新版腫瘤化療理論及護(hù)理要點(diǎn)

1、新版腫瘤化療理論及護(hù)理要點(diǎn)概概 念念腫瘤化學(xué)治療腫瘤化學(xué)治療 應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，是一種全身應(yīng)用抗癌藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，是一種全身性的治療手段。性的治療手段。 與適于局限性腫瘤的腫瘤外科學(xué)和放射治與適于局限性腫瘤的腫瘤外科學(xué)和放射治療學(xué)有本質(zhì)的不同，是腫瘤綜合治療重要手段療學(xué)有本質(zhì)的不同，是腫瘤綜合治療重要手段之一。之一。 狹義狹義：細(xì)胞毒藥物細(xì)胞毒藥物 廣義廣義：腫瘤內(nèi)科包括化療、內(nèi)分泌治療、生物治療等腫瘤內(nèi)科包括化療、內(nèi)分泌治療、生物治療等3l化療歷史和在腫瘤治療中的作用化療歷史和在腫瘤治療中的作用l腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)l化療的臨床應(yīng)用化療的臨床應(yīng)用l抗腫瘤藥物抗腫瘤藥

2、物: :分類(lèi)、作用機(jī)制、毒性分類(lèi)、作用機(jī)制、毒性反應(yīng)反應(yīng)化療發(fā)展史化療發(fā)展史氮芥治療淋巴瘤氮芥治療淋巴瘤40s50s甲氨喋呤治療血液腫瘤甲氨喋呤治療血液腫瘤70sDDPDDP、ADM ADM 姑息化療向根治性化療過(guò)渡，姑息化療向根治性化療過(guò)渡，腫瘤內(nèi)科學(xué)建立腫瘤內(nèi)科學(xué)建立80s輔助化療和新輔助化療應(yīng)用輔助化療和新輔助化療應(yīng)用90s21st 支持治療，造血干細(xì)胞支持下的大劑量化療支持治療，造血干細(xì)胞支持下的大劑量化療靶向治療靶向治療腫瘤化療發(fā)展的成績(jī)腫瘤化療發(fā)展的成績(jī) A. A. 若干不治之癥變?yōu)榭芍沃Y：若干不治之癥變?yōu)榭芍沃Y： 淋巴瘤、睪丸癌、急性淋巴細(xì)胞白血病、絨癌等淋巴瘤、睪丸癌、急性

3、淋巴細(xì)胞白血病、絨癌等B.B.常見(jiàn)實(shí)體癌姑息化療療效仍不滿意，但已有進(jìn)步常見(jiàn)實(shí)體癌姑息化療療效仍不滿意，但已有進(jìn)步 乳腺癌、乳腺癌、 非小細(xì)胞肺癌、胃癌、腸癌、鼻咽癌等非小細(xì)胞肺癌、胃癌、腸癌、鼻咽癌等C.C.輔助化療輔助化療降低復(fù)發(fā)率，改善療效降低復(fù)發(fā)率，改善療效 乳腺癌、大腸癌、乳腺癌、大腸癌、NSCLCNSCLC、骨肉瘤等骨肉瘤等D. D. 新輔助化療提高切除率，減少傷殘新輔助化療提高切除率，減少傷殘 乳腺癌、直腸癌、喉癌等乳腺癌、直腸癌、喉癌等6l化療歷史和在腫瘤治療中的作用l腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)l化療的臨床應(yīng)用l抗腫瘤藥物:分類(lèi)、作用機(jī)制、毒性反應(yīng) 細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)-化療核

4、心理化療核心理論論 G1 G1：DNADNA合成前期；合成前期；S S：DNADNA合成期合成期 G2 G2：DNADNA合成后期；合成后期；M M 有絲分裂期有絲分裂期 無(wú)增殖力細(xì)胞無(wú)增殖力細(xì)胞G0（靜止期細(xì)胞）（靜止期細(xì)胞）死亡死亡增殖周期中的細(xì)胞增殖周期中的細(xì)胞細(xì)胞周期細(xì)胞周期：指細(xì)胞從前一次分裂結(jié)束起到下一次分裂結(jié)束為止的活動(dòng)過(guò)程。指細(xì)胞從前一次分裂結(jié)束起到下一次分裂結(jié)束為止的活動(dòng)過(guò)程。受周期蛋白調(diào)控受周期蛋白調(diào)控（CKDs、CDKIs)G1MG2S8腫瘤生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)腫瘤生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué) 倍增時(shí)間倍增時(shí)間( (DT):DT):腫瘤細(xì)胞總數(shù)或體積增加一倍所需時(shí)間增殖比率（增殖比率（GF，grow

