人衛(wèi)第5版藥劑學(xué)講義1 (3)

1、3 滅菌制劑與無(wú)菌制劑3.1概述3.1.1基本概念3.1.1.1滅菌和滅菌法 (1)滅菌：系指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的手段。 （2）滅菌法：系指殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的方法或技術(shù)。3.1.1.3無(wú)菌和無(wú)菌操作法 (1)無(wú)菌：系指在任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中；不得存在任何活的微生物。 (2)無(wú)菌操作法：系指在整個(gè)操作過(guò)程中利用或控制品避免被微生物污染的一種操作方法或技術(shù)。 3.1.1.3防腐和消毒 (1)防腐：系指用物理或化學(xué)方法抑制微生物的生長(zhǎng)與繁殖的手段，亦稱抑菌。對(duì)微生物的生長(zhǎng)與繁殖具有抑制作用的物質(zhì)稱抑菌劑或防腐劑。 (2)消

2、毒：系指用物理或化學(xué)方法殺滅或除去病原微生物的手段。對(duì)病原微生物具有殺滅或除去作用的物質(zhì)稱消毒劑。3.1.1.4滅菌制劑: 系指采用某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。3.1.1.5無(wú)菌制劑:系指采用某一無(wú)菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢一類藥物制劑。3.1.1.6種類 藥物制劑中規(guī)定的無(wú)菌制劑包括：注射用制劑，如注射劑、輸液、注射粉針等；眼用制劑，如滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑和凝膠劑等；植入型制劑，如植入片等；創(chuàng)面用制劑，如潰瘍、燒傷及外傷用溶液、軟膏劑和氣霧劑等；手術(shù)用制劑，如止血海綿劑和骨蠟等。3.1.2滅菌和無(wú)菌操作法3.1.2.1物

3、理滅菌法 （1）干熱滅菌法 一般不采用（2）濕熱滅菌法 蒸氣比熱大，穿透力強(qiáng)，容易使蛋白變性，同時(shí)還有作用可靠，操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，所以是制劑生產(chǎn)中應(yīng)用最廣泛的一種滅菌方法。 熱壓滅菌法 本法一般公認(rèn)為最可靠的濕熱滅菌法。熱壓蒸氣以1520分鐘，能殺滅所有細(xì)菌增殖體和芽胞。熱壓滅菌用的滅菌器種類很多，但其基本結(jié)構(gòu)大同小異。熱壓滅菌器密閉耐壓，有排氣口安全閥，壓力表和溫度計(jì)等部件。臥式熱壓滅菌柜，是一種大型滅菌器，全部用堅(jiān)固的合金制成，帶有夾套的滅菌柜內(nèi)備有帶軌道的格車，分為若干格。滅菌柜頂部裝有壓力表兩只，一只指示蒸氣夾套內(nèi)的壓力，另一只指示柜內(nèi)室的壓力。兩壓力表的中間為溫度表，滅菌柜底部裝有排氣

4、口，在排氣管上裝有溫度探頭，以導(dǎo)線與溫度相聯(lián)。國(guó)內(nèi)現(xiàn)已經(jīng)生產(chǎn)一種有冷卻水噴淋裝置，滅菌溫度與時(shí)間采用程 序控制的新型熱壓滅菌器。 熱壓滅菌器使用時(shí)應(yīng)注意的問(wèn)題： A滅菌器的構(gòu)造、被來(lái)菌物體積、數(shù)量、排布均對(duì)滅菌的濕度有一定影響，故應(yīng)先進(jìn)行滅菌條件實(shí)驗(yàn)，確保滅菌效果。 B必須將滅菌器內(nèi)的空氣排出。如果滅菌器內(nèi)的空氣存在，則壓力表上所表示的壓力是器內(nèi)蒸氣和空氣二者的總壓而非單純的蒸氣壓力。結(jié)果壓力雖然到達(dá)預(yù)定的水平，但溫度達(dá)不到。 C滅菌時(shí)間必須由全部藥液溫度直正達(dá)到所要求的溫度時(shí)算起，在開始升溫時(shí)，要求預(yù)熱1530分鐘。D滅菌完畢后，停止加熱，一般必須使壓力表所指示的壓力逐漸下降到零，才能放出鍋

