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靜脈血栓栓塞癥的防治血栓分類動(dòng)脈血栓:血流速度快,更依賴血小板的作用,因此治療以抗血小板為主。靜脈血栓:血流速度慢,對(duì)血小板依賴低,因此靜脈血栓以抗凝血因子為主,指南中也不推薦抗血小板治療。附壁血栓:(心房心室中)血栓較大比較復(fù)雜未形成血栓時(shí)危險(xiǎn)度低,治療以抗血小板為主。已形成血栓時(shí)危險(xiǎn)度高,治療以抗凝血因子為主要措施。2靜脈血栓栓塞癥的防治從DVT-PTE到VTE,VTEDVT:Deepvenousthrombosis深靜脈血栓形成PTE:Pulmonarythromboembolism肺血栓栓塞癥VTE:Venousthromboembolism靜脈血栓栓塞癥

VTE=PTE+DVT——同一疾病,不同發(fā)病部位,不同階段的不同表現(xiàn)3靜脈血栓栓塞癥的防治血栓形成三要素血管內(nèi)膜損傷血流緩慢血液高凝狀態(tài)4靜脈血栓栓塞癥的防治

約50%近端DVT并發(fā)PTE1

80-90%的PTE存在DVT21.PesaventoR,etal.MinervaCardioangiol1997;45:369–3752.GirardP,etal.Chest1999;116:903–908EmbolusMigrationThrombusAstrongrelationshipbetweenDVT&PTE5靜脈血栓栓塞癥的防治國(guó)內(nèi)VTE診療的實(shí)際情況高發(fā)病率高病死率“多發(fā)而少見”:高誤診率,高漏診率漏誤診率幾乎達(dá)八成首診漏診或誤診后,多次復(fù)診仍誤診不規(guī)范治療現(xiàn)象依然存在:抗凝不足,溶栓過濫未能積極開展預(yù)防6靜脈血栓栓塞癥的防治VTE已經(jīng)構(gòu)成醫(yī)生執(zhí)業(yè)中的重大風(fēng)險(xiǎn)猝死的重要原因猝死患者,若經(jīng)尸檢鑒定為肺栓塞過去:偶發(fā),難以避免——“呼氣(舒氣)”現(xiàn)在:漏診誤診,誤人性命——“吸氣(倒吸涼氣)”越來越成為醫(yī)療糾紛的重要原因——防治VTE具有救人與防身雙重意義7靜脈血栓栓塞癥的防治VTE流行病學(xué)——北美資料美國(guó)VTE年總發(fā)生例數(shù)>2000,000

癥狀性VTE每年超過600,000

DVT,n=376,365,PE,n=237,058VTE相關(guān)死亡人數(shù)每年約296,370

證實(shí)VTE并治療的患者為21,223(7%)

突發(fā)致死性PE101,032(34%)

可疑PTE為174,115(59%)8靜脈血栓栓塞癥的防治9靜脈血栓栓塞癥的防治骨科創(chuàng)傷易引發(fā)VTE

嚴(yán)重骨科創(chuàng)傷及相應(yīng)手術(shù):破壞血管壁造成血流阻斷骨科創(chuàng)傷及術(shù)后限制活動(dòng)引起患者靜脈血流淤滯大面積組織損傷造成凝血系統(tǒng)應(yīng)激性改變涉及維柯氏三角三個(gè)方面10靜脈血栓栓塞癥的防治多種骨折均可導(dǎo)致VTE發(fā)生率升高ErikssonBI,LassenMR(2003)Durationofprophylaxisagainstvenousthromboembolismwithfondaparinuxafterhipfracturesurgery:amulticenter,randomized,placebo-controlled,doubleblindstudy.ArchInternMed;163(11):1337-1342.病種DVT%PE%全部近端全部致命性髖部骨折40-6423-411-111-7.5多發(fā)傷

