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1、中藥醫(yī)治癌性痛楚用藥規(guī)律 癌性疼痛是中晚期腫瘤患者的常見(jiàn)癥狀,是嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的重要因素之一,有效的止痛治療是世界衛(wèi)生組織( WHO) 癌癥綜合規(guī)劃四項(xiàng)重點(diǎn)之一,西醫(yī)三階梯止痛藥物雖有一定的止痛效果,但具有一定的成癮性和副作用; 祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)于此類疾病的治療,積累了豐富的寶貴經(jīng)驗(yàn)。近年來(lái)大量臨床實(shí)踐表明,中醫(yī)治療癌痛具有使用安全、毒副作用少、無(wú)成癮性和戒斷性等優(yōu)點(diǎn),而且很多方法既有較好的止痛作用,又具有抑瘤抗癌的功效。因此,本文就近 10 年來(lái)中醫(yī)治療癌痛的臨床文獻(xiàn)進(jìn)行了分析,著重探索中藥內(nèi)服治療癌痛的用藥規(guī)律。1 資料與方法1. 1 研究對(duì)象來(lái)源 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)( CNKI
2、) 、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)( CBMDISC) ,所有文獻(xiàn)均檢索到 2009 年,并手工檢索綜述、相關(guān)文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)等。1. 2 中藥復(fù)方收集標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn): ( 1) 中藥內(nèi)服方治療癌性疼痛; ( 2) 臨床研究文獻(xiàn); ( 3) 有對(duì)照結(jié)論經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示中藥組與止痛藥對(duì)照組比較有顯著優(yōu)勢(shì)或療效相當(dāng); ( 4) 有固定藥物組成。排除標(biāo)準(zhǔn):( 1) 綜述、描述性研究; ( 2) 例數(shù)少于 30 例的小樣本臨床研究; ( 3) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn); ( 4) 理論探討類文獻(xiàn); ( 5) 重復(fù)研究的文獻(xiàn)( 同一處方發(fā)表兩篇或以上文章的,取發(fā)表時(shí)間在先的一篇) 。1. 3 方藥統(tǒng)計(jì)分析 參照 1995
3、 年上??茖W(xué)技術(shù)出版社雷載權(quán)主編的中藥學(xué)和 2005 年化學(xué)工業(yè)出版社出版的中華人民共和國(guó)藥典,將所納入的文獻(xiàn)中的藥名進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范,將方中藥物按功效歸類,對(duì)于有多重功效的藥物,根據(jù)在方藥中所起的作用進(jìn)行歸類,運(yùn)用 excel2003 軟件建立中藥復(fù)方數(shù)據(jù)庫(kù),進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)分析。2 結(jié) 果共篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的中藥內(nèi)服方治療癌性疼痛文獻(xiàn) 40 篇,收集中藥復(fù)方 40 首,涉及中藥 101 味,共計(jì)210 味次。使用次數(shù)在 10 次以上藥物有 2 味,分別為延胡索和甘草,前者屬于活血化瘀類藥( 活血止痛藥) ,后者屬于補(bǔ)虛類藥( 補(bǔ)氣藥) ; 使用頻率在 8 5次有 6 味,依次為白芍、當(dāng)歸、黃芪、陳皮
