環(huán)境監(jiān)控2-新版GMP

1、LOGO環(huán)境監(jiān)測(cè)環(huán)境監(jiān)測(cè)問(wèn)題問(wèn)題1、環(huán)境監(jiān)測(cè)需要關(guān)注哪些方面？2、無(wú)菌制劑的B+A的區(qū)域，浮游菌和沉降菌都要做么？3、沉降菌、浮游菌動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)如何開展（取樣點(diǎn)、取樣時(shí)間、取樣位置）？4、動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，沉降碟放在地面上，作為QA怎么認(rèn)為？5、懸浮粒子監(jiān)測(cè)中，等動(dòng)力學(xué)取樣的概念？如何確認(rèn)？6、如何開展A級(jí)區(qū)單向流的確認(rèn)？?jī)?nèi)內(nèi) 容容潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)趨勢(shì)分析和質(zhì)量回顧趨勢(shì)分析和質(zhì)量回顧環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)案例分析環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果超標(biāo)案例分析一、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)一、潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)潔凈區(qū)潔凈級(jí)別及標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)潔凈級(jí)別及標(biāo)準(zhǔn)潔凈區(qū)的驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)潔凈區(qū)的驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)方案潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)方案環(huán)境監(jiān)測(cè)儀器、設(shè)

2、備、培養(yǎng)基環(huán)境監(jiān)測(cè)儀器、設(shè)備、培養(yǎng)基1、潔凈級(jí)別及標(biāo)準(zhǔn)、潔凈級(jí)別及標(biāo)準(zhǔn)-懸浮粒子懸浮粒子注：注：1、摘自附錄1無(wú)菌藥品第九條，測(cè)試方法可參照ISO14644-1潔凈間以及相關(guān)環(huán)境控制第1部分：空氣潔凈度級(jí)別2、A級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO4.8，以 5.0m的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn) ；B潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO5，同時(shí)包括兩種粒徑的懸浮粒子；C級(jí)潔凈區(qū)（靜、動(dòng)態(tài)），懸浮粒子的級(jí)別分別為ISO7和ISO8；D級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）懸浮粒子的級(jí)別為ISO8。潔凈度潔凈度級(jí)別級(jí)別懸浮粒子最大允許數(shù)懸浮粒子最大允許數(shù)/米米3 靜態(tài)靜態(tài)動(dòng)態(tài)動(dòng)態(tài) 0.5m 5.0m 0.5m 5.0mA（

3、1）3 520203 52020B3 52029 352 0002 900 C352 0002 9003 520 00029 000D3520 00029 000不作規(guī)定不作規(guī)定不作規(guī)定不作規(guī)定1、潔凈級(jí)別及標(biāo)準(zhǔn)、潔凈級(jí)別及標(biāo)準(zhǔn)-微生物微生物注：注：1、A區(qū)的微生物限度，對(duì)于B+A時(shí)可以完全執(zhí)行；但對(duì)于C+A時(shí)，需要適當(dāng)考慮，因?yàn)椴皇菬o(wú)菌區(qū)，所有物料、器具等是非無(wú)菌狀態(tài)，所以接觸蝶、5指手套等微生物難以連續(xù)符合要求，需要靈活處理。2、單個(gè)沉降碟的暴露時(shí)間可少于4小時(shí)，同一位置使用多個(gè)沉降碟連續(xù)監(jiān)測(cè)并累積計(jì)數(shù)。級(jí)別級(jí)別浮游菌浮游菌CFU/m3沉降碟沉降碟（ 90mm）CFU/4小時(shí)小時(shí)接觸碟接觸

4、碟（ 55mm）CFU/碟碟5指手套指手套CFU/手套手套A 1 1 1 1B10555C1005025D20010050需要關(guān)注的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)需要關(guān)注的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)-ISO14644-1潔凈間以及相關(guān)環(huán)境控制第潔凈間以及相關(guān)環(huán)境控制第1部分：空氣潔凈度級(jí)別部分：空氣潔凈度級(jí)別-ISO14698-1潔凈間以及相關(guān)環(huán)境控制第潔凈間以及相關(guān)環(huán)境控制第1部分：微生物控制部分：微生物控制-醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范 GB50457-2008-潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范 GB50591-2010-醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、浮游菌、沉降菌的測(cè)試方法醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒

5、子、浮游菌、沉降菌的測(cè)試方法 GB/T 16292/3/4-2010注：注： GB/T 16292/3/4-2010 是參考是參考ISO14644-1、 ISO14698-1、JGJ71-1990潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范而制定的而制定的2、潔凈區(qū)驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)、潔凈區(qū)驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)-懸浮粒子懸浮粒子A級(jí)區(qū)確認(rèn)時(shí)的采樣量不少于級(jí)區(qū)確認(rèn)時(shí)的采樣量不少于1m3 3采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭采用等動(dòng)力學(xué)的取樣頭*-A級(jí)：涵蓋級(jí)：涵蓋關(guān)鍵操作的全過(guò)程，包括設(shè)備關(guān)鍵操作的全過(guò)程，包括設(shè)備組裝；監(jiān)測(cè)頻率、取樣量，及時(shí)發(fā)現(xiàn)人為組裝；監(jiān)測(cè)頻率、取樣量，及時(shí)發(fā)現(xiàn)人為 干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的破壞干預(yù)、偶發(fā)事件

6、及任何系統(tǒng)的破壞-B-B級(jí)：類似于級(jí)：類似于A A級(jí)區(qū)，采樣頻率、采樣量級(jí)區(qū)，采樣頻率、采樣量可以調(diào)整可以調(diào)整- C C級(jí)區(qū)：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則確定級(jí)區(qū)：質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理原則確定- D D級(jí)區(qū)：一般不作要求，級(jí)區(qū)：一般不作要求，（必要時(shí)）（必要時(shí)）- 自凈時(shí)間自凈時(shí)間：15-2015-20分鐘，靜態(tài)分鐘，靜態(tài)（指導(dǎo)值）（指導(dǎo)值）懸浮粒子懸浮粒子的要求的要求A級(jí)區(qū)級(jí)區(qū)級(jí)別確認(rèn)級(jí)別確認(rèn)A/B級(jí)級(jí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)幾點(diǎn)說(shuō)明幾點(diǎn)說(shuō)明何為等動(dòng)力學(xué)采樣何為等動(dòng)力學(xué)采樣等動(dòng)力學(xué)采樣頭又稱等動(dòng)力(學(xué))采樣。一種采集流動(dòng)介質(zhì)中樣品的采樣方法。采集氣流中的懸浮顆粒物或流動(dòng)水中的水樣時(shí)，為使所采集的樣品有代表性，必須使進(jìn)入

