潔凈區(qū)環(huán)境消毒方法及效果驗(yàn)證方案

1、驗(yàn) 證 文 件類 別：清潔驗(yàn)證方案 編碼：QJYZ001R00 頁碼：共17頁第1頁消毒劑消毒效果及使用周期的驗(yàn)證方案目 錄1. 概述2. 職責(zé)3. 驗(yàn)證內(nèi)容3.1 消毒方法及效果的驗(yàn)證3.1.1 臭氧消毒3.1.1.1 概述3.1.1.2臭氧消毒原理3.1.1.3 消毒時(shí)間確定3.1.1.4 可接受標(biāo)準(zhǔn)3.1.1.5 取樣計(jì)劃3.1.1.6 檢驗(yàn)方法3.1.1.7 消毒效果評(píng)價(jià)3.1.2 甲酚皂消毒劑消毒滅菌法3.1.2.1 原理3.1.2.2 取樣計(jì)劃3.1.2.3 檢驗(yàn)方法3.1.2.4 確定可接受限度標(biāo)準(zhǔn)3.1.3 新潔爾滅消毒劑消毒滅菌法3.1.3.1 原理3.1.3.2 取樣計(jì)劃3

2、.1.3.3 檢驗(yàn)方法3.1.3.4 確定可接受限度標(biāo)準(zhǔn)3.1.4 消毒劑消毒頻次，消毒劑更換頻次的驗(yàn)證3.1.4.1 消毒劑消毒頻次的驗(yàn)證3.1.4.1.1 原理3.1.4.1.2 沉降菌檢測(cè)取樣計(jì)劃3.1.4.1.3 沉降菌檢測(cè)方法3.1.4.1.4 表面細(xì)菌檢測(cè)取樣計(jì)劃3.1.4.1.5 表面細(xì)菌檢測(cè)方法3.1.4.1.6 確定可接受限度標(biāo)準(zhǔn)3.1.4.2 消毒劑更換頻次的驗(yàn)證3.1.4.2.1 原理3.1.4.2.2 沉降菌檢測(cè)取樣計(jì)劃3.1.4.2.3 沉降菌檢測(cè)方法3.1.4.2.4 表面細(xì)菌檢測(cè)取樣計(jì)劃3.1.4.2.5 表面細(xì)菌檢測(cè)方法3.1.4.2.6 確定可接受限度標(biāo)準(zhǔn)4.

3、 驗(yàn)證實(shí)施5. 驗(yàn)證報(bào)告1. 概述。1.1 背景。潔凈生產(chǎn)廠房用于D級(jí)口服固體制劑、外用制劑、丸劑生產(chǎn)。設(shè)備廠房于2002年8月全面完成安裝施工。根據(jù)GMP要求，結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際情況，決定于2012年10月2012年6月對(duì)其清潔消毒效果進(jìn)行驗(yàn)證。1.2 驗(yàn)證目的。清潔消毒方案及效果是否達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。2. 職責(zé)。2.1 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組。驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)，驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核，驗(yàn)證報(bào)告的審批，發(fā)放驗(yàn)證證書。2.2 生產(chǎn)部。制訂驗(yàn)證方案，并負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的實(shí)施，收集各項(xiàng)驗(yàn)證試驗(yàn)記錄，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組，起草潔凈區(qū)清潔消毒操作程序。2.3 質(zhì)量部。驗(yàn)證方案的審核，按驗(yàn)證方案規(guī)定的取樣計(jì)劃和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)

