潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)辨證分型與黏附分子關(guān)系的研究

1、潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)辨證分型與黏附分子關(guān)系的研究    【摘要】  目的 研究潰瘍性結(jié)腸炎（UC）患者部分黏附分子表達(dá)和中醫(yī)辨證分型的關(guān)系。方法 將潰瘍性結(jié)腸炎患者（UC組）35例辨證分為大腸濕熱證（16例）、肝郁脾虛證（8例）、脾腎陽虛證（6例）、血瘀腸絡(luò)證（5例），用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定各個(gè)證型患者外周血中吞噬細(xì)胞膜糖蛋白CD44、可溶性黏附分子-選擇素（CD62P）及可溶性細(xì)胞間黏附分子-1 CD54的表達(dá)情況，并與正常對(duì)照組進(jìn)行比較。結(jié)果 大腸濕熱證及血瘀腸絡(luò)證的CD44、CD62P、CD54表達(dá)最高,肝郁脾虛證、脾腎陽虛證次之, 與正常對(duì)照組比

2、較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），大腸濕熱證及血瘀腸絡(luò)證間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與其他2個(gè)證型比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。肝郁脾虛證及脾腎陽虛證間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 CD44、CD62P、CD54表達(dá)與中醫(yī)辨證分型有關(guān)，測(cè)定外周血中CD44、CD62P、CD54表達(dá)情況可以協(xié)助中醫(yī)辨證分型，確定治療方案。【關(guān)鍵詞】  結(jié)腸炎，潰瘍性；辨證分型；P-選擇素；細(xì)胞因子【Abstract】  Objective  To study the correlation between TCM

3、60; differentiation of syndromes typing for ulcerative colitis （UC） and expression of coherent molecules. Methods  35 patients with UC were divided into 5 groups according to TCM differentiation of syndromes including Dachangshire syndrome group（16 cases）, Ganyupixu syndrome group （8 cases）, Pi

4、shenyangxu syndrome group （6 cases）, Xueyuchangluo syndrome group （5 cases）. The expression of CD44, CD62P,CD54 in patients peripheral blood in different syndromes were detected and compared. Results  The expressions of CD44,CD62P,CD54  were highest in Dachangshire syndrome group and Xueyu

5、changluo syndrome group, next Ganyupixu syndrome group and Pishenyangxu syndrome group, there were significant differences between the 4 groups and normal control group（P<0.01）,however, there was no significant difference between Dachangshire syndrome group and  Xueyuchangluo syndrome group（

6、P>0.05）,there were significant differences between Dachangshire syndrome group as well as Xueyuchangluo syndrome group and Ganyupixu syndrome group and Pishenyangxu syndrome group（P<0.01）.But there was no significant difference between Ganyupixu syndrome group and Pishenyangxu syndrome group（P

7、>0.05）. Conclusion  The expression of CD44,CD62P, CD54 is closely related to TCM typing according to differentiation of syndromes, and the detection of expression of CD44,CD62P,CD54 in patients peripheral blood is helpful to the TCM typing according to differentiation of syndromes and to

8、0; selection of treatment plan.【Key words】  Colitis; Ulcerative; TCM typing according to di fferentiation of syndromes潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis, UC）的病因和發(fā)病機(jī)制至今仍未清楚。目前多認(rèn)為與免疫反應(yīng)異常有關(guān)。各種生化介質(zhì),包括細(xì)胞因子、生長因子、黏附分子-1及一氧化氮（NO）等在介導(dǎo)這一異常的免疫反應(yīng)中起著重要作用。其中,黏附分子的作用不容忽視。2004-012007-02，我們觀察了外周血中吞噬細(xì)胞膜糖蛋白CD44、可溶性黏附分子P-選

9、擇素（CD62P）及可溶性細(xì)胞間黏附分子-1 CD54與潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)辨證分型的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。1  資料與方法1.1  一般資料  觀察組35例均為本院消化科門診（18例）及住院（17例）患者。均符合2000年成都會(huì)議制定的UC診斷標(biāo)準(zhǔn)1;男21例,女14例；年齡2356歲,平均32.4歲；病程2個(gè)月9年，平均4.5年；根據(jù)中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)2分為大腸濕熱證（16例）、肝郁脾虛證（8例）、脾腎陽虛證（6例）、血瘀腸絡(luò)證（5例）。正常對(duì)照組30例來自同期門診體檢人群。男20例,女10例；年齡2265歲,平均34.1歲；均無UC、心腦血管疾病、糖尿病病史,無吸煙及

10、服用抗血小板藥物史。觀察組和對(duì)照組的年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05），具有可比性。1.2  觀察方法  用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定各組外周血液中CD44、CD54及CD62P表達(dá)情況,所用異硫氰酸熒光素（FITC）標(biāo)記的單克隆抗體、鼠抗人CD44抗體、鼠抗人CD54抗體、鼠抗人CD62P抗體及同種熒光素標(biāo)記的陰性對(duì)照羊抗鼠IgG抗體,均為法國Immunotech公司產(chǎn)品,FACScan流式細(xì)胞儀為美國BD公司產(chǎn)品。1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法  運(yùn)用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。2 