5、內(nèi)蒸氣，使鍋內(nèi)壓力與大氣壓相等后，稍稍打開滅菌鍋待1015分鐘，再全部打開。這樣可避免內(nèi)外壓力差太大而使物品沖出鍋外和使玻璃瓶炸裂。這點(diǎn)必須注意，以免發(fā)生工傷事故。 流通蒸氣滅菌和煮沸滅菌法 流通蒸氣滅菌是不密閉的容器內(nèi)，用蒸氣滅菌。壓力與大氣壓相等。即100的蒸氣滅菌。低溫間歇滅菌法 此法是將待滅菌的制劑或藥品，用6080加熱1小時(shí)，將其中的細(xì)菌繁殖體殺死，然后在室溫或孵卵箱中放置24小時(shí)，讓其中的芽胞發(fā)育成為繁殖體，再二次加熱將其消滅為止。加熱和放置需連續(xù)操作三次以上，至全部芽胞消滅為止。 影響濕熱滅菌的因素 A微生物的種類和數(shù)量 B注射液的性質(zhì) C藥物的穩(wěn)定性 （3）紫外線滅菌法 一般用

6、于滅菌的紫外線波長(zhǎng)是200300nm，滅菌力最強(qiáng)的是波長(zhǎng)為254nm4的紫外線。紫外線進(jìn)行直線傳播，其強(qiáng)度與距離平方成比例地減弱，并可被不同的表面反射。其穿透作用微弱，但較易穿透清潔空氣及純凈的水，其中懸浮物或水中鹽類增多時(shí)，則穿透程度顯著下降。所以紫外線廣泛作空氣滅菌和表面滅菌之用。 （4）過(guò)濾除菌法 是使藥物溶液通過(guò)無(wú)菌的特定濾器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的濾液。適于很不耐熱的藥液的滅菌。 繁殖型細(xì)菌很少有小于1m者，芽胞大小為0.5m或更小些，所以，對(duì)于以過(guò)篩作用濾過(guò)的濾器，例如纖維素酯膜濾器。其孔徑大秘須小到足以阻止細(xì)胞和芽進(jìn)入濾孔之內(nèi)，大約為0.2m?？孔枇粲诳椎乐畠?nèi)或靜

7、電作用的濾器，孔徑可稍大于所要濾除的顆粒，但如壓力過(guò)大或波動(dòng)，顆粒有被擠過(guò)的可能。 近年來(lái)廣泛采用微孔薄膜作滅菌濾器，膜濾器的性能詳見注射劑一章濾器的種類與選擇項(xiàng)下，作滅菌過(guò)濾一般選用孔徑0.22m的濾膜。G6號(hào)垂熔玻璃漏斗，其濾孔直徑在2m以下，可以除去細(xì)菌，對(duì)藥物不吸附，也不影響藥液的pH，常滅菌濾器。此外孔徑0.8-1.8m的石棉板濾器孔徑1.5-1.7m的白陶土濾柱，也可作濾過(guò)細(xì)菌用，但由于它們存在一些缺點(diǎn)，所以實(shí)際使用不多。 （5）輻射滅菌法 輻射滅菌是應(yīng)用射線殺菌的方法。射線通?？捎煞派湫酝凰厝鏑o60產(chǎn)生。輻射滅菌的特點(diǎn)是可不升高的產(chǎn)品的溫度 ，特點(diǎn)用于某些不耐熱的滅菌，穿透性

8、強(qiáng)，射線適用于較厚樣品的滅菌。 輻射滅菌，設(shè)備費(fèi)用高，某些藥品經(jīng)輻射滅菌后，有可能效力降低，產(chǎn)生毒性物質(zhì)或發(fā)熱性物質(zhì)，且溶液不如固體穩(wěn)定，同時(shí)要注意全防護(hù)問(wèn)題。 （6）微波滅菌法 是指頻率在300兆赫到300千兆赫之間的電磁波。水可強(qiáng)烈地吸收微波，使極性分子轉(zhuǎn)動(dòng)，由于分子間的摩擦而生熱。熱是在被加熱的物質(zhì)內(nèi)產(chǎn)生的，所以加熱很均勻，并且升溫迅速。同時(shí)，由于微波可穿透介質(zhì)較深，所以在一般情況下，可以作到表里一致地均勻加熱。微波所以用于水性注射的滅菌，主要是由于其產(chǎn)生熱效應(yīng)的緣故。 微波滅菌法含菌量高達(dá)350萬(wàn)個(gè)大腸桿菌的生理鹽水混懸液，密封在12ml的安瓿中，經(jīng)35千瓦功率，2450兆赫的微波作用