29-638-326-70.1-1脊柱脊髓損傷

47-9017-355-110-0.8骨盆或髖臼骨折

10-6110-292-80.5-2單側(cè)下肢骨折17-451-81-51656例因髖部骨折而手術(shù)的創(chuàng)傷患者

11靜脈血栓栓塞癥的防治《中國(guó)骨科大手術(shù)靜脈血栓栓塞癥預(yù)防指南》骨科手術(shù)患者VTE危險(xiǎn)分級(jí)中華骨科雜志2009;29(6):602-604.12靜脈血栓栓塞癥的防治ACCP指南:髖部骨折、重度創(chuàng)傷可導(dǎo)致VTE發(fā)生率高達(dá)80%高危極高危低危中危年齡>60歲或有危險(xiǎn)因素的非大手術(shù);40~60歲之間,有危險(xiǎn)因素(既往VTE病史、腫瘤、高凝狀態(tài))的大手術(shù)。年齡>40歲,既往有VTE的大手術(shù);髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù),髖部骨折手術(shù),重度創(chuàng)傷,脊髓損傷。年齡<40歲,較小的外科手術(shù)(30min以內(nèi)),無其他危險(xiǎn)因素,長(zhǎng)期臥床。有危險(xiǎn)因素的較小手術(shù);40~60歲,無危險(xiǎn)因素的非大手術(shù);年齡<40歲,無危險(xiǎn)因素的大手術(shù)。遠(yuǎn)端DVT發(fā)生率20%-40%,近端DVT4%-8%,癥狀性PE2%-4%,致命性PE0.4%~1%。遠(yuǎn)端DVT發(fā)生率40%-80%,近端DVT10%-20%,癥狀性PE4%-10%,致命性PE1%-5%。遠(yuǎn)端DVT發(fā)生率2%,近端DVT0.4%,癥狀性PE0.2%,致命性PE<0.01%。遠(yuǎn)端DVT發(fā)生率10%-20%,近端DVT2%-4%,癥狀性PE1%-2%,致命性PE0.1%-0.4%。外科患者VTE危險(xiǎn)分級(jí)Chest.2008;133:381S–453S.13靜脈血栓栓塞癥的防治VTE預(yù)防手段預(yù)防策略的實(shí)施是降低VTE發(fā)病率的關(guān)鍵一般措施早期活動(dòng)、糾正易患因素改善生活方式,如減肥、戒煙、降壓、規(guī)律運(yùn)動(dòng)等機(jī)械預(yù)防足底靜脈泵、加壓彈力襪,序貫充氣加壓泵(IPC)藥物預(yù)防低劑量肝素(LDH)、低分子肝素、華法林14靜脈血栓栓塞癥的防治

一般預(yù)防措施

(1)手術(shù)操作盡量輕柔、精細(xì),避免靜脈內(nèi)膜損傷;(2)規(guī)范使用止血帶;(3)術(shù)后抬高患肢,防止深靜脈回流障礙;(4)常規(guī)進(jìn)行靜脈血栓知識(shí)宣教,鼓勵(lì)患者勤翻身、早期功能鍛煉、下床活動(dòng)、做深呼吸及咳嗽動(dòng)作;(5)術(shù)中和術(shù)后適度補(bǔ)液,多飲水,避免脫水;(6)建議患者改善生活方式,如戒煙、戒酒、控制血糖及控制血脂等。

15靜脈血栓栓塞癥的防治

機(jī)械預(yù)防適應(yīng)癥

機(jī)械性預(yù)防主要用于高出血危險(xiǎn)的患者抗凝預(yù)防的輔助為保證正確使用和最佳依從性,應(yīng)謹(jǐn)慎使用其他手段不建議單獨(dú)使用阿司匹林用于任何患者VTE的預(yù)防下腔靜脈濾器的應(yīng)用應(yīng)慎重16靜脈血栓栓塞癥的防治機(jī)械性預(yù)防措施禁忌癥(1)充血性心力衰竭,肺水腫或下肢嚴(yán)重水腫(2)下肢深靜脈血栓癥、血栓(性)靜脈炎或肺栓塞;(3)間歇充氣加壓裝置和梯度壓力彈力襪不適用于下肢局部情況異常(如皮炎、壞疽、近期接受皮膚移植手術(shù))、下肢血管嚴(yán)重動(dòng)脈硬化或其他缺血性血管病及下肢嚴(yán)重畸形等。

17靜脈血栓栓塞癥的防治藥物預(yù)防低劑量普通肝素

劑量:5000ubid或tidih(可選擇)注意事項(xiàng)(1)常規(guī)監(jiān)測(cè)活化部分凝血酶原時(shí)間,以調(diào)整劑量(2)監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù),預(yù)防肝素誘發(fā)

血小板減少癥引起的出血(3)長(zhǎng)期應(yīng)用肝素可能會(huì)導(dǎo)致骨質(zhì)疏松18靜脈血栓栓塞癥的防治藥物預(yù)防低分子肝素的特點(diǎn):(1)可根據(jù)體重調(diào)整劑量,皮下注射,使用方便;(2)嚴(yán)重出血并發(fā)癥較少,較安全;(3)一般無須常規(guī)血液學(xué)監(jiān)測(cè)。推薦量:那曲肝素:6500uqd依諾肝素:40mgqd達(dá)肝素:5000uqd19靜脈血栓栓塞癥的防治Ⅹa因子抑制劑(1)間接Ⅹa因子抑制劑,如磺達(dá)肝癸鈉,皮下注射,較依諾肝素能更好地降低骨科大手術(shù)后下肢深靜脈血栓形成的發(fā)生率,安全性與依諾肝素相似。(2)直接Ⅹa因子抑制劑,如利伐沙班,應(yīng)用方便,口服1次/日,與藥物及食物相互作用少。與低分子量肝素相比,能顯著減少靜脈血栓發(fā)生,且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。20靜脈血栓栓塞癥的防治維生素K拮抗劑華法令其主要缺點(diǎn):(1)治療劑量范圍窄,個(gè)體差異大,需常規(guī)監(jiān)測(cè)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(internationalnormalizedratio,INR),調(diào)整劑量控制INR在2.0~2.5,INR>3.0會(huì)增加出血。