4、程進(jìn)行取樣和實(shí)驗(yàn)，并報(bào)告檢驗(yàn)結(jié)果；審核驗(yàn)證中的評(píng)價(jià)結(jié)論。2.4 工程部。儀器的校正、公用系統(tǒng)、設(shè)備監(jiān)護(hù)等項(xiàng)工作提供可靠的服務(wù)。3. 驗(yàn)證內(nèi)容。3.1 消毒方法及效果的驗(yàn)證。3.1.1臭氧消毒3.1.1.1 概述：臭氧可消滅空氣中的細(xì)菌和微生物。在常溫常壓下，分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快分解成氧和單個(gè)氧原子，單個(gè)氧原子具有很強(qiáng)的氧化作用，可破壞細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將細(xì)菌和微生物殺死。臭氧通過高頻臭氧發(fā)生器來獲得。3.1.1.2 原理： 將臭氧發(fā)生器通向組合式空調(diào)器內(nèi)，通過與空氣接觸發(fā)生臭氧而隨空氣流動(dòng)進(jìn)入潔凈區(qū)，保持一定的時(shí)間起到消毒的目的。3.1.1.3 口服制劑、外用劑、

5、丸劑HVAC系統(tǒng)分別設(shè)有臭氧消毒功能，來完成潔凈區(qū)空間的消毒工作。使用時(shí)根據(jù)潔凈區(qū)消毒后的微生物檢查情況，確定消毒時(shí)間及消毒周期。3.1.1.4 可接受標(biāo)準(zhǔn)。項(xiàng) 目可接受標(biāo)準(zhǔn)總菌落數(shù)10個(gè)/皿3.1.1.5 取樣計(jì)劃。3.1.1.5.1 取樣地點(diǎn)：應(yīng)選擇產(chǎn)塵量大、工作人員多的房間。3.1.1.5.2 取樣：每個(gè)房間2個(gè)培養(yǎng)皿。 3.1.1.5.3 取樣時(shí)間：按規(guī)定時(shí)間通進(jìn)臭氧后，迅速取樣。3.1.1.5.4 取樣部位：在距取樣點(diǎn)地面0.8米水平面上均勻分布，每點(diǎn)設(shè)培養(yǎng)皿1個(gè)。3.1.1.5.5 取樣點(diǎn)數(shù)目。外用劑潔凈區(qū)潔凈區(qū)域面積m2取樣點(diǎn)（個(gè)）稱量室92配液室302灌封室342洗烘瓶室402

6、男二更92女二更92口服制劑潔凈區(qū)潔凈區(qū)域面積m2取樣點(diǎn)（個(gè)）粉碎室182稱量室92濕混制粒室362整?；旌鲜?72壓片室172膠囊填充室332包衣室102男二更92女二更923.1.1.5.6 取樣點(diǎn)布置 如圖示： 在房間部位均勻布置，一次與一次的取樣位置不能重復(fù)。3.1.1.5.7 取樣次數(shù)：每點(diǎn)一次。3.1.1.5.8 取樣器具應(yīng)無菌。取樣操作遵循無菌操作法。取樣員應(yīng)穿無菌服并套上無菌腳套，以防污染。3.1.1.6 檢驗(yàn)方法。將已準(zhǔn)備好的肉湯瓊脂培養(yǎng)皿置于取樣點(diǎn)，打開培養(yǎng)皿，使培養(yǎng)基表面暴露0.5h，再蓋上蓋。按照中國藥典（2010年版二部）附錄J微生物限度檢查法項(xiàng)下平皿菌落計(jì)數(shù)法檢測(cè)菌

7、落數(shù)。檢驗(yàn)結(jié)果以算術(shù)平均值計(jì)算。并跟蹤檢驗(yàn)三個(gè)批次。檢驗(yàn)結(jié)果與可接受限度標(biāo)準(zhǔn)相比較，消毒效果達(dá)到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)并且照射時(shí)間最短的時(shí)間即為所要選的最佳照射時(shí)間。結(jié)果計(jì)算： C1+C2 A××室=- 2 A××室：為××室的平均菌落數(shù)。 C1：為第一取樣點(diǎn)取樣菌落數(shù)。C2：為第二取樣點(diǎn)取樣菌落數(shù)。3.1.1.7 取樣周期：每次消毒后連續(xù)取樣10天進(jìn)行檢測(cè)；共計(jì)進(jìn)行三次消毒和取樣。3.1.1.8結(jié)果判定：3.1.1.8.1消毒效果判定：根據(jù)已知的臭氧消毒量、消毒時(shí)間，根據(jù)取樣檢測(cè)的微生物結(jié)果，判定消毒效果是否符合標(biāo)準(zhǔn)。3.1.1.8.2消毒周期判