7、采樣器的氣流或水流速度與采樣點(diǎn)附近的氣流或水流的速度相同。這樣才能使采集到的懸浮顆粒物濃度或水樣中的組分與實(shí)際氣流或水流中的完全一致。常用于采集煙道氣中懸浮顆粒物(塵粒)和流動(dòng)水體中的水樣。在無(wú)菌檢查附錄中明確顯示只有在單向流系統(tǒng)中才會(huì)采用等動(dòng)力學(xué)采樣頭，大家知道在懸浮粒子計(jì)數(shù)器在進(jìn)行采集的過(guò)程中，是通過(guò)氣泵抽氣并進(jìn)行檢測(cè)，不同儀器有自身單位時(shí)間內(nèi)的采樣量。為保證在進(jìn)行采樣過(guò)程中不造成單向流系統(tǒng)的流型發(fā)生紊亂，所以采用等動(dòng)力學(xué)采樣頭。如果計(jì)算一個(gè)采樣頭是不是等動(dòng)力學(xué)采樣頭的計(jì)算方法如下：懸浮粒子計(jì)數(shù)器單位時(shí)間的抽氣量： V（ml/min）單向流的風(fēng)速：45cm/s(0.45m/s)v=3.14

8、*R0.5*60*45計(jì)算等動(dòng)力學(xué)采樣頭的半徑。如果儀器的每分鐘的采樣量為28.3L等動(dòng)力學(xué)采樣頭半徑約為1.8cm。固定在線監(jiān)測(cè)固定在線監(jiān)測(cè)-等動(dòng)力取樣頭示例等動(dòng)力取樣頭示例A級(jí)區(qū)級(jí)別確認(rèn)級(jí)區(qū)級(jí)別確認(rèn)-懸浮粒子示例懸浮粒子示例取樣量取樣量取樣點(diǎn)取樣點(diǎn)位置位置取樣點(diǎn)數(shù)取樣點(diǎn)數(shù)ISO14644-1 B.4.2 節(jié)有明確的采樣量的計(jì)算公式：采樣量（升）=(20/級(jí)別中最大粒子限度）1000A級(jí)采樣量= (20/20)1000 = 1 米3從上式中可見，級(jí)別要求越低，取樣量就越小均勻分布：詳見均勻分布：詳見GB/T16292-2010附錄A 高度：高度：80cm-150cm*取樣點(diǎn)數(shù)： B.1.1公

9、式NL = A ，A為潔凈區(qū)面積，例如10米5米的區(qū)域，取樣點(diǎn)應(yīng)為7*（取整）GB/T16292-2010 最少采樣點(diǎn)數(shù)目表最少采樣點(diǎn)數(shù)目表*取樣量取樣量取樣點(diǎn)數(shù)取樣點(diǎn)數(shù)取樣點(diǎn)取樣點(diǎn)位置位置注意：取樣量、取樣點(diǎn)數(shù)僅指在潔凈級(jí)別確認(rèn)時(shí)采用注意：取樣量、取樣點(diǎn)數(shù)僅指在潔凈級(jí)別確認(rèn)時(shí)采用懸浮粒子采樣點(diǎn)數(shù)目及布置懸浮粒子采樣點(diǎn)數(shù)目及布置力求均勻，力求均勻，避免采樣點(diǎn)避免采樣點(diǎn)在某局部區(qū)域過(guò)于集中在某局部區(qū)域過(guò)于集中,某局部區(qū)域過(guò)于稀疏某局部區(qū)域過(guò)于稀疏布置布置同上同上靜態(tài)測(cè)試靜態(tài)測(cè)試動(dòng)態(tài)測(cè)試動(dòng)態(tài)測(cè)試采樣點(diǎn)數(shù)目不得少于采樣點(diǎn)數(shù)目不得少于最少采樣點(diǎn)數(shù)目最少采樣點(diǎn)數(shù)目應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)及工藝

10、關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置工藝關(guān)鍵操作區(qū)設(shè)置數(shù)目數(shù)目最少采樣點(diǎn)數(shù)目表最少采樣點(diǎn)數(shù)目表面積面積m2潔凈度級(jí)別潔凈度級(jí)別10010000100000300000102322210204222204082224010016422注：注：1、大于、大于100 m2的潔凈區(qū)功能間不再列出，很少見。的潔凈區(qū)功能間不再列出，很少見。 2、對(duì)于、對(duì)于100級(jí)的單向流潔凈室（區(qū)），包括級(jí)的單向流潔凈室（區(qū)），包括100級(jí)潔凈工作臺(tái)，面積級(jí)潔凈工作臺(tái)，面積指的是送風(fēng)口表面積；對(duì)于指的是送風(fēng)口表面積；對(duì)于10000級(jí)以上的非單向流潔凈室（區(qū)），面積級(jí)以上的非單向流潔凈室（區(qū)），面積指的是房間面積。指的是房間面積。 3、A/B級(jí)

11、參照上述級(jí)參照上述100級(jí)，級(jí)，C級(jí)參照級(jí)參照10000級(jí)，級(jí)，D級(jí)參照級(jí)參照100000級(jí)。級(jí)。 懸浮粒子采樣點(diǎn)布置規(guī)則懸浮粒子采樣點(diǎn)布置規(guī)則1、平面采樣點(diǎn)布置圖、平面采樣點(diǎn)布置圖:懸浮粒子采樣點(diǎn)布置規(guī)則懸浮粒子采樣點(diǎn)布置規(guī)則2、單向流區(qū)域、單向流區(qū)域:潔凈工作臺(tái)或局部空氣凈化設(shè)施的采樣點(diǎn)宜布置潔凈工作臺(tái)或局部空氣凈化設(shè)施的采樣點(diǎn)宜布置在正對(duì)氣流方向的工作面上，氣流形式可參考圖在正對(duì)氣流方向的工作面上，氣流形式可參考圖2.1、2.2。圖圖2.1 水平單向流氣流形式水平單向流氣流形式圖圖2.2 垂直單向流氣流形式垂直單向流氣流形式懸浮粒子采樣點(diǎn)次數(shù)限定懸浮粒子采樣點(diǎn)次數(shù)限定GB/T16292-

