原料一雙錐清潔驗證OK

1、操作標準文件九洋藥業(yè)有限責任公司文件編號SOP SC0054文件名稱 SZG雙錐真空干燥機清潔、消毒規(guī)程序頁/總頁1/2制訂人審核人批準人制訂日期年 月 日審核日期年 月 日批準日期年 月 日發(fā)布日期年 月 日生效日期年 月 日版本號 08頒發(fā)部門 綜合部分發(fā)部門生產部及各生產車間1 目的： 修訂SZG雙錐真空干燥機清潔、消毒規(guī)程，使清潔后的SZG雙錐真空干燥機清潔、干凈，防止污染。2 范圍： 適用于各生產車間SZG雙錐真空干燥機的清潔、消毒。3 職責： 生產車間崗位操作人員對本規(guī)程的實施負責。4 程序： 4.1 清潔、消毒頻率： 每次烘干結束后清潔、消毒一次。 特殊情況隨時清潔、消毒。 停止

2、使用時間超過48小時，再次使用前需清潔、消毒。 更換品種時需全面清潔、消毒。 4.2 清潔、消毒工具：清潔布、白鋼桶、水桶、白鋼鏟、塑料鋼絲管、提桶。 4.3 清洗溶液：純化水、飲用水。 4.4 消毒劑： 75%乙醇溶液、0.1%新潔爾滅溶液。4.5 清潔方法： 按照先里后外的順序清潔，每次烘干結束后用白鋼鏟清除投、放料口表面固體物，調整容器使其放料口在傾斜偏下位置，將白鋼桶放在放料口下方，把塑料鋼絲管一端與純文件編號SOP SC0054文件名稱 SZG雙錐真空干燥機清潔、消毒規(guī)程序頁/總頁2/2化水管連接，另一端插入容器內，打開純化水閥門，操作工人站凳子上用手握住塑料鋼絲管，沖洗干燥機內表面

3、，人工沖洗時讓從管中噴出純化水沿著干燥機內壁從上一個層面接著一個層面往下面沖洗，當沖洗到底部后，關閉純化水閥門，檢查沖洗的效果，當有局部不徹底時，開純化水閥門，再沖洗局部不干凈的地方，直至無污跡。再用純化水洗滌清潔布，擰至半干，擦拭投料口、放料口各兩遍。目檢無污跡。將流入白鋼桶內的廢水倒入地漏，將白鋼桶放在放料口下方，調整干燥機筒體使其投料口在垂直向上位置，控干水。然后用消毒劑均勻噴灑干燥機內表面消毒。再用飲用水洗滌清潔布，擰至半干，由左向右，由上向下，擦拭干燥機外表面，每擦拭1平方米后，再用流動的飲用水洗滌一次清潔布，重復上述操作，直到全部擦凈。 更換品種清潔干燥機內表面的方法：先卸下真空濾

4、布袋，然后蓋嚴放料口，調整容器使其投料口在偏向上傾斜位置，把塑料鋼絲管一端與純化水管連接，另一端插入容器內，打開純化水閥門，加入大約100公斤純化水，關閉純化水閥門，蓋嚴投料口，同時關閉放空閥門，打開真空泵，當容器內真空達到最大值時，關閉真空閥門，擰緊壓蓋手柄，關閉真空泵。調整數(shù)顯溫控儀溫度控制在5060，調節(jié)正反轉時間每2分鐘轉向一次，啟動按鈕，10分鐘后，關閉按鈕，調整容器使其放料口在傾斜偏下位置，將白鋼桶放在放料口下方，打開放空閥門，泄空后，打開投、放料口，用白鋼桶接收放出的純化水，把塑料鋼絲管插入容器內，打開純化水閥門，操作工人站在凳子上，用手握住塑料鋼絲管，沖洗干燥機內表面，人工沖洗

5、時讓從管中噴出純化水沿著干燥機內壁從上一個層面接著一個層面往下面沖洗，當沖洗到底部后，關閉純化水閥門，檢查沖洗的效果，當發(fā)現(xiàn)有局部不徹底時，開純化水閥門，再沖洗局部不干凈的地方，直至無污跡。再用純化水洗滌清潔布，擰至半干，擦拭投料口、放料口各兩遍。目檢無污跡。將桶內的廢水倒入地漏，關閉真空閥門。最后將白鋼桶放在放料口下方，調整容器使其投料口在垂直向上位置，控干水。然后用消毒劑均勻噴灑干燥機內表面消毒。再用飲用水洗滌清潔布，擰至半干，由左向右，由上向下，擦拭干燥機外表面，每擦拭1平方米后，再用流動的飲用水洗滌一次清潔布，重復上述操作，直到全部擦凈。 4.6 目測表面潔凈、光亮無污跡。4.7 清潔