5、th fraction）:9 腫瘤生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)腫瘤生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué) 不同類(lèi)型腫瘤細(xì)胞有不同的增殖比率（不同類(lèi)型腫瘤細(xì)胞有不同的增殖比率（GFGF）GFGF 在腫瘤早期生長(zhǎng)階段高在腫瘤早期生長(zhǎng)階段高. . GFGF隨腫瘤增大而下降，治療后腫瘤體小而增加，但隨腫瘤增大而下降，治療后腫瘤體小而增加，但最終因血供、營(yíng)養(yǎng)和生長(zhǎng)空間限制達(dá)到生長(zhǎng)平臺(tái)最終因血供、營(yíng)養(yǎng)和生長(zhǎng)空間限制達(dá)到生長(zhǎng)平臺(tái)GFGF值越高，化療越敏感值越高，化療越敏感血供不足、子代細(xì)胞遺傳變異、腫瘤表面細(xì)胞脫血供不足、子代細(xì)胞遺傳變異、腫瘤表面細(xì)胞脫落落腫瘤細(xì)胞脫失，腫瘤大小取決于腫瘤的生長(zhǎng)部腫瘤細(xì)胞脫失，腫瘤大小取決于腫瘤的生長(zhǎng)部分與脫失部分；分

6、與脫失部分；1 110109 9 細(xì)胞代表細(xì)胞代表1 1克組織，為臨床最克組織，為臨床最小檢測(cè)水平（相當(dāng)于胸部小檢測(cè)水平（相當(dāng)于胸部X X片上片上1cm1cm結(jié)節(jié)）結(jié)節(jié)）有效治療降低增殖期細(xì)胞數(shù)目，有效治療降低增殖期細(xì)胞數(shù)目，G0G0期細(xì)胞可再進(jìn)入期細(xì)胞可再進(jìn)入增殖期導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)，此為腫瘤抗藥、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移增殖期導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)，此為腫瘤抗藥、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的根源之一的根源之一10 腫瘤生物學(xué)與化療腫瘤生物學(xué)與化療 “要治愈癌癥，必須清除體內(nèi)所有腫瘤細(xì)胞”t根治性化療的重要理論基礎(chǔ).完全殺滅完全殺滅抗癌藥物殺傷腫瘤細(xì)胞遵循一級(jí)動(dòng)力學(xué)原則，即每次用藥只能殺傷一定比例的腫瘤細(xì)胞，因此化療需要多個(gè)療程. 臨床

7、完全緩解不等于臨床治愈 抗腫瘤藥物的腫瘤反應(yīng)抗腫瘤藥物的腫瘤反應(yīng)11l化療歷史和再腫瘤治療中的作用l腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)l化療的臨床應(yīng)用l抗腫瘤藥物:分類(lèi)、作用機(jī)制、毒性反應(yīng)121.1.什么樣的癌癥患者需要化療什么樣的癌癥患者需要化療? ? 2.2.癌癥患者化療的目的是什么癌癥患者化療的目的是什么? ?3.3.如何選擇合適患者的化療方案如何選擇合適患者的化療方案? ?4.4.化療方案如何實(shí)施？化療方案如何實(shí)施？化療的決策化療的決策醫(yī)生制定執(zhí)行方案需要考慮的因素病人的疾病特征： 診斷，分期，預(yù)后，分子遺傳學(xué)等病人的一般特征： 性別，年齡，過(guò)敏史，婚育史等循證醫(yī)學(xué)證據(jù)合并癥：糖尿病，高血壓，冠心病，

8、肝炎，腎病等其它因素：社會(huì)家庭、心理、經(jīng)濟(jì)等合理應(yīng)用化療的策略合理應(yīng)用化療的策略化療在綜合治療的應(yīng)用化療在綜合治療的應(yīng)用根治性化療（根治性化療（Curative ChemotherapyCurative Chemotherapy）輔助化療（輔助化療（Adjuvant ChemotherapyAdjuvant Chemotherapy）新輔助化療（誘導(dǎo)化療新輔助化療（誘導(dǎo)化療 Induction CTInduction CT）同時(shí)期化療（同時(shí)期化療（Concurrent CTConcurrent CT）姑息性化療（姑息性化療（Palliative CTPalliative CT）化療的臨床應(yīng)用化

