藥物化學(xué)第九章

1、藥物化學(xué)第第 九九 章章第九章第九章 心血管系統(tǒng)藥物心血管系統(tǒng)藥物2315抗心絞痛藥抗心絞痛藥 抗高血壓藥抗高血壓藥 抗心律失常藥抗心律失常藥 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 4強(qiáng)心藥強(qiáng)心藥 學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo) 1掌握心血管系統(tǒng)藥物按治療用途的分類；掌握硝酸甘油、 硝苯地平、利血平、卡托普利的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作 用用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項；2熟悉硝酸異山梨酯、氯沙坦、鹽酸普魯卡因胺、洛伐他汀、 氯貝丁酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作用用途、不良反應(yīng)及 用藥注意事項；熟悉抗心絞痛藥、抗高血壓藥的分類；3了解調(diào)血脂藥、抗心律失常藥、強(qiáng)心藥的分類；4學(xué)會應(yīng)用本類藥物的理化性質(zhì)解決藥物的調(diào)劑、貯存保管 及臨床應(yīng)用等

2、實際問題。第一節(jié)第一節(jié) 抗心絞痛抗心絞痛藥藥 治療心絞痛的合理途徑是擴(kuò)張冠狀動脈，增加心肌供氧量；減輕心臟工作量，降低耗氧量。 第一節(jié)第一節(jié) 抗心絞痛抗心絞痛藥藥 分類：分類：NO供體藥物鈣拮抗劑受體拮抗劑其他類 一、一、N NO O供體藥物供體藥物 第一節(jié)第一節(jié) 抗心絞痛抗心絞痛藥藥NO供體藥物能夠在體內(nèi)釋放出NO而具有生理活性，是臨床上治療心絞痛的重要藥物。NO又稱內(nèi)皮舒張因子，是一種氣體小分子，可以有效地擴(kuò)張血管，降低血壓。臨床常用的NO供體藥物主要有硝酸酯及亞硝酸酯類，此外還有嗎多明和硝普鈉 硝酸甘油硝酸甘油 化學(xué)名為1,2,3-丙三醇三硝酸酯。O2NOONO2ONO2第一節(jié)第一節(jié) 抗

3、心絞痛抗心絞痛藥藥結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)O2NOONO2ONO2硝酸酯基硝酸酯基第一節(jié)第一節(jié) 抗心絞痛抗心絞痛藥藥1.性狀：本品為淡黃色的油狀液體；無臭，帶甜味。在乙醇中溶解，可以與丙酮、乙醚、冰醋酸、乙酸乙酯混溶，在水中略溶。具有揮發(fā)性并易吸潮，沸點(diǎn)145。 2.在堿性條件下迅速水解 3.在遇熱或猛烈撞擊下易發(fā)生爆炸，故藥用為其10%的無水乙醇溶液，以便運(yùn)輸或貯存。理化性質(zhì)理化性質(zhì)第一節(jié)第一節(jié) 抗心絞痛抗心絞痛藥藥臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用本品具有松弛平滑肌作用，對血管平滑肌的松弛作用最為明顯，降低心肌耗氧量，增加心肌供血。吸收快，起效快，是臨床上預(yù)防和治療心絞痛急性發(fā)作的首選藥。第一節(jié)第一節(jié) 抗心絞痛抗心

4、絞痛藥藥硝酸異山梨酯硝酸異山梨酯 化學(xué)名為1,4:3,6-二脫水-D-山梨醇二硝酸酯，又名消心痛。第一節(jié)第一節(jié) 抗心絞痛抗心絞痛藥藥OOHHHONO2HO2NO結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)硝酸酯基硝酸酯基第一節(jié)第一節(jié) 抗心絞痛抗心絞痛藥藥OOHHHONO2HO2NO1.性狀：本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭。在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中微溶。熔點(diǎn)為6872。比旋度為+135+140（1%無水乙醇溶液）。 2.在酸、堿性溶液中易水解 。3.在室溫和干燥狀態(tài)下較穩(wěn)定，但在強(qiáng)熱或猛烈撞擊下也會發(fā)生爆炸。 理化性質(zhì)理化性質(zhì)第一節(jié)第一節(jié) 抗心絞痛抗心絞痛藥藥臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用本品具有擴(kuò)張冠狀動脈作用，是長效

