天然藥物化學(xué)期末重點(diǎn)藥物結(jié)構(gòu)解析

1、1、糖的波譜學(xué)特性糖的1HNMR特征:1H-NMR判斷糖苷鍵的相對(duì)構(gòu)型端基質(zhì)子5.0左右其它質(zhì)子3.54.5可通過C1-H與C2-H的偶合常數(shù)來判斷（-D葡萄糖：J=34Hz、-D葡萄糖：J=68Hz）IR葡萄糖苷在770、780 cm-1有強(qiáng)吸收峰；MS葡萄糖苷乙酰化物331碎片峰強(qiáng)度： > 糖的13CNMR特征端基碳95105 ppm一般在13C-NMR譜中：D-葡萄糖苷C1型 97101 ppm 型 103106 ppmCH-OH (C2、C3、C4) 7085 ppmCH2-OH (C6) 62 左右CH3 < 20 ppm用吡喃糖中端基碳的碳?xì)渑己铣?shù)，可確定苷鍵的構(gòu)型：

2、苷鍵JC-H170Hz 苷鍵JC-H160Hz 苷化位移【糖與苷元成苷后，苷元的-C、-C和糖的端基碳的化學(xué)位移值均發(fā)生了改變】醇型苷 糖上端基碳的苷化位移和苷元醇羥基的種類有關(guān)：伯醇仲醇叔醇苷元-C的苷化位移和糖的種類有關(guān)：- 糖苷7；- 糖苷7苷元位有取代時(shí)的苷化位移：苷元-碳手性和糖端基手性都為R（或S）時(shí)，苷化位移值與苷元為b位無取代的環(huán)醇相同。苷元-碳和糖端基碳手性不同時(shí)，端基碳和-碳的苷化位移值比苷元為-無取代的相應(yīng)碳的苷化位移值大約為3.5ppm。 酯苷、酚苷的苷化位移：當(dāng)糖與-OH形成酯苷鍵或酚苷鍵時(shí)，其苷化位移值較特殊，端基碳和苷元-碳均向高場(chǎng)位移。 三萜類化合物齊墩果酸：苷

3、化位移規(guī)律同五異十其余七：當(dāng)苷元和端基碳的絕對(duì)構(gòu)型相同時(shí)， -C向低場(chǎng)位移約5個(gè)化學(xué)位移單位，不同時(shí)位移10個(gè)化學(xué)位移單位（僅限于兩個(gè)-C取代不同的環(huán)醇苷），其余的苷則位移約7個(gè)化學(xué)位移單位。同小異大：當(dāng)苷元-C的前手性和端基碳的絕對(duì)構(gòu)型相同時(shí)， -C向高場(chǎng)位移約2個(gè)化學(xué)位移單位，不同時(shí)則為約4個(gè)化學(xué)位移單位（限于兩個(gè)-C為前手性碳的環(huán)醇苷）。2、蒽醌類化合物的波譜學(xué)特性UV苯醌三個(gè)吸收峰240 nm (強(qiáng)峰)；285 nm (中強(qiáng)峰)；400 nm (弱峰)萘醌四個(gè)吸收峰（-OH、-Ome等助色團(tuán)分子中相應(yīng)的吸收峰紅移。）蒽醌母核四個(gè)吸收峰分別由苯樣結(jié)構(gòu)和醌樣結(jié)構(gòu)引起IR:一般范圍：-OH：

4、36003100 cm-1；-CO：16751653 cm-1；-芳環(huán)：16001480 cm-1羰基的共振頻率與羥基的數(shù)目有關(guān)-OH數(shù)游離CO cm-1締合CO cm-1C=O頻率差1-羥16751647 163716212438（30左右）1,8二羥16781661 162616164057（50左右）氫譜：醌環(huán)上的質(zhì)子對(duì)苯醌 (=6.72，s)；1,4-萘醌 (=6.95，s)當(dāng)醌環(huán)上有一個(gè)供電子取代基時(shí),則醌環(huán)其它質(zhì)子移向高場(chǎng)：OCH3 OH OCOCH3 CH3母核芳?xì)滟|(zhì)子可分為兩類，-芳?xì)涮幱隰驶呢?fù)屏蔽區(qū)，較低場(chǎng)，=8.07左右。而-芳?xì)涫荇驶绊戄^小，共振發(fā)生在較高磁場(chǎng)，=6.