9、療的臨床應(yīng)用根治性化療根治性化療適用于化療可能治愈的腫瘤適用于化療可能治愈的腫瘤選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案選用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)聯(lián)合化療方案足療程，足劑量足療程，足劑量不要隨意延長(zhǎng)化療間隔不要隨意延長(zhǎng)化療間隔加強(qiáng)支持治療，積極防治化療合并癥加強(qiáng)支持治療，積極防治化療合并癥化療的臨床應(yīng)用化療的臨床應(yīng)用輔助化療輔助化療根治手術(shù)或放療后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，根治手術(shù)或放療后用于消滅亞臨床微小轉(zhuǎn)移灶，是根治性治療的一部分。是根治性治療的一部分。術(shù)后盡早開(kāi)始化療術(shù)后盡早開(kāi)始化療應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案適于乳腺癌，結(jié)直腸癌，非小細(xì)胞肺癌、成骨肉適于乳腺癌，結(jié)直腸癌，非小細(xì)胞肺癌、成骨肉瘤，兒童實(shí)體瘤等瘤，兒童

10、實(shí)體瘤等化療的臨床應(yīng)用化療的臨床應(yīng)用新輔助化療新輔助化療手術(shù)或放射治療前的化療手術(shù)或放射治療前的化療增加手術(shù)切除率，減少手術(shù)損傷，消除亞臨增加手術(shù)切除率，減少手術(shù)損傷，消除亞臨床轉(zhuǎn)移灶，了解腫瘤對(duì)化療的反應(yīng)床轉(zhuǎn)移灶，了解腫瘤對(duì)化療的反應(yīng)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)方案適于部分頭頸癌，非小細(xì)胞肺癌，骨肉瘤，適于部分頭頸癌，非小細(xì)胞肺癌，骨肉瘤，直腸癌等直腸癌等化療的臨床應(yīng)用化療的臨床應(yīng)用姑息性化療姑息性化療晚期癌癥病人減輕癥狀，延長(zhǎng)生存，提高生存質(zhì)晚期癌癥病人減輕癥狀，延長(zhǎng)生存，提高生存質(zhì)量量非根治性治療，注意權(quán)衡化療利弊非根治性治療，注意權(quán)衡化療利弊適于晚期非小細(xì)胞肺癌，胃癌，肝癌，結(jié)直腸癌，適于晚期

11、非小細(xì)胞肺癌，胃癌，肝癌，結(jié)直腸癌，鼻咽癌，胰腺癌等多數(shù)實(shí)體腫瘤鼻咽癌，胰腺癌等多數(shù)實(shí)體腫瘤合理應(yīng)用化療的策略合理應(yīng)用化療的策略化療的臨床應(yīng)用化療的臨床應(yīng)用研究性化療研究性化療定義：新藥或新的化療方案的臨床研究定義：新藥或新的化療方案的臨床研究?jī)?nèi)容：目的、計(jì)劃、觀察、評(píng)價(jià)內(nèi)容：目的、計(jì)劃、觀察、評(píng)價(jià)原則：低毒、有效，遵守醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則：低毒、有效，遵守醫(yī)學(xué)倫理學(xué)21l化療歷史和再腫瘤治療中的作用l腫瘤細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)l化療的臨床應(yīng)用l抗腫瘤藥物:分類(lèi)、作用機(jī)制、毒性反應(yīng)22抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物分類(lèi)分類(lèi)：(1) (1) 按細(xì)胞周期劃分按細(xì)胞周期劃分: : a. a. 細(xì)胞周期非特異性細(xì)胞周期非特異

12、性 b. b. 細(xì)胞周期特異性細(xì)胞周期特異性 23抗癌藥物作用與細(xì)胞周期的關(guān)系抗癌藥物作用與細(xì)胞周期的關(guān)系A(chǔ)ntimetaboliteAntimetaboliteAntibioticAntibioticS(2-6h)G2(2-32h)M(0.5-2h)AlkylatingagentG1(2-h)G0VinblastineAnti-mitosis drugsTaxoids24抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物分類(lèi)分類(lèi)：( (2 2) ) 按作用機(jī)制劃分按作用機(jī)制劃分 烷化劑烷化劑抗代謝類(lèi)藥物抗代謝類(lèi)藥物 抗生素類(lèi)抗生素類(lèi)抗微管類(lèi)藥物抗微管類(lèi)藥物拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑激素類(lèi)激素類(lèi)分子靶向藥物分子靶向藥

