產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析及評價操作規(guī)程

1、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析及評價操作規(guī)程目 的：制定產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析及評價操作規(guī)程，定期對所有生產(chǎn)的藥品按品種或劑型進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析，以確認(rèn)其工藝和流程穩(wěn)定可靠程度，以及原輔料、成品現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的適用性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，從而確定出對產(chǎn)品及工藝、控制過程進(jìn)行改進(jìn)的必要性和改進(jìn)方法。使用范圍：適用于本公司生產(chǎn)或為本公司生產(chǎn)的所有上市的（國內(nèi)銷售或出口的）原料藥、藥品以及醫(yī)療器械，涉及隔離和暫存、拒收的所有批次。制定依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析及評價管理規(guī)程 責(zé) 任：1、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)公司產(chǎn)品質(zhì)量回顧規(guī)程的起草、修訂、審核、培訓(xùn)，組織企業(yè)對生產(chǎn)產(chǎn)品實施質(zhì)量回顧，并對質(zhì)

2、量回顧的執(zhí)行情況進(jìn)行監(jiān)督；2、產(chǎn)品質(zhì)量回顧負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)制定產(chǎn)品質(zhì)量回顧計劃，建立產(chǎn)品質(zhì)量回顧計劃； 3、各相關(guān)部門制定負(fù)責(zé)人協(xié)助提供本部門質(zhì)量回顧相關(guān)信息或文件，包括生產(chǎn)、檢驗、變更、驗證、上市申請等，并保證其數(shù)據(jù)的真實性，必要時需要對本部門提供數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢分析；4、產(chǎn)品質(zhì)量回顧負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)理收集的信息，對數(shù)據(jù)（事件）進(jìn)行趨勢分析，異常數(shù)據(jù)（事件）分析，組織相關(guān)部門進(jìn)行進(jìn)一步討論（必要時），起草質(zhì)量回顧分析報告；5、質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人組織包括生產(chǎn)、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證、工程等各部門負(fù)責(zé)人對產(chǎn)品質(zhì)量回顧總結(jié)報告進(jìn)行審核，并確認(rèn)結(jié)論的真實性和有效性，必要時需要協(xié)調(diào)制定行動計劃，包括每個措施的責(zé)任人，計劃完成

3、日期等；6、質(zhì)量保證部門將批準(zhǔn)的產(chǎn)品質(zhì)量回顧總結(jié)報告的復(fù)印件分發(fā)至各相關(guān)部門； 7、各相關(guān)部門按產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告中制定的改進(jìn)和預(yù)防性措施或其他再驗證措施及完成時間，按時有效地完成。8、質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)跟蹤措施的執(zhí)行情況，并將其執(zhí)行情況匯總在下次產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告中。必要時，將整改措施的執(zhí)行情況對相關(guān)部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行定期通報。在公司每年的內(nèi)審或自查中，應(yīng)該對之前的產(chǎn)品質(zhì)量回顧的完成情況進(jìn)行檢查。文件內(nèi)容： 1定義：1.1產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析：是指被評估的產(chǎn)品的生產(chǎn)批次20批，對其可采用統(tǒng)計學(xué)的方法進(jìn)行分析。質(zhì)量回顧分析包括對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素，如原輔料、工藝、設(shè)備、設(shè)施、環(huán)境、中間控制參數(shù)、成品檢驗

4、結(jié)果、穩(wěn)定性考察、偏差、變更、整改和預(yù)防措施的有效性、確認(rèn)與驗證、退貨、投訴、召回等，以確定生產(chǎn)過程和控制手段的有效性，及時發(fā)現(xiàn)不良趨勢，及可能存在的問題，制定改進(jìn)措施，不斷提高產(chǎn)品質(zhì)量。1.2產(chǎn)品質(zhì)量回顧評價：是指被評估的產(chǎn)品的生產(chǎn)批次 <20批，不具備統(tǒng)計分析所必備的條件，在對其進(jìn)行回顧時，對其不做趨勢分析，只進(jìn)行評價。質(zhì)量回顧評價包括對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素，如原輔料、工藝、設(shè)備、設(shè)施、環(huán)境、中間控制參數(shù)、成品檢驗結(jié)果、穩(wěn)定性考察、偏差、變更、整改和預(yù)防措施的有效性、確認(rèn)與驗證、退貨、投訴、召回等，以觀察生產(chǎn)過程和控制手段的有效性，及時覺察不良趨勢，及可能存在的問題，確定是否需要收