8、定：根據(jù)已知的臭氧消毒量、消毒時(shí)間，根據(jù)取樣檢測(cè)的微生物結(jié)果，以微生物出現(xiàn)不合格或不合格邊沿線的時(shí)間為基準(zhǔn)，縮短三天后的時(shí)間既定為消毒周期。3.1.1.9消毒效果評(píng)價(jià)及周期確定：根據(jù)連續(xù)三個(gè)周期檢測(cè)結(jié)果，由質(zhì)量管理部做出臭氧消毒效果評(píng)價(jià)，并確定消毒周期及確認(rèn)每次消毒時(shí)間。3.1.2 甲酚皂消毒劑消毒滅菌法。3.1.2.1 原理。甲酚皂溶液溶于水，呈堿性反應(yīng)，有除垢作用，并能破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)外滲或漏出，從而呈現(xiàn)出抑菌或殺菌作用。其殺菌作用與濃度有著直接的關(guān)系。所以通過對(duì)甲酚皂消毒液濃度的確認(rèn)并與規(guī)定的可接受限度標(biāo)準(zhǔn)相比較，若在可接受限度標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)，則可判定該消毒方法的有效性及穩(wěn)

9、定性。具體方法為：在潔凈區(qū)內(nèi)指定幾個(gè)房間，然后設(shè)定3個(gè)濃度梯度，分別為1.5%、2.5%、3.5%，按照濃度梯度，配制好相應(yīng)濃度的甲酚皂溶液。然后用不同濃度的甲酚皂溶液擦拭潔凈區(qū)墻壁（指定位置），并在擦拭后的對(duì)應(yīng)位置上分別取樣，做潔凈區(qū)房間表面污染試驗(yàn)。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果以及潔凈區(qū)最大允許微生物濃度限度標(biāo)準(zhǔn)來確認(rèn)最佳消毒濃度。3.1.2.2 取樣計(jì)劃。3.1.2.2.1 取樣地點(diǎn)：應(yīng)選擇產(chǎn)塵量大、工作人員多的房間。3.1.2.2.2 取樣面積：2inch2/每個(gè)棉簽。3.1.2.2.3 取樣時(shí)間：用規(guī)定濃度的甲酚皂溶液充分擦拭地面，10分鐘后取樣。3.1.2.2.4 取樣部位：地面。3.1.2.2.

10、5 取樣點(diǎn)數(shù)目。30萬級(jí)潔凈區(qū)（液體制劑車間）潔凈區(qū)域面積m2取樣點(diǎn)（個(gè)）稱量室92配液室302灌封室342洗烘瓶室402男二更92女二更9230萬級(jí)潔凈區(qū)（固體制劑車間）潔凈區(qū)域面積m2取樣點(diǎn)（個(gè)）粉碎室182稱量室92制粒室362整?；旌鲜?72壓片室172膠囊填充室332包衣室102男二更92女二更923.1.2.2.6 取樣點(diǎn)布置 如圖示： 在地面上均勻布置。3.1.2.2.7 取樣次數(shù)：每點(diǎn)一次。3.1.2.2.8 取樣器具應(yīng)無菌。取樣操作遵循無菌操作法。3.1.2.3 檢驗(yàn)方法。用滅菌生理鹽水潤濕的滅菌脫脂棉按規(guī)定取樣面積充分擦拭取樣部位，然后放入裝有生理鹽水的滅菌容器內(nèi)，充分振搖

