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1、    論文摘要 目的 探討生脈注射液對(duì)心臟手術(shù)心肌保護(hù)的作用。方法 我科自2005年起將生脈注射液加入心停搏液中對(duì)體外循環(huán)心臟直視手術(shù)的病人進(jìn)行臨床觀察。結(jié)果 本組病人效果確切,近期療效明顯。結(jié)論 體外循環(huán)下心臟直視手術(shù),生脈注射液在抗心肌缺血再灌注損傷心肌保護(hù)作用方面效果肯定。 關(guān)鍵詞 生脈注射液; 心臟停搏液; 心肌缺血; 再灌注損傷 隨著心臟外科的迅速發(fā)展,對(duì)于體外循環(huán)(cardio pulmonary bypass,CPB)中心肌保護(hù)的要求越來越高。CPB心臟直視手術(shù)過程中,造成心臟損傷的原因,除手術(shù)本身外,心肌缺血再灌注損傷(myocardi

2、al ischemi areperfusion injury,MIRI)也是其重要的因素。目前國(guó)內(nèi)對(duì)中藥在CPB心內(nèi)直視手術(shù)保護(hù)MIRI方面進(jìn)行了大量研究,但生脈注射液在抗心肌缺血再灌注損傷的研究報(bào)道中仍缺乏較系統(tǒng)地臨床觀察和總結(jié)。為此,我科自2005年起對(duì)生脈注射液加入心停搏液做進(jìn)一步研究,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。 1 材料與方法 1.1 一般資料 本組資料40例均為我院需行體外循環(huán)心臟直視手術(shù)的先天性心臟疾病住院患者,隨機(jī)分為兩組,每組20例,兩組性別,年齡,術(shù)前心功能分級(jí)各項(xiàng)數(shù)據(jù)均無顯著性差異。 1.2 方法 全部患者采用靜吸復(fù)合麻醉。行橈動(dòng)脈、頸內(nèi)靜脈穿刺置管,分別監(jiān)測(cè)平均動(dòng)脈壓以及中心靜脈

3、壓。CPB采用優(yōu)斯特拉(德國(guó))體外循環(huán)機(jī),西京290型膜式氧合器。預(yù)充液用晶體和膠體溶液(晶體膠體總量為0.40.61)并適量加入5%NaHCO3、地塞米松等保持灌流量(Q)(2.22.6)L/min,CPB中活化凝血時(shí)間(ACT)均維持在480600s,血細(xì)胞比容維持在0.200.30。CPB中鼻咽溫度為2527。40例開胸心臟手術(shù)并使用體外循環(huán)患者隨機(jī)分為生脈心停搏液觀察組和對(duì)照組,每組20例。 生脈心停搏液組手術(shù)時(shí)于St.Thomas心停搏液中加入生脈注射液(常熟雷允上制藥有限公司出品 國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)Z20044155)100mL,對(duì)照組則僅用St.Thomas心停搏液(嬰幼兒配方:氯化鉀1g

4、,硫酸鎂1.25g,碳酸氫鈉0.5g加入乳酸鈉林格液500mL;成人配方:氯化鉀4g,硫酸鎂2.5g,碳酸氫鈉0.75g加入乳酸鈉林格液500mL)。 1.3 樣本采集 分別對(duì)所有患者術(shù)前30min,灌注后30 min、24h抽靜脈血檢測(cè)心肌肌酸激酶同功酶(CK-MB)、心肌鈣蛋白(cTnI)。 1.4 測(cè)定方法 血漿CK-MB測(cè)定采用天津普生生物制品研究所提供的試劑盒(國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)S10960091),血漿cTnI測(cè)定采用上??迫A生物工程公司提供的試劑盒(國(guó)藥準(zhǔn)號(hào)S20050041);應(yīng)用放免法定量分析測(cè)定。 1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。為排除血液

5、稀釋對(duì)測(cè)定值的影響,所有測(cè)定資料均按公式予以校正;用SPSS13.0軟件系統(tǒng)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,組內(nèi)比較采用雙因素方差分析,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn),P<0.05表示差異有顯著性。 2 結(jié)果 2.1 血漿心肌肌酸激酶同功酶CK-MB含量比較 由表1可以看出,觀察組CK-MB與對(duì)照組手術(shù)前30 min檢測(cè)血漿含量無明顯差異(P>0.05),但術(shù)后30 min觀察組檢測(cè)的CK-MB含量對(duì)比對(duì)照組檢測(cè)的CK-MB含量發(fā)現(xiàn):生脈心停搏液觀察組與對(duì)照組間有顯著差異(t=4.528,F=14.56); 術(shù)后24h觀察組檢測(cè)的CK-MB含量對(duì)比對(duì)照組檢測(cè)的CK-MB含量發(fā)現(xiàn):生脈心停搏