4、、莪術(shù)、三七;使用頻率均為 4 次的有白術(shù)、補(bǔ)骨脂、地龍、骨碎補(bǔ)、天南星,見(jiàn)表 1。由表 2 可以看出在癌痛治療中,內(nèi)服方用藥涉及17 類藥物,其中補(bǔ)虛藥、活血化瘀藥、祛風(fēng)濕藥、理氣藥、化痰藥、平肝熄風(fēng)藥、清熱藥七類藥物的累計(jì)頻率達(dá)到 80. 95%,是目前臨床上治療癌痛內(nèi)服用藥的主要藥物。從表 3 可以看出補(bǔ)虛藥中,以補(bǔ)氣藥和補(bǔ)血藥為主,補(bǔ)陽(yáng)藥次之,補(bǔ)陰藥最低,僅占 5. 27%。由此可見(jiàn),中醫(yī)治療癌痛以補(bǔ)益氣血、化瘀止痛為主,兼以理氣、化痰、溫經(jīng)、通絡(luò)、解毒等治療大法。前七類藥物中使用頻率較高的藥物如下。補(bǔ)虛藥: 甘草、白芍、當(dāng)歸、黃芪、白術(shù)、補(bǔ)骨脂等?;钛鏊? 延胡索、莪術(shù)、骨碎補(bǔ)、
5、川芎、乳香、丹參、雞血藤、沒(méi)藥等。祛風(fēng)濕藥: 川烏、威靈仙、細(xì)辛、透骨草等。理氣藥: 陳皮、香附、枳實(shí)、沉香、川楝子等?;邓? 天南星、半夏、白附子、白屈菜等。平肝熄風(fēng)藥: 地龍、全蝎、蜈蚣。清熱藥: 蚤休、半枝蓮、山慈菇、白花蛇舌草。3 討 論癌性疼痛多見(jiàn)于中晚期惡性腫瘤病人,屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“痛證”。正氣虧虛是其發(fā)生的重要內(nèi)在因素。正氣虧虛、臟腑功能紊亂、氣血陰陽(yáng)失調(diào),各種致病因素乘虛而入,痰瘀互結(jié),邪盛導(dǎo)致癌毒內(nèi)生。癌毒侵襲機(jī)體,可直接侵犯臟腑經(jīng)絡(luò),阻滯不通,導(dǎo)致癌痛發(fā)作,或癌毒留滯,與痰瘀互為孳生搏結(jié),逐漸形成有形之腫塊。腫塊一旦形成,則大肆掠奪人體水谷精微以自養(yǎng),生長(zhǎng)迅速,正氣虧虛難以抵
6、御制約。腫塊不斷增生,一方面大量耗傷人體氣血津液,導(dǎo)致正氣愈加虧虛; 一方面阻滯臟腑、經(jīng)絡(luò)氣機(jī),導(dǎo)致臟腑、經(jīng)絡(luò)功能紊亂,氣血津液運(yùn)行失常,內(nèi)生痰濁瘀血,痰濁瘀血又與癌毒膠結(jié)在一起,阻滯經(jīng)絡(luò),導(dǎo)致癌痛的發(fā)生1。因邪實(shí)而致的疼痛,常謂之“實(shí)痛”,古人將其病機(jī)概括為“不通則痛”; 因機(jī)體正氣不足,氣血陰陽(yáng)虛弱,臟腑經(jīng)絡(luò)失養(yǎng)所致的疼痛稱之為“虛痛”,其病機(jī)屬“不榮則痛”的范疇。實(shí)痛、虛痛往往見(jiàn)于腫瘤發(fā)展過(guò)程中的不同階段,一般早期、中期以實(shí)痛為主,晚期以虛痛為主,或虛實(shí)并見(jiàn)。在 101 味中藥中補(bǔ)虛藥占首位,所占比率及使用頻率分別為 18. 81%和 27. 4%; 活血化瘀藥次之,所占比率及使用頻率分
7、別為 16. 83% 和 22. 38%。這說(shuō)明癌性疼痛的發(fā)生發(fā)展與正虛血瘀有密切關(guān)系,與本虛以氣虛、血虛為主,標(biāo)實(shí)以血瘀為主的病機(jī)相吻合,表明大部分醫(yī)家都認(rèn)為益氣養(yǎng)血、活血止痛法是癌性疼痛的基本治法。補(bǔ)虛藥包括補(bǔ)氣藥、補(bǔ)血藥、補(bǔ)陰藥、補(bǔ)陽(yáng)藥。其中補(bǔ)氣藥占首位,其次是補(bǔ)血藥,補(bǔ)陽(yáng)藥和補(bǔ)陰藥次之。補(bǔ)氣藥使用頻率較高的有甘草( 炙甘草) 、黃芪、白術(shù)、黨參。其中甘草( 炙甘草) 占首位,使用味次為 11,使用頻率為 4. 76%。甘草性平,味甘,具有補(bǔ)中益氣,緩急止痛的功能?,F(xiàn)代藥理研究認(rèn)為其有抗腫瘤、增強(qiáng)免疫、鎮(zhèn)痛、解痙等作用。黃芪具有補(bǔ)氣升陽(yáng),益衛(wèi)固表的功能。中醫(yī)認(rèn)為氣血同源,“血為氣之母,氣