11、。按照中國藥典（2000年版二部）附錄J微生物限度檢查法項(xiàng)下平皿菌落計(jì)數(shù)法檢測(cè)浸出液的含菌量即可。并做空白試驗(yàn)。檢驗(yàn)結(jié)果以算術(shù)平均值計(jì)算。并跟蹤檢驗(yàn)三個(gè)批次。檢驗(yàn)結(jié)果與可接受限度標(biāo)準(zhǔn)相比較，消毒效果達(dá)到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)并且消毒濃度最低的濃度即為所要選的最佳消毒濃度。結(jié)果計(jì)算： C1+C2 A××室=- 2 A××室：為××室的平均菌落數(shù)。 C1：為第一取樣點(diǎn)取樣菌落數(shù)。 C2：為第二取樣點(diǎn)取樣菌落數(shù)。3.1.2.4 確定可接受限度標(biāo)準(zhǔn)。 項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)菌落數(shù)10CFU/inch23.1.2.5 消毒效果及周期評(píng)價(jià)。3.1.3 新潔爾滅消毒劑消

12、毒滅菌法。3.1.3.1 原理。新潔爾滅為陽離子型表面活性劑，能吸附于細(xì)胞表面，改變細(xì)胞壁的通透性，從而呈現(xiàn)出強(qiáng)大的殺菌作用。其殺菌作用與濃度有著直接的關(guān)系。所以通過對(duì)新潔爾滅消毒液濃度的確認(rèn)并與規(guī)定的可接受限度標(biāo)準(zhǔn)相比較，若在可接受限度標(biāo)準(zhǔn)范圍之內(nèi)，則可判定該消毒方法的有效性及穩(wěn)定性。具體方法為：在潔凈區(qū)內(nèi)指定幾個(gè)房間，然后設(shè)定3個(gè)濃度梯度，分別為0.05%、0.10%、0.15%，按照濃度梯度，配制好相應(yīng)濃度的新潔爾滅溶液。然后用不同濃度的新潔爾滅溶液擦拭潔凈區(qū)墻壁（指定位置），并在擦拭后的對(duì)應(yīng)位置上分別取樣，做潔凈區(qū)房間表面污染試驗(yàn)。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果以及潔凈區(qū)最大允許微生物濃度限度標(biāo)準(zhǔn)來確認(rèn)

13、最佳消毒濃度。3.1.3.2 取樣計(jì)劃。3.1.3.2.1 取樣地點(diǎn)：應(yīng)選擇產(chǎn)塵量大、工作人員多的房間。3.1.3.2.2 取樣面積：2inch2/每個(gè)棉簽。3.1.3.2.3 取樣時(shí)間：用規(guī)定濃度的新潔爾滅溶液充分擦拭墻壁，10分鐘后取樣。3.1.3.2.4 取樣部位：墻壁。3.1.3.2.5 取樣點(diǎn)數(shù)目。30萬級(jí)潔凈區(qū)（液體制劑車間）潔凈區(qū)域面積m2取樣點(diǎn)（個(gè)）稱量室92配液室302灌封室342洗烘瓶室402男二更92女二更9230萬級(jí)潔凈區(qū)（固體制劑車間）潔凈區(qū)域面積m2取樣點(diǎn)（個(gè)）粉碎室182稱量室92制粒室362整?；旌鲜?72壓片室172膠囊填充室332包衣室102男二更92女二更

14、923.1.3.2.6 取樣點(diǎn)布置 如圖示： 在墻壁的水平面上均勻布置。3.1.3.2.7 取樣次數(shù)：每點(diǎn)一次。3.1.3.2.8 取樣器具應(yīng)無菌。取樣操作遵循無菌操作法。3.1.3.3 檢驗(yàn)方法。用滅菌生理鹽水潤濕的滅菌脫脂棉按規(guī)定取樣面積充分擦拭取樣部位，然后放入裝有生理鹽水的滅菌容器內(nèi)，充分振搖。按照中國藥典（2000年版二部）附錄J微生物限度檢查法項(xiàng)下平皿菌落計(jì)數(shù)法檢測(cè)浸出液的含菌量即可。并做空白試驗(yàn)。檢驗(yàn)結(jié)果以算術(shù)平均值計(jì)算。并跟蹤檢驗(yàn)三個(gè)批次。檢驗(yàn)結(jié)果與可接受限度標(biāo)準(zhǔn)相比較，消毒效果達(dá)到預(yù)期標(biāo)準(zhǔn)并且消毒濃度最低的濃度即為所要選的最佳消毒濃度。結(jié)果計(jì)算： C1+C2 A×&

