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1、 第五章 脂 類 代 謝脂類(lipids)是一類不溶于水而易溶于有機(jī)溶劑,并能為機(jī)體利用的有機(jī)化合物。 第一節(jié) 不飽和脂類的命名及分類(不重要) 第二節(jié) 脂類的消化和吸收第三節(jié) 甘油三酯代謝一、甘油三酯是甘油的脂肪酸(一)甘油三酯是脂酸的主要儲(chǔ)存形式(二)甘油三酯的主要作用是為機(jī)體提供能量 1. 甘油三酯是機(jī)體重要的能量來(lái)源 2. 甘油三酯是機(jī)體的主要能量?jī)?chǔ)存形式二、甘油三酯的分解代謝主要是脂酸的氧化(一)脂肪動(dòng)員:儲(chǔ)存于脂肪組織中的甘油三酯,被 脂肪酶 逐步水解為游離脂肪酸及 甘油 并釋放入血供給全身組織氧化利用的過(guò)程,稱為甘油三脂的動(dòng)員。 限速酶: 甘油三酯脂酶(激素敏感性甘油三酯酶)
2、脂解激素:胰高血糖素、腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素和甲狀腺素。(促進(jìn)脂肪動(dòng)員)抗脂解激素:胰島素,前列腺素E2。(二)甘油經(jīng)糖代謝途徑代謝 ATP ADP NAD+ NADH+H+ 甘油 3-磷酸甘油 磷酸二羥丙酮 糖酵解 糖異生脂肪酸在血中由清蛋白運(yùn)輸。主要由心、肝、骨骼肌等攝取利用。(三)脂酸經(jīng)-氧化分解供能1.脂酸的活化形式為脂酰COA2.脂酰COA經(jīng)肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入線粒體酶 :肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶(限速酶)酶 :肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶3.脂酸的-氧化的最終產(chǎn)物主要是乙酰CoA(1)脫氫 (2)加水 (3)再脫氫 (4)硫解a從脂?;?碳原子開(kāi)始,進(jìn)行脫氫、加水、再脫氫、硫解等四步連續(xù)反應(yīng)
3、,脂酰基斷裂生成1分子比原來(lái)少2個(gè)碳原子的脂酰CoA和1分子乙酰CoA。b通過(guò)一次-氧化,可產(chǎn)生1分子乙酰CoA、1分子FADH2、1分子NADH+H+和比-氧化前少2個(gè)碳原子的脂酰CoA。c脂酸經(jīng)-氧化后生成大量的乙酰CoA。(四)脂酸的其他氧化方式(五)酮體的生成及利用1.酮體在肝細(xì)胞中生成酮體:乙酰乙酸、-羥丁酸、丙酮三種物質(zhì)的合稱。酮體的生成:l 部位:肝線粒體l 原料:乙酰CoA,主要來(lái)自脂酸的b-氧化。l 關(guān)鍵酶:HMG CoA合成酶2.酮體在肝外組織利用肝是生成酮體的器官,但不能利用酮體;肝外組織不能生成酮體,但能利用酮體。3.酮體生成的生理意義 酮體是肝正常代謝脂肪酸的中間產(chǎn)物
4、,是肝為肝外組織提供的脂肪酸類能源物質(zhì)。酮體具有分子小、溶于水、便于血液運(yùn)輸,并易于通過(guò)血腦屏障等特點(diǎn)。 由于腦組織不能氧化脂肪酸而能利用酮體,故當(dāng)長(zhǎng)期饑餓、糖代謝障礙及高脂低糖飲食時(shí),機(jī)體內(nèi)酮體生成明顯增加。 酮體生成超過(guò)肝外組織利用能力,引起血中酮體升高,可導(dǎo)致酮癥酸中毒,并隨尿排出,引起酮尿。4. 酮體生成的調(diào)節(jié)(1) 飽食及饑餓的影響(主要通過(guò)激素的作用) (2)肝細(xì)胞糖原含量及代謝的影響(3)丙二酰CoA抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體三、脂酸的合成代謝(一)軟脂酸的合成1. 合成部位:肝(主要) 、脂肪等組織 2. 合成原料:乙酰CoAATP、H+ (H+ 來(lái)自NADPH)等乙酰CoA不能