5、集更多批次（20）進(jìn)行質(zhì)量回顧分析。 2質(zhì)量回顧的時間段及要求：2.1時間段：每年的1-3月份對上一年1-12月份生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行年度質(zhì)量回顧。2.2若上一年生產(chǎn)批次20批的，應(yīng)當(dāng)對其做回顧分析；若上一年生產(chǎn)批次 <20批的，應(yīng)當(dāng)對其做回顧評價；若需要對上一年生產(chǎn)批次 <20批的進(jìn)行回顧分析，則應(yīng)繼續(xù)收集此產(chǎn)品的生產(chǎn)批次，即20批。進(jìn)行回顧分析的生產(chǎn)批次必須具有可比性、等價性。2.3進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析或評價的批次產(chǎn)品，其生產(chǎn)工藝、處方、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備必須一致，即具有可比性、等價性。3回顧分析及評估的基本內(nèi)容分類： 情況進(jìn)行描述。如下圖： a 描述主要原輔料、內(nèi)包裝材料的購進(jìn)情況、質(zhì)

6、量檢驗情況。對于新供應(yīng)商物料應(yīng)重點敘述。 應(yīng)商質(zhì)量管理方面或者該物料是否影響本公司產(chǎn)品質(zhì)量等方面進(jìn)行綜合分析評價。 a 統(tǒng)計生產(chǎn)過程控制參數(shù)并分析，例混合粉水分、含量、片劑硬度、片厚直徑、片重、崩解時限，膏劑密度，收率等。 不合格情況可進(jìn)行詳細(xì)描述。a 統(tǒng)計成品質(zhì)量控制指標(biāo)，例如成品雜質(zhì)檢查、含量、溶出度、含量均勻度、崩解時限、酸堿度、微生物限度等。 度內(nèi)，是否有不良趨勢，對不合格情況可進(jìn)行詳細(xì)描述。a 包括穩(wěn)定性研究中產(chǎn)品在有效期內(nèi)不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況。 b 、回顧OOS 產(chǎn)生原因，調(diào)查結(jié)果，所采取的措施及預(yù)防矯正措施。 a 、包括所有偏差以及相關(guān)的調(diào)查和所采取的整改措施。 工藝原因等，或?qū)ζ?/p>

7、差產(chǎn)生的過程進(jìn)行分類，如稱量過程、制粒過程、壓片過程、包裝過程等，或?qū)Ξa(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類（如重大、一般偏差）。對重大偏差應(yīng)重點關(guān)注，也可以將其糾正預(yù)防措施列入下一年度的質(zhì)量考察項目。a 、返工是所有或部分規(guī)定的生產(chǎn)步驟的重復(fù)。b 、重新加工是應(yīng)用與規(guī)定生產(chǎn)程序不同的生產(chǎn)過程步驟，包括使用不同的溶劑、處理設(shè)備或程序條件大的變更，使產(chǎn)品質(zhì)量成為可接受的（如，片劑粉碎后再壓片）。c 、重檢過程是指挑出有物理缺陷的（例如片子表面有微小瑕疵）產(chǎn)品過程。d 、拒絕放行指成品不符合放行標(biāo)準(zhǔn)，而拒絕出廠過程。e 、可回顧批次，數(shù)量、原因、相應(yīng)調(diào)查、結(jié)果等內(nèi)容（此部分內(nèi)容和偏差內(nèi)容有重復(fù)時，可選擇

8、其一進(jìn)行重點介紹）f 、可依據(jù)出現(xiàn)返工、重新加工、重檢查、拒絕放行情況出現(xiàn)的原因、頻次、趨勢進(jìn)行分析；對返工、重新加工、重檢查的產(chǎn)品質(zhì)量情況進(jìn)行跟蹤，如果對返工后產(chǎn)品進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，可以對考察結(jié)果進(jìn)行分析，評估處理方法是否影響產(chǎn)品質(zhì)量；并對采取的糾正預(yù)防措施的效果進(jìn)行評價。 a 、包括原輔料、包裝材料及供應(yīng)商的變更、生產(chǎn)工藝過程的變更、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或檢驗方法的變更等。b 、變更匯總原則：回顧年度提出的變更；回顧年度完成的變更。 c 、對變更內(nèi)容進(jìn)行描述，說明變更是否注冊。d 、對完成的變更結(jié)果可進(jìn)行評價，分析變更的適當(dāng)性。e 、檢驗方法、生產(chǎn)工藝變更可提供前后對比，評價變更后對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。