15、#215;室=- 2 A××室：為××室的平均菌落數(shù)。 C1：為第一取樣點(diǎn)取樣菌落數(shù)。 C2：為第二取樣點(diǎn)取樣菌落數(shù)。3.1.3.4 確定可接受限度標(biāo)準(zhǔn)： 項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)總菌落數(shù)30CUF/inch23.1.3.5 消毒效果評(píng)價(jià)。3.2 消毒劑消毒頻次、消毒劑更換頻次的驗(yàn)證。3.2.1 消毒劑消毒頻次的驗(yàn)證。3.2.1.1 原理。不同級(jí)別的潔凈區(qū)有不同等級(jí)的潔凈度要求。潔凈度受到人員、內(nèi)環(huán)境、設(shè)備等諸多因素的影響。潔凈區(qū)工作人員每日雖按SOP對(duì)潔凈區(qū)環(huán)境進(jìn)行全面清潔，但卻不能保證把進(jìn)入室內(nèi)人員或物品散發(fā)的細(xì)菌全部殺死或清除出潔凈區(qū)。所以潔凈區(qū)應(yīng)定期進(jìn)行消

16、毒。通過對(duì)潔凈區(qū)沉降菌及表面污染細(xì)菌這兩項(xiàng)指標(biāo)的跟蹤檢測(cè)（一天一次，連續(xù)十天），以出現(xiàn)不符合可接受限度標(biāo)準(zhǔn)（一個(gè)指標(biāo)不符合即為不符合）的那一天（dx）為界，統(tǒng)計(jì)dx以前的天數(shù)，此天數(shù)即為消毒劑消毒頻次確定的理論依據(jù)，從而判定該消毒頻次確定的有效性及合理性。3.2.1.2 沉降菌檢測(cè)取樣計(jì)劃。3.2.1.2.1 取樣地點(diǎn)：應(yīng)選擇產(chǎn)塵量大、工作人員多的房間。3.2.1.2.2 取樣時(shí)間：潔凈區(qū)凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行30分鐘后取樣。3.2.1.2.3 取樣點(diǎn)數(shù)目。30萬級(jí)潔凈區(qū)（液體制劑車間）潔凈區(qū)域面積m2取樣點(diǎn)（個(gè)）稱量室92配液室302灌封室342洗烘瓶室402男二更92女二更9230萬級(jí)潔凈區(qū)

17、（固體制劑車間）潔凈區(qū)域面積m2取樣點(diǎn)（個(gè)）粉碎室182稱量室92濕混制粒室362整粒混合室272壓片室172膠囊填充室332包衣室102男二更92女二更923.2.1.2.4 取樣點(diǎn)布置 如圖示： 3.2.1.2.4.1 取樣點(diǎn)在離地0.8米高的水平面上均勻布置。3.2.1.2.4.2 布置取樣點(diǎn)時(shí)，應(yīng)避開回風(fēng)口。3.2.1.2.5 取樣器具應(yīng)無菌。取樣操作遵循無菌操作法。3.2.1.3 沉降菌檢測(cè)方法。3.2.1.3.1 將已準(zhǔn)備好的肉湯瓊脂培養(yǎng)皿置于取樣點(diǎn)，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露0.5h，再將培養(yǎng)皿蓋蓋上。3.2.1.3.2 全部取樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于30-35恒溫培養(yǎng)箱中培