9、15秒鐘以上，安瓿溫度接近110左右時(shí)，可將細(xì)胞細(xì)菌全部殺滅。金黃色葡萄球菌與此結(jié)果近似，枯草桿菌芽胞，含量為6萬(wàn)8萬(wàn)個(gè)時(shí)，液溫必須達(dá)到140，保持20秒鐘以上。才能徹底殺滅，含2，0003，000個(gè)青菌胞子的生理鹽水混懸液，在34千瓦微波功率作用下，液溫達(dá)到120以上，經(jīng)2025秒鐘，即徹底殺滅。經(jīng)過(guò)微波滅菌后的安痛定、維生素、維生素C、速尿、慶大霉素、卡那霉素注射液。除維生素C的溶液色澤有部分變黃外，其他五種的色澤、pH和主要成份含量都無(wú)明顯變化。宇野等還比較了微波滅菌與高蒸氣滅菌對(duì)17種化學(xué)藥物穩(wěn)定的影響，認(rèn)為對(duì)高壓蒸氣滅菌穩(wěn)定的藥物，使用微波滅菌時(shí)無(wú)變化，而對(duì)高壓蒸氣滅菌不穩(wěn)定的藥物如

10、維生素C，阿司匹林等用微波滅菌，則比較穩(wěn)定，其分解程度降低。此法由于存在破損率高，滅菌不完全及勞動(dòng)保護(hù)等問(wèn)題，還有待進(jìn)一步研究。 （7）其他滅菌法 高速風(fēng)滅菌法，應(yīng)用的風(fēng)速為3080m秒，風(fēng)溫度高為190，由于降低了安瓿周圍的滯流層的厚度，使安瓿內(nèi)液體迅速升溫。2ml的安瓿注射液應(yīng)用此法，能于3分外的短時(shí)間內(nèi)升高至140，對(duì)于耐熱性高的嗜熱脂肪芽胞桿菌，液溫度達(dá)到130以上，就呈現(xiàn)顯著滅菌效果。與熱壓蒸氣滅菌法比較，不但具不同等以上的滅菌效果，并使注射液變質(zhì)較少。因此，作者認(rèn)為高速熱風(fēng)菌法，對(duì)于小容量安瓿注射液的滅菌極為不利。 此外還有超音波滅菌法，僅用于疫苗制品。 3.1.2.2化學(xué)滅菌法

11、本法是指用化學(xué)藥品直接作用于微生物而將其殺死，同時(shí)不應(yīng)損害制品的質(zhì)量，常用的方法有： （1）氣體滅菌法 制藥工業(yè)上用于菌的氣體，多用環(huán)氧乙烷。沸點(diǎn)為10.9，室溫下氣，在水中溶解度很大，1ml水中可溶195ml（20，760mmHg），易穿透塑料，紙板及固體粉末，暴露于空氣中環(huán)氧乙烷就可從這些物質(zhì)消散，環(huán)氧乙烷對(duì)大多數(shù)固體呈惰性。環(huán)氧乙烷的殺菌作用，由于其為烷化劑的性質(zhì)，使菌體蛋白的-COOH，-NH2，-SH，-OH，的H，被-CH2-CH2-OH所換。可用以滅菌塑料容器，對(duì)熱敏感的固體藥物，紙或塑料包裝的藥物，橡膠制品、注射筒,注射針頭，衣著敷料及器械等。但是，一些塑料、皮革及橡膠與環(huán)氧乙

