不同人群血脂與血小板數(shù)量、平均血小板體積的相關(guān)性

1、不同人群血脂與血小板數(shù)量、平均血小板體積的相關(guān)性         11-01-12 14:04:00     編輯：studa20                作者：蔣長順 賀學(xué)姣 龔瀟瀟 李寶啟 丁小梅  馬筱玲【摘要】  目的 研究不同人群血脂與血小板數(shù)(PLT)和平均血小板體積(MPV)的相關(guān)性，探討

2、血脂對(duì)PLT和MPV的影響。方法 以1 501例正常血脂的體檢人群作為對(duì)照組，分析335例單純性血脂異常人群、156例冠心病(CAD) 患者、85例心肌梗死(MI)患者，以及85例MI患者中的28例急性心肌梗死(AMI)患者阿司匹林治療前后的甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、PLT和MPV的變化。結(jié)果 高血脂組占體檢總數(shù)的18.3%。PLT在高血脂組變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在CAD組和MI組顯著下降(P<0.05，P<0.01)，在AMI組經(jīng)治療后恢復(fù)不明顯。MPV在高血脂組和CAD組升高(P<0.05)，在MI組顯著下降(P<0.01)，在

3、AMI組經(jīng)治療后顯著恢復(fù)升高(P<0.01)。結(jié)論 血脂與MPV有明顯相關(guān)性，MPV可以作為血脂異常誘發(fā)血小板活化并導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生發(fā)展的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。 【關(guān)鍵詞】  血脂;血小板數(shù)量;平均血小板體積;冠心病;心肌梗死心腦血管疾病的病理變化中常伴有血脂異常、血小板數(shù)量(PLT)和平均血小板體積(MPV)的變化。近年來發(fā)現(xiàn)PLT在很多炎癥性反應(yīng)、血栓性疾病和血管性疾病起很重要作用，甚至認(rèn)為血小板是動(dòng)脈粥樣硬化的始動(dòng)因子，是冠心病(CAD)的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素1。血脂異常已被公認(rèn)是引起心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展的重要因素，脂質(zhì)及其衍生物參與PLT的合成及其活性發(fā)揮。本研究通過綜合對(duì)比不同人群血

4、脂、PLT和MPV的變化，探討血脂對(duì)PLT的生成、體積和功能的影響，進(jìn)一步分析脂質(zhì)和PLT在心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展過程中的病理變化機(jī)制。1 對(duì)象與方法1.1 對(duì)象1.1.1 對(duì)照組及高血脂組 2008年安徽省立醫(yī)院1 836例體檢者，年齡2075歲，其中男841例，女995例。血脂升高參照血脂異常防治建議的診斷標(biāo)準(zhǔn)2，即甘油三酯(TG)>1.8 mmol/L，或總膽固醇(TC)>5.7 mmol/L，或低密度膽固醇(LDLC)>3.12 mmol/L，符合一項(xiàng)或以上者作為高血脂組，余為正常脂質(zhì)對(duì)照組。1.1.2 心腦血管疾病組 選擇20082009年在安徽省立醫(yī)院和安徽中醫(yī)學(xué)

5、院附屬醫(yī)院住院且已確診的156例CAD患者(WHO診斷標(biāo)準(zhǔn))為CAD組，其中男94例，女62例;85例心肌梗死(MI)患者為MI組(診斷標(biāo)準(zhǔn)參見2001年中國急性心肌梗死診斷與治療指南3)，其中男性47例，女性38例。85例MI患者中有28例是急性心肌梗死(AMI)患者(其中男17例，女11例)，對(duì)其進(jìn)行每天162.5 mg腸溶阿司匹林治療1個(gè)月。1.2 研究方法1.2.1 標(biāo)本收集與處理 受檢者清晨空腹坐位，肘正中負(fù)壓采血針靜脈取血，用血清測(cè)定TG、TC、LDLC，用EDTAK2抗凝血測(cè)定PLT和MPV。1.2.2 測(cè)定儀器與方法 TG、TC、LDLC測(cè)定采用日立7600020型全自動(dòng)生化分