5、67左右9,10-蒽醌: -H ( 8.07), -H ( 6.67)甲基：（s）取代基質(zhì)子甲氧基：=3.8-4.2 (s)且甲氧基可向芳環(huán)供電子，使鄰位及對(duì)位芳?xì)湎蚋邎?chǎng)位移約0.45。羥甲基(-CH2OH)：=4.4-4.7 (s)有時(shí)因?yàn)榕c羥基質(zhì)子偶合而出現(xiàn)雙峰；羥基質(zhì)子一般在；羥甲基可使鄰位芳?xì)湎蚋邎?chǎng)位移約0.45。酚羥基：-酚羥基與CO分子內(nèi)氫鍵，較低場(chǎng)，約1112ppm，單峰。當(dāng)只有一個(gè)-酚羥基時(shí),其化學(xué)位移一般大于12.25ppm；當(dāng)兩個(gè)羥基同處于羰基的位時(shí),分子內(nèi)氫鍵，其信號(hào)在11.612.1ppm-酚羥基化學(xué)位移多小于11ppm，位于較高場(chǎng)。羧基： COOH：11-13（s）但

6、酚羥基為供電子基，可使鄰位及對(duì)位芳?xì)湫盘?hào)向高場(chǎng)移動(dòng)0.45，而羧基則使鄰位芳?xì)湎虻痛艌?chǎng)移動(dòng)約0.8。MS特征：游離醌類化合物，分子離子峰通常為基峰，且出現(xiàn)丟失1-2個(gè)CO分子的碎片離子峰。3、香豆素的波譜學(xué)特性紫外光譜母核上無含氧官能團(tuán)取代時(shí)：有含氧取代時(shí)：最大吸收 紅移 274 nm苯環(huán)217nm和315330nm強(qiáng)峰311 nma吡喃酮環(huán)240nm和255nm弱峰堿性溶液中：含羥基香豆素紫外光譜紅移。紅外光譜3175 3025 cm-1 C-H 伸縮振動(dòng)1750 1700 cm-1 內(nèi)酯環(huán)羰基伸縮振動(dòng)1680 1660 cm-1 內(nèi)酯環(huán)羰基伸縮振動(dòng)（羰基附近有羥基與其形成分子內(nèi)氫鍵）127

7、0 1220 cm-1，1100 1000 cm-1 內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)吸收1660 1600 cm-1 苯環(huán)出現(xiàn)13個(gè)較強(qiáng)峰1H-NMR內(nèi)酯羰基吸電子共軛效應(yīng)H-3、6、8高場(chǎng) 小H-4、5、7 低場(chǎng) 大當(dāng)C3、C4位未取代時(shí)： H-3：6.16.4；d，J3,4=9.5HzH-4：7.58.3；d，J3,4=9.5Hz當(dāng)C3或C4取代時(shí)：H-3、H-41H，S峰信號(hào)當(dāng)C7-OR時(shí)： H-3：0.17H-3：6.23，d，J=9.5HzH-4：7.64，d，J=9.5HzH-5：7.38，d，J=9HzH-6：6.87，2H，m峰當(dāng)C7-OR、C8或C6烷基取代時(shí)： H-5：7.2，,sH-8：6.7

8、，s有遠(yuǎn)程偶合H-5：7.3，d，J=9Hz H-6: 6.8 ，d，J=9Hz13C-NMR香豆素母核上9個(gè)碳原子的化學(xué)位移值如下： 當(dāng)-OR取代時(shí)：連接的碳+30ppm鄰位碳-13ppm對(duì)位碳-8ppm4、黃酮類化合物的的波譜學(xué)特性原理黃酮類存在桂皮酰基及苯甲?；M成的交叉共軛系統(tǒng)，在200400nm間，有兩個(gè)吸收帶共性B環(huán)OH增加，峰帶I 向長(zhǎng)波位移，波長(zhǎng)增大，特別是4-OH，紅移大；A環(huán)OH增加，峰帶II 波長(zhǎng)增大。黃酮類化合物在甲醇溶液中的UV光譜特征帶II帶I譜帶峰形黃酮類240285nm304350nm帶I和II強(qiáng)度相似黃酮醇（3-OH被取代）328357黃酮醇（3-OH游離）3

9、52385黃酮類、黃酮醇類取代基的影響:帶I ：母核上，如7-及4 -位引入羥基、甲氧基等供電基結(jié)構(gòu)重排上述電子躍遷紅移 羥基甲基化或苷化紫移帶II ：A-環(huán)氧化程度越高帶II越向紅移；B環(huán)的取代基峰形。4-OR單峰；3,4-OR雙峰查耳酮220270nm340390nm(有裂分)帶I 強(qiáng)，帶II 次強(qiáng)橙酮370430nm(34個(gè)峰)異黃酮245270nm帶I 弱，帶II 強(qiáng)二氫黃酮(醇)類270295nm利用診斷試劑，判斷羥基位置帶II帶I歸屬甲醇鈉（NaOMe）紅移4060nm,示有4-OH吸收帶隨測(cè)定時(shí)間延長(zhǎng)而衰退有對(duì)堿敏感的取代模式：3,4/3,3，4-等醋酸鈉（NaOAc）紅移520