5、抗心絞痛藥。臨床用于預(yù)防和治療各種類型冠心病心絞痛和預(yù)防發(fā)作。靜脈滴注可用于治療充血性心衰、各種類型的高血壓急癥和手術(shù)前高血壓的控制。第一節(jié)第一節(jié) 抗心絞痛抗心絞痛藥藥二、鈣拮抗劑二、鈣拮抗劑第一節(jié)第一節(jié) 抗心絞痛抗心絞痛藥藥結(jié)構(gòu)類型及代表藥結(jié)構(gòu)類型及代表藥二氫吡啶類：硝苯地平 芳烷基胺類：維拉帕米 苯并硫氮雜類：地爾硫二苯哌嗪類 ：氟桂利嗪 硝苯地平硝苯地平 化學(xué)名為2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯。又名硝苯吡啶，心痛定。 第一節(jié)第一節(jié) 抗心絞痛抗心絞痛藥藥NHCH3CH3CO2CH3NO2H3CO2C結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第一節(jié)第一節(jié) 抗心絞痛抗心絞痛

6、藥藥NHCH3CH3CO2CH3NO2H3CO2C二氫吡啶二氫吡啶硝基硝基發(fā)生光歧化反應(yīng)發(fā)生光歧化反應(yīng)1.性狀：本品為黃色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)為171 175 。 2.本品遇光極不穩(wěn)定，分子內(nèi)部發(fā)生光催化的歧化反應(yīng)，降解產(chǎn)生硝基苯吡啶衍生物和亞硝基苯吡啶衍生物。后者對人體極為有害，故在生產(chǎn)、使用、貯存過程均應(yīng)注意遮光。理化性質(zhì)理化性質(zhì)第一節(jié)第一節(jié) 抗心絞痛抗心絞痛藥藥硝苯地平的光歧化反應(yīng)硝苯地平的光歧化反應(yīng)第一節(jié)第一節(jié) 抗心絞痛抗心絞痛藥藥臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用本品能使心肌收縮力減弱，降低心肌耗氧量，增加冠脈血流量，還可通過擴(kuò)張周邊血管，

7、降低血壓，改善腦循環(huán)。用于治療冠心病，緩解心絞痛。還適用于各種類型的高血壓，對頑固性、重度高血壓和伴有心力衰竭的高血壓患者也有較好療效。 第一節(jié)第一節(jié) 抗心絞痛抗心絞痛藥藥三、三、受體拮抗劑受體拮抗劑 受體拮抗劑的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用是20世紀(jì)藥學(xué)進(jìn)展的里程碑之一，其在臨床上廣泛用于心絞痛、心律失常、心肌梗死、高血壓等疾病的治療，也用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)、肥厚型心肌病、嗜鉻細(xì)胞瘤、偏頭痛、青光眼。常用藥物有鹽酸普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等。第一節(jié)第一節(jié) 抗心絞痛抗心絞痛藥藥第二節(jié)第二節(jié) 抗高血壓藥抗高血壓藥 血壓的高低主要決定于心輸出量和全身血管阻力兩個因素。 抗高血壓藥物分類：抗高血壓藥物分類： 作

8、用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物 影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物 作用于離子通道的藥物 一、作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物一、作用于自主神經(jīng)系統(tǒng)的藥物第二節(jié) 抗高血壓藥抗高血壓藥 分類分類中樞性降壓藥物 如鹽酸可樂定、甲基多巴、鹽酸莫索 尼定等；作用于交感神經(jīng)末梢的藥物 如利血平（利舍平）、胍乙啶；腎上腺素受體拮抗劑：1受體拮抗劑，如鹽酸哌唑嗪；受體拮抗劑，如普萘洛爾、美托洛爾；和受體拮抗劑，如拉貝洛爾；直接擴(kuò)張血管藥 如肼屈嗪。利血平利血平 化學(xué)名為11，17-二甲氧基-18-（3，4，5-三甲氧基苯甲酰）氧-3,20-育亨烷-16-甲酸甲酯，又名蛇根堿、血平安、利舍平。 第二節(jié) 抗高血壓藥抗高血壓