13、物抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物烷化劑烷化劑 作用機(jī)制：作用機(jī)制： 烷化劑類(lèi)藥物代表藥物：氮芥NH2，環(huán)磷酰胺CTX，異環(huán)磷酰胺IFO，美法蘭Melphalan，亞硝脲類(lèi)如：BCNU、CCNU、Me-CCNU，氮烯咪胺DTIC，甲基芐肼PCZ，鉑類(lèi)：順鉑DDP、卡鉑CBP、草酸鉑OXP多屬于細(xì)胞周期非特異性藥物用途廣泛，如順鉑、CTX、IFO抗瘤譜廣，應(yīng)用于多種腫瘤，亞硝脲類(lèi)藥物可透過(guò)血腦屏障作用于中樞，適用于中樞的原發(fā)或轉(zhuǎn)移瘤烷化劑治療護(hù)理觀察要點(diǎn)NH2：靜脈快速推注或漿膜腔內(nèi)注藥，現(xiàn)場(chǎng)配制，配好即用，注射時(shí)漏出血管外會(huì)造成組織壞死，毒性以骨髓抑制為主，血管刺激性大，NH2溢出脈管外需用硫代硫酸鈉封閉

14、解救CTX，IFO：嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制明顯，特別需要關(guān)注的是泌尿系統(tǒng)毒性，大劑量時(shí)可導(dǎo)致尿路刺激、出血性膀胱炎等，用藥期間特別需要檢測(cè)患者的排尿的癥狀及尿液的形狀，特效解毒藥物巰乙磺酸鈉Mesna，在化療同時(shí)及以后使用以減輕及解除泌尿系統(tǒng)毒性亞硝脲類(lèi)：易出現(xiàn)遲發(fā)性骨髓抑制，治療后六周出現(xiàn)血象的低谷，所以用藥一般是六周重復(fù)DTIC：需即配即用，避光靜脈快速滴注，骨髓抑制明顯PCZ，Melphalan：口服用藥，均可導(dǎo)致骨髓抑制烷化劑類(lèi)藥物烷化劑類(lèi)藥物鉑類(lèi)鉑類(lèi)順鉑副作用：采用生理鹽水或濃鹽水配伍注射順鉑副作用：采用生理鹽水或濃鹽水配伍注射 腎臟毒性（劑量限制性毒性），主要是腎小管損傷。大劑量時(shí)要

15、水腎臟毒性（劑量限制性毒性），主要是腎小管損傷。大劑量時(shí)要水化、利尿等，關(guān)注患者的尿量、尿常規(guī)及腎功能變化化、利尿等，關(guān)注患者的尿量、尿常規(guī)及腎功能變化 最強(qiáng)的致嘔化療藥，采用最強(qiáng)的致嘔化療藥，采用5-HT35-HT3抑制劑、地塞米松、抑制劑、地塞米松、NK-1NK-1抑制劑、抑制劑、胃復(fù)安等聯(lián)合止嘔，對(duì)于嘔吐較劇烈者，應(yīng)關(guān)注營(yíng)養(yǎng)攝入、水電解胃復(fù)安等聯(lián)合止嘔，對(duì)于嘔吐較劇烈者，應(yīng)關(guān)注營(yíng)養(yǎng)攝入、水電解質(zhì)平衡等質(zhì)平衡等 耳毒性和周?chē)窠?jīng)毒性：可出現(xiàn)耳鳴、聽(tīng)力下降等耳毒性和周?chē)窠?jīng)毒性：可出現(xiàn)耳鳴、聽(tīng)力下降等第二代鉑類(lèi)藥物：卡鉑，抗瘤性略弱于第二代鉑類(lèi)藥物：卡鉑，抗瘤性略弱于DDPDDP，嘔吐、腎毒