12、烷有強(qiáng)親和力，故需長(zhǎng)達(dá)1224小時(shí)通空氣驅(qū)除。我國(guó)曾用環(huán)氧乙烷對(duì)芐霉素普魯卡因進(jìn)行滅菌，效果良好。 環(huán)氧乙烷具可燃性，當(dāng)與空氣混合，空氣含量達(dá)3.0%（v/v）時(shí)即可爆炸。故應(yīng)用時(shí)需用惰性氣體二氧化碳或氟利昂稀釋。環(huán)氧乙烷的吸入毒性較大與氨相近，無(wú)氨樣的剌激嗅味，損害皮膚及眼粘膜，可產(chǎn)生水泡或結(jié)膜炎，故應(yīng)用時(shí)要注意。 用環(huán)氧乙烷來(lái)菌的程序，大致為將滅菌物品置于滅菌器內(nèi)后，減壓排除空氣，預(yù)熱，環(huán)氧乙烷采用混合氣，一般用環(huán)氧乙烷12氟利昂88或用環(huán)氧乙烷10二氧化碳90，在減下輸入混合氣，保持一定濃度、濕度、及溫度，以過(guò)一定時(shí)間后，抽真空排除環(huán)氧乙烷，然后送入無(wú)菌空氣完全排除環(huán)氧乙烷的濃度為850

13、900mg/L（3小時(shí)、45）45 mg/L（5小時(shí)，45），相對(duì)濕度以4060為宜濕度為2255。 在藥劑工作中，也常利用一些化學(xué)藥劑的蒸氣熏蒸，進(jìn)行操作室內(nèi)的滅菌。甲醛溶液加熱熏蒸，每立方米空間用40甲醛溶液30 m1室內(nèi)相對(duì)濕度宜高，以增進(jìn)甲醛氣體滅菌效果。甲醛對(duì)粘膜有強(qiáng)性激性，滅菌后剩余的甲醛氣體可排除或通入氨予以吸收。亦有采用丙二醇作室內(nèi)空氣滅菌者，丙二醇具有不揮發(fā)性和無(wú)引火性等特點(diǎn)，滅菌用量為1ml/m3，將丙二醇置蒸發(fā)器中加熱，使蒸氣彌漫全室。也有用乳酸蒸氣滅菌者用量為2 ml/m3，殺菌力雖不及甲醛，但對(duì)人無(wú)害，此外，還有使用三甘醇（Triethyene glyool HO-(

14、CH2)2-O-(Ch2)2-O-(Ch2)2-OH）的，三甘醇是無(wú)色粘稠液體，沸點(diǎn)285，溶于水使用方法與丙二醇同，也有報(bào)導(dǎo)，過(guò)酣酸用于車間的室內(nèi)菌，效力比相同濃度的甲醛大兩倍半，對(duì)粘膜，眼部無(wú)剌激性，對(duì)木制品、金屬制品、醫(yī)療器械均無(wú)影響。 （2）應(yīng)用化學(xué)殺菌劑 在制劑工業(yè)上應(yīng)用化學(xué)殺菌劑，其目的在于減少微生物的數(shù)目，以控制無(wú)菌狀況至一定水平?；瘜W(xué)殺菌劑并不能殺死芽胞，僅對(duì)繁殖體有效?；瘜W(xué)殺菌劑的效果，依賴于微生物的種類及數(shù)目，物體表面光滑或多孔與否，以及化學(xué)殺菌劑的性質(zhì)。常用的有0.10.2新潔而來(lái)溶液，2左右的酚或煤酚皂溶液75酒精等。由于化學(xué)殺菌劑常施用于物體表面，也要注意其濃度不要過(guò)

15、高，以防其化學(xué)腐蝕作用。3.1.2.3 F與Fo值在滅菌中的意義與作用 簡(jiǎn)介滅菌溫度多系測(cè)量滅菌器內(nèi)的溫度不是滅菌物體內(nèi)的溫度，同時(shí)無(wú)菌檢驗(yàn)方法也在局限性。在檢品存在微量的微生物時(shí)，往往難以用現(xiàn)行的無(wú)菌檢驗(yàn)法檢出。因此，人們對(duì)認(rèn)識(shí)到對(duì)滅菌方法的可靠性進(jìn)行驗(yàn)證是很必要的。F（或F）值可作用驗(yàn)證滅菌可靠性的參數(shù)。 （1）微生物致死間曲線與D值人們對(duì)微生物死亡的動(dòng)力學(xué)研究表明，其死亡速度屬一級(jí)過(guò)程。為原始微生物數(shù)，Nt為殘存的微生物t時(shí)殘存的微生物。殘存數(shù)的對(duì)數(shù)時(shí)間作圖，得一條直線，直線的斜率K2.303，K為速度常數(shù)，單位為時(shí)間。為了方便起見，引用D，并定義D為一定溫度下殺死被滅菌物品中微生物99