9、藥 NNHCH3OOCOOCHHOCH3CH3OOCH3OCH3OCH3H結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第二節(jié)第二節(jié) 抗高血壓藥抗高血壓藥 NNHCH3OOCOOCHHOCH3CH3OOCH3OCH3OCH3H吲哚環(huán)，易被氧化吲哚環(huán)，易被氧化3-H ，光照異構(gòu)化，光照異構(gòu)化酯鍵，水解酯鍵，水解1.性狀：本品為白色至淡黃褐色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，幾乎無味。在三氯甲烷中易溶，在丙酮或苯中微溶，在水、甲醇、乙醇或乙醚中幾乎不溶。 2.異構(gòu)化：在光照和氧的影響下，3H能發(fā)生差向異構(gòu)化，生成無效的3-異利血平。3.酯鍵水解：在酸性或堿性條件下，分子中兩個酯基水解，生成利血平酸。理化性質(zhì)理化性質(zhì)第二節(jié) 抗高血壓藥抗

10、高血壓藥 第二節(jié)第二節(jié) 抗高血壓藥抗高血壓藥 4.被氧化：在光和氧的作用下發(fā)生氧化，生成具有黃綠色熒光的3，4-二去氫利血平，進(jìn)一步氧化生成具有藍(lán)色熒光的3,4,5,6-四去氫利血平，再進(jìn)一步氧化生成無熒光的褐色和黃色聚合物。所以本品應(yīng)避光、密閉保存。第二節(jié)第二節(jié) 抗高血壓藥抗高血壓藥 差向異構(gòu)化差向異構(gòu)化酯酯鍵鍵水水解解水解水解逐步氧化逐步氧化3臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用本品是神經(jīng)介質(zhì)耗竭類藥物，具有溫和持久的降壓和安定作用。常與其他藥物組成復(fù)方制劑（如復(fù)方降壓片），治療早期輕、中度高血壓，尤為適用于伴精神緊張的患者。第二節(jié)第二節(jié) 抗高血壓藥抗高血壓藥 二、影響腎素二、影響腎素- -血管緊張素血管緊張

11、素- -醛固酮系統(tǒng)的藥物醛固酮系統(tǒng)的藥物 分類：分類：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI），如卡托普利、依那普利和賴諾普利等；血管緊張素受體（Ang ）拮抗劑，如氯沙坦 第二節(jié)第二節(jié) 抗高血壓藥抗高血壓藥 卡托普利卡托普利 化學(xué)名為1-(2S)-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基-L-脯氨酸，又名開博通，巰甲丙脯酸。 第二節(jié)第二節(jié) 抗高血壓藥抗高血壓藥 NHSHOOOHCH3H結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第二節(jié)第二節(jié) 抗高血壓藥抗高血壓藥 NHSHOOOHCH3H巰基巰基羧基羧基1.性狀：為白色或類白色結(jié)晶性粉末；有類似蒜的特臭，味咸。在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解。比旋度為-126-132（2%的

12、乙醇溶液）。2.還原性：分子中含有SH有還原性，其水溶液或見光，能發(fā)生自動氧化生成二硫化合物。加入抗氧劑或螯合劑可延緩氧化速度。 理化性質(zhì)理化性質(zhì)第二節(jié)第二節(jié) 抗高血壓藥抗高血壓藥 3. 乙醇溶液+亞硝酸鈉結(jié)晶稀硫酸紅色紅色臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用本品具有舒張外周血管、降低醛固酮分泌、影響鈉離子的重吸收、降低血容量的作用。適用于治療各型高血壓，對原發(fā)性及腎性高血壓均有良效，尤其適用于合并糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓患者。 第二節(jié)第二節(jié) 抗高血壓藥抗高血壓藥 氯沙坦氯沙坦 化學(xué)名為2-丁基-4-氯-5-(羥甲基)-1-2-(1H-四氮唑-5-)聯(lián)苯基-4-甲基咪唑。 第二節(jié)第二節(jié)