16、性減輕，嘔吐、腎毒性減輕，骨髓抑制特別是血小板減少?gòu)?qiáng)于骨髓抑制特別是血小板減少?gòu)?qiáng)于DDPDDP第三代鉑類(lèi)：草酸鉑，必須采用葡萄糖稀釋輸注，抗瘤譜不同于前第三代鉑類(lèi)：草酸鉑，必須采用葡萄糖稀釋輸注，抗瘤譜不同于前兩者，致嘔性中等，外周神經(jīng)毒性較明顯，用藥全過(guò)程應(yīng)避免冷物兩者，致嘔性中等，外周神經(jīng)毒性較明顯，用藥全過(guò)程應(yīng)避免冷物體，并加強(qiáng)肢體運(yùn)動(dòng)鍛煉體，并加強(qiáng)肢體運(yùn)動(dòng)鍛煉抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物抗代謝類(lèi)抗代謝類(lèi)葉酸拮抗劑：甲氨碟呤葉酸拮抗劑：甲氨碟呤MTXMTX嘧啶類(lèi)：嘧啶類(lèi)：5- 5-氟脲嘧啶氟脲嘧啶5-Fu5-Fu，呋喃氟脲嘧啶，呋喃氟脲嘧啶UFTUFT，氟鐵龍，希羅達(dá)，氟鐵龍，希羅達(dá)胞苷類(lèi)：阿糖

17、胞苷胞苷類(lèi)：阿糖胞苷Ara-CAra-C，吉西他濱，吉西他濱嘌呤類(lèi)：嘌呤類(lèi)：6- 6-巰基嘌呤，巰基嘌呤，6- 6-硫鳥(niǎo)嘌呤硫鳥(niǎo)嘌呤抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物抗代謝類(lèi)抗代謝類(lèi) 作用機(jī)制作用機(jī)制- - 化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物相似，競(jìng)爭(zhēng)抑制核酸化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物相似，競(jìng)爭(zhēng)抑制核酸 代謝的主要酶，取代代謝的主要酶，取代DNADNA或或RNARNA合成所需的合成所需的 前體物質(zhì)，從而影響前體物質(zhì)，從而影響DNADNA合成合成- - 主要干擾核酸的合成，主要干擾核酸的合成， S S期細(xì)胞作用最大期細(xì)胞作用最大周期周期 特異性，對(duì)非增殖細(xì)胞作用很小特異性，對(duì)非增殖細(xì)胞作用很小 - - 劑量提高曲線變平，對(duì)干細(xì)胞

18、無(wú)作用，劑量提高曲線變平，對(duì)干細(xì)胞無(wú)作用， 骨髓抑制短而輕骨髓抑制短而輕抗抗DNA/RNADNA/RNA代謝藥代謝藥DNADNA聚合酶阿糖胞苷6MP、6TG抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物抗代謝類(lèi)抗代謝類(lèi)MTXMTX：有肝腎毒性，粘膜毒性、骨髓抑制等，大：有肝腎毒性，粘膜毒性、骨髓抑制等，大劑量使用必須檢測(cè)血藥濃度，尿常規(guī)及尿劑量使用必須檢測(cè)血藥濃度，尿常規(guī)及尿PHPH，水，水化堿化，并定時(shí)給予解救藥物：醛氫葉酸化堿化，并定時(shí)給予解救藥物：醛氫葉酸5-Fu5-Fu，希羅達(dá)：粘膜炎，手足綜合癥，注意口腔，希羅達(dá)：粘膜炎，手足綜合癥，注意口腔清潔衛(wèi)生，保持皮膚滋潤(rùn)，服用清潔衛(wèi)生，保持皮膚滋潤(rùn)，服用COX-2C

19、OX-2抑制劑抑制劑（如西樂(lè)葆）可緩解癥狀（如西樂(lè)葆）可緩解癥狀A(yù)ra-CAra-C：骨髓抑制顯著，用藥后可需要預(yù)防性提：骨髓抑制顯著，用藥后可需要預(yù)防性提升骨髓功能處理，而且升骨髓功能處理，而且Ara-CAra-C用藥后可出現(xiàn)發(fā)熱用藥后可出現(xiàn)發(fā)熱吉西他濱：需要用生理鹽水稀釋?zhuān)巫⒓魉麨I：需要用生理鹽水稀釋?zhuān)巫?0min30min，有明顯的骨髓抑制，特別是血小板減少，需要檢有明顯的骨髓抑制，特別是血小板減少，需要檢測(cè)血象部分病人可出現(xiàn)皮疹測(cè)血象部分病人可出現(xiàn)皮疹抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物抗生素類(lèi)素抗生素類(lèi)素抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物抗生素類(lèi)素抗生素類(lèi)素蒽環(huán)類(lèi)副作用：心臟毒性（劑量限制性毒性），嘔吐、骨