12、2010 5.4.2描述：描述：對(duì)任何小潔凈室（區(qū)）或局部空氣凈化區(qū)域，采樣點(diǎn)的數(shù)目不得少于2個(gè)，總采樣次數(shù)不得少于5次。每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點(diǎn)的采樣次數(shù)可以不同。懸浮粒子數(shù)的檢查懸浮粒子數(shù)的檢查SOP常規(guī)做法：常規(guī)做法：一個(gè)房間只有一個(gè)房間只有2個(gè)取樣點(diǎn)，每個(gè)取樣點(diǎn)取樣個(gè)取樣點(diǎn)，每個(gè)取樣點(diǎn)取樣3次；一個(gè)次；一個(gè)房間取樣點(diǎn)超過(guò)房間取樣點(diǎn)超過(guò)2個(gè)的，每個(gè)取樣點(diǎn)取樣個(gè)的，每個(gè)取樣點(diǎn)取樣2次。次。2、潔凈區(qū)驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)、潔凈區(qū)驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)-微生物微生物沉降菌沉降菌法法-被動(dòng)法被動(dòng)法定量空氣浮游菌采樣法定量空氣浮游菌采樣法-主動(dòng)法主動(dòng)法表面取樣法（如棉簽擦拭法和接表面取樣法（如棉簽

13、擦拭法和接觸碟法）觸碟法）表面取樣法（接觸碟法）表面取樣法（接觸碟法）微生物微生物監(jiān)測(cè)方法監(jiān)測(cè)方法浮游菌浮游菌沉降菌沉降菌環(huán)境表面環(huán)境表面人員人員1、平面采樣點(diǎn)布置圖、平面采樣點(diǎn)布置圖:2、潔凈區(qū)驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)、潔凈區(qū)驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)-微生物微生物ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc. 空氣沉降菌、浮游菌監(jiān)測(cè)空氣沉降菌、浮游菌監(jiān)測(cè)沉降菌法沉降菌法-被動(dòng)法被動(dòng)法 單個(gè)沉降碟在空氣中的暴露時(shí)間單個(gè)沉降碟在空氣中的暴露時(shí)間4小時(shí)小時(shí)* 只能給出定性和半定量的數(shù)據(jù)只能給出定性和

14、半定量的數(shù)據(jù) 應(yīng)結(jié)合空氣浮游菌的數(shù)據(jù)，對(duì)沉降碟的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)應(yīng)結(jié)合空氣浮游菌的數(shù)據(jù)，對(duì)沉降碟的結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)定量空氣浮游菌采樣法定量空氣浮游菌采樣法-主動(dòng)法主動(dòng)法 撞擊式，離心式和膜過(guò)濾（明膠）取樣儀撞擊式，離心式和膜過(guò)濾（明膠）取樣儀 應(yīng)取一定體積的空氣（取樣體積應(yīng)有代表性）應(yīng)取一定體積的空氣（取樣體積應(yīng)有代表性） 儀器應(yīng)經(jīng)過(guò)校驗(yàn)儀器應(yīng)經(jīng)過(guò)校驗(yàn)2、潔凈區(qū)驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)、潔凈區(qū)驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)-微生物微生物ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc. 環(huán)境表面監(jiān)測(cè)：環(huán)境表面監(jiān)測(cè)

15、：表面取樣法表面取樣法 接觸蝶法：適用于平整表面接觸蝶法：適用于平整表面l取樣面積取樣面積25cm25cm2 2 l培養(yǎng)基略有凸起，高于碟子邊緣，便于取樣培養(yǎng)基略有凸起，高于碟子邊緣，便于取樣 l培養(yǎng)基中應(yīng)含有中和劑培養(yǎng)基中應(yīng)含有中和劑/ /保護(hù)劑保護(hù)劑棉簽擦拭法：適用于不規(guī)則表面棉簽擦拭法：適用于不規(guī)則表面l取樣面積取樣面積25cm2 25cm2 l定性或定量定性或定量表面樣應(yīng)在無(wú)菌操作結(jié)束時(shí)取表面樣應(yīng)在無(wú)菌操作結(jié)束時(shí)取l以最大限度地降低無(wú)菌制造過(guò)程中關(guān)鍵表面污染的風(fēng)險(xiǎn)以最大限度地降低無(wú)菌制造過(guò)程中關(guān)鍵表面污染的風(fēng)險(xiǎn)2、潔凈區(qū)驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)、潔凈區(qū)驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)-微生物微生物ThemeGallery

16、 is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc. 人員監(jiān)測(cè)人員監(jiān)測(cè)表面取樣法（接觸碟法）表面取樣法（接觸碟法），取樣時(shí)間一般為：，取樣時(shí)間一般為：l工作結(jié)束，離開潔凈區(qū)前取樣工作結(jié)束，離開潔凈區(qū)前取樣l處理異常情況后（取樣后重新更衣或更換手套）處理異常情況后（取樣后重新更衣或更換手套）l生產(chǎn)過(guò)程中隨時(shí)監(jiān)測(cè)生產(chǎn)過(guò)程中隨時(shí)監(jiān)測(cè)特別注意：特別注意：l不得在剛消毒過(guò)后取樣不得在剛消毒過(guò)后取樣2、潔凈區(qū)驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)、潔凈區(qū)驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)-微生物微生物ThemeGallery is a Design Digit

17、al Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.無(wú)菌區(qū)人員更衣無(wú)菌區(qū)人員更衣確認(rèn)和監(jiān)測(cè)圖例確認(rèn)和監(jiān)測(cè)圖例每個(gè)手套(5只手指) 胸口處衣帽結(jié)合處帽兜額頭處靴子與工作褲接口處 前臂2、潔凈區(qū)驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)、潔凈區(qū)驗(yàn)證和監(jiān)測(cè)-微生物微生物ThemeGallery is a Design Digital Content & Contents mall developed by Guild Design Inc.無(wú)菌區(qū)人員監(jiān)測(cè)無(wú)菌區(qū)人員監(jiān)測(cè)合格標(biāo)準(zhǔn)合格標(biāo)準(zhǔn)其它事項(xiàng)其它事項(xiàng)每個(gè)受訓(xùn)者必須經(jīng)過(guò)每個(gè)受訓(xùn)者必須經(jīng)過(guò)3次更衣試驗(yàn)確認(rèn)合格后才能進(jìn)入無(wú)菌操