13、抗高血壓藥抗高血壓藥 NNCH3OHClNNNHN結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第二節(jié)第二節(jié) 抗高血壓藥抗高血壓藥 NNCH3OHClNNNHN四氮唑環(huán)四氮唑環(huán) 聯(lián)苯聯(lián)苯 咪唑環(huán)咪唑環(huán) 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用氯沙坦為第一個上市的血管緊張素II受體拮抗劑，主要用于治療不能耐受ACEI所致干咳的高血壓患者。第二節(jié)第二節(jié) 抗高血壓藥抗高血壓藥 抗心律失常藥特指用于治療心動過速型心律失常的藥物。 分類：分類：類：鈉通道阻滯劑類：腎上腺素受體拮抗劑（簡稱受體拮抗劑）類：選擇性延長動作電位時程的藥物（鉀通道阻滯劑）類：鈣通道阻滯劑（鈣拮抗劑）第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 硫酸奎尼丁硫酸奎尼丁 化學(xué)名為(9S)-6-

14、甲氧基-脫氧辛可寧-9-醇硫酸鹽二水合物。 第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 一、鈉通道阻滯劑一、鈉通道阻滯劑 NH3COHONHH2CH2.H2SO4.2H2O結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 NH3COHONHH2CH2.H2SO4.2H2O喹啉環(huán)喹啉環(huán)叔胺叔胺N1.性狀：本品為白色細(xì)針狀結(jié)晶；無臭，味極苦。遇光漸變色。在沸水中易溶，在三氯甲烷或乙醇中溶解，在水中微溶，在乙醚中幾乎不溶。比旋度為+275+290。 2.綠奎寧反應(yīng)：（6位有含氧取代的喹啉環(huán)的反應(yīng)）理化性質(zhì)理化性質(zhì)水溶液+溴試液12滴 翠綠色 第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 +氨試液 臨床應(yīng)

15、用臨床應(yīng)用本品為廣譜抗心律失常藥，適用于治療房性早搏、心房顫動、心房撲動、室性早搏、陣發(fā)性室上性和室性心動過速，也用于預(yù)激綜合征合并室上性心動過速者。第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 鹽酸普魯卡因胺鹽酸普魯卡因胺 化學(xué)名為4-氨基-N-(2-二乙氨基)乙基苯甲酰胺鹽酸鹽。第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 NHNCH3CH3NH2O.HCl結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 NHNCH3CH3NH2O.HCl芳伯胺芳伯胺酰胺酰胺1.性狀：本品為白色或淡黃色的結(jié)晶性粉末；無臭，有引濕性。在水中易溶，在乙醇中溶解，在三氯甲烷中微溶，在乙醚中極微溶。2.酰胺鍵水解：在強(qiáng)

16、酸、強(qiáng)堿性下或長期放置后能發(fā)生水解，但比普魯卡因穩(wěn)定。3.芳香第一胺基易被氧化變色，在配制注射劑時可加入亞硫酸氫鈉作為抗氧劑。4.芳香第一胺基可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)。 理化性質(zhì)理化性質(zhì)第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用本品能延長心房的不應(yīng)期，降低房室的傳導(dǎo)性和心肌的自律性，對房性早搏、室性早搏，陣發(fā)性心動過速及心房顫動療效較好，對快速型室性和房性心律失常也有療效。第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 二、二、受體拮抗劑受體拮抗劑 受體拮抗劑通過阻斷受體產(chǎn)生拮抗內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)或受體激動劑的效應(yīng)，能減弱心肌收縮力，使心率減慢、心輸出量減少、心肌耗氧量下降，同時延緩心房和房室結(jié)