8、為血之帥”、“氣行則血行,氣滯則血瘀”。黃芪為補(bǔ)氣圣藥,用黃芪可補(bǔ)氣養(yǎng)血,起去瘀散結(jié)止痛之效?,F(xiàn)代藥理研究表明,黃芪有抑瘤、抗突變、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等作用,為治療中晚期癌癥的最常用藥物之一。白術(shù)具有補(bǔ)氣健脾、燥濕利水的功效,能補(bǔ)虛強(qiáng)壯、增強(qiáng)免疫功能、抗腫瘤,以達(dá)“榮則不痛”之效。補(bǔ)血藥使用頻率較高的有白芍、當(dāng)歸、地黃、首烏。其中白芍占首位,使用味次為 8 次,使用頻率為 3. 81%。白芍味苦酸,性微寒,有養(yǎng)血斂陰、止痛之功。本經(jīng)曰:“主邪氣腹痛,除血痹,破堅(jiān)積,治寒熱疝瘕,止痛,利小便,益氣”。已有研究2 4證實(shí)從白芍中提取的有效成分白芍總苷具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用,并具有抗炎、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、解痙等多
9、種藥理作用,故臨床上治癌癥疼痛,每每用之,并常與緩急止痛的甘草同用,以增強(qiáng)藥力。藥理研究5發(fā)現(xiàn)芍藥、甘草組成的芍甘湯具有明顯的解疼、鎮(zhèn)痛作用。當(dāng)歸位居第二,使用味次為 6次,使用頻率為 2. 83%。當(dāng)歸性溫,味甘辛,能補(bǔ)血、活血止痛。據(jù)現(xiàn)代藥理研究6 7表明,當(dāng)歸有抗腫瘤、抗輻射損傷及鎮(zhèn)痛等的良好作用。在活血化瘀藥中延胡索、莪術(shù)、骨碎補(bǔ)的使用頻率最高,其中延胡索居第一位,使用味次為 10,使用頻率為 5. 24%。延胡索辛散溫通,為活血行氣止痛之要藥。其功能既能入血分以活血祛瘀,又能入氣分以行氣散滯,尤以止痛效用卓著。本草綱目卷十三延胡索有“能行血中氣滯,氣中血滯,故專治一身上下諸痛,用之中
10、的,妙不可言”之說(shuō),以示其應(yīng)用廣泛,可治氣血運(yùn)行不暢所致的各種痛癥。臨床上常與乳香、沒(méi)藥、當(dāng)歸等活血祛瘀、消腫止痛之品同用?,F(xiàn)代研究8認(rèn)為延胡索的主要成分中以延胡索乙素鎮(zhèn)痛作用最強(qiáng),對(duì)持續(xù)性、慢性鈍痛有極佳的鎮(zhèn)痛效果。王宜祥等9采用不同方法提取延胡索比較其鎮(zhèn)痛作用,得出延胡索超臨界萃取物具有極強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。莪術(shù)辛、苦,溫; 歸肝、腎經(jīng),功在破血祛瘀,行氣止痛,常與三棱相須而用,多用于氣滯血瘀日久之重證。藥理研究10認(rèn)為莪術(shù)通過(guò): 直接細(xì)胞毒作用、抑制腫瘤細(xì)胞異常增殖、影響瘤細(xì)胞的核酸代謝、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、影響癌細(xì)胞膜電位、增強(qiáng)機(jī)體免疫、瘤苗主動(dòng)免疫而達(dá)抗腫瘤作用。宋珅等11通過(guò)不同的致痛、致
11、炎動(dòng)物模型觀察到了莪術(shù)不同炮制品均具有一定鎮(zhèn)痛抗炎作用。骨碎補(bǔ)性溫、味苦,歸肝腎經(jīng),有活血療傷止痛,補(bǔ)腎強(qiáng)骨之效,臨床尤其適用于骨轉(zhuǎn)移癌所致的疼痛?,F(xiàn)代藥理研究證明骨碎補(bǔ)可以促進(jìn)骨對(duì)鈣的吸收,提高血鈣和血磷水平,有利于骨鹽形成及骨鈣化12。另外,在腫瘤的進(jìn)展中,陰陽(yáng)氣血虧虛日久,又可以因?yàn)闅馓摬贿\(yùn)、陰虧血澀以及血虛脈澀等,出現(xiàn)局部的氣血津液的運(yùn)行不暢,導(dǎo)致脈絡(luò)瘀阻,從而在整體不榮的基礎(chǔ)上出現(xiàn)局部的不通,所以在補(bǔ)益氣血的同時(shí),還應(yīng)兼顧祛除局部的實(shí)邪阻滯,除了選用活血化瘀藥外,還應(yīng)該結(jié)合兼證,有針對(duì)性的選用行氣解郁、溫經(jīng)通絡(luò)、化痰散結(jié)、解毒之品等,共收“扶正不留邪,祛邪不傷正”的功效。綜上所述,中藥內(nèi)服治療癌性疼痛體現(xiàn)了“不榮則痛,榮則不痛”這一原則,遣方用藥多以補(bǔ)益之品為主,同時(shí)結(jié)合兼證,輔以活血化瘀、行氣解郁、溫經(jīng)通絡(luò)、化痰散結(jié)等功效的藥物,以達(dá)標(biāo)本兼治之功,而重在治本。另外,本次研究?jī)H運(yùn)用頻數(shù)分析方法對(duì)中藥內(nèi)服治療癌性疼痛的
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