18、作區(qū)。次更衣試驗(yàn)確認(rèn)合格后才能進(jìn)入無(wú)菌操作區(qū)。 資格確認(rèn)合格的操作員工每年需重復(fù)一次更衣試驗(yàn)。資格確認(rèn)合格的操作員工每年需重復(fù)一次更衣試驗(yàn)。 當(dāng)有已確認(rèn)合格的人員有違反更衣程序趨向時(shí)，須重復(fù)當(dāng)有已確認(rèn)合格的人員有違反更衣程序趨向時(shí)，須重復(fù)l3次更衣試驗(yàn)。次更衣試驗(yàn)。連續(xù)連續(xù)3次監(jiān)測(cè)不合格人員，取消相關(guān)資質(zhì)，需重新培訓(xùn)和進(jìn)行更衣驗(yàn)證。次監(jiān)測(cè)不合格人員，取消相關(guān)資質(zhì)，需重新培訓(xùn)和進(jìn)行更衣驗(yàn)證。在連續(xù)在連續(xù)10次監(jiān)測(cè)中，如有次監(jiān)測(cè)中，如有4次不合格的人員，取消相關(guān)資質(zhì)，需重新培訓(xùn)和進(jìn)行次不合格的人員，取消相關(guān)資質(zhì)，需重新培訓(xùn)和進(jìn)行更衣驗(yàn)證。更衣驗(yàn)證。采樣點(diǎn)采樣點(diǎn)參考標(biāo)準(zhǔn)參考標(biāo)準(zhǔn)（CFU皿）皿）采樣點(diǎn)

19、采樣點(diǎn)參考標(biāo)準(zhǔn)參考標(biāo)準(zhǔn)（CFU皿）皿）手套手套3口罩口罩10胸口胸口5前額前額5前臂前臂5靴子靴子褲子接合處褲子接合處5浮游菌測(cè)試需要注意的問(wèn)題浮游菌測(cè)試需要注意的問(wèn)題最少采樣量潔凈度別采樣量L/次100級(jí) 100010000級(jí) 500100000級(jí) 100300000級(jí) 1001、最少采樣量、最少采樣量-GB/T16293-2010 5.4.2最少采樣量最少采樣量-A/B/C/D級(jí)參照，供參考級(jí)參照，供參考最少采樣量潔凈度別采樣量L/次A級(jí) 1000B級(jí) 1000C級(jí) 500D級(jí) 100浮游菌測(cè)試需要注意的問(wèn)題浮游菌測(cè)試需要注意的問(wèn)題2、培養(yǎng)基選擇、培養(yǎng)基選擇-GB/T16293-2010

20、4.7 大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（TSA）或沙氏培養(yǎng)基（）或沙氏培養(yǎng)基（SDA）或）或其他其他用戶認(rèn)可并經(jīng)驗(yàn)證了的培養(yǎng)基用戶認(rèn)可并經(jīng)驗(yàn)證了的培養(yǎng)基*3、培養(yǎng)、培養(yǎng)-GB/T16293-2010 4.10 （1）培養(yǎng)皿倒置于培養(yǎng)箱中培養(yǎng)）培養(yǎng)皿倒置于培養(yǎng)箱中培養(yǎng)（2）采用大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（采用大豆酪蛋白瓊脂培養(yǎng)基（TSA）配制的培養(yǎng)皿采樣）配制的培養(yǎng)皿采樣后，在后，在3035培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時(shí)間不少于培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時(shí)間不少于d；采用沙氏培養(yǎng)基；采用沙氏培養(yǎng)基（SDA）配制的培養(yǎng)皿經(jīng)采樣后，在）配制的培養(yǎng)皿經(jīng)采樣后，在2025培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時(shí)培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時(shí)間不少于間不少于5d

21、。*Good Question與2010版藥典微生物限度中的培養(yǎng)方法為何不一樣，比如霉菌、酵母菌培養(yǎng)溫度、細(xì)菌的培養(yǎng)時(shí)間。浮游菌測(cè)試需要注意的問(wèn)題浮游菌測(cè)試需要注意的問(wèn)題4、采樣點(diǎn)布置、采樣點(diǎn)布置（1）浮游菌的采樣點(diǎn)位置可參照）浮游菌的采樣點(diǎn)位置可參照GB/T16292-2010 （2）采樣點(diǎn)離地面）采樣點(diǎn)離地面0.8m1.5m左右（略高于工作面）。左右（略高于工作面）。 （3）送風(fēng)口采樣點(diǎn)位置離開送風(fēng)面）送風(fēng)口采樣點(diǎn)位置離開送風(fēng)面30cm左右。左右。 （4）采樣點(diǎn)布置應(yīng)力求均勻，避免采樣點(diǎn)在某局部區(qū)域過(guò)于稀疏，）采樣點(diǎn)布置應(yīng)力求均勻，避免采樣點(diǎn)在某局部區(qū)域過(guò)于稀疏，應(yīng)根據(jù)具體車間的平面圖、房

22、間面積、關(guān)鍵操作點(diǎn)，來(lái)確定采樣點(diǎn)位置。應(yīng)根據(jù)具體車間的平面圖、房間面積、關(guān)鍵操作點(diǎn)，來(lái)確定采樣點(diǎn)位置。 （5）采樣點(diǎn)編號(hào)管理，同一房間內(nèi)不同潔凈級(jí)別（無(wú)菌灌裝區(qū)采樣點(diǎn)編號(hào)管理，同一房間內(nèi)不同潔凈級(jí)別（無(wú)菌灌裝區(qū)B+A區(qū)域）編號(hào)不得重復(fù)。區(qū)域）編號(hào)不得重復(fù)。比如采用比如采用FY +房間號(hào)房間號(hào)-兩位數(shù)進(jìn)行編號(hào)，質(zhì)兩位數(shù)進(jìn)行編號(hào)，質(zhì)量檢測(cè)中心量檢測(cè)中心313-01-039房間需要取兩個(gè)點(diǎn)：房間需要取兩個(gè)點(diǎn)：FY313-01-039-01、FY 313-01-039-02。浮游菌測(cè)試浮游菌測(cè)試SOP沉降菌測(cè)試需要注意的問(wèn)題沉降菌測(cè)試需要注意的問(wèn)題潔凈度別最少培養(yǎng)皿數(shù)（ 90mm）100級(jí) 14100