17、的傳導(dǎo)。 常用藥物有鹽酸普萘洛爾、阿替洛爾等。第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 三、三、 鉀通道阻滯劑鉀通道阻滯劑 鉀通道阻滯劑作用于心肌細(xì)胞的電壓敏感性鉀通道，使K+外流速率減慢，心律失常消失，恢復(fù)竇性心率。 第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 鹽酸胺碘酮鹽酸胺碘酮 化學(xué)名為(2-丁基-3-苯并呋喃基)4-2-(二乙氨基)乙氧基-3，5-二碘苯基甲酮鹽酸鹽，又名乙胺碘膚酮、胺碘達(dá)隆。.HClOCH3OOIH3CNCH3I第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn).HClOCH3OOIH3CNCH3I羰基羰基碘原子碘原子第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 1.性狀：

18、為白色至微黃色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。在三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在水中幾乎不溶。 2.結(jié)構(gòu)中具有羰基，加乙醇溶解后可與2,4-二硝基苯肼的高氯酸溶液反應(yīng)，生成黃色的苯腙衍生物沉淀。3.本品適量加硫酸，微熱，即產(chǎn)生碘的紫色蒸氣。 理化性質(zhì)理化性質(zhì)第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用本品能選擇性地擴(kuò)張冠狀血管，增加冠脈血流量，減少心肌耗氧量，減慢心率。用于陣發(fā)性心房撲動或心房顫動、室上性心動過速及室性心律失常，長期口服能防止室性心動過速和心室顫動的復(fù)發(fā)，療效持久。 第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 四、四、 鈣通道阻滯劑鈣通道阻滯劑 目前許多鈣通道阻滯

19、劑都是抗心律失常的良藥，常用藥物如維拉帕米、地爾硫等。 維拉帕米是治療陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥物，地爾硫可用于陣發(fā)性室上性心動過速和心房顫動的治療。第三節(jié)第三節(jié) 抗心律失常藥抗心律失常藥 充血性心力衰竭充血性心力衰竭(CHF) 是心肌收縮力嚴(yán)重?fù)p害引起的疾病，癥狀是心輸出量明顯不足，而心臟血容量有所增加，其結(jié)果導(dǎo)致血壓和腎血流降低，嚴(yán)重時發(fā)展成下肢水腫、肺水腫以及腎衰竭。 強(qiáng)心藥強(qiáng)心藥 是一類加強(qiáng)心肌收縮力的藥物，又稱正性肌力藥 。 分類分類 主要有強(qiáng)心苷類和非強(qiáng)心苷苷類（包括磷酸二酯酶抑制劑、鈣敏化劑、受體激動劑等） 第四節(jié)第四節(jié) 強(qiáng)心藥強(qiáng)心藥一、強(qiáng)心苷類一、強(qiáng)心苷類 強(qiáng)心苷是一些植物中

20、提取的含甾體苷元的苷類藥物，它們通過抑制膜結(jié)合的Na+，K+-ATP酶的活性而發(fā)揮作用。 第四節(jié)第四節(jié) 強(qiáng)心藥強(qiáng)心藥地高辛地高辛 化學(xué)名為3-O-2,6-二脫氧-D-核-己吡喃糖基-（14）O-2,6-二脫氧-D-核-己吡喃糖基-（14）-2,6-二脫氧-D-核-己吡喃糖基氧代-12,14-二羥基-5-心甾-20（22）烯內(nèi)酯，又名狄戈辛。 OOOHCH3HOHCH3OHHHHHOHOHO CH33第四節(jié)第四節(jié) 強(qiáng)心藥強(qiáng)心藥結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)OOOHCH3HOHCH3OHHHHHOHOHO CH33苷元：強(qiáng)心甾苷元：強(qiáng)心甾第四節(jié)第四節(jié) 強(qiáng)心藥強(qiáng)心藥1.性狀：為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。在