也有推薦低劑量華法令:調(diào)整劑量控制INR在1.3~1.9華法令治療的圍手術(shù)期管理1、推薦術(shù)前5d左右停用2、推薦術(shù)后12~24h重新開始應(yīng)用3、術(shù)前INR<1.2521靜脈血栓栓塞癥的防治藥物預(yù)防注意事項(xiàng)(1)由于作用機(jī)制、分子質(zhì)量、單位、劑量以及抗Ⅹa和抗Ⅱa因子活性等存在差異,因此,藥物預(yù)防過程中只能使用一種藥物,不能換用。每種藥物都有各自的使用說明、注意事項(xiàng)及副作用。(2)對(duì)存在腎功能、肝功能損害的患者,應(yīng)注意藥物劑量。低分子肝素、磺達(dá)肝癸鈉不適用于嚴(yán)重腎損害患者。(3)椎管內(nèi)血腫少見,但后果嚴(yán)重。因此,在行椎管內(nèi)操作(如手術(shù)、穿刺等)前、后的短時(shí)間內(nèi),應(yīng)避免使用抗凝藥物。(4)對(duì)使用區(qū)域阻滯麻醉或鎮(zhèn)痛(腰叢等)者,應(yīng)注意用藥、停藥及拔管時(shí)間。神經(jīng)阻滯前7天停用氯吡格雷;術(shù)前5天停用阿司匹林;若使用低分子肝素,應(yīng)于末次給藥18小時(shí)后拔管;若使用肝素,應(yīng)于末次給藥8~12小時(shí)后拔管,拔管2~4小時(shí)后才能再次給藥;如使用華法林,不建議采用硬膜外麻醉,或必須于末次給藥48小時(shí)后拔管;磺達(dá)肝癸鈉半衰期較長(zhǎng),不建議在硬膜外麻醉或鎮(zhèn)痛前使用。

22靜脈血栓栓塞癥的防治藥物預(yù)防禁忌證(1)絕對(duì)禁忌證:①近期有活動(dòng)性出血及凝血障礙;②骨筋膜間室綜合征;③嚴(yán)重頭顱外傷或急性脊髓損傷;④血小板低于20×109/L;⑤肝素誘發(fā)血小板減少癥者,禁用肝素和低分子肝素;⑥孕婦禁用華法林。

(2)相對(duì)禁忌證:①既往顱內(nèi)出血;②既往胃腸道出血;③急性顱內(nèi)損害或腫物;④血小板減少至(20~100)×109/L;⑤類風(fēng)濕視網(wǎng)膜病患者。23靜脈血栓栓塞癥的防治24靜脈血栓栓塞癥的防治臨床表現(xiàn)急性PTE臨床表現(xiàn)的特點(diǎn)急性PTE是VTE最嚴(yán)重的表現(xiàn),缺乏特異性的臨床癥狀,其癥狀輕重與下列影響因素有關(guān):栓子機(jī)械阻塞肺動(dòng)脈的程度(血栓大小多寡及栓塞部位)發(fā)病速度(血管活性物質(zhì)的釋放)發(fā)病前患者的心肺功能狀態(tài)

急性PTE臨床表現(xiàn)懸殊,可從1~2個(gè)段肺動(dòng)脈栓塞引起的呼吸頻速和憋氣(近7%患者可無癥狀)到十幾個(gè)段肺動(dòng)脈栓塞引起的急性肺源性心臟病、右心功能不全和休克,甚至猝死。

25靜脈血栓栓塞癥的防治臨床表現(xiàn)急性PTE癥狀呼吸困難:最常見,勞力性呼吸困難,患者無其他原因解釋的進(jìn)行性呼吸困難應(yīng)想到PTE的可能。胸痛:多數(shù)為胸膜炎性疼痛;少數(shù)為胸骨下心絞痛樣胸痛發(fā)作咯血:提示肺梗死,多在肺梗死后24h內(nèi)發(fā)生暈厥:常見于主肺動(dòng)脈PTE非大面積PTE者胸膜炎性胸痛多見,而大面積、次大面積栓塞者,呼吸困難、暈厥、發(fā)紺更為常見。傳統(tǒng)診斷肺栓塞的“三聯(lián)征”(呼吸困難、胸痛、咯血)同時(shí)存在者僅占20%左右。急性PTE體征

