帕金森病簡介-劉志

1、 腦血管診治中心5組 劉 志 與“帕”共舞 改變從了解開始4月11日 世界帕金森日帕金森氏病的由來 帕金森氏?。≒akinsons Disease, PD）又名震顫麻痹（paralysis agitans），1817年由英國醫(yī)生Parkinson 博士首先在論文中描述。 是一種進(jìn)展緩慢，原發(fā)于黑質(zhì)-紋狀體通路的錐體外系變性疾病。臨床上以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢步態(tài)異常為主要特征。帕金森氏病的由來從1997年開始，每年的4月11日被確定為“世界帕金森病日”(World Parkinsons Disease Day)。這一天是帕金森病的發(fā)現(xiàn)者 英國內(nèi)科醫(yī)生詹姆斯帕金森博士的生日。 帕金森

2、氏病 VS 帕金森綜合征 帕金森氏病和帕金森綜合征不是一個(gè)概念 帕金森氏病原發(fā)于腦的黑質(zhì)紋狀體變性的一種疾病 帕金森綜合征繼發(fā)于感染、中毒和腦血管疾病， 患者出現(xiàn)了類似于帕金森病的臨床表現(xiàn)的一組疾 病的總稱據(jù)世界帕金森病協(xié)會(huì)資料顯示：全球現(xiàn)有超過400萬帕金森病患者，我國有170萬人患病，其中55歲以上人群患病率高達(dá)1。年齡越大患病率越高，75歲以上人群的患病率達(dá)到了2.5以上。我國每年新增患者約10萬。平均年齡：男55.76+_11.49歲，女56.76+-10.86歲，無性別差異。Hoehn學(xué)者調(diào)查，平均發(fā)病年齡為55.3歲。帕金森氏病的流行病學(xué) 帕金森氏病是由于中腦的黑質(zhì)神經(jīng)元變性所致，

3、使紋狀體系統(tǒng)多巴胺含量減少，而乙酰膽堿含量則相對增高，其功能相對亢進(jìn)，因而產(chǎn)生帕金森癥狀。帕金森氏病的是哪里出了問題？帕金森病 - 神經(jīng)遞質(zhì)的失衡正常正常多巴胺多巴胺乙酰膽堿乙酰膽堿帕金森病帕金森病多巴胺多巴胺乙酰膽堿乙酰膽堿 病因及致病機(jī)理本病的研究已有190多年的歷史，由于其病因和發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，至今仍未徹底明確，可能與下列因素密切相關(guān)。1、年齡因素神經(jīng)系統(tǒng)老化 本病主要發(fā)生于50歲以上的中老年人，40歲以前很少發(fā)病，65歲以上發(fā)病明顯增多，提示年齡因素可能與發(fā)病有關(guān)。 60歲時(shí)，多巴胺能神經(jīng)元丟失總量不到30%，紋狀體內(nèi)多巴胺遞質(zhì)含量減少不超過50% 只有黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)目減少達(dá)6

4、0%，紋狀體多巴胺含量減少達(dá)80%才會(huì)產(chǎn)生臨床癥狀“正常的老化”不會(huì)導(dǎo)致PD2、環(huán)境因素 人類開展了大量的有關(guān)環(huán)境因素的研究：發(fā)現(xiàn)環(huán)境中與MPTP分子結(jié)構(gòu)相類似的工業(yè)或農(nóng)業(yè)毒素如某些除草劑、殺蟲劑、魚藤酮、一異哇啦類化合物等可能與帕金森病的病因有關(guān)。 現(xiàn)有較多的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，長期接觸或生活在上述相關(guān)環(huán)境者帕金森病發(fā)病率高，而飲茶、喝咖啡者發(fā)病率低。腦內(nèi)膠質(zhì)細(xì)胞B型單胺氧化酶（MAO-B）有毒的甲基有毒的甲基- -苯基苯基- -吡啶離子吡啶離子MPPMPP+ +多巴胺能神經(jīng)元攝取多巴胺能神經(jīng)元攝取阻斷阻斷NATPNATP氧化磷酸化系統(tǒng)氧化磷酸化系統(tǒng)ATPATP生成減少生成減少多巴胺能神經(jīng)