16、所需時(shí)間。 因此，D也可定義為降低微生物一個(gè)十位數(shù)或一個(gè)對(duì)數(shù)值（如log100降低到log10）所需的時(shí)間。D值因微生物的種類、環(huán)境、滅菌溫度不同而各異（表1）。 （2）Z值一旦在不同溫度下對(duì)特定的微生物的在特定介質(zhì)或環(huán)境中求得D值后，就可用logD值對(duì)溫度作圖，在一定溫度范圍內(nèi)，logD與T呈直線關(guān)系，直線的斜率logD2logD1T2T1。 由于此斜率為負(fù)值，為避免引入負(fù)數(shù)，而提出Z值的概念，ZTT1logD2logD1，故定義Z值為降低一個(gè)logD值需的溫度數(shù)，如單位為度，也可以認(rèn)為Z值是降低微生物數(shù)90所需要的溫度數(shù)。表2是一些藥物溶液的Z值 表1不同滅菌法不同微生物的D值 滅菌方法微

17、生物溫度介質(zhì)或樣品D值（min）蒸氣滅菌嗜熱脂肪芽孢桿菌1055葡萄糖水溶液87.8蒸氣滅菌嗜熱脂肪芽孢桿菌1215葡萄糖水溶液2.4蒸氣滅菌嗜熱脂肪芽孢桿菌121注射用水3.0蒸氣滅菌產(chǎn)芽胞梭狀芽孢桿菌1055葡萄糖水溶液1.3干熱滅菌枯草芽胞桿菌135紙16.6紅外線滅菌枯草芽胞桿菌160玻璃板18秒表2不同溶液以嗜熱脂肪芽孢村菌測(cè)定Z值 溶液Z值5葡萄糖水溶液103注射用水845葡萄糖乳酸鹽林格氏溶液113PH7磷酸緩沖液76（3）F值與Fo值 F值 F值的數(shù)學(xué)表達(dá)或可表示如下： t是測(cè)量被滅菌物溫度的時(shí)間間隔，一般為0.51.0或更小，T是每個(gè)t測(cè)量被滅菌的溫度，To是參比溫度。 按此

18、表達(dá)式，F(xiàn)為在一定溫度（T），給Z值所產(chǎn)生的滅菌效力與參比溫度（To）給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間（equivalent time）以分為單位。例如干熱滅菌的參比溫度用170，消毀大腸桿菌內(nèi)毒素（endotoxin of E.Coli）的Z值為54，則采用250干熱滅菌消毀上述內(nèi)毒素的F值為750分。 根據(jù)式（11），若Nt確定為滅菌效果。同時(shí)D2.303K，故也可將在一定溫度（T）下殺死容器中全部微手物所需的時(shí)間稱為F值，它等于D值與微生物數(shù)降低值的乘積，F(xiàn)值的意義就更明確了。 FDT×（log100log106） Fo值為一定滅菌溫度（T）Z值為121，并假設(shè)特別耐

19、濕熱的微生物指示劑（嗜熱脂肪芽胞桿菌）的Z值為10，則 顯然，F(xiàn)o值為一定滅菌溫度（T）Z值為10 所產(chǎn)生的滅菌效果力相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間（分）。也就是說(shuō)Fo是將各種滅菌溫度使微生物的致死力轉(zhuǎn)換為滅菌物品完全暴露于121使微生物致死效力。 滅菌過(guò)程中，只需記錄被來(lái)菌物的溫度與時(shí)間，就可算出Fo，假設(shè)如下數(shù)據(jù)，t取0.5分。 時(shí)間(min)00.51.01.52.02.53.03.54.0溫度()100102104106108110115114115并假設(shè)4.0min以后，維持11530 min不變，則 Fo還可以看作P（2）值與微生物的對(duì)數(shù)降低值的乘積。 FoD121×（logNolo