20、蒽環(huán)類(lèi)副作用：心臟毒性（劑量限制性毒性），嘔吐、骨髓抑制，聯(lián)合用藥累計(jì)劑量髓抑制，聯(lián)合用藥累計(jì)劑量350-450mg/350-450mg/ 阿霉素累計(jì)劑量阿霉素累計(jì)劑量 充血性心衰發(fā)生率充血性心衰發(fā)生率 450-550 450-550mg/mg/M M2 2 1-2% 1-2% 550 550mg/mg/M M2 2 1-4% 1-4% 600 600mg/mg/M M2 2 30% 30%過(guò)去縱隔放療、高血壓病史、同時(shí)應(yīng)用過(guò)去縱隔放療、高血壓病史、同時(shí)應(yīng)用CTXCTX可以增加心臟毒可以增加心臟毒性。性。監(jiān)測(cè)方法：心血池掃描或心臟監(jiān)測(cè)方法：心血池掃描或心臟B B超，觀察左心室射血指數(shù)的超，觀察

21、左心室射血指數(shù)的變化；用藥時(shí)需要心電檢測(cè)變化；用藥時(shí)需要心電檢測(cè)注意：患者用藥期間的排泄物可能紅染，用藥通過(guò)中心靜注意：患者用藥期間的排泄物可能紅染，用藥通過(guò)中心靜脈導(dǎo)管或靜脈推注，嚴(yán)防藥液外溢脈導(dǎo)管或靜脈推注，嚴(yán)防藥液外溢抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物抗生素類(lèi)素抗生素類(lèi)素博萊霉素博萊霉素BLMBLM： 國(guó)產(chǎn)平陽(yáng)霉素只能肌注，不可靜脈使國(guó)產(chǎn)平陽(yáng)霉素只能肌注，不可靜脈使用，用藥后可出現(xiàn)寒戰(zhàn)發(fā)熱的輸液反應(yīng)，用，用藥后可出現(xiàn)寒戰(zhàn)發(fā)熱的輸液反應(yīng)，需要給予預(yù)防處理及對(duì)癥處理，劑量累需要給予預(yù)防處理及對(duì)癥處理，劑量累積到一定程度可引起肺纖維化積到一定程度可引起肺纖維化抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物微管蛋白抑制劑微管蛋白抑制劑

22、長(zhǎng)春花堿類(lèi)長(zhǎng)春花堿類(lèi)微管蛋白抑制劑微管蛋白抑制劑微管蛋白抑制劑微管蛋白抑制劑長(zhǎng)春堿類(lèi)藥物：正常劑量VCR無(wú)明顯嘔吐、骨髓抑制，外周神經(jīng)毒性明顯，是其劑量限制性毒性，VDS、VLB神經(jīng)毒性減弱，骨髓抑制明顯紫杉類(lèi)：紫杉醇需要地塞米松、苯海拉明、西咪替丁預(yù)處理以減輕過(guò)敏反應(yīng)；多西他賽易出現(xiàn)水鈉潴留，需用皮質(zhì)激素處理；新藥白蛋白包裹紫杉醇不需要預(yù)處理，副反應(yīng)較少。紫杉類(lèi)用藥期間需心電檢測(cè)抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶I I 抑制劑抑制劑 喜樹(shù)堿類(lèi)：喜樹(shù)堿類(lèi)：CPT-11CPT-11，TopotecanTopotecan使使DNADNA單鏈單鏈斷裂，斷裂，干擾

23、干擾DNADNA復(fù)制復(fù)制副作用：副作用：CPT-11CPT-11引起乙酰膽堿綜合征：用藥引起乙酰膽堿綜合征：用藥2424小時(shí)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，可用阿托品治療，內(nèi)出現(xiàn)，可用阿托品治療，2424小時(shí)后出現(xiàn)的遲發(fā)性小時(shí)后出現(xiàn)的遲發(fā)性腹瀉，可用易蒙停治療，患者可出現(xiàn)明顯惡心，嘔腹瀉，可用易蒙停治療，患者可出現(xiàn)明顯惡心，嘔吐，骨髓抑制吐，骨髓抑制適應(yīng)癥：腸癌、適應(yīng)癥：腸癌、SCLCSCLC、卵巢癌卵巢癌拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶I I 抑制劑抑制劑Topoisomerase Topoisomerase I inhibitors combined with I inhibitors combined with TOP