6、析儀，原裝配套試劑，方法采用酶的連續(xù)監(jiān)測(cè)法。PLT和MPV測(cè)定采用sysmex2100五分類血球計(jì)數(shù)儀及配套試劑。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。數(shù)據(jù)用x±s表示。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)。2 結(jié) 果2.1 高血脂組、CAD組、MI組與對(duì)照組血脂和血小板參數(shù)的比較 335例單純性高血脂人群占1 836例體檢人群的18.3%。MI組中的TG、TC、LDLC均下降(P<0.05)，CAD組TC、TG均顯著升高(P<0.01)，LDLC無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PLT在CAD組和MI組中均下降(P<0.05)，在高血脂組變化無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;MPV在高血脂組和CAD

7、組升高(P<0.01)，在MI組中顯著下降(P<0.01)。見表1。表1 高血脂組、CAD組、MI組與對(duì)照組的血脂和血小板參數(shù)的比較2.2 AMI組患者血脂和血小板參數(shù)在治療前后的比較 采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較分析AMI患者治療前后相關(guān)參數(shù)的變化，結(jié)果顯示：TG和TC均顯著恢復(fù)升高(P<0.01)，LDLC也恢復(fù)升高(P<0.05)，PLT無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，MPV顯著恢復(fù)升高(P<0.01)。見表2。表2 AMI組患者治療前后血脂與PLT參數(shù)比較3 討 論本研究顯示無論血脂處在正?；蛏郀顟B(tài)，PLT均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，一旦由于多種因素特別是高血脂引起心腦血管疾病(如CAD、MI

8、)發(fā)生后，PLT均顯著下降，在AMI治療后的變化也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而血脂水平在CAD組顯著升高，在MI組卻有所下降。AMI早期血脂下降可能是應(yīng)激反應(yīng)和治療AMI藥物的影響4，這種應(yīng)激反應(yīng)包括因AMI發(fā)病后PLT大量聚集而循環(huán)中游離PLT減少，脂質(zhì)被動(dòng)員參與新生PLT合成。Bail等利用溫度觀測(cè)PLT形成過程，發(fā)現(xiàn)一些極性較大的巨核細(xì)胞脂質(zhì)流動(dòng)性大，膜蛋白及其相互作用影響細(xì)胞骨架形成，且與膽固醇含量有關(guān)5。脂質(zhì)代謝異常本身就是一種慢性、低級(jí)別的炎癥反應(yīng)，主要通過脂肪細(xì)胞分泌相關(guān)因子，如C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)、IL6、瘦素、脂聯(lián)素和脂肪因子等影響和控制相關(guān)代謝過程1。影響巨核細(xì)

9、胞生成PLT的因素主要有PLT生成素、血小板因子4(PF4)和白細(xì)胞介素(IL3、IL6、IL11)6，以及血小板內(nèi)信號(hào)通路的調(diào)節(jié)。血小板內(nèi)信號(hào)通路是指腎上腺素、膠原或凝血酶與血小板表面受體結(jié)合導(dǎo)致磷酸酶激活，接著花生四烯酸從膜磷脂上釋放出來，花生四烯酸被大量轉(zhuǎn)化為血栓素A2(TXA2)，TXA2的生成是ADP、腎上腺素、膠原和凝血酶發(fā)揮作用的前提，并進(jìn)一步激化磷脂酶C，形成一個(gè)正反饋環(huán)路，促進(jìn)PLT生成1。PF4可以通過LDL受體蛋白1(LRP1)對(duì)巨核細(xì)胞分化血小板進(jìn)行調(diào)節(jié)7。LDL是血漿極低密度脂蛋白顆粒脫脂和載脂蛋白交換后的降解產(chǎn)物，內(nèi)含豐富的TG和膽固醇酯(CE)，表層由載脂蛋白與磷