6、結束后，經質檢員檢查合格后，貼掛“已清潔”狀態(tài)標識。 4.8 清潔工具清潔與存放：按三十萬級潔凈區(qū)清潔工具清潔、消毒規(guī)程操作。SZG-1000雙錐回旋真空干燥機清潔驗證方案驗證方案編號：VMP QJR06201 審批表批 準姓 名部門/職位簽字及日期起草人審核人審核人審核人批準人注：表中的人員簽字后方可實施本方案SZG-1000雙錐回旋真空干燥機設備清潔驗證方案一、目的根據(jù)SZG-1000雙錐回旋真空干燥機設備清潔操作規(guī)程，制定設備清潔驗證方案，以評價SZG-1000雙錐回旋真空干燥機按設備清潔規(guī)程的清潔方法及步驟操作否可行，保證合理有效地將活性物質殘留量和微生物指標控制到規(guī)定的限度，保證生產

7、出來的產品質量符合標準。二、 適用范圍本方案是SZG-1000雙錐回旋真空干燥機設備清潔驗證。適合原料一車間在廠房，空氣凈化，生產工藝用水，臭氧消毒、設備性能等驗證已完成的條件下，驗證與生產同步進行。三、 責任范圍.1、技術開發(fā)部：（1）起草驗證方案（2）完成驗證報告2、生產車間：根據(jù)相關的SOP清潔設備3、QA：檢查設備清潔情況4、QC：（1）取樣（2）負責完成分析化驗。5、總工辦：負責整個驗證工作的組織、跟蹤和批準。四、 驗證所需文件及存放地點文件名稱文件編號存放地點廠房驗證文件VMP CF P（R） 002-2空氣凈化驗證文件VMP JH P（R） 001-2生產工藝用水驗證文件VMP

8、QJ P（R） 016-3臭氧消毒驗證文件VMP QJ P（R） 101-4SZG-1000雙錐回旋真空干燥機設備性能驗證VMP SB P 019-2SZG-1000雙錐回旋真空干燥機清潔規(guī)程SOP SC 0054微生物限度檢查標準操作規(guī)程SOP ZL0017容器設備微生物污染檢測規(guī)程SOP ZL0007五、驗證概述1.同步生產的制劑品種、批號品種：鹽酸洛美沙星批號：080608；080609；080610。2、驗證指標：潔凈級別30萬級物理指標目視無異物化學指標100µg/25 cm2微生物指標50CFU/棉球（1）物理指標的設定說明：因為SZG-1000型混合機設備內表面拋光良好

9、，殘留物與設備表面有較大反差，目檢能發(fā)現(xiàn)低至1µgcm2的殘留物。目檢最簡單，且能直觀、定性地評估清潔的程度，有助于發(fā)現(xiàn)已驗證的清潔程序執(zhí)行過程中發(fā)生的偏差。因此在此清潔驗證中肉眼觀察限度指標設定為設備表面無污染和不得有可見的殘留物。（2）殘留限度標準的設定說明：殘留限度標準100µg/25 cm2是這樣確定的：設備最大表面積為10m2，最小批量25kg；假設由上一批產品殘留在設備中的物質全部是溶解到下一批產品中，則所致的濃度的百萬分之十為25kg÷10m2×10×10-6=100µg/25cm2。SZG-1000型混合機實際最小批量

10、500kg，接觸藥品實際表面積為7 m2。見下圖： S錐=3.14×（R2 r2）×4.080÷（2×3.14×R）=2.19 m2S小柱=0.628×0.12=0.08 m2ZS中間柱=4.08×0.6=2.45 m2S=2S錐+2S小柱+S中間柱 =2×2.19+2×0.08+2.45=7m2因為安全系數(shù)500/25 × 10/7 =28.5 ，比目前企業(yè)界普遍接受的限度標準-濃度的百萬分之十嚴28.5倍，所以殘留限度100µg/25 cm2安全可靠。（3）對微生物指標的設定說明：

11、 如果設備清潔后立即投入下批生產，則設備中的微生物污染水平必須足夠低，以免產品配制完成后微生物項目超標。微生物的特點是在一定環(huán)境條件下會迅速繁殖，數(shù)量急劇增加。而且空氣中存在的微生物能通過各種途徑污染已清潔的設備。設備清洗后存放的時間越長，被微生物污染的幾率越大。因此公司驗證小組綜合考慮其生產實際情況和需求，制定微生物污染水平應控制的限度為50CFU/棉球。六、清潔驗證實施1. 各設備驗證時間安排實施日期設備狀態(tài)取樣項目第一批生產結束實施清潔物理、化學及微生物指標取樣第二批生產結束實施清潔物理、化學及微生物指標取樣第三批生產結束實施清潔物理、化學及微生物指標取樣2設備清潔操作：依照SZG-10