發(fā)熱(多為低熱);呼吸頻速(>20次/分,最高可達(dá)40~50次每分);心動(dòng)過速或心律失常,可能有肺動(dòng)脈高壓或右心衰表現(xiàn)

26靜脈血栓栓塞癥的防治急性PTE診斷流程圖難以解釋的呼吸困難、胸痛、咯血、暈厥等癥狀體征、CXR、EKG、血?dú)夥治龅萔TE危險(xiǎn)因素PTE低度、中度可能PTE高度可能血漿DD<500μg/LUCG、下肢深靜脈超聲檢查CTPA或V/Q不確定排除PTEPAAPTE28靜脈血栓栓塞癥的防治急性VTE的治療一般處理監(jiān)測(cè),絕對(duì)臥床,通便,對(duì)癥,抗感染呼吸循環(huán)支持治療吸氧呼吸支持無創(chuàng);勿做氣管切開血管活性藥物:多巴酚丁胺,去甲,異丙,間羥胺液體負(fù)荷療法血栓栓塞治療抗凝、溶栓、介入、手術(shù)29靜脈血栓栓塞癥的防治VTE的抗凝治療抗凝的時(shí)機(jī)疑診VTE時(shí),即開始抗凝溶栓治療結(jié)束后的后續(xù)治療抗凝藥物普通肝素、低分子肝素、華法林新型抗凝藥物抗凝禁忌癥

活動(dòng)性出血、凝血機(jī)制障礙、嚴(yán)重的未控制的高血壓等。30靜脈血栓栓塞癥的防治VTE的抗凝治療普通肝素的推薦用法靜脈:2000~5000IU或80IU/kg靜注,繼以18IU/kg/h持續(xù)皮下:2000~5000IU靜注,繼250IU/kg/12h肝素的監(jiān)測(cè)指標(biāo)APTT有效血漿肝素水平0.2~0.4IU/ml肝素的副反應(yīng)出血,HIT31靜脈血栓栓塞癥的防治VTE的抗凝治療低分子肝素推薦用法根據(jù)體重給藥,皮下注射,1~2次/日不同低分子肝素劑量不同名稱 使用方法Dalteparin鈉200anti-XaIU/kg皮下注射,1次/日,單次<18000IUEnoxaparin鈉1mg/kg皮下注射,1次/12h 1.5mg/kg皮下注射,1次/日,單次<180mgnadroparin鈣86anti-XaIU/kg皮下注射,1次/12h171anti-XaIU/kg皮下注射,1次/日,單次<17100IU32靜脈血栓栓塞癥的防治VTE的長(zhǎng)期抗凝治療根據(jù)危險(xiǎn)因素暫時(shí)性危險(xiǎn)因素而首次發(fā)生VTE,治療至少3個(gè)月(1A)無明確危險(xiǎn)因素,推薦至少3個(gè)月的VKA治療(1A)在3個(gè)月抗凝治療后,評(píng)估長(zhǎng)期治療的風(fēng)險(xiǎn)-受益比(1C)有明確危險(xiǎn)因素的VTE表現(xiàn)的患者如無出血風(fēng)險(xiǎn),有條件抗凝監(jiān)測(cè),長(zhǎng)期抗凝治療(1A)33靜脈血栓栓塞癥的防治VTE的溶栓治療溶栓治療目的迅速溶解部分或全部血栓,恢復(fù)肺組織再灌注減小肺動(dòng)脈阻力,降低肺動(dòng)脈壓,改善右室功能改善體循環(huán)血流動(dòng)力學(xué),改善機(jī)體氧合改善臨床預(yù)后降低CTEPH的發(fā)生率度過危急期,減少病死率

34靜脈血栓栓塞癥的防治VTE的溶栓治療溶栓治療的具體實(shí)施確定診斷為PTE,溶栓治療才能實(shí)施大面積PTE需溶栓治療;次大面積PTE?大塊髂骨靜脈DVT,有肢體壞疽可能

確診方法

PAA,CTPA、MRPA、V/Q顯像、超聲直接征象

——至少具有一項(xiàng)陽性結(jié)果35靜脈血栓栓塞癥的防治指南中推薦的溶栓治療對(duì)所有PE患者,應(yīng)進(jìn)行快速的危險(xiǎn)分層明確存在血流動(dòng)力學(xué)異常的患者,推薦溶栓治療由于可能發(fā)生不可逆性休克,溶栓治療應(yīng)盡快實(shí)施某些無低血壓的高?;颊?,出血風(fēng)險(xiǎn)較小時(shí)可溶栓溶栓治療取決于PE嚴(yán)重程度、預(yù)后及出血風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

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