23、00級(jí) 2100000級(jí) 2300000級(jí) 21、最少培養(yǎng)皿數(shù)、最少培養(yǎng)皿數(shù)-GB/T16294-2010 5.4.2在滿足最少采樣點(diǎn)數(shù)目的同時(shí)，還宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)在滿足最少采樣點(diǎn)數(shù)目的同時(shí)，還宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)最少采樣量最少采樣量-A/B/C/D級(jí)參照，供參考級(jí)參照，供參考潔凈度別最少培養(yǎng)皿數(shù)（ 90mm）A級(jí) 14B級(jí) 14C級(jí) 2D級(jí) 2沉降菌測(cè)試需要注意的問(wèn)題沉降菌測(cè)試需要注意的問(wèn)題2 2、測(cè)試時(shí)間、測(cè)試時(shí)間-GB/T16294-2010 4.4.3-GB/T16294-2010 4.4.3要求：靜態(tài)測(cè)試時(shí)，培養(yǎng)皿暴露時(shí)間為30min以上；動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，培養(yǎng)皿暴露時(shí)間不大于4h。 理解

24、：動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí), 生產(chǎn)時(shí)間小于4h培養(yǎng)皿暴露時(shí)間以實(shí)際生產(chǎn)時(shí)間計(jì)，當(dāng)生產(chǎn)時(shí)間大于4h培養(yǎng)皿暴露時(shí)間4h（最低標(biāo)準(zhǔn)）。動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，則需記錄生產(chǎn)開始時(shí)間及測(cè)試時(shí)間。沉降菌監(jiān)測(cè)沉降菌監(jiān)測(cè)SOP3、環(huán)境監(jiān)測(cè)方案環(huán)境監(jiān)測(cè)方案關(guān)鍵項(xiàng)目關(guān)鍵項(xiàng)目懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面微生物面微生物取樣計(jì)劃取樣計(jì)劃的影響因素的影響因素取樣點(diǎn)的選擇取樣點(diǎn)的選擇產(chǎn)品類型、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)施產(chǎn)品類型、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)施/ /工藝設(shè)計(jì)、工藝設(shè)計(jì)、生產(chǎn)批次、人為干擾、環(huán)境監(jiān)測(cè)歷史數(shù)生產(chǎn)批次、人為干擾、環(huán)境監(jiān)測(cè)歷史數(shù)據(jù)等據(jù)等主要取決于潔凈室的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)主要取決于潔凈室的設(shè)計(jì)和生產(chǎn)要求要求 潔凈區(qū)應(yīng)制定系統(tǒng)的環(huán)境監(jiān)

25、測(cè)方案，包括動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和靜態(tài)監(jiān)測(cè)潔凈區(qū)應(yīng)制定系統(tǒng)的環(huán)境監(jiān)測(cè)方案，包括動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和靜態(tài)監(jiān)測(cè)環(huán)境監(jiān)控整體要求環(huán)境監(jiān)控整體要求潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)年度潔凈級(jí)別確認(rèn)日常環(huán)境監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)靜態(tài)監(jiān)測(cè)無(wú)菌生產(chǎn)區(qū)A/B最終滅菌C級(jí)的主要功能間C級(jí)區(qū)域D級(jí)區(qū)域美國(guó)藥典微生物監(jiān)測(cè)頻率美國(guó)藥典微生物監(jiān)測(cè)頻率取樣區(qū)域取樣區(qū)域取樣頻率取樣頻率百級(jí)或更嚴(yán)百級(jí)或更嚴(yán) Class 100 or better room designations1次次/班班毗鄰百級(jí)區(qū)如萬(wàn)級(jí)毗鄰百級(jí)區(qū)如萬(wàn)級(jí) Supporting areas immediately adjacent to Class 100 (e.g.， Class 10，000)1次次/班班其

26、它輔助區(qū)域其它輔助區(qū)域10萬(wàn)級(jí)萬(wàn)級(jí) Other support areas2次次/周周可能與產(chǎn)品可能與產(chǎn)品/容器接觸區(qū)域容器接觸區(qū)域 Potential product/container contact areas2次次/周周10萬(wàn)級(jí)或以下萬(wàn)級(jí)或以下 or lower Other support areas to aseptic processing areas but non-product contact1次次/周周參考：USP311116從表中可以看出，美國(guó)藥典中沒有明確B級(jí)，但有100級(jí)、1 萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)甚至更低級(jí)別，劃分比較靈活，按需要而定。環(huán)境監(jiān)測(cè)案例環(huán)境監(jiān)測(cè)案例-1監(jiān)控區(qū)監(jiān)控

27、區(qū)（潔凈度級(jí)別）監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控項(xiàng)目最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域稱量配料、配液（C級(jí)區(qū)）每周一次空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌1表面微生物灌封間（C/A級(jí)區(qū)）每周兩次空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌1表面微生物操作者手套表面微生物軋蓋間、洗塞間（C/A級(jí)區(qū)）每周一次空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌1表面微生物操作者手套表面微生物容器精洗區(qū)（D級(jí)區(qū)）兩周一次空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌1表面微生物1.每月一次環(huán)境監(jiān)測(cè)案例環(huán)境監(jiān)測(cè)案例-2監(jiān)控區(qū)監(jiān)控區(qū)（潔凈度級(jí)別）監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控項(xiàng)目非最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)域稱量配料、配液（C/A級(jí)區(qū)）每周兩次空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣

28、沉降菌1表面微生物無(wú)菌灌封輔助區(qū)（C級(jí)區(qū)）每周兩次空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌1表面微生物無(wú)菌灌封間(B/A級(jí)區(qū))每班一次每批一次空氣懸浮粒子空氣浮游菌空氣沉降菌表面微生物操作者手套和操作服表面微生物1.每月一次環(huán)境監(jiān)測(cè)案例環(huán)境監(jiān)測(cè)案例-3監(jiān)控區(qū)監(jiān)控區(qū)（潔凈度級(jí)別）監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控項(xiàng)目取樣間(C/A級(jí)區(qū))每周一次每次取樣空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌表面微生物微生物實(shí)驗(yàn)室無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室(B/A級(jí)區(qū))每次實(shí)驗(yàn)空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌表面微生物操作者手套表面微生物限度檢查實(shí)驗(yàn)室（C/A級(jí)區(qū)）每次實(shí)驗(yàn)空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌1表面微生物操作者手套表面微生物抗生素