18、養(yǎng)48小時(shí)。3.2.1.3.3 按中國藥典（2000年版二部）附錄J微生物限度檢查法項(xiàng)下平皿菌落計(jì)數(shù)法計(jì)數(shù)。3.2.1.3.4 結(jié)果計(jì)算： 1號(hào)培養(yǎng)皿菌落數(shù)+2號(hào)培養(yǎng)皿菌落數(shù) A= 2 其中 A為各個(gè)室的平均菌落數(shù)。3.2.1.4 表面細(xì)菌檢測(cè)取樣計(jì)劃:3.2.1.4.1 取樣地點(diǎn)：應(yīng)選擇產(chǎn)塵量大、工作人員多的房間。見4.5項(xiàng)下所列表格。3.2.1.4.2 取樣部位：墻壁。3.2.1.4.3 取樣面積：2inch2/每個(gè)棉簽。3.2.1.4.4 取樣時(shí)間：潔凈區(qū)凈化空調(diào)系統(tǒng)正常運(yùn)行30分鐘后取樣。3.2.1.4.5 取樣點(diǎn)數(shù)目。30萬級(jí)潔凈區(qū)（液體制劑車間）潔凈區(qū)域面積m2取樣點(diǎn)（個(gè)）稱量室9

19、2配液室302灌封室342洗烘瓶室402男二更92女二更9230萬級(jí)潔凈區(qū)（固體制劑車間）潔凈區(qū)域面積m2取樣點(diǎn)（個(gè)）粉碎室182稱量室92制粒室362整粒混合室272壓片室172膠囊填充室332包衣室102男二更92女二更923.2.1.4.6 取樣點(diǎn)布置 如圖示： 在墻壁的水平面上均勻布置。3.2.1.4.7 取樣次數(shù)：每點(diǎn)一次。3.2.1.4.8 取樣器具應(yīng)無菌。取樣操作遵循無菌操作法。3.2.1.5 表面細(xì)菌的檢測(cè)方法。用滅菌生理鹽水潤濕的滅菌脫脂棉按規(guī)定取樣面積充分擦拭取樣部位，然后放入裝有生理鹽水的滅菌容器內(nèi)，充分振搖。按照中國藥典（2000年版二部）附錄J微生物限度檢查法項(xiàng)下平皿

20、菌落計(jì)數(shù)法檢測(cè)浸出液的含菌量即可。檢驗(yàn)結(jié)果以算術(shù)平均值計(jì)算。結(jié)果計(jì)算： C1+C2 A××室=- 2 A××室：為××室的平均菌落數(shù)。 C1：為第一取樣點(diǎn)取樣菌落數(shù)。 C2：為第二取樣點(diǎn)取樣菌落數(shù)。3.2.1.6 確定可接受限度標(biāo)準(zhǔn):項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)沉降菌15CFU/皿表面細(xì)菌30CFU/inch23.2.1.7 消毒頻次 dx值確定：根據(jù)檢測(cè)結(jié)果，確定消毒劑消毒頻次 dx值。3.2.1.8 消毒頻次評(píng)價(jià)報(bào)告。3.2.2 消毒劑更換頻次的驗(yàn)證。3.2.2.1 原理。細(xì)菌與其它生物一樣，存在著遺傳與變異。細(xì)菌的變異按其本質(zhì)原因可分為遺傳型