12、00型混合機設備清潔規(guī)程SOP SC0054，對該設備進行清潔。記錄于附表一：設備清潔記錄。3設備清潔檢查：QA檢查至目測合格，如不符合規(guī)定，依照SZG-1000型混合機設備清潔規(guī)程再進行第2次(第3次)清潔。記錄于附表二：設備清潔檢查記錄。4取樣， 目視合格后，經分析確定“最難清潔處”為投、放料口，見示意圖： 投料口 取樣點定為投料口、放料口和內壁，用 棉簽擦拭樣品，進行微生物限度檢查及 化學檢測的樣品貼上標簽，注明樣品名 稱、批號、樣品編號、取樣人及取樣日 放料口 期。記錄于附表三：設備清潔驗證取 樣記錄。5樣品的檢測檢驗項目取樣方法測試方法判定標準物理指標目視目視無異物化學指標用0.1m

13、ol/L鹽酸溶液蘸濕的潔凈棉簽擦拭各取樣點，各取樣點面積為100 cm2供試品的制備：將擦拭后的棉簽與50ml（0.1mol/L）鹽酸溶液中充分溶解，濾過，用（0.1mol/L）鹽酸溶液洗滌容器和濾器，合并濾液和洗滌液置100ml量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，既得。對照品的備至：精密稱取105干燥至恒重的鹽酸洛美沙星對照品100mg，置100ml量瓶中用（0.1mol/L）鹽酸溶液溶解，并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ml至250ml量瓶，用鹽酸液（0.1mol/L）稀釋至刻度，搖勻，既得，（每1ml含鹽酸洛美沙星4ug）測定取對照品與供試品溶液，照分光光度法在287nm的波長處測定吸收度，計算，

14、既得。 100µg/25 cm2微生物指標用滅菌后四個棉簽蘸無菌生理食鹽水擦拭一個取樣點，各取樣點面積為100 cm2將取樣后4個棉簽放于無菌生理鹽水20ml中取1ml洗滌水進行微生物限度檢查。用瓊脂培養(yǎng)基倒入培養(yǎng)皿上，各接種5個， 3037培養(yǎng)48小時，觀察菌落數(shù)，計數(shù)，計算。50CFU/棉球（1）鹽酸洛美沙星的殘留量；見附表四：殘留量檢測記錄。（2）清潔后的微生物污染水平。見附表五：微生物污染水平檢測記錄。（3）化驗所用主要監(jiān)測設備和儀器。設備名稱設備編號數(shù)量備注無菌凈化工作臺SW-CJ-IF1 電熱恒溫培養(yǎng)箱HH.B11-4202 電熱干燥箱NC202-6 1不銹鋼電熱立式清毒

15、器YM501七、驗證結果評價分析根據(jù)三批驗證數(shù)據(jù)進行總評價分析各驗證數(shù)據(jù)，如出現(xiàn)某種偏差，將進一步估測此種偏差是否會對后一產品產生影響，得出驗證結論，若結論符合標準，編寫驗證報告，若結論不符合標準，重新制定驗證方案，修訂驗證規(guī)程，直至驗證合格。八、擬訂再驗證周期驗證小組根據(jù)設備驗證情況，擬訂驗證周期，報請審批。九、附表附表一：設備清潔記錄附表二：設備清潔檢查記錄附表三：設備清潔驗證取樣記錄附表四：殘留量檢測記錄附表一：設備清潔記錄設備名稱SZG-1000雙錐回旋真空干燥機上一次生產藥品名稱清潔時間上一次生產藥品批次清潔規(guī)程編號清潔劑消毒劑清潔過程：清潔人： 復核人： 年 月 日附表一：設備清潔

16、記錄設備名稱SZG-1000雙錐回旋真空干燥機上一次生產藥品名稱清潔時間上一次生產藥品批次清潔規(guī)程編號清潔劑消毒劑清潔過程：清潔人： 復核人： 年 月 日附表一：設備清潔記錄設備名稱SZG-1000雙錐回旋真空干燥機上一次生產藥品名稱清潔時間上一次生產藥品批次清潔規(guī)程編號清潔劑消毒劑清潔過程：清潔人： 復核人： 年 月 日附表二：設備清潔檢查記錄設備名稱SZG-1000雙錐回旋真空干燥機上一次生產藥品名稱清潔時間上一次生產藥品批次清潔規(guī)程編號清潔劑消毒劑檢查標準：檢查結論：清潔人： 檢查人： 年 月 日附表二：設備清潔檢查記錄設備名稱SZG-1000雙錐回旋真空干燥機上一次生產藥品名稱清潔時間