5、元變性壞死多巴胺能神經(jīng)元變性壞死MPTP：合成海洛因毒品中的一種副產(chǎn)品，即1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶( MPTP )。3、遺傳因素 多為散發(fā)病例。家族性帕金森病多為遺傳性常染色體顯性或隱性遺傳。 帕金森病相關(guān)基因的研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)13個(gè)染色體位點(diǎn)以孟德爾遺傳方式與帕金森病連鎖，分別命名為PARK1一PARK13(表),其中7個(gè)為常染色體顯性遺傳，4個(gè)以常染色體隱性遺傳一方式傳遞,1個(gè)X染色體連鎖遺傳，另1個(gè)可能與晚發(fā)散發(fā)性帕金森病有關(guān)。日前已有10個(gè)與家族性帕金森病相關(guān)的致病基因被克隆。4、氧化應(yīng)激 氧化應(yīng)激是指機(jī)體在遭受各種有害刺激時(shí)，體內(nèi)高活性分子如活性氧自由基(react

6、ive oxygen species,ROS）和活性氮自由基（reactive nitrogen species,RNS）產(chǎn)生過多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系統(tǒng)和抗氧化系統(tǒng)失衡，從而導(dǎo)致組織損傷。五、線粒體功能缺陷六、泛素-蛋白酶體功能異常七、興奮性氨基酸毒性作用八、鈣離子的細(xì)胞毒作用九、免疫功能低下十、其他因素患帕金森氏病的名人帕金森氏病的常見癥狀震顫 多數(shù)患者以震顫為首發(fā)癥狀。一側(cè)上肢遠(yuǎn)端開始，逐漸擴(kuò)展到同側(cè)下肢及對側(cè)肢體，下頜、唇、舌及頭部最后受累。 靜止性震顫，46次/秒。拇指與食指“搓丸樣”動(dòng)作，安靜時(shí)出現(xiàn)。 多為不對稱性。 情緒激動(dòng)或精神緊張時(shí)加劇，睡眠中可完全消失。肌強(qiáng)直

7、初期患者感到患肢運(yùn)動(dòng)不靈活，有僵硬或緊張的感覺，出現(xiàn)動(dòng)作困難。 對側(cè)肢體的自主運(yùn)動(dòng)可誘導(dǎo)出肌張力的增高。 “鉛管樣強(qiáng)直”、“齒輪樣強(qiáng)直”。 運(yùn)動(dòng)遲緩 動(dòng)作啟動(dòng)困難自主動(dòng)作變慢、幅度變小重復(fù)動(dòng)作易疲勞做序列性動(dòng)作困難不能同時(shí)做多個(gè)動(dòng)作僵住姿勢步態(tài)異常 慌張步態(tài)（festination）:輕微患者中，只在下坡時(shí)出現(xiàn)。 走路時(shí)下肢拖曳，隨病情發(fā)展，步伐逐漸變小變慢，啟動(dòng)困難，但一旦邁步，即以極小的步伐向前沖去，且越走越快，不能即時(shí)停步或轉(zhuǎn)彎 平衡障礙，害怕障礙物，行走時(shí)上肢的前后擺動(dòng)減少或完全消失特殊運(yùn)動(dòng)表現(xiàn) 面具臉、表情呆板 手?jǐn)[動(dòng)減少 言語減少，語音低沉 小寫癥精神癥狀 多合并抑郁癥，表現(xiàn)為積極

8、性不強(qiáng)、食欲不振、失眠等，這也是本病為假性抑郁病的原因 癡呆出現(xiàn)頻率較對照人群高 出現(xiàn)幻視，即視覺性還視，但不出現(xiàn)幻聽。植物神經(jīng)癥狀 便秘：48.4%為早期癥狀，隨著病情發(fā)展，幾乎都出現(xiàn) 尿頻、尿急 ：70%以上 油光脂厚面容（皮脂腺分泌亢進(jìn)） 流涎（唾液分泌亢進(jìn)） 血壓偏低 四肢末梢循環(huán)障礙診斷要點(diǎn)1. 中老年發(fā)病，緩慢進(jìn)行性病程。2. 四項(xiàng)主征(靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢步態(tài)異常)中必備運(yùn)動(dòng)遲緩一項(xiàng)，其余三項(xiàng)至少具一備其中之一。3. 左旋多巴治療有效4. 患者無眼外肌麻痹、小腦體征、體位性低血壓、錐體系 損害和肌萎縮等。 帕金森氏病患者常用檢查 血、腦脊液常規(guī)化驗(yàn)均無異常，CT、M

