金耳多糖膠囊成型工藝的研究

1、金耳多糖膠囊成型工藝的研究    【摘要】  目的優(yōu)選金耳多糖膠囊最佳成型工藝。方法通過(guò)對(duì)金耳多糖粉末及其與不同輔料混合的內(nèi)容物的粒徑、流動(dòng)性、堆密度、吸濕百分率等項(xiàng)目比較實(shí)驗(yàn)，篩選最佳輔料，并確定囊殼及裝量。結(jié)果膠囊最終選擇為粗多糖：磷酸氫鈣10.1，選用0號(hào)膠囊，裝量為0.245g。結(jié)論該工藝可應(yīng)用于生產(chǎn)。 【關(guān)鍵詞】  金耳多糖膠囊 粒徑 流動(dòng)性 堆密度 吸濕百分率Abstract:ObjectiveSelect the best 

2、;processing technology of Tremella polysaccharide capsule.MethodWith the indexes of diameter，fluidity，bulk density，humidity absorption,the experimental methods of micromeritics were used to study the&

3、#160;powder of Tremella polysaccharide and different excipients.Comparing with these items，we screened out the suitable excipient.The type and filling capacity of capsule were chosen.ResultT

4、he type of capsule was defined as 0#.The suitable excipient was CaHPO4(10.1).ConclusionThe processing technology may be applied to manufacture.Key words:Tremella Polysaccharide Capsule；diameter；f

5、luidity；bulk density；humidity absorption    金耳Tremella mesenterica(Schaeff.)Retz.ex Fr又名黃木耳，是銀耳科銀耳屬真菌金耳的子實(shí)體1，具有很高的藥用價(jià)值和營(yíng)養(yǎng)價(jià)值。隨著金耳的引種和大面積生產(chǎn)，對(duì)其有效成分金耳多糖的研究不斷深入，研究表明金耳多糖具有免疫調(diào)節(jié)、降血脂、降血糖、抗損傷、改善腦血流動(dòng)力學(xué),延長(zhǎng)血液凝固時(shí)間和凝血酶原作用時(shí)間3、4等作用。本實(shí)驗(yàn)以粒徑、流動(dòng)性、堆密度、吸濕百分率等項(xiàng)目為指標(biāo)，對(duì)金耳多糖膠囊制劑的成型工藝進(jìn)行研

6、究，為金耳的進(jìn)一步制劑研究以及新藥開(kāi)發(fā)提供了可能。1  材料與儀器1.1  材料 金耳粗多糖藥粉（自制），無(wú)水碳酸鈉（分析純），磷酸氫鈣（分析純），微晶纖維素（藥用），玉米淀粉（藥用），微粉硅膠（藥用）1.2  儀器 AR2130型電子精密天平（奧豪斯國(guó)際貿(mào)易有限公司）；DZG 6050型真空干燥箱（上海森信實(shí)驗(yàn)儀器有限公司）；XSP 16A生物顯微鏡（南京江南光學(xué)儀器廠）；PRX 280A型賽福智能人工氣候箱（寧波海曙賽福實(shí)驗(yàn)儀器廠）。2  方法與結(jié)果2.1

7、60; 藥粉粒徑的測(cè)定5、6 用顯微鏡法測(cè)定粗多糖藥粉的粒徑。取金耳粗多糖藥粉置載玻片上，滴加無(wú)水乙醇12滴，覆以蓋玻片，輕壓使顆粒分布均勻并小心驅(qū)除氣泡。在10×10倍的顯微鏡下檢視蓋玻片全部視野，應(yīng)無(wú)凝集現(xiàn)象。再在10×40倍的顯微鏡下用目鏡測(cè)微尺檢視視野內(nèi)粒子的大小及粒數(shù)，并計(jì)算其所占比例。結(jié)果見(jiàn)表1。表1  金耳藥粉324個(gè)粒子的粒徑分布（略）    2.2  藥粉與輔料的混合 根據(jù)碳酸鈉、磷酸氫鈣、微晶纖維素、玉米淀粉、微粉硅膠等5種輔料的用量范圍,將粗多

8、糖與5種輔料以10.1的配比稱取，按照等量遞增的原則于研缽中混合均勻。2.3  堆密度的測(cè)定7  取10ml量筒，稱取其重量（m1），取一定量藥粉置量筒中，稱定其重量（m2），藥粉重量即為m2-m1。以一定頻率振動(dòng)量筒200次使粉末自然壓緊后讀取其體積，按下式計(jì)算堆密度，結(jié)果見(jiàn)表2。堆密度(/ml)=藥粉重量()/容積(ml)表2  單一輔料與金耳粗多糖粉末不同配比物的堆密度（略）注：t0.01(4)=4.604  t0.05(4)=2.776  與粗多糖組比較*P<0.05，*P<