24、O I-DNATOPO I-DNA 抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶IIII抑制劑抑制劑干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶IIII 鬼臼類(lèi)：鬼臼乙叉甙鬼臼類(lèi)：鬼臼乙叉甙vp16vp16，鬼臼噻吩甙，鬼臼噻吩甙vm26vm26使使DNADNA雙鏈雙鏈斷裂，斷裂，干擾干擾DNADNA復(fù)制復(fù)制主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起一過(guò)性主要毒性是骨髓抑制，快速滴注可引起一過(guò)性低血壓，所以滴注時(shí)間一般在低血壓，所以滴注時(shí)間一般在1 1小時(shí)以上小時(shí)以上適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥物，睪丸腫瘤，適應(yīng)癥：廣譜抗腫瘤藥物，睪丸腫瘤，SCLCSCLC，難治性難治性NHLNHL拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶IIII抑制劑抑制劑43激

25、素類(lèi)激素類(lèi)腎上腺皮質(zhì)激素 強(qiáng)的松強(qiáng)的松 地塞米松地塞米松芳香化酶抑制劑 阿那曲唑阿那曲唑 來(lái)曲唑來(lái)曲唑抗性激素藥物 他莫西芬他莫西芬 托瑞米芬托瑞米芬 氟他胺氟他胺抗腫瘤藥物分子靶點(diǎn)類(lèi)抗腫瘤藥物分子靶點(diǎn)類(lèi)選擇性高：特異性地作用于癌細(xì)胞生活、增殖、擴(kuò)散、選擇性高：特異性地作用于癌細(xì)胞生活、增殖、擴(kuò)散、 轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用的分子；轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用的分子；作用靶點(diǎn)廣：細(xì)胞膜抗原、作用靶點(diǎn)廣：細(xì)胞膜抗原、EGFREGFR、VEGFRVEGFR、酪氨酸酪氨酸 激酶、法尼基轉(zhuǎn)移酶激酶、法尼基轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)多種多樣：小分子化合物、單克隆抗體（鼠抗、結(jié)構(gòu)多種多樣：小分子化合物、單克隆抗體（鼠抗、 嵌合、人化）、反義

26、寡核苷酸、天然產(chǎn)物；嵌合、人化）、反義寡核苷酸、天然產(chǎn)物；毒性?。号c化療、放療無(wú)交叉，可聯(lián)用。毒性?。号c化療、放療無(wú)交叉，可聯(lián)用。已上市靶向藥物已上市靶向藥物 名名 稱稱 商品名商品名 主要靶點(diǎn)主要靶點(diǎn) 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) 適應(yīng)癥適應(yīng)癥Imatinib格列衛(wèi)格列衛(wèi)Bcr/Abl, c-kit, PDEFR 小分子化合物小分子化合物CML GISTRetuximab美羅華美羅華CD-20( B淋巴細(xì)淋巴細(xì)胞胞) 嵌合抗體嵌合抗體非霍奇金淋巴非霍奇金淋巴瘤瘤Transtuzumab赫賽仃赫賽仃HER2/neu人化抗體人化抗體乳腺癌乳腺癌Gefitinib易瑞沙易瑞沙EGFR-TK小分子化合物小分子化合物非

27、小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌Cetuximab愛(ài)比妥愛(ài)比妥EGFR嵌合抗體嵌合抗體腸癌腸癌 頭頸癌頭頸癌ErlotinibTarcevaEGFR-TK小分子化合物小分子化合物非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌BevacizumabAvastinVEGF人化抗體人化抗體腸癌腸癌GefitiniberlotinibAnti-EGFR 2: Herceptin Anti-EGFR 1: Cetuximub抗腫瘤藥物毒副作用抗腫瘤藥物毒副作用抗腫瘤藥物毒副作用抗腫瘤藥物毒副作用遠(yuǎn)期毒性遠(yuǎn)期毒性 致癌致癌 不育不育 生長(zhǎng)發(fā)育障礙或遲緩生長(zhǎng)發(fā)育障礙或遲緩化療藥物的不良反應(yīng)及防治骨髓抑制骨髓抑制血血WBCWBC的下降：感染

28、的下降：感染（抗菌治療和抗菌治療和G-CSFG-CSF的應(yīng)用）的應(yīng)用）血血RBCRBC的下降：貧血（輸注的下降：貧血（輸注RBCRBC和和EpoEpo的應(yīng)用）的應(yīng)用）血小板下降：出血（輸注血小板和血小板下降：出血（輸注血小板和TpoTpo的應(yīng)用的應(yīng)用） 博來(lái)霉素，左旋門(mén)冬酰胺酶博來(lái)霉素，左旋門(mén)冬酰胺酶化療藥物的不良反應(yīng)及防治胃腸反應(yīng) 1. 惡心嘔吐惡心嘔吐 ： 急性 延遲性 先期性 代表藥物：順鉑，阿霉素，CTX，DTIC，HN2 預(yù)防及處理：化療前給予5-HT3受體抑制劑 皮質(zhì)激素 NK-1抑制劑 非藥物治療化療藥物的不良反應(yīng)及防治胃腸反應(yīng)胃腸反應(yīng)2. 2. 腹瀉與便秘腹瀉與便秘 -氟尿嘧啶