5、自由通過(guò)線粒體內(nèi)膜,主要通過(guò)檸檬酸丙酮酸循環(huán)。 檸檬酸丙酮酸循環(huán)(3)合成過(guò)程1.丙二酰CoA的合成:乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶2.脂酸合成(二)脂酸碳鏈加長(zhǎng)(三)不飽和脂酸的合成(四)脂酸的合成調(diào)節(jié)四甘油和脂酸合成甘油三酯五幾種多不飽和脂酸衍生物具有重要生理功能第四節(jié) 磷脂代謝一含有磷脂的脂類被稱為磷脂含有磷酸的脂類稱為磷脂,是脂類中極性最大的化合物。 二、磷脂的生理功能(1)生物膜的基本成分(2)參與脂蛋白的組成與轉(zhuǎn)運(yùn)(3)磷脂是必需脂肪酸的貯庫(kù)(4)其他功能三、甘油磷脂的合成代謝(一)甘油磷脂的合成1. 合成部位:全身各組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng),肝、腎、腸最活躍。2. 合成原料及輔因子:l 脂
6、酸、甘油:由糖代謝提供l 多不飽和脂酸:從植物油攝取l 磷酸鹽:由ATP提供l 含氮化合物:從食物攝取或體內(nèi)合成l CTP:構(gòu)成活化的中間物(特別重要)3. 合成過(guò)程(1)甘油二酯合成途徑(2)CDP-甘油二酯合成途徑(二)、甘油磷脂的降解在各種磷脂酶(phospholipase,PL)的作用下水解。四、鞘磷脂的代謝第五節(jié) 膽固醇的代謝膽固醇(cholesterol)結(jié)構(gòu):固醇共同結(jié)構(gòu)(環(huán)戊烷多氫菲)一、膽固醇的合成原料為乙酰CoA和NADPH(一)合成部位:主要在肝的胞液及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中。每天合成量約1g。(二)合成原料:乙酰CoA、NADPH+H+、ATP 1分子膽固醇 =18乙酰CoA + 3
7、6ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖、脂肪酸 葡萄糖經(jīng)磷酸戊糖途徑 (三)合成過(guò)程1.甲羥戊酸的合成2.鯊烯的合成3.膽固醇 合成基本過(guò)程:限速酶:HMGCoA還原酶(四)膽固醇合成的調(diào)節(jié) 二、轉(zhuǎn)化成膽汁酸及類固醇激素是體內(nèi)膽固醇的主要去路(一)膽固醇可轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼幔ǜ闻K)(二)膽固醇可轉(zhuǎn)化為類固醇激素(腎上腺皮質(zhì)、睪丸、卵巢等內(nèi)分泌腺)(三)膽固醇可轉(zhuǎn)化為維生素D3的前體第六節(jié) 血漿脂蛋白代謝一、血脂血漿中的脂類統(tǒng)稱為血脂。 來(lái)源: 外源性從食物中攝取 內(nèi)源性肝、脂肪細(xì)胞及其他組織合成后釋放入血* 血脂含量受膳食、年齡、性別、職業(yè)及代謝等的影響,波動(dòng)范圍很大。 二、不同血漿脂蛋白的
8、組成及結(jié)構(gòu)均不同 血脂與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合而可溶,以脂蛋白(lipoprotein)形式而運(yùn)輸。(一)血漿脂蛋白的分類1.電泳法2.超速離心法 CM、VLDL、LDL、HDL(二)血漿脂蛋白的組成(三)載脂蛋白血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分稱載脂蛋白(apolipoprotein,apo)。載脂蛋白的功能:結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂類,穩(wěn)定血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu);調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶的活性;參與識(shí)別脂蛋白受體。(四)血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu) 三、血漿脂蛋白是血脂的運(yùn)輸形式,但代謝和功能各異(一)CM的代謝1來(lái)源:由小腸粘膜細(xì)胞合成,經(jīng)淋巴入血。 2功能:血中外源性TG及膽固醇的運(yùn)輸形式。(二)VLDL 的代謝1來(lái)源:主要由肝細(xì)胞合成,分泌入血,少量來(lái)自小腸。2功能:是血中內(nèi)源性TG及膽固醇的運(yùn)輸形式。(三)LDL的代謝1來(lái)源:在血漿中由VLDL轉(zhuǎn)變而來(lái)。2功能:是血中
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