10、nm示有7-OH光譜圖隨測(cè)定時(shí)間延長(zhǎng)而衰退有對(duì)堿敏感的取代模式醋酸鈉（NaOAc）熔融紅移4065nm示有4-OHNaOAc/H3BO3紅移1230nmB環(huán)具鄰二酚羥基紅移510nmA環(huán)具鄰二酚羥基( 除5,6-二OH)AlCl3及AlCl3/HClAlCl3/HCl譜圖MeOH譜圖示無3-OH或5-OHAlCl3/HCl譜圖MeOH譜圖加AlCl3/HCl后紅移3355nm只有5-OH，無3-OH紅移5060nm有3-或3，5-二OHAlCl3/HCl譜圖AlCl3譜圖無鄰二酚羥基AlCl3/HCl譜圖AlCl3譜圖后者帶較前者紫移3040nmB環(huán)有鄰二酚羥基僅紫移20nmB環(huán)上有鄰三酚羥基

11、生成鋁絡(luò)合物的穩(wěn)定性順序： 3-OH(黃酮醇)>5-OH(黃酮)>5-OH(二氫黃酮)>鄰二酚OH>3-OH(二氫黃酮醇) 鄰二酚OH和 二氫黃酮醇的 3-OH形成的絡(luò)合物遇酸分解。1HNMR：A環(huán)質(zhì)子5,7-二OHH-6,8 5.76.9（d, J=2.5Hz）H-8>H-6當(dāng)7-羥基被苷化后，H-6和H-8均向低場(chǎng)位移7-OHH-5 7.78.2 (d, 8Hz)H-6 6.47.1 (dd, 8, 2Hz)H-8 6.37.0 (d, 2Hz)H-5受C環(huán)C=O的去屏蔽作用和H-6的鄰偶作用而處于低場(chǎng)，化學(xué)位移增大B環(huán)質(zhì)子4-OR黃酮類 H-2, 6：( d

12、, J=8 Hz)H-3, 5： 6.57.1( d, J=8Hz)（兩組峰，每個(gè)峰有兩個(gè)H，AABB系統(tǒng)）3，4二OR黃酮（醇）H-5 6.77.1(d, J=8.5Hz)H-6 7.9(dd, J=8.5, 2.5Hz)H-2 7.2（d, J=2.5Hz）3，4，5-三ORH-2, 6, 6.57.5RR”一個(gè)單峰s (2H)RR”兩個(gè)二重峰d (J=2Hz)C環(huán)質(zhì)子（區(qū)別各類黃酮的主要依據(jù)）黃酮（醇）H-3：6.3 ，s (常與A環(huán)質(zhì)子重疊)異黃酮H-2：7.67.8 尖銳的單峰(DMSO-d6作溶劑8.58.7)二氫黃酮 (2位為S構(gòu)型)H-2：5.2 (dd, J反=11.5, J

13、順=5Hz)Ha-3：2.83.0(dd,，J= 17, 11Hz)He-3：2.8 (dd, J=17, 5Hz) (Ha-3 >He-3)二氫黃酮醇（H2、3多為反式）H-2 4.9 (d, 11Hz)H-3 4.3 (d, 11Hz)5. 查耳酮H-a 6.77.4 (d,J= 17Hz)H-b 7.37.7 (d, J=17Hz)6. 橙酮芐基質(zhì)子 6.56.7 （s）其它取代基甲氧基連在芳香環(huán)上, d 3.54.1 (3H, s).甲基d2.5（s）酚羥基d9.5-13乙酰氧基(CH3CO-)脂肪族CH3CO d1.652.10確定糖數(shù)芳香族CH3CO d2.302.50確定酚羥基數(shù)13CNMR 根據(jù)C環(huán)三碳化學(xué)位移確定黃酮骨架根據(jù)C=O化學(xué)位移分為二類根據(jù)C-3的化學(xué)位移細(xì)分174184 黃酮(醇), 異黃酮, 橙酮188197 查耳酮, 二氫黃酮(醇)黃酮 104112異黃酮 122126黃酮醇 136橙酮 111112查耳酮 116130二氫黃酮 4245二氫黃酮醇 71取