CD44V6在宮頸鱗狀細胞癌中的表達及意義

1、CD44V6在宮頸鱗狀細胞癌中的表達及意義 作者：金彩娥 王曉宏 石麒麟【關(guān)鍵詞】 CD44CD44是分布極為廣泛的細胞表面跨膜糖蛋白，屬于細胞粘附分子，介導(dǎo)細胞與細胞、細胞與基質(zhì)的粘連和解離。CD44V6是CD44的一種變異型，近年的研究表明，CD44V6的表達與多種腫瘤轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。作者應(yīng)用免疫組化方法檢測CD44V6在65例宮頸鱗狀細胞癌中的表達，探討CD44V6在宮頸鱗狀細胞癌中表達的臨床意義。1 材料與方法1.1 材料選自湖州市雙林人民醫(yī)院、湖州市中心醫(yī)院及湖州市第一醫(yī)院3家醫(yī)院1996年2月至2006年10月宮頸鱗狀細胞癌手術(shù)切除標本65例。標本用10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，

2、5m連續(xù)切片，行常規(guī)HE及免疫組化CD44V6染色?；颊吣挲g3275歲(平均51.5歲)，術(shù)前均未行化療、放療或免疫治療。1.2 方法免疫組化采用S-P法，所用一抗CD44V6及S-P試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)公司，操作按試劑盒說明書進行。以已知陽性切片為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照。1.3 陽性結(jié)果判定CD44V6主要表達于細胞膜，少數(shù)見于細胞質(zhì)中，以上述部位出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性反應(yīng)。每張切片在高倍鏡下任意選取10個視野，陽性細胞數(shù)10%判為陽性。1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用2檢驗。以P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié)果CD44V6在65例宮頸鱗狀細胞癌中的表達與臨床、病理關(guān)系，見表

3、1。表1 CD44V6在65例宮頸鱗狀細胞癌中的表達與臨床病理特征的關(guān)系（略）從表1可以看出，65例宮頸鱗狀細胞癌中CD44V6陽性39例(占60%)，定位于細胞膜及細胞質(zhì)，CD44V6陽性率淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組為73.5%，高于無轉(zhuǎn)移組的45.2%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），脈管和/或神經(jīng)浸潤組76.0%，高于非浸潤組50.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。隨著組織學(xué)分級的提高，CD44V6表達呈遞增趨勢，高、中、低分化陽性率分別為44.4%、59.4%、86.7%，組間差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），而與年齡、腫瘤大小無關(guān)。3 討論 人CD44基因組位于11號染色體短臂上1，分為標準型

4、CD44（CD44S）及變異型CD44。標準型CD44代表由多種粘附分子組成的分布廣泛的細胞表面跨膜糖蛋白，它通過細胞外受體和相關(guān)配體結(jié)合參與細胞與細胞及細胞外基質(zhì)的粘附。CD44V6是CD44S的變異體，與CD44S基本結(jié)構(gòu)相似，但在細胞膜外區(qū)插入了34個由V6變異拼接型外顯子所編碼的不同序列氨基酸殘基，CD44S幾乎存在于正常細胞，而CD44V主要表達于腫瘤組織，近年來的研究表明CD44V6參與多種腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移24。Kainz等3研究發(fā)現(xiàn)CD44V6表達與盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管受累和炎癥介質(zhì)反應(yīng)有關(guān)，表達CD44V6的宮頸癌細胞具有更高的轉(zhuǎn)移能力，CD44V6和預(yù)后有關(guān)。王悅4檢測45例宮

5、頸癌組織標本中CD44V6的表達情況，結(jié)果顯示CD44V6的表達與腫瘤肌層浸潤的深度、脈管浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，而與臨床分期、組織學(xué)類型無關(guān)。本研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)CD44V6表達與年齡、腫瘤大小無關(guān)（P0.05），但在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組明顯高于非轉(zhuǎn)移組（P0.05），脈管、神經(jīng)浸潤組高于非浸潤組（P0.05），高、中、低分化三級宮頸鱗狀細胞癌CD44V6陽性表達率分別為44.4%、59.4%、86.7%，隨腫瘤分級提高而表達增強，提示與宮頸鱗狀細胞癌分級有關(guān)（P0.01），證實CD44V6陽性的宮頸鱗狀細胞癌更具侵襲性，容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，CD44V6的異常表達可能在宮頸鱗狀細胞癌發(fā)生發(fā)展中起重要作用。

6、 在正常組織細胞中存在著癌基因與抑癌基因，兩者相互制約，而一旦發(fā)生突變，在表型和功能上出現(xiàn)異質(zhì)性則會影響CD44基因的轉(zhuǎn)錄和表達，出現(xiàn)CD44的變異。CD44有多種變異體，其中CD44V6與腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系最為密切5，其作為一種透明質(zhì)酸酶受體，能與細胞外間質(zhì)及基底膜的透明質(zhì)酸結(jié)合，調(diào)節(jié)細胞的運動及形態(tài)，同時錨定在宿主細胞外間質(zhì)及基底膜上。CD44V6陽性細胞更易與毛細血管后小靜脈中的高柱狀內(nèi)皮細胞結(jié)合，利用淋巴細胞歸巢的機制，使細胞發(fā)生惡變的早期就在淋巴結(jié)中植入、定居和快速增殖。CD44V6陽性表達者更易發(fā)生腫瘤浸潤及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，證實了CD44V6參與腫瘤的浸潤與轉(zhuǎn)移，可作為宮頸鱗狀細胞癌預(yù)后評

7、估的一個獨立指標。【參考文獻】 1 Matsumura Y, Harbury D, Smith J, et al. Non-invasive detection of malignancy by identification of unusual CD44 geneactivity in exfoliated cancer cells. BMJ,1994,308:609624.2 Joensuu H, Klemi PJ, Toikkaneu S, et al. Glycoprotein CD44 expression and its association with survival in breast cancer. Am J Pathol， 1993,143（4）:867.3 Kainz C, Kohlber P, Sliutz G, et al . Splice variants of CD44 in human cervicel cancer stage B to B. Gynecol Oncol,1995,57(3)383387.4 王悅.CD44V6、MMP-9在宮頸癌組織中的表達及意義.山東醫(yī)藥，2007，47(9):4748.5 Montgomery E, Abraha