6、液觀察組與對(duì)照組間有顯著差異(t=3.662,P <0.05);術(shù)后24h檢測(cè)的CK-MB含量對(duì)比術(shù)后30min檢測(cè)的CK-MB含量發(fā)現(xiàn):生脈心停搏液觀察組與對(duì)照組間有顯著差異(t=5.397,P<0.05)。提示生脈心停搏液能明顯降低對(duì)心臟的損害。 2.2 血漿心肌鈣蛋白cTnI含量比較 由表2可以看出,觀察組cTnI與對(duì)照組手術(shù)前30min檢測(cè)血漿含量無明顯差異(P>0.05),但觀察組術(shù)后30min檢測(cè)的cTnI含量對(duì)比對(duì)照組檢測(cè)的cTnI含量發(fā)現(xiàn):生脈心停搏液觀察組與對(duì)照組間有顯著差異(t=6.168,F=12.32);觀察組術(shù)后24h檢測(cè)的cTnI含量對(duì)比對(duì)照組檢測(cè)

7、的cTnI含量發(fā)現(xiàn):生脈心停搏液觀察組與對(duì)照組間有顯著差異(t=4.035,P>0.01);術(shù)后24h檢測(cè)的cTnI含量對(duì)比術(shù)后30min檢測(cè)的cTnI含量發(fā)現(xiàn):生脈心停搏液觀察組與對(duì)照組間有顯著差異(t=4.962,P<0.05)。提示加有生脈注射液的觀察組能明顯降低對(duì)心臟的損傷。 3 結(jié)論 目前認(rèn)為,CPB再灌注過程中氧自由基(oxygen free radical,OFR)的暴發(fā)性釋放是造成心肌損傷的重要因素1。因此術(shù)中心肌保護(hù)成為研究的熱點(diǎn)問題,探索和研究心肌灌注液組分、術(shù)中藥物的應(yīng)用正在深入?,F(xiàn)有的術(shù)中心肌保護(hù)方法有低溫、高K+晶體心停搏液、晶體血液灌注、順灌及逆灌、持續(xù)

8、灌注或采用不停跳方法及心臟缺血預(yù)處理等,但效果仍欠理想。有的方法尚處于爭(zhēng)論階段,正在進(jìn)行探索和改進(jìn)。近年來,國(guó)內(nèi)對(duì)中藥制劑在CPB心內(nèi)直視手術(shù)保護(hù)MIRI方面進(jìn)行了大量研究,為篩選出高效低毒的藥物提供了依據(jù)2?,F(xiàn)代研究減輕心肌缺血再灌注損傷的中藥制劑很多,本研究通過檢索發(fā)現(xiàn),生脈注射液在抗心肌缺血再灌注損傷的研究報(bào)道較少。結(jié)合我院幾十年的臨床觀察和臨床治療經(jīng)驗(yàn)的總結(jié),并在此基礎(chǔ)上對(duì)生脈注射液加入心停搏液做進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn):生脈注射液的有效成分主要是人參皂甙。人參皂甙能改善微循環(huán)3,4,直接清除氧自由基,保護(hù)心肌細(xì)胞線粒體功能5。說明生脈注射液可能通過改善微循環(huán),使組織供血增加,同時(shí)通過保護(hù)組織細(xì)

9、胞攝氧功能,從而減輕組織細(xì)胞在CPB再灌注復(fù)溫期的缺血缺氧,其能促進(jìn)再灌注后心功能的恢復(fù),但其確切作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。臨床上生脈注射液廣泛用于治療嚴(yán)重心力衰竭、急性心肌梗死等急危重病人,可以改善心功能及使血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)生脈停搏液可增強(qiáng)對(duì)CPB心臟直視手術(shù)的心肌保護(hù)6。然而,目前國(guó)內(nèi)尚無關(guān)于生脈注射液不同給藥途徑對(duì)體外循環(huán)心臟直視手術(shù)心肌保護(hù)作用對(duì)比研究的報(bào)道。本項(xiàng)目將生脈注射液用于體外循環(huán)心臟手術(shù)病人靜脈滴注或心臟冷灌注液中,對(duì)比St. Thomas心停搏液對(duì)心肌缺血再灌注損傷的影響,評(píng)價(jià)其療效,探討生脈注射液不同給藥途徑對(duì)心肌的保護(hù)作用及其可能的機(jī)制。臨床觀察中發(fā)現(xiàn):對(duì)照組心肌缺血時(shí)心肌肌酸激酶同功酶(CK-MB)、心肌鈣蛋白(cTnI)含量均顯著增加7。與心肌缺血再灌注損傷關(guān)系密切。而本研究通過對(duì)CPB心臟直視手術(shù)患者加有生脈注射液的心臟停搏液術(shù)前、術(shù)中及術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)血漿CK-MB、cTnI等指標(biāo)的測(cè)定,對(duì)比St. Thomas心停搏液觀察對(duì)心肌缺血再灌注損傷的影響發(fā)現(xiàn),加有生脈注射液的心臟停搏液對(duì)心臟的保護(hù)作用確切,近期療效明顯,但遠(yuǎn)期效果尚待觀察,對(duì)于

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