29、、甲氨蝶呤、伊立替康、止嘔藥、止痛氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、伊立替康、止嘔藥、止痛藥藥 處理：止瀉劑、緩瀉劑 對(duì)癥支持、糾正水電解質(zhì)紊亂，易蒙停 預(yù)防感染化療藥物的不良反應(yīng)及防治胃腸反應(yīng)胃腸反應(yīng)3. 粘膜炎粘膜炎 抗代謝類(lèi)藥抗代謝類(lèi)藥(MTX、5-Fu、Ara-C），）， 抗生素類(lèi)（抗生素類(lèi)（ADM、ACTD、MMC），）， 植物堿類(lèi)（植物堿類(lèi)（VCR、VDS、VP-16）及大劑量烷化藥）及大劑量烷化藥 預(yù)防：保持口腔衛(wèi)生和營(yíng)養(yǎng) 處理：清潔（生理鹽水、碳酸氫鈉） 潤(rùn)滑（水或油性潤(rùn)滑劑） 鎮(zhèn)痛（粘膜覆蓋劑、抗酸劑、利多卡因等） 繼發(fā)感染者抗炎治療化療藥物的不良反應(yīng)及防治肝臟毒性肝臟毒性 大劑量MTX、

30、CTX、亞硝脲類(lèi)、長(zhǎng)春堿類(lèi)等 多以ALT升高為主，可逆 處理：停藥、調(diào)整藥物及劑量 保肝對(duì)癥支持治療 定期查肝功能化療藥物的不良反應(yīng)及防治腎及膀胱毒性 順鉑、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺順鉑、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺 預(yù)防： 全面評(píng)價(jià)，選擇合適藥物處理： DDP 水化、利尿 大劑量MTX 予CF解救 IFO mesna預(yù)防膀胱出血化療藥物的不良反應(yīng)及防治心臟毒性心臟毒性 蒽環(huán)類(lèi)（蒽環(huán)類(lèi)（ADM ADM 、柔紅霉素、柔紅霉素DNRDNR），赫賽汀，紫杉醇），赫賽汀，紫杉醇 ADMADM單藥累積量單藥累積量550mg/m550mg/m2 2 , ,聯(lián)合用藥累積量聯(lián)合用藥累積量450mg/m

31、450mg/m2 2 氣促、心悸、心律紊亂或充血性心衰氣促、心悸、心律紊亂或充血性心衰 處理：調(diào)整化療方案、停藥 對(duì)癥治療 檢測(cè)心功能，心臟彩超，心電圖檢查化療藥物的不良反應(yīng)及防治肺毒性肺毒性 博來(lái)霉素（博來(lái)霉素（BLMBLM）、MTXMTX、BCNUBCNU、CTXCTX，易瑞沙，易瑞沙 彌漫性肺間質(zhì)浸潤(rùn)和片狀浸潤(rùn)、肺纖維化 預(yù)防：控制藥物總劑量 BLM300mg 密切觀察、X線、肺功能檢查 處理：及時(shí)停藥 皮質(zhì)激素、抗感染、對(duì)癥支持化療藥物的不良反應(yīng)及防治神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性 長(zhǎng)春堿類(lèi)、紫杉醇，長(zhǎng)春堿類(lèi)、紫杉醇，DDP、草酸鉑、草酸鉑 處理：密切觀察、及時(shí)調(diào)整藥物劑量 及時(shí)停藥化療藥物的不良反應(yīng)及防治過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 左旋門(mén)冬酰胺酶（左旋門(mén)冬酰胺酶（L-ASPL-ASP）、博來(lái)霉素（）、博來(lái)霉素（BLMBLM）、）、紫杉醇紫杉醇（TAXOL） 型變態(tài)反應(yīng)，給藥后一小時(shí)內(nèi)發(fā)生。 蕁麻疹、支氣管痙攣、焦慮、心衰、休克處理：用藥前做皮試（ 預(yù)先給予皮質(zhì)類(lèi)激素，苯海拉明，西咪替?。?備有急救設(shè)備(氧氣、氣管