29、效價(jià)測(cè)定室（D級(jí)區(qū)）每周一次空氣懸浮粒子1空氣浮游菌空氣沉降菌表面微生物1.每月一次監(jiān)控頻率監(jiān)控頻率 在規(guī)定的監(jiān)控頻率內(nèi)，應(yīng)選取多個(gè)時(shí)間點(diǎn)在規(guī)定的監(jiān)控頻率內(nèi)，應(yīng)選取多個(gè)時(shí)間點(diǎn)取樣，不應(yīng)集中在某個(gè)時(shí)間點(diǎn)完成全部取樣。取樣，不應(yīng)集中在某個(gè)時(shí)間點(diǎn)完成全部取樣。比如一個(gè)季度內(nèi)有比如一個(gè)季度內(nèi)有3 3個(gè)空調(diào)系統(tǒng)需要取樣，則個(gè)空調(diào)系統(tǒng)需要取樣，則這三個(gè)系統(tǒng)應(yīng)分別在一月、二月和三月取樣。這三個(gè)系統(tǒng)應(yīng)分別在一月、二月和三月取樣。潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的位置潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的位置取樣位置選擇時(shí)考慮因素：取樣位置選擇時(shí)考慮因素：v 哪些部位的微生物污染最可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成不良影響？哪些部位的微生物污染最可能對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成不良影響？

30、v 在生產(chǎn)過(guò)程中，什么地點(diǎn)最容易長(zhǎng)菌？在生產(chǎn)過(guò)程中，什么地點(diǎn)最容易長(zhǎng)菌？v 哪些地方是清潔、消毒或滅菌時(shí)最難覆蓋哪些地方是清潔、消毒或滅菌時(shí)最難覆蓋/接觸或最難奏接觸或最難奏效的部位？效的部位？v 什么活動(dòng)會(huì)導(dǎo)致污染的擴(kuò)散？什么活動(dòng)會(huì)導(dǎo)致污染的擴(kuò)散？v 在某一部位的取樣操作，足以導(dǎo)致測(cè)試數(shù)據(jù)的差錯(cuò)或污染在某一部位的取樣操作，足以導(dǎo)致測(cè)試數(shù)據(jù)的差錯(cuò)或污染產(chǎn)品？取樣只應(yīng)在生產(chǎn)結(jié)尾換班時(shí)進(jìn)行嗎？產(chǎn)品？取樣只應(yīng)在生產(chǎn)結(jié)尾換班時(shí)進(jìn)行嗎？潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的位置潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的位置應(yīng)符合應(yīng)符合“GB16292-2010” “GB16294-2010”的的要求要求基于風(fēng)險(xiǎn)的設(shè)計(jì)基于風(fēng)險(xiǎn)的設(shè)計(jì)監(jiān)測(cè)點(diǎn)設(shè)置在潛在風(fēng)險(xiǎn)最大的位

31、置監(jiān)測(cè)點(diǎn)設(shè)置在潛在風(fēng)險(xiǎn)最大的位置藥品藥品容器容器連接處連接處人流和物流經(jīng)過(guò)的地方人流和物流經(jīng)過(guò)的地方監(jiān)測(cè)點(diǎn)靠近監(jiān)測(cè)點(diǎn)靠近“工作高度工作高度”潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的位置潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的位置系統(tǒng)系統(tǒng)取樣點(diǎn)取樣點(diǎn)環(huán)境空氣（灌裝線）環(huán)境空氣（灌裝線）接近敞開和接近敞開和/ /或者已灌裝的容器或者已灌裝的容器潔凈室空氣潔凈室空氣最接近工作區(qū)域最接近工作區(qū)域水水使用點(diǎn)使用點(diǎn)表面（廠房）表面（廠房）地面、門把手、墻、簾子地面、門把手、墻、簾子表面（設(shè)備）表面（設(shè)備）灌裝線、灌裝線、 控制面板、供膠塞的料斗控制面板、供膠塞的料斗壓縮空氣壓縮空氣離開壓縮機(jī)最遠(yuǎn)點(diǎn)離開壓縮機(jī)最遠(yuǎn)點(diǎn)無(wú)菌檢查系統(tǒng)無(wú)菌檢查系統(tǒng)最接近真空源的接口最接近

32、真空源的接口灌裝線操作人員灌裝線操作人員至少要檢手指印至少要檢手指印 單向流（例如，單向流罩）單向流（例如，單向流罩）靠近活動(dòng)最多的區(qū)域靠近活動(dòng)最多的區(qū)域示例示例1 1潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的位置潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的位置示例2：無(wú)菌灌裝線v 取樣點(diǎn)應(yīng)在產(chǎn)品或組件暴露的區(qū)域周圍取樣，如：l在灌裝針頭處l將產(chǎn)品裝載入凍干腔室處l膠塞供料桶l(fā)無(wú)菌部件進(jìn)行連接操作的部位l操作人員頻繁活動(dòng)處（不影響生產(chǎn)過(guò)程不影響生產(chǎn)過(guò)程）v 靠近產(chǎn)品，但不接觸產(chǎn)品的位置粒子在線監(jiān)測(cè)布置圖例粒子在線監(jiān)測(cè)布置圖例-1粒子在線監(jiān)測(cè)布置圖例粒子在線監(jiān)測(cè)布置圖例-2傳感器低于機(jī)器，采樣管伸入灌裝操作區(qū)內(nèi)灌裝后凍干前監(jiān)測(cè)點(diǎn)位置：藥瓶是半封閉狀態(tài)（敞口

33、）保證灌裝后，凍干前的環(huán)境區(qū)域是受控的。正確的取樣點(diǎn)位置：靠近傳送帶。浮游菌、沉降菌取樣點(diǎn)示例浮游菌、沉降菌取樣點(diǎn)示例v沉降菌、浮游菌：監(jiān)控點(diǎn)位置，高度一般為離地沉降菌、浮游菌：監(jiān)控點(diǎn)位置，高度一般為離地80cm左右，或操作臺(tái)面。左右，或操作臺(tái)面。v浮游菌、沉降菌監(jiān)控點(diǎn)的設(shè)置根據(jù)生產(chǎn)工藝及污浮游菌、沉降菌監(jiān)控點(diǎn)的設(shè)置根據(jù)生產(chǎn)工藝及污染風(fēng)險(xiǎn)綜合考慮。染風(fēng)險(xiǎn)綜合考慮。潔凈區(qū)表面微生物取樣點(diǎn)潔凈區(qū)表面微生物取樣點(diǎn)v C C級(jí)區(qū)取樣點(diǎn)：一般為地面、墻面及操作人員十指手套。級(jí)區(qū)取樣點(diǎn)：一般為地面、墻面及操作人員十指手套。對(duì)對(duì)C C級(jí)下的局部級(jí)下的局部A A級(jí)區(qū)取樣宜在生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行，避免造成級(jí)區(qū)取樣宜在

