等，以肌張力障礙和舞蹈樣動作最為多見，其中約 70% 患者發(fā)作時出現(xiàn)怪異表情和構(gòu)音障礙。6. 伴隨癥狀：發(fā)作時患者意識清晰，能正常進行對話。7. 神經(jīng)體征：除了在發(fā)作時所觀察到的不自主運動表現(xiàn)外，在發(fā)作間期，神經(jīng)系統(tǒng)體檢無明顯異常體征。8. 攜帶 PRRT2 基因致病變異者，多表現(xiàn)為舞蹈樣運動和手足徐動癥，以 雙側(cè)發(fā)作為主，起病年齡更早，發(fā)作持續(xù)時間

4、更長，更容易伴有嬰兒驚厥 發(fā)作；而不攜帶 PRRT2 基因致病變異者，以單側(cè)肌張力障礙表現(xiàn)為主， 發(fā)作持續(xù)時間較短。二、病因及發(fā)病機制PKD分為原發(fā)性和繼發(fā)性，原發(fā)性PKD主要是由于PRRT2和TMEM151A 基因突變導致， 極少數(shù)患者亦可能檢出 KCNA1 基因突變。 繼發(fā)性 PKD 原 因包括多發(fā)性硬化、頭部外傷、假性甲狀旁腺功能減退等。三、輔助檢查推薦意見： PKD 患者常規(guī)血化驗、焦慮抑郁量表評分、腦電圖、顱腦CT 和 MRI 檢查一般正常，但建議完善這些檢查，排除繼發(fā)性PKD 可能。當臨床懷疑 PKD 時，建議完善基因檢測幫助診斷（級推薦， B 級證據(jù)）。四、診斷標準我們推薦診斷要

5、點如下。1. 突然運動或改變體位誘發(fā)的不自主運動， 包括舞蹈癥、 肌張力障礙、 手足徐動癥等，持續(xù)時間一般不超過 1min ，發(fā)作時意識清晰，發(fā)作間期神 經(jīng)系統(tǒng)體檢正常（級推薦， B 級證據(jù)）。2. 排除其他腦部病變等繼發(fā)性因素。3. 小劑量卡馬西平或奧卡西平療效顯著（級推薦， B 級證據(jù)）。4. 基因檢測結(jié)果確定患者攜帶 PRRT2 或 TMEM151A 基因致病變異（級推薦， B 級證據(jù)）符合13，臨床診斷 PKD ;符合14 ,基因診斷PKD ;符合4，為PRRT2或 TMEM151A 基因致病變異攜帶者。五、鑒別診斷1. 癲癇：2. 發(fā)作性非運動誘發(fā)性運動障礙（ PNKD ）：3. 發(fā)

6、作性持續(xù)運動誘發(fā)性運動障礙（ PED）：4. 先天性肌強直：5. 心因性疾病及假性發(fā)作：6. 繼發(fā)性 PKD 樣發(fā)作：六、治療一）治療原則1. 對繼發(fā)性 PKD 應針對不同病因進行原發(fā)病治療。2. 原發(fā)性 PKD 的治療包括藥物治療以及非物治療。3. PKD發(fā)作多在3040歲后自行緩解，無需終身治療。（二）藥物治療目前主要的治療藥物為抗癲癇藥物，尤其是鈉離子通道阻滯劑，其中首選 卡馬西平 /奧卡西平，其次是拉莫三嗪 /苯妥英鈉（級推薦， B 級證據(jù)）。（三）非藥物治療避免各種因素引起的精神壓力以及保持良好作息可以減少 PKD 的發(fā)作頻 率。而 PKD 患者的心理壓力主要歸因于患者及家屬對疾病病

7、因、發(fā)展以 及轉(zhuǎn)歸缺乏了解，故在臨床確診 PKD 后應對患者及家屬進行疾病宣教， 使其認識到 PKD 是一種可以治療且具有自愈傾向的良性疾病，以消除心 理因素對患者學習、生活和工作造成的不良影響。（四）特殊人群治療和管理1伴有良性家族性嬰兒癲癇（BFIE）的PKD患者:2. 孕期 PKD 患者：（五）遺傳咨詢PKD 是一種常染色體顯性遺傳病，患者的子代有 50% 概率遺傳本病，在 明確基因診斷的前提下，通過產(chǎn)前診斷和植入前診斷可有效預防缺陷患兒 的出生。由于本病有自然緩解趨勢及外顯不全現(xiàn)象， 且藥物治療效果良好， 是一種預后良好的疾病。因此，當患者攜帶 PRRT2 基因致病變異時，可 告知潛在的風險，但不建議常規(guī)進行產(chǎn)前診斷。推薦意見：（1 ）原發(fā)性 PKD 患者，尤其當檢出 PRRT2 基因致病變異時，首選小劑量卡馬西平 （50100 mg/d ）或奧卡西平（ 150 300mg/d ） 治療（級推薦， B 級證據(jù)）。（ 2）藥物治療期間應堅持每天服藥。癥狀改 善并穩(wěn)定后，卡馬西平或奧卡西平的用藥頻率可適當減少，改