9、RI檢查無特征性改變，但為臨床鑒別診斷常用。 正電子發(fā)射斷層掃描(PET)或單光子發(fā)射斷層掃描(SPECT)在疾病早期可發(fā)現(xiàn)多巴胺遞質(zhì)減少，可確診是否患帕金森病。 基因診斷采用DNA印記技術(shù)、PCR,DNA序列分析、全基因組掃描等可能發(fā)現(xiàn)基因突變。鑒別診斷藥物性 與帕金森病在臨床表現(xiàn)上很難區(qū)別，重要的是有無吩噻嗪類、丁酞苯類、利血平、鋰劑、一甲基多巴、甲氧氯普胺、氟桂利嗓等用藥史。當(dāng)停用藥物數(shù)周至數(shù)月后帕金森綜合征的癥狀即可明顯減輕或消失，可以鑒別。中毒性 以CO和錳中毒較為多見，其他有MPTP、甲醇、汞和氰化物等，其中如CO中毒患者有急性中毒史有急蘇醒后逐漸發(fā)生彌散性腦損害的征象，可有強(qiáng)直及

10、震顫但癥狀輕微。又如錳中毒，多有長期的接觸史，在出現(xiàn)錐體外系癥狀前常有精神異常如情緒不穩(wěn)，記憶力下降等。感染后甲型腦炎(昏睡性腦炎)病愈后數(shù)年內(nèi)可發(fā)生持久和嚴(yán)重的帕金森綜合癥表現(xiàn)。其他病毒性腦炎，如乙型腦炎，在病愈期也可能呈現(xiàn)帕金森綜合征，癥狀一般輕微、短暫。外傷性，見于頻繁遭受腦震蕩的患者，如拳擊運(yùn)動(dòng)員等血管性 見于部分多發(fā)性腔隙性腦梗死患顱，有卒中病史，假性球麻痹、健反射亢進(jìn)、錐體束損害體征，但震顫多不明顯伴發(fā)帕金森病表現(xiàn)的其他神經(jīng)變性疾病(1)多系統(tǒng)萎縮(multiple system atrophy,MSA ):病變累及基底節(jié)、腦橋、橄欖體、小腦和自主神經(jīng)系統(tǒng)，臨床上除具有帕金森病的錐

11、體外系癥狀外，尚有小腦系統(tǒng)、錐體系統(tǒng)及自主神經(jīng)系統(tǒng)損害的多種臨床表現(xiàn)，而且絕大多數(shù)患者對左旋多巴反應(yīng)不敏感。 (2)進(jìn)行性核上性麻痹( progressive supranuclear palsy, PSP):表現(xiàn)步態(tài)姿勢不穩(wěn)、平衡障礙、易跌倒、構(gòu)音障礙、核上性眼肌麻痹、運(yùn)動(dòng)遲緩和肌強(qiáng)直，但震顫不明顯；常伴有額顳癡呆、假性球麻痹及錐體束征，對左旋多巴治療反應(yīng)差(3)皮質(zhì)一基底節(jié)變性 ( corticobasal ganglion degeneration , CBGD:除表現(xiàn)肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢不穩(wěn)、肌陣攣外，尚可表現(xiàn)為皮質(zhì)復(fù)合感覺消失、一側(cè)肢體失用、失語和癡呆等皮質(zhì)損害癥狀，左旋多巴治療無

12、效鑒別診斷帕金森病的治療對癥治療恢復(fù)DA-ACh平衡1.藥物治療2. 手術(shù)治療4. 康復(fù)、心理治療抗ACh (苯海索)擬DA促進(jìn)DA釋放 (金剛烷胺)L-Dopa替代 (復(fù)方左旋多巴)DA受體激動(dòng) (普拉克索)COMT抑制劑(恩他卡朋)3.細(xì)胞移植和基因治療MAO-B (司來吉蘭)神經(jīng)核毀損術(shù)腦深部電刺激(DBS)細(xì)胞移植治療適應(yīng)癥:1、長期治療效減退且出現(xiàn)異動(dòng)癥2、非原發(fā)性PD為手術(shù)禁忌3、早期藥物顯效 不宜手術(shù) 糾正基底節(jié)過高的抑制性輸出手術(shù)治療帕金森病的飲食管理 食物多樣，愉快進(jìn)餐 多吃谷類和蔬菜瓜果 經(jīng)常適量吃奶類和豆類 限量吃肉類 少吃肥肉、葷油和動(dòng)物內(nèi)臟 每天喝6至8杯水及飲品 服藥半小時(shí)后進(jìn)餐 運(yùn)動(dòng)管理 能夠讓你全身心投入和喜歡的運(yùn)動(dòng)就是最好的運(yùn)動(dòng) 運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目應(yīng)該包括：有氧運(yùn)動(dòng)，力量和柔韌性訓(xùn)練 太極、瑜伽或者其它種類的活動(dòng) ，可以選擇最吸引你而且最適合你的個(gè)體化運(yùn)動(dòng)1. 認(rèn)