17、上一次生產藥品批次清潔規(guī)程編號清潔劑消毒劑檢查標準：檢查結論：清潔人： 檢查人： 年 月 日附表二：設備清潔檢查記錄設備名稱SZG-1000雙錐回旋真空干燥機上一次生產藥品名稱清潔時間上一次生產藥品批次清潔規(guī)程編號清潔劑消毒劑檢查標準：檢查結論：清潔人： 檢查人： 年 月 日附表三：設備清潔驗證取樣記錄取樣點樣品編號樣品說明取樣人取樣時間投料口殘留量第1批第1取樣點放料口殘留量第1批第2取樣點內 壁殘留量第1批第3取樣點投料口微生物第1批第1取樣點放料口微生物第1批第2取樣點內 壁微生物第1批第3取樣點投料口殘留量第2批第1取樣點放料口殘留量第2批第2取樣點內 壁殘留量第2批第3取樣點投料口微

18、生物第2批第1取樣點放料口微生物第2批第2取樣點內 壁微生物第2批第3取樣點投料口殘留量第3批第1取樣點放料口殘留量第3批第2取樣點內 壁殘留量第3批第3取樣點投料口微生物第3批第1取樣點放料口微生物第3批第2取樣點內 壁微生物第3批第3取樣點制表人： 復核人： 年 月 日附表四：殘留量檢測記錄樣品編號檢查人/日期檢測結果標準：100µg/25cm2 制表人： 復核人： 年 月 日 附表五：微生物污染水平檢測記錄樣品編號檢查人/日期檢測結果標準：50CFU/棉球制表人： 復核人： 年 月 日 SZG-1000雙錐回轉真空干燥機 清潔驗證報告報告編號：VMP GY R 062-1方案編

19、號: VMP GY P 062-1方案名稱:SZG-1000雙錐回轉真空干燥機清潔驗證方案驗證完成日期: 年 月 日 起 草： 年 月 日會 簽： 年 月 日批 準： 年 月 日SZG-1000雙錐回轉真空干燥機清潔驗證報告一、概述本驗證所需文件齊全，操作記錄清楚，取樣和檢測方法正確，完全是按SZG-1000雙錐回轉真空干燥機清潔驗證方案的要求逐項實施。二、 驗證所需文件及存放地點文件名稱文件編號存放地點廠房驗證文件VMP CF P（R） 002-2QA檔案室空氣凈化驗證文件VMP JH P（R） 001-2QA檔案室生產工藝用水驗證文件VMP QJ P（R） 016-3QA檔案室臭氧消毒驗證

20、文件VMP QJ P（R） 101-4QA檔案室SZG-1000雙錐回轉真空干燥機設備性能驗證VMP SB P(R)019-2QA檔案室SZG-1000雙錐回轉真空干燥機清潔規(guī)程SOP SC 0054QA檔案室微生物限度檢查標準操作規(guī)程SOP ZL0017QA檔案室容器設備微生物污染檢測規(guī)程SOP ZL0007QA檔案室三、清潔驗證取樣時間： 實施日期設備狀態(tài)取樣項目第一批生產結束實施清潔物理、化學及微生物指標取樣第二批生產結束實施清潔物理、化學及微生物指標取樣第三批生產結束實施清潔物理、化學及微生物指標取樣四、驗證實施情況：1分別在2008年6月9日、6月10日、6月11 日按SZG-100

21、0雙錐回轉真空干燥機清潔消毒規(guī)程規(guī)定進行清潔，祥見附表一：設備清潔記錄；清潔效果檢查未離心機內表面和鼓薺目檢光亮無污跡，祥見附表二：設備清潔檢查記錄。2清潔后分別取樣化驗殘留量，檢驗微生物，祥見附表三：設備清潔驗證取6月9日080608批生產結束后的化學指標即殘留量：內壁為45.9µg/25cm2 , 投料口為52.2µg/25cm2，放料口為54.8µg/25cm2微生物數(shù)量:內壁為5CFU/棉簽，投料口為6CFU/棉簽，放料口為5CFU/棉簽6月10日080609批生產結束后日的化學指標即殘留量：內壁為51.2µg/25cm2 , 投料口50.7&#

