淺論國產(chǎn)低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛效果觀察

1、淺論國產(chǎn)低分子肝素治療不穩(wěn)定型心絞痛效果觀察         【關(guān)鍵詞】  心絞痛，不穩(wěn)定型；低分子肝素不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)是急性冠脈綜合征的一種，它介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死(AMI)間的一組臨床綜合征。其發(fā)生過程千變?nèi)f化，從數(shù)分鐘內(nèi)癥狀緩解到胸痛癥狀反復(fù)發(fā)作并快速進(jìn)展為AMI。粥樣斑塊不穩(wěn)定及所伴發(fā)的冠狀動脈痙攣和血栓形成是UAP的病理基礎(chǔ)，治療及時(shí)恰當(dāng)可挽救瀕死的心肌，降低并發(fā)癥及病死率。低分子肝素(LMWH)具有快速和持續(xù)的抗血栓形成作用，并能改善血流動力學(xué)，生物利用率高，半減期較普通肝素

2、明顯延長，而出血的危險(xiǎn)性較低，無須實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測等優(yōu)點(diǎn)1。本試驗(yàn)通過隨機(jī)分組平行對比方法，觀察相關(guān)指標(biāo)，以探討國產(chǎn)LMWH治療UAP方面的臨床價(jià)值、安全性。1  資料與方法1.1  病例選擇和分組 將2006年1月2008年1月在我科住院，符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會、中華心血管病雜志編輯委員會“不穩(wěn)定心絞痛診斷和治療建議”標(biāo)準(zhǔn)2的UAP 67例病人，隨機(jī)分為兩組。治療組34例，其中男29例，女5例；對照組33例，其中男28例，女5例，兩組年齡5276歲。兩組性別、年齡、病情差異無顯著性。所有入選患者均排除心肌疾病、心臟瓣膜病、血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病等。1.2

3、0; 用藥方法 對照組給予腸溶阿司匹林100mg，每天1次，硝酸異山梨酯10mg，每天3次，倍他樂克12.525mg，每天2次；辛伐他汀20mg，每晚1次，患者心絞痛發(fā)作時(shí)給予硝酸甘油舌下含服。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上加用國產(chǎn)LMWH（商品名：海普寧）5 000u/次臍周皮下注射，1次/12h，連用57天。1.3  觀察方法 觀察兩組間治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間和常規(guī)心電圖12導(dǎo)聯(lián)ST-T變化，運(yùn)動耐量，是否57天內(nèi)用硝酸甘油，藥物不良反應(yīng)等。1.4  療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：心絞痛不再發(fā)作或心絞痛發(fā)作次數(shù)每天比用藥前減少8

4、0%，或每周發(fā)作2次以下，體力活動耐量增加，心電圖原有ST段壓低或T波倒置恢復(fù)正常，或ST-T改變明顯。有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%以上或疼痛時(shí)間縮短，程度減輕，心電圖ST段壓低較前改善。無效： 心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度、持續(xù)時(shí)間無明顯改善或發(fā)生心肌梗死、猝死，心電圖無變化或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。1.5  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料用2檢驗(yàn)。         2  結(jié)果2.1  兩組療效比較 治療組治療總有效率高于對照組(P0.05)，見表1。表1  兩組療效比較(略)

5、2.2  并發(fā)癥 治療組4例注射部位皮膚出現(xiàn)瘀斑、血腫，針孔滲血，更換注射部位、局部加壓包扎、熱敷，局部瘀斑逐漸吸收，嚴(yán)重出血（嘔血、黑便、咯血、血尿，腦出血）兩組均未出現(xiàn)。3  討論   UAP與穩(wěn)定型心絞痛相比，UAP患者預(yù)后差，對于UAP患者能否得到及時(shí)診斷并合理治療是影響預(yù)后的重要因素。UAP是由于冠狀動脈粥樣斑塊破裂、血小板黏附、聚集、釋放血小板因子、凝血系統(tǒng)活化、誘發(fā)腔內(nèi)不完全血栓形成所致，這種發(fā)病機(jī)制為抗凝治療提供了理論依據(jù)?；谶@理論，在使用阿司匹林的基礎(chǔ)上加用LMWH能減少冠狀動脈阻塞，改善冠狀動脈血流，減少心肌缺血，最終減少

6、UAP患者心肌梗死的發(fā)生率和病死率3。LMWH是普通肝素通過化學(xué)分解，酶催化裂解等方法制得的分子量比較小的肝素片段，具備普通肝素的激活抗凝血酶、保護(hù)血管內(nèi)皮、防止血小板黏附、促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成、增加心肌血氧供應(yīng)、改善心肌缺血等全部藥理作用外，還具有以下特點(diǎn)：LMWH具有高度抗a因子和抗凝血酶活性，同肝素相比抗a因子的作用較強(qiáng)而抗凝血酶的作用較弱；在體內(nèi)激活的血小板可釋放血小板因子4(PF4)，從而抑制肝素的作用，LMWH受PF4滅活和很少引起血小板減少，所以極少引起出血傾向，對血小板功能影響??；LMWH有更強(qiáng)的促進(jìn)纖維蛋白溶解作用；LMWH可逆轉(zhuǎn)患者的高凝狀態(tài)，具有明顯的抗凝和抗血栓作用；LMW

7、H與血漿蛋白的非特異性結(jié)合力低，有較好的生物利用度，半減期長，能每日2次皮下注射給藥；出血危險(xiǎn)性少，不需要實(shí)驗(yàn)室檢測4，5。從本試驗(yàn)結(jié)果上可以認(rèn)為，對UAP患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用國產(chǎn)LMWH可遏制病理過程進(jìn)展，控制癥狀，療效確切且不良反應(yīng)少，使用方便，用藥期間無需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測，其療效和安全性與其他資料顯示所應(yīng)用進(jìn)口LMWH具有相同的療效和安全性6，值得臨床推廣，尤其適用于無進(jìn)口LMWH和醫(yī)保費(fèi)用控制或經(jīng)濟(jì)狀況不佳的地區(qū)應(yīng)用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1胡俊斌,宋善俊,魏文寧,等.心絞痛患者高凝狀態(tài)的研究J.中華內(nèi)科雜志，1999,38(2)：192.2中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會,中華心血管病雜志編輯委員會.不穩(wěn)定型心絞痛診斷和治療建議J.中華心血管病雜志,2000,28(6)：409-412.3趙寧軍,梁高永,翟麗梅,等.低分子肝素治療非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征62例臨床觀察J.徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006,26(1)：79-80.4呂蓓,沈衛(wèi)峰.不穩(wěn)定型心絞痛的治療進(jìn)展J.心血管病學(xué)進(jìn)展,1998,19(1):12-15.