21、變異與非遺傳型變異兩大類型。其中與消毒滅菌有很大關(guān)系的就是耐藥性變異。耐藥性變異是指細(xì)菌對(duì)許多藥物（包括消毒劑）是敏感的，但在使用一段時(shí)間后，細(xì)菌會(huì)對(duì)該種藥物（包括消毒劑）產(chǎn)生抵抗力，從而影響到療效或者消毒滅菌效果。所以潔凈區(qū)使用的消毒劑品種應(yīng)定期更換，以防耐藥菌株產(chǎn)生。通過使用一種消毒劑（甲酚皂或新潔爾滅溶液）按照SOP要求對(duì)潔凈區(qū)環(huán)境定期消毒（消毒頻次已驗(yàn)證過），每消毒一次，對(duì)潔凈區(qū)環(huán)境沉降菌與表面細(xì)菌這兩項(xiàng)指標(biāo)就取樣檢測(cè)一次。連續(xù)消毒檢測(cè)幾個(gè)周期（以周為單位，共設(shè)定12個(gè)時(shí)間周期，分別為1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12），然后將檢測(cè)結(jié)果與潔凈區(qū)沉降菌、可接受限度標(biāo)準(zhǔn)相

22、比較，以出現(xiàn)不符合可接受限度標(biāo)準(zhǔn)（一項(xiàng)指標(biāo)不合格即為不合格）的那一個(gè)消毒周期（Wx）為界，統(tǒng)計(jì)Wx以前的消毒周期，此周期即為消毒劑更換頻次確定的理論依據(jù)，從而判定該消毒劑更換頻次確定的有效性及合理性。3.2.2.2 沉降菌檢測(cè)取樣計(jì)劃。3.2.2.2.1 取樣地點(diǎn)：應(yīng)選擇產(chǎn)塵量大、工作人員多的房間。3.2.2.2.2 取樣時(shí)間：按清潔SOP對(duì)各房間全面消毒后取樣。3.2.2.2.3 取樣點(diǎn)數(shù)目。30萬級(jí)潔凈區(qū)（液體制劑車間）潔凈區(qū)域面積m2取樣點(diǎn)（個(gè)）稱量室92配液室302灌封室342洗烘瓶室402男二更92女二更9230萬級(jí)潔凈區(qū)（固體制劑車間）潔凈區(qū)域面積m2取樣點(diǎn)（個(gè)）粉碎室182稱量室

23、92濕混制粒室362干燥整?；旌鲜?72壓片室172膠囊填充室332包衣室102男二更92女二更923.2.2.2.4 取樣點(diǎn)布置 如圖示： 3.2.2.2.4.1 取樣點(diǎn)在離地0.8米高的水平面上均勻布置。3.2.2.2.4.2 布置取樣點(diǎn)時(shí)，應(yīng)避開回風(fēng)口。3.2.2.2.5 取樣器具應(yīng)無菌。取樣操作遵循無菌操作法。3.2.2.3 沉降菌檢測(cè)方法。3.2.2.3.1 將已準(zhǔn)備好的肉湯瓊脂培養(yǎng)皿置于取樣點(diǎn)，打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露0.5h，再將培養(yǎng)皿蓋蓋上。3.2.2.3.2 全部取樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于30-35恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48小時(shí)。3.2.2.3.3 按中國藥典（2000年版二部）附錄J微生物限度檢查法項(xiàng)下平皿菌落計(jì)數(shù)法計(jì)數(shù)。3.2.2.3.4 結(jié)果計(jì)算： 1號(hào)培養(yǎng)皿菌落數(shù)+2號(hào)培養(yǎng)皿菌落數(shù) A= 2 其中 A為各個(gè)室的平均菌落數(shù)。3.2.2.4 表面細(xì)菌檢測(cè)取樣計(jì)劃:3.2.2.4.1 取樣地點(diǎn)：應(yīng)選擇產(chǎn)塵量大、工作人員多的房間。見4.5項(xiàng)下所列表格。3.2.2.4.2 取樣部位：墻壁。3.2.2.4.3 取樣面積：2inch2/每個(gè)棉簽3.2.2.4.4 取樣時(shí)間：按清潔SOP對(duì)各房間全面消毒后取樣。3.2.2.4.5 取樣點(diǎn)數(shù)目。30萬級(jí)潔凈區(qū)（液體制劑車間）潔凈區(qū)域面積m2取樣點(diǎn)（個(gè)）稱量室92配液