22、181;g/25cm2；放料口51.4µg/25cm2微生物數(shù)量:內壁3CFU/棉簽，投料口為6CFU/棉簽; 放料口4CFU/棉簽;6月11日080610批生產結束后的化學指標即殘留量：內壁為52.9µg/25cm2 , 投料口為54.3µg/25cm2；放料口為54.8µg/25cm2微生物數(shù)量:內壁4CFU/棉簽，投料口為5CFU/棉簽，放料口為4CFU/棉簽。具體情況詳見附表四：殘留量檢測記錄； 附表五：微生物監(jiān)測記錄五、 驗證結果評價分析經過對SS800-NC離心機進行的三批清潔驗證，對清潔后設備表面目檢光亮無污跡，化學殘留物指標微生物限度均符

23、合標準，證明 «SZG-1000雙錐回轉真空干燥機清潔消毒規(guī)程»清潔是可行的有效的。六、 再驗證周期每二年做一次再驗證設備或清潔規(guī)程發(fā)生變更時進行再驗證。七、 最終批準：經驗證小組領導審核，該設備清潔驗證符合標準要求，其清潔消毒規(guī)程可以執(zhí)行。八、 附表附表一：設備清潔記錄附表二：設備清潔檢查記錄附表三：設備清潔驗證取樣記錄附表四：殘留量檢測記錄附表五：微生物監(jiān)測記錄附表一：設備清潔記錄設備名稱SZG-1000雙錐回旋真空干燥機上一次生產藥品名稱鹽酸洛美沙星清潔時間6月 9日12：40上一次生產藥品批次080607清潔規(guī)程編號SOP SC0054清潔劑純化水消毒劑75%乙醇清

24、潔過程：清除投、放料口表面固體物，用純化水沖洗內表面，用飲用水洗滌清潔布擦拭外表面。清潔人：王文彬 復核人：王穎 2008年6 月 9 日附表一：設備清潔記錄設備名稱SZG-1000雙錐回旋真空干燥機上一次生產藥品名稱鹽酸洛美沙星清潔時間6月 10日13：00上一次生產藥品批次080608清潔規(guī)程編號SOP SC0054清潔劑純化水消毒劑75%乙醇清潔過程：清除投、放料口表面固體物，用純化水沖洗內表面，用飲用水洗滌清潔布擦拭外表面。清潔人：王文彬 復核人：王穎 2008年6 月 10 日附表一：設備清潔記錄設備名稱SZG-1000雙錐回旋真空干燥機上一次生產藥品名稱鹽酸洛美沙星清潔時間6月 1

25、1日12：40上一次生產藥品批次080609清潔規(guī)程編號SOP SC0054清潔劑純化水消毒劑75%乙醇清潔過程：清除投、放料口表面固體物，用純化水沖洗內表面，用飲用水洗滌清潔布擦拭外表面。清潔人：王文彬 復核人：王穎 2008年6 月 11 日附表二：設備清潔檢查記錄設備名稱SZG-1000雙錐回旋真空干燥機上一次生產藥品名稱鹽酸洛美沙星清潔時間6月 9日12：40上一次生產藥品批次080607清潔規(guī)程編號SOP SC0054清潔劑純化水消毒劑75%乙醇檢查標準：目測表面潔凈、光亮無污跡。檢查結論： 符合規(guī)定清潔人：王文彬 復核人：任玉英 2008年6 月 9 日附表二：設備清潔檢查記錄設備

26、名稱SZG-1000雙錐回旋真空干燥機上一次生產藥品名稱鹽酸洛美沙星清潔時間6月 10日13：00上一次生產藥品批次080608清潔規(guī)程編號SOP SC0054清潔劑純化水消毒劑75%乙醇檢查標準：目測表面潔凈、光亮無污跡。檢查結論： 符合規(guī)定清潔人：王文彬 復核人：任玉英 2008年6 月 10 日附表二：設備清潔檢查記錄設備名稱SZG-500雙錐回轉真空干燥機上一次生產藥品名稱鹽酸洛美沙星清潔時間6月 11日12：40上一次生產藥品批次080609清潔規(guī)程編號SOP SC0054清潔劑純化水消毒劑75%乙醇檢查標準：目測表面潔凈、光亮無污跡。檢查結論： 符合規(guī)定清潔人：王文彬 復核人：任玉英 2008年6 月 11 日附表三：設備清潔驗證取樣記錄取樣點樣品編號樣品說明取樣人取樣時間投料口T11殘留量第1批第1取樣點6月9日13：10放料口T12殘留量第1批第2取樣點6月9日13：10內 壁T13殘留量第1批第3