20、gNt） 同樣，Nt為滅菌后希望達(dá)到微生物殘存數(shù)，一般取10-6如將含有200個(gè)嗜熱脂肪芽胞桿菌的5葡萄糖水溶液以121熱壓滅菌時(shí)殺死容器中全部微生物所需要的時(shí)間。 Fo值的計(jì)算對(duì)于驗(yàn)證滅菌效果極為有用，當(dāng)產(chǎn)品以121濕熱滅菌時(shí)，滅菌器內(nèi)的溫度雖能迅速升到121，而被菌物品內(nèi)部則不然，通過(guò)由于包裝材料性能及其他因素影響而使。升溫度各異，而Fo將隨著產(chǎn)品溫度（T）變化而呈指數(shù)的變化。故溫度即使很小的差別（如0.1-1）,將對(duì)Fo值產(chǎn)生顯著的影響。同時(shí)要求測(cè)定滅菌物品內(nèi)的實(shí)際溫度，故用Fo來(lái)監(jiān)測(cè)難滅菌效果肯有重要的意義。由于Fo是將不同滅菌溫度折算到相當(dāng)于121濕熱滅菌時(shí)的效力，故Fo值可作為滅菌

21、過(guò)程的比較參數(shù)。 為了使Fo測(cè)定準(zhǔn)確，先應(yīng)選擇靈敏度高，重現(xiàn)性好，精密度為0.1的熱電偶，并對(duì)熱電偶進(jìn)行校驗(yàn)。滅菌時(shí)應(yīng)將熱電偶的探針置于被測(cè)物的內(nèi)部，經(jīng)滅菌器通向柜外的濕度記錄儀，有些滅菌記錄儀（digistrip recolder）附有Fo計(jì)算器，在滅菌過(guò)程中和滅菌后，自動(dòng)顯示Fo值。 另外，還應(yīng)考慮一些其他因素對(duì)Fo值的影響，有人對(duì)溶液粘度，容器充填量及容器在滅菌器內(nèi)的數(shù)量與排布進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)對(duì)Fo均有影響，而以后者影響最大。故要注意滅菌器內(nèi)各層、四角、中間位置熱分布是否均勻，并進(jìn)行實(shí)際測(cè)定，作出合理排布，以便測(cè)得Fo值更可靠。 為了確保滅菌效果，還應(yīng)注意兩個(gè)問(wèn)題，根據(jù)FoD121&

22、#215;（logNologNt），若N越大，即被滅菌物中微生物越多，則滅菌時(shí)間越長(zhǎng)，故生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)盡量減少微生物的污染，應(yīng)采取各種措施使每個(gè)容器的含菌數(shù)控制在10以下（即（log101）。其次計(jì)算Fo時(shí)，應(yīng)適當(dāng)考慮增加安全因素，一般增加5，如規(guī)定Fo為8分，則實(shí)際操作應(yīng)控制Fo12分為好。 3.1.3無(wú)菌操作法 （后續(xù)課“藥事與管理法規(guī)”中有詳述）無(wú)菌操作法，是整個(gè)過(guò)程控制在無(wú)菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。某些藥品加熱滅菌后發(fā)生變質(zhì)、變色或降低含量者可采用無(wú)菌操作法制備。此種無(wú)菌操作，不僅用于注射劑而且對(duì)其它的如滴眼劑、海棉劑等用于粘膜和創(chuàng)傷的制劑也均適用。無(wú)菌操作室或無(wú)菌操作所用的一切用具、材料以及環(huán)境，均須應(yīng)用面所述滅菌法滅菌，操作須在無(wú)菌操作室或無(wú)操作柜內(nèi)進(jìn)行。 （1）無(wú)菌操作的空氣滅菌可應(yīng)用甲醛、丙二醇、乳酸、三甘醇等。其具體用法不再贅述。藥廠大型無(wú)菌操作，常用甲醛溶液加熱熏蒸進(jìn)行空氣滅菌。將甲醛溶液放入瓶?jī)?nèi)，逐漸被吸收蒸氣夾層加熱鍋中，甲醛溶液被加熱，甲醛蒸氣經(jīng)氣出口送入總進(jìn)風(fēng)道，由鼓風(fēng)機(jī)吹入無(wú)菌操作室，連續(xù)3小時(shí)后，一般即可將鼓風(fēng)機(jī)關(guān)閉。室溫應(yīng)保持25以上，以免室溫過(guò)低甲醛蒸氯了聚合而附著于冷表面，濕度應(yīng)保持60以上，密閉熏蒸1224小時(shí)以后，再將25氨水加熱（每m3用810ml），從總風(fēng)道送入氨氣約15分鐘，以吸收甲醛蒸氣，然后開啟總出口排風(fēng)，并通入經(jīng)處理過(guò)