34、生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行，避免造成污染。污染。地面取樣墻面取樣灌裝機(jī)（A級(jí)）產(chǎn)品轉(zhuǎn)移（A級(jí)）潔凈區(qū)表面微生物取樣點(diǎn)潔凈區(qū)表面微生物取樣點(diǎn)v B B級(jí)區(qū)接觸碟取樣位置應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在污染風(fēng)險(xiǎn)，在受級(jí)區(qū)接觸碟取樣位置應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在污染風(fēng)險(xiǎn)，在受污染可能性較高的位置布點(diǎn)。污染可能性較高的位置布點(diǎn)。無(wú)菌分裝設(shè)備門進(jìn)出B級(jí)區(qū)門把手儀器、設(shè)備操作鍵、觸摸屏等傳遞窗門把手4、環(huán)境監(jiān)測(cè)常用儀器、環(huán)境監(jiān)測(cè)常用儀器/設(shè)備設(shè)備/培養(yǎng)基培養(yǎng)基沉降菌/浮游菌監(jiān)測(cè) 直徑：90mm浮游菌監(jiān)測(cè)AirIDEAL 3P 100升/分懸浮粒子監(jiān)測(cè)PMSLasair28.3升/分 表面微生物監(jiān)測(cè)直徑：55mm粒子在線監(jiān)測(cè)儀粒子在線監(jiān)測(cè)儀25

35、00 模塊化控制器Modbus TCP/IP真空泵Airnet 5104-20MA信號(hào)HUB6180XIO 歐陸顯示器預(yù)制培養(yǎng)基預(yù)制培養(yǎng)基-特殊預(yù)制平板特殊預(yù)制平板v 適用于圓弧表面取樣適用于圓弧表面取樣v 外蓋帶鎖扣外蓋帶鎖扣表面帶有鎖扣，可以避免因取樣結(jié)束后表面帶有鎖扣，可以避免因取樣結(jié)束后平皿意外跌落等問(wèn)題平皿意外跌落等問(wèn)題具有一定具有一定 的韌性，可以進(jìn)行適當(dāng)彎曲，的韌性，可以進(jìn)行適當(dāng)彎曲， 適合不規(guī)則表面或圓弧取樣適合不規(guī)則表面或圓弧取樣預(yù)制培養(yǎng)基預(yù)制培養(yǎng)基-無(wú)菌擦拭棒無(wú)菌擦拭棒v使用前v擦拭后SCD培養(yǎng)基頸部保護(hù)套拭子使用方法：使用方法：1、拔除下端保護(hù)套，、拔除下端保護(hù)套，取出拭

36、子用取出拭子用 無(wú)菌液體無(wú)菌液體潤(rùn)濕潤(rùn)濕 2、擦拭取樣表面（一、擦拭取樣表面（一般為般為25cm2） 3、取樣結(jié)束后將拭子、取樣結(jié)束后將拭子放回保護(hù)套放回保護(hù)套 4、將擦拭棒頸部掰斷，、將擦拭棒頸部掰斷，上端上端SCD 培養(yǎng)基流入培養(yǎng)基流入保護(hù)套中并浸沒拭子保護(hù)套中并浸沒拭子5、將整個(gè)擦拭棒放入、將整個(gè)擦拭棒放入培養(yǎng)箱培養(yǎng)培養(yǎng)箱培養(yǎng)SCD培養(yǎng)基預(yù)制培養(yǎng)基預(yù)制培養(yǎng)基-無(wú)菌試驗(yàn)預(yù)制培養(yǎng)基無(wú)菌試驗(yàn)預(yù)制培養(yǎng)基v 一般TGC配制后會(huì)有氧化層，中國(guó)藥典規(guī)定在無(wú)菌試驗(yàn)前其氧化層高度不得高于培養(yǎng)基高度的1/5，培養(yǎng)結(jié)束后其氧化層高度不得高于培養(yǎng)基高度的1/2。*v 圖中TGC培養(yǎng)基瓶中充入保護(hù)性氣體（抗氧化）

37、，有利于試驗(yàn)結(jié)果的判斷。預(yù)制培養(yǎng)平板包裝預(yù)制培養(yǎng)平板包裝v無(wú)菌區(qū)使用預(yù)制平板：一般采用三層包裝形式：55mm接觸平板90mm預(yù)制平板預(yù)制平板進(jìn)入潔凈區(qū)預(yù)制平板進(jìn)入潔凈區(qū)v預(yù)制平板進(jìn)入無(wú)菌區(qū)，須避免對(duì)監(jiān)控區(qū)域的污染去除最外層包裝 放入傳遞窗開啟紫外燈消毒外表面消毒處理預(yù)制平板脫包裝預(yù)制平板脫包裝v經(jīng)傳遞窗進(jìn)入潔凈區(qū)的預(yù)制培養(yǎng)平板繼續(xù)脫去外面兩層包裝就可以使用。脫出第二層包裝脫出第三層包裝脫包裝后單個(gè)平板預(yù)制平板使用示意圖預(yù)制平板使用示意圖-1v接觸碟表面取樣示意圖：1，取樣點(diǎn)采樣2，取樣位置消毒 3，用無(wú)塵布清潔4，標(biāo)明取樣點(diǎn)編號(hào)5，平板入無(wú)菌保管袋6，保管袋密封待培養(yǎng)預(yù)制平板使用示意圖預(yù)制平板

38、使用示意圖-2使用前噴酒精進(jìn)行消毒，開啟至少5分鐘消毒完成，放入90mm平板裝上無(wú)菌采樣托盤設(shè)置采樣量，啟動(dòng)采樣采樣完成取出平板（有明顯凹坑）蓋上培養(yǎng)皿蓋，裝入無(wú)菌保管袋待培養(yǎng)未經(jīng)采樣空白平板二、趨勢(shì)分析和質(zhì)量回顧二、趨勢(shì)分析和質(zhì)量回顧警戒限和糾偏限的設(shè)定警戒限和糾偏限的設(shè)定趨勢(shì)分析趨勢(shì)分析質(zhì)量回顧質(zhì)量回顧1、警戒限和糾偏限的設(shè)定、警戒限和糾偏限的設(shè)定法定標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行通常值管理設(shè)計(jì)目標(biāo)糾偏限Action Level糾偏限Action Level警戒限Alert Level警戒限Alert Level警戒限和糾偏限的設(shè)定警戒限和糾偏限的設(shè)定應(yīng)設(shè)定在法定標(biāo)應(yīng)設(shè)定在法定標(biāo)準(zhǔn)值以下準(zhǔn)值以下根據(jù)