11、 結(jié)果各組CD44、CD62P、CD54表達(dá)情況  見表1。表1  各組CD44、CD62P、CD54表達(dá)情況（略）由表1可見，觀察組大腸濕熱證、血瘀腸絡(luò)證CD44、CD62P、CD54表達(dá)最高,肝郁脾虛證、脾腎陽虛證次之。4個(gè)證型與正常對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。大腸濕熱證與血瘀腸絡(luò)證、肝郁脾虛證與脾腎陽虛證比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），大腸濕熱證與肝郁脾虛組證、脾腎陽虛證，血瘀腸絡(luò)證與肝郁脾虛證、脾腎陽虛證比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。3  討論黏附分子是一類具有多種生物功能的糖蛋白,能介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞

12、與細(xì)胞外基質(zhì)間的黏附,在胚胎的發(fā)育和分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持、炎癥與免疫應(yīng)答、腫瘤的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移等多種生理、病理過程中發(fā)揮著重要作用。它包括選擇素家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族、鈣依賴黏附素家族以及某些尚未歸類的分子如脂肪酸轉(zhuǎn)位酶CD36等3。其中CD44是一種在淋巴細(xì)胞成熟和歸巢過程中起重要作用的細(xì)胞表面黏附分子,在內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、白細(xì)胞上也有表達(dá),可介導(dǎo)這些細(xì)胞與透明質(zhì)酸的黏附，并調(diào)節(jié)細(xì)胞移動(dòng)和細(xì)胞形態(tài),參與其組織特異的歸巢及向炎癥組織移動(dòng)和定位4。CD54表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞,或成纖維細(xì)胞、白細(xì)胞和多種類型的腫瘤細(xì)胞,主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間的黏附作用,在組織

13、炎癥的產(chǎn)生過程中,隨浸潤的炎癥細(xì)胞及組織固有細(xì)胞的活化,CD54表達(dá)被上調(diào),高表達(dá)的CD54又可進(jìn)一步促進(jìn)炎癥細(xì)胞的浸潤,引起并加重組織損傷5。CD62P是活化血小板最特異和敏感的分子標(biāo)志物,在UC發(fā)病機(jī)制中通過局部釋放炎癥介質(zhì)、化學(xué)趨化物及激活炎癥細(xì)胞參與和增強(qiáng)腸黏膜炎癥過程,并易使血小板聚集,阻塞腸黏膜微循環(huán),加重腸黏膜缺氧、損傷6。我們認(rèn)為,脾虛濕蘊(yùn)是UC主要病理基礎(chǔ),濕毒瘀滯是主要病理變化,屬本虛標(biāo)實(shí)之證。從結(jié)腸黏膜病變觀察,早期表現(xiàn)為充血、水腫、糜爛、潰瘍、質(zhì)脆易出血,隨病程延長,黏膜出現(xiàn)紫黯,粗糙顆粒感,血管網(wǎng)模糊,多發(fā)息肉,局部辨證為典型的濕熱瘀阻腸絡(luò)之象,故脾虛、濕熱、血瘀為U

14、C的辨證要點(diǎn)。本觀察結(jié)果顯示，大腸濕熱證、血瘀腸絡(luò)證較肝郁脾虛證、脾腎陽虛證CD44、CD62P、CD54升高更為顯著，鏡下結(jié)腸黏膜充血、水腫、糜爛、潰瘍、質(zhì)脆易出血等表現(xiàn)也更為嚴(yán)重，與黏附分子表達(dá)增高，導(dǎo)致炎癥細(xì)胞、血小板集聚增強(qiáng)，腸黏膜組織損傷及微循環(huán)障礙增強(qiáng)有關(guān)。故治療潰瘍性結(jié)腸炎，健脾化濕、解毒行瘀法應(yīng)貫穿始終,標(biāo)本兼治，有效促進(jìn)病變黏膜修復(fù)。本研究表明，測(cè)定外周血中CD44、CD62P、CD54表達(dá)情況可以協(xié)助中醫(yī)辨證分型，確定治療方案。【參考文獻(xiàn)】1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì).對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議J.中華內(nèi)科雜志, 2001,40（2）:138-141.2 陳治水,危北海,張萬岱，等.潰瘍性結(jié)腸炎中西醫(yī)結(jié)合診治方案（草案）J.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2005,13（2）:133-136.3 葛宇黎,霍麗娟,李亮成. 黏附分子與潰瘍性結(jié)腸炎J.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2005,14（12）:1663-1665.4 張儒.細(xì)胞粘附分子與肝臟疾病J.國外醫(yī)學(xué)：消化分冊(cè),1998,18（3）:152-155.