9、0.01    將不同輔料配比的藥粉與金耳粗多糖的堆密度進(jìn)行t檢驗(yàn)，結(jié)果表明加入磷酸氫鈣后有極顯著性差異。2.4  休止角的測(cè)定7 休止角用固定漏斗法來(lái)測(cè)定。將3只漏斗自下而上串聯(lián)固定于水平放置的坐標(biāo)紙上方，使最下面的漏斗的下口距坐標(biāo)紙的距離控制在0.51.5cm。小心將按比例加入輔料的藥粉沿漏斗壁倒入最上面的漏斗，直到漏斗下形成的圓錐體的尖端接觸到漏斗的出口為止。由直尺測(cè)出高度，坐標(biāo)紙測(cè)出圓錐底部的直徑，按此法反復(fù)定測(cè)定3次，計(jì)算出休止角tg=/。結(jié)果見(jiàn)表3。表3  單一輔料與金耳粗多糖粉末不同配比物的

10、休止角（略）注：t0.01(4)=4.604  t0.05(4)=2.776  與粗多糖組比較*P<0.05，*P<0.01        結(jié)果表明加入磷酸氫鈣，微晶纖維素，微粉硅膠的配比物的休止角與金耳粗多糖的休止角相比有顯著性差異，且小于金耳粗多糖。2.5  吸濕百分率的測(cè)定8 將金耳粗多糖（A）及粗多糖與碳酸鈉（B）、磷酸氫鈣（C）、微晶纖維素（D）、玉米淀粉（E）、微粉硅膠（F）按比例混和均勻。將燒杯烘至恒重,冷卻后準(zhǔn)確稱重,

11、加入混勻后的藥物細(xì)粉,使燒杯底部勻攤厚2mm的藥粉,105烘約5h,使其至恒重,取出,干燥器冷卻,準(zhǔn)確稱量。將烘至恒重的藥粉瓶放在相對(duì)濕度為75%,溫度為25的人工氣候箱內(nèi),于1，2，3，6，9，20h定時(shí)稱量,按下式計(jì)算吸濕百分率，每個(gè)處方平行做2份,吸濕率(%)=（吸濕后藥粉重量-吸濕前藥粉重量）/吸濕前藥粉重量×100%。結(jié)果見(jiàn)表4。表4  單一輔料與金耳粗多糖粉末不同配比物的吸濕百分率（略）    以測(cè)定時(shí)間為橫坐標(biāo)，吸濕率為縱坐標(biāo)繪不同輔料配比的吸濕曲線，見(jiàn)圖1。2.6  膠囊的選擇 

12、 由藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)可知，金耳粗多糖的成人一日用量為2.00g，每日服用9粒，根據(jù)內(nèi)容物的堆密度與每粒膠囊的裝量最終確定選用0號(hào)膠囊,每粒膠囊的理論裝量為0.245g。3  討論3.1  采用固定漏斗法測(cè)定了金耳多糖粉末及其與不同輔料配比后藥粉的休止角。9由于該方法完全由手工操作，且空氣濕度大，藥粉吸濕性強(qiáng)，人為因素與天氣因素影響較大。通過(guò)計(jì)算發(fā)現(xiàn)，加入一定的輔料，如微粉硅膠、磷酸氫鈣后，藥粉的休止角減小，流動(dòng)性得到一定改善。通過(guò)與不加入輔料的藥粉的比較發(fā)現(xiàn)，P<0.01，有非常顯著的差異。3.2  金耳多糖為親水性成分，易

13、吸收空氣中的水分，而水分易使膠囊變軟、結(jié)塊、甚至霉變,從而影響藥品的質(zhì)量和療效，通過(guò)加入輔料改善其吸濕性。輔料的篩選主要通過(guò)吸濕率（hydroscopic ration）和臨界相對(duì)濕度（CRH）的測(cè)定來(lái)考察輔料與藥粉配比物的吸濕性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明加入一定比例的輔料如磷酸氫鈣、玉米淀粉后，吸濕曲線斜率明顯減小，吸濕性降低，有效的改善了藥粉的吸濕性。3.3  堆密度的測(cè)定與膠囊劑的裝量有很大關(guān)系，堆密度愈大，膠囊的裝量愈多。由于金耳多糖的用量通過(guò)藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)基本確定，結(jié)合輔料的篩選與藥粉的堆密度，通過(guò)理論裝量與實(shí)際裝量的比較，最終確定選用0號(hào)膠囊,每粒膠囊的理論裝量為0.245g。結(jié)合實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)分析，按照輔料最少原則，輔料最終選擇為粗多糖：磷酸氫鈣10.1。【參考文獻(xiàn)】  1江蘇新醫(yī)學(xué)院.中藥大辭典M.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1986：2046.2冉先德.中華藥海M.哈爾濱：哈爾濱出版社，1993：8.3毛述永.金耳多糖降血糖效應(yīng)的研究J.華東師范大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版）生物學(xué)專輯，1997，8：7477.4劉春卉.金耳菌絲發(fā)酵產(chǎn)物抗血栓的生物活性研究J.天然產(chǎn)物研究與開(kāi)發(fā)，2003，15（4）289292.5國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典S.2005年版