21、吡啶中易溶，在稀醇中微溶，在三氯甲烷中極微溶解，在水或乙醚中不溶。2.本品1ml置小試管中，加入含三氯化鐵的冰醋酸1ml溶解后，沿管壁緩緩加入硫酸1ml，使成兩液層，接界處顯棕色，放置后，上層顯靛藍(lán)色。3.其藥理活性主要由苷元部分決定，糖苷基增強(qiáng)對心肌的親和力。理化性質(zhì)理化性質(zhì)第四節(jié)第四節(jié) 強(qiáng)心藥強(qiáng)心藥臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用本品為中效強(qiáng)心苷，能有效地加強(qiáng)心肌收縮力，減慢心率，抑制心臟傳導(dǎo)。排泄快，蓄積性較小。用于充血性心力衰竭，室上性心動過速，心房顫動和撲動。 第四節(jié)第四節(jié) 強(qiáng)心藥強(qiáng)心藥二、磷酸二酯酶抑制劑二、磷酸二酯酶抑制劑 磷酸二酯酶抑制劑通過抑制使cAMP裂解的磷酸二酯酶F-，抑制cAMP的裂

22、解，而增高細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度，增加Ca2+內(nèi)流，產(chǎn)生正性肌力作用。還通過增高血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP含量而具有擴(kuò)血管作用。 主要藥物有氨力農(nóng) 、米力農(nóng)等。第四節(jié)第四節(jié) 強(qiáng)心藥強(qiáng)心藥 概念：概念： 調(diào)血脂藥又稱抗動脈粥樣硬化藥，是指能調(diào)節(jié)血脂的含量，防治動脈粥樣硬化和冠心病等疾病的藥物。 分類分類： 苯氧乙酸類 煙酸及其衍生物類 羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（他汀類） 其他類 第五節(jié)第五節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 第五節(jié)第五節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 一、苯氧乙酸類藥物一、苯氧乙酸類藥物 作用作用：干擾膽固醇的生物合成，降低膽固醇。常見藥物：常見藥物：氯貝丁酯 、氯貝酸鋁（降脂鋁） 、雙貝特 、 非諾貝特

23、 OOOCH3CH3OClOOCH3CH3Cl雙貝特氯貝丁酯氯貝丁酯 化學(xué)名為2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸乙酯，又名安妥明。OOCH3CH3CH3OCl第五節(jié)第五節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第五節(jié)第五節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 OOCH3CH3CH3OCl酯鍵酯鍵1.性狀：為無色或黃色的澄清油狀液體；有特臭，味初辛辣后變甜。遇光色漸變深。在乙醇、丙酮、三氯甲烷、乙醚或石油醚中易溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)為148150。2.具有酯的性質(zhì)，在堿性條件下與鹽酸羥胺反應(yīng)生成異羥肟酸鉀，再經(jīng)酸化后，加1三氯化鐵水溶液生成異羥肟酸鐵，顯紫色。理化性質(zhì)理化性質(zhì)第五節(jié)第五節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 臨床應(yīng)用

24、臨床應(yīng)用 本品能激活脂蛋白脂肪酶，促進(jìn)血液中極低密度脂蛋白（VLDL）和三酰甘油的分解。用于三酰甘油及VLDL升高的高脂血癥的治療。 第五節(jié)第五節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 非諾貝特非諾貝特 化學(xué)名為2-4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基2-甲基丙酸異丙酯，又名普魯脂芬。 第五節(jié)第五節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 OOCH3ClCH3CH3CH3OO結(jié)構(gòu)特點(diǎn)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)OOCH3ClCH3CH3CH3OO酯鍵酯鍵氯原子氯原子第五節(jié)第五節(jié) 調(diào)血脂藥調(diào)血脂藥 1.性狀：為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，無味。在三氯甲烷中極易溶解，在丙酮中易溶，在乙醇中略溶，在水中幾乎不溶。熔點(diǎn)為7882。2.含有有機(jī)氯原子，用氧瓶燃燒法進(jìn)行有機(jī)破壞后，以4%的氫氧化鈉溶液吸收，再加稀硫酸酸化，放冷，溶液顯氯化物性質(zhì)的反應(yīng)。 3.結(jié)構(gòu)中雖含有酯鍵，但因空間位阻較大，酯鍵相對穩(wěn)定。若與醇制氫氧化鉀共熱也可