39、驗(yàn)證數(shù)據(jù)；根據(jù)根據(jù)驗(yàn)證數(shù)據(jù)；根據(jù)歷史監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)并進(jìn)行歷史監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)并進(jìn)行趨勢(shì)分析后制定趨勢(shì)分析后制定參考法規(guī)要求；根據(jù)參考法規(guī)要求；根據(jù)歷史監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)并進(jìn)行歷史監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)并進(jìn)行趨勢(shì)分析后制定趨勢(shì)分析后制定原則原則糾偏限糾偏限警戒限警戒限設(shè)定的基準(zhǔn)值不只是用來(lái)判定合格與否，而且用于過(guò)程控制的設(shè)定值。設(shè)定的基準(zhǔn)值不只是用來(lái)判定合格與否，而且用于過(guò)程控制的設(shè)定值。若監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示超過(guò)基準(zhǔn)值，根據(jù)各個(gè)基準(zhǔn)值的定義采取相應(yīng)的處理措施。若監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示超過(guò)基準(zhǔn)值，根據(jù)各個(gè)基準(zhǔn)值的定義采取相應(yīng)的處理措施。關(guān)鍵項(xiàng)目關(guān)鍵項(xiàng)目應(yīng)年度趨勢(shì)分析，根據(jù)趨勢(shì)分析的結(jié)果制定警戒限和糾偏限。應(yīng)年度趨勢(shì)分析，根據(jù)趨勢(shì)分析的結(jié)果制定警戒限和

40、糾偏限。警戒限和糾偏限的設(shè)定示例警戒限和糾偏限的設(shè)定示例示例示例1 1潔凈度級(jí)別潔凈度級(jí)別塵埃粒子數(shù)（塵埃粒子數(shù)（0.50.5 m m）浮游菌浮游菌警戒限警戒限 ( (m3 ) )糾偏限糾偏限 ( (m3 ) )警告限警告限 (cfu/(cfu/m3 ) )糾偏限糾偏限 (cfu/(cfu/m3 ) )A A1,7601,7603,5203,520 1 1B B1,7601,7603,5203,5205 5 1010C C176,000176,000352,000352,0005050 100100警戒限和糾偏限的設(shè)定示例警戒限和糾偏限的設(shè)定示例示例示例2 2潔凈度級(jí)別表面微生物設(shè)備/器具 地

41、面警戒限 (cfu/25cm2 )糾偏限 (cfu/25cm2 )警戒限 (cfu/25cm2 )糾偏限 (cfu/25cm2)A - 13 5B3 55 10C13 2515 302、趨勢(shì)分析、趨勢(shì)分析Title in here新版GMPTitle in hereEU GMPTitle in hereICH-Q10l確定分析目標(biāo)確定分析目標(biāo)l用警戒用警戒/糾偏值來(lái)確定監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)糾偏值來(lái)確定監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)l確認(rèn)現(xiàn)行的警戒確認(rèn)現(xiàn)行的警戒/糾偏限度及標(biāo)糾偏限度及標(biāo)準(zhǔn)是否恰當(dāng)準(zhǔn)是否恰當(dāng)l采取的采取的“糾偏措施糾偏措施”l定期報(bào)告來(lái)更新管理。定期報(bào)告來(lái)更新管理。l年度報(bào)告中包括數(shù)據(jù)的總結(jié)和年度報(bào)告中包括數(shù)據(jù)的

42、總結(jié)和對(duì)糾偏限度的回顧對(duì)糾偏限度的回顧數(shù)據(jù)處理數(shù)據(jù)處理-趨勢(shì)分析趨勢(shì)分析3、質(zhì)量回顧、質(zhì)量回顧GMP要求，第十章要求，第十章 第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析第二百六十六條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)第二百六十六條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程，每年對(duì)所有生產(chǎn)的藥品按品種進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)工藝穩(wěn)定可靠，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良趨勢(shì)，確定產(chǎn)品及工藝改進(jìn)的方向。應(yīng)當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性

43、當(dāng)考慮以往回顧分析的歷史數(shù)據(jù)，還應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析的有效性進(jìn)行自檢。進(jìn)行自檢。.企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情形進(jìn)行回顧分析：企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對(duì)下列情形進(jìn)行回顧分析：（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如（十一）相關(guān)設(shè)備和設(shè)施，如空調(diào)凈化系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確水系統(tǒng)、壓縮空氣等的確認(rèn)狀態(tài)；認(rèn)狀態(tài)；空調(diào)凈化系統(tǒng)質(zhì)量回顧示例空調(diào)凈化系統(tǒng)質(zhì)量回顧示例v凍干車間百級(jí)、萬(wàn)級(jí)區(qū)懸浮粒子、沉降菌、浮游菌回顧示例v針對(duì)全年車間各區(qū)域百級(jí)層流、萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)沉降菌、浮游菌、塵埃粒子（0.5m、5m）進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)均在警戒限以內(nèi)，表明車間空調(diào)系統(tǒng)處理受控狀態(tài)，能充分滿足產(chǎn)品生產(chǎn)的需要。v以百級(jí)區(qū)為例以百級(jí)區(qū)為例空調(diào)凈化

44、系統(tǒng)質(zhì)量回顧示例空調(diào)凈化系統(tǒng)質(zhì)量回顧示例軋 蓋 層 流 罩 252C洗 烘 衣 層 流 罩 258C配 液 層 流 罩 224C灌 裝 層 流 罩 272C存 放 層 流 罩 271C百 級(jí) 層 流 車 2723 5 0 03 0 0 02 0 0 0房房 間間 名名 稱稱塵塵埃埃粒粒子子0 0. .5 5m m凍凍 干干 粉粉 針針 局局 部部 百百 級(jí)級(jí) 房房 間間 塵塵 埃埃 粒粒 子子 0 0 . . 5 5 m m 的的 箱箱 線線 圖圖空調(diào)凈化系統(tǒng)質(zhì)量回顧示例空調(diào)凈化系統(tǒng)質(zhì)量回顧示例軋 蓋 層 流 罩 2 5 2C洗 烘 衣 層 流 罩 2 5 8 C配 液 層 流 罩 2 2 4 C灌 裝 層 流 罩 2 7 2 C存 放 層 流 罩 2 7 1 C百 級(jí) 層 流 車 2 7 21 41 21 086420