10、脂極性基團(tuán)構(gòu)成的親水層。內(nèi)源性TG可以促使其他脂蛋白氧化修飾，并使PLT聚集增加8。LDL可通過構(gòu)建新生PLT膜、脂質(zhì)構(gòu)建及相關(guān)物質(zhì)代謝，氧化型LDL通過PLT活化因子(PAF)受體激活PLT活性9。Dole等發(fā)現(xiàn)HDL受體和清道夫受體缺乏的小鼠，其PLT減少，且結(jié)構(gòu)缺陷，功能異常10。LDL可使PLT對(duì)多種刺激原如二磷酸腺昔(ADP)、膠原和凝血酶敏感，ADP、膠原和凝血酶均可激活纖維蛋白原11、致密顆粒和顆粒內(nèi)容物釋放，這些物質(zhì)募集PLT發(fā)生聚集，協(xié)同脂質(zhì)代謝紊亂導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化和血栓形成。本研究同樣顯示LDLC在MI發(fā)生時(shí)下降，在CAD發(fā)生時(shí)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在AMI患者中經(jīng)治療后恢復(fù)升高，

11、可以認(rèn)為LDL在心血管疾病發(fā)生過程中大量被消耗。故認(rèn)為PLT不直接隨脂質(zhì)變化而改變，脂質(zhì)及其衍生物只是PLT的構(gòu)成成分，參與新生PLT形成過程而間接影響PLT。正常成人造血性骨髓組織切片上脂肪細(xì)胞占據(jù)30%70%，電鏡下脂肪細(xì)胞含有大量的脂滴，說明脂質(zhì)及其衍生物在造血過程中發(fā)揮著重要作用12。PLT本身可以促進(jìn)脂肪源性的干細(xì)胞生成13，膜硫脂缺乏PLT功能明顯減退14。脂質(zhì)中的TG和TC及其衍生的介質(zhì)或一些活性脂質(zhì)(如脂氧素、瘦素、脂聯(lián)素等)參與血小板多方面活性功能，PLT生物膜結(jié)構(gòu)的磷脂、TC和糖脂可以幫助PLT融入血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥、感染、腫瘤和血栓形成15，16;PLT細(xì)胞器富含一些

12、特異性脂質(zhì)，如磷脂酰肌醇二磷酸(PIP2)參與細(xì)胞的生長、分化和突觸囊泡的形成17;鞘氨醇磷脂及相關(guān)分子具有調(diào)節(jié)PLT凋亡的作用18;二脂酰甘油(DGA)是PLT第二信使，花生四烯酸充當(dāng)細(xì)胞外介質(zhì)，在應(yīng)激狀態(tài)下迅速合成，并發(fā)揮炎性制動(dòng)作用19;磷脂酶A2或磷脂酶C、二酰甘油酯酶引起花生四烯酸釋放，在環(huán)氧合酶作用下形成前列腺素G2和H2(PGG2和PGH2)，隨后在血栓烷合成酶作用下生成和釋放TXA2，然后與PLT上TXA2受體結(jié)合，促進(jìn)PLT聚集。研究顯示在脂質(zhì)代謝紊亂并升高的高血脂組和CAD組中MPV也升高，在血脂下降的MI組中MPV亦下降，并在AMI組經(jīng)阿司匹林治療后，MPV隨血脂升高同步恢復(fù)升高。非遺傳性疾病患者的MPV升高主要是脂質(zhì)代謝異常介導(dǎo)急性期應(yīng)答反應(yīng)并通過促炎性細(xì)胞因子IL6、IL11等作用于巨核細(xì)胞并修飾其成熟分化過程影響MPV大小的20。Li等21的研究顯示MPV與PLT膜磷脂含量呈正相關(guān)，White22研究發(fā)現(xiàn)正常PLT激活后，PLT由正常的盤狀外形變成收縮的球形