9、a 、包括加速穩(wěn)定性及持續(xù)穩(wěn)定性。 b 、回顧原則：回顧年度開始批次的穩(wěn)定性；回顧年度完成批次的穩(wěn)定性。 c 、回顧穩(wěn)定性考察批次、貯藏條件、考察目的、結(jié)果，對有未結(jié)束的穩(wěn)定性考察可匯總已完成考察的月份。 e 、對結(jié)果趨勢情況進(jìn)行分析：可進(jìn)行單批產(chǎn)品不同月份穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)的分析，進(jìn)行縱向的統(tǒng)計，利用趨勢圖分析趨勢變化，評價產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性?？蛇M(jìn)行一個產(chǎn)品不同批次的穩(wěn)定性考察結(jié)果分析，橫向?qū)Ρ刃誀?、有關(guān)物質(zhì)檢查、含量等指標(biāo)變化，評價產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性。f 、結(jié)論，說明產(chǎn)品在效期內(nèi)是否穩(wěn)定。 a 、藥品注冊所有變更的申報、批準(zhǔn)或退審情況。b 、現(xiàn)行放行/效期標(biāo)準(zhǔn)和方法與注冊文件比較，確認(rèn)有效性?？刹捎脠D

10、表對照分析。 a 、包括升級設(shè)備軟件、變更和產(chǎn)品相關(guān)的設(shè)備部件，取消和增加設(shè)備功能。評價變更是否適當(dāng)，變更后對產(chǎn)品生產(chǎn)及質(zhì)量的影響。 b 、可采取列表對變更情況描述。a 、包括廠房、設(shè)備設(shè)施、工藝、水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、壓縮空氣等。 b 、可列表對驗證情況進(jìn)行敘述，驗證項目、目的、時間、驗證結(jié)果。 c 、可以將驗證完成情況與驗證母計劃進(jìn)行對比，考察完成情況及完成效果。 d 、可單獨進(jìn)行回顧。a 、對于委托生產(chǎn)可以由受委托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行產(chǎn)品回顧。b 、對于委托檢驗，可以在產(chǎn)品原輔料、內(nèi)包裝、產(chǎn)品質(zhì)量部分介紹。a 、應(yīng)涉及所有因質(zhì)量原因造成的投訴和相關(guān)調(diào)查。 b 、處理結(jié)果。c 、采取的預(yù)防糾正措施

11、。 a 、應(yīng)涉及所有因質(zhì)量原因造成的產(chǎn)品退貨和召回和相關(guān)調(diào)查。 b 、處理結(jié)果。 c 、采取的預(yù)防糾正措施 a 、建議的整改和預(yù)防措施的實施情況。 b 、實施后產(chǎn)生的效果。 c 、未實施原因。 d 、處理意見等。 66.1制定產(chǎn)品質(zhì)量回顧計劃：產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析負(fù)責(zé)人應(yīng)在每年的1月份制定對上一年的產(chǎn)品質(zhì)量回顧計劃，回顧計劃包括產(chǎn)品質(zhì)量回顧的具體時間范圍和回顧總結(jié)完成截止日期、人員安排等并對參加質(zhì)量回顧的人員進(jìn)行培訓(xùn)。6.2各部門數(shù)據(jù)匯總：參與質(zhì)量回顧的人員根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧計劃及3. 項的要求對上一年產(chǎn)品的各種數(shù)據(jù)進(jìn)行收集匯總。 6.3趨勢分析：參與回顧分析及評估的人員應(yīng)對收集匯總的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分

12、析或評價，并對關(guān)鍵數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢分析。若有必要，應(yīng)組織相關(guān)人員對產(chǎn)品的相關(guān)信息或數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、討論和評價，并對重大事項進(jìn)行風(fēng)險評估。 6.4形成總結(jié)報告：質(zhì)量回顧數(shù)據(jù)收集匯總及趨勢分析完后，應(yīng)當(dāng)形成總結(jié)報告。總結(jié)報告按產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析及評估報告的要求填寫。報告中的產(chǎn)品的相關(guān)數(shù)據(jù)應(yīng)以表或圖的形式進(jìn)行總結(jié)并給出分析性或評價性的結(jié)論。對支持性的數(shù)據(jù)回顧所發(fā)現(xiàn)的問題在報告中要有闡述。 6.5改進(jìn)和預(yù)防性計劃：需要采取改進(jìn)或預(yù)防措施的，應(yīng)制定改進(jìn)和預(yù)防性計劃，并規(guī)定責(zé)任人及完成時間。改進(jìn)和預(yù)防性計劃在報告中要有詳細(xì)的闡述。在制定計劃時，可根據(jù)具體情況決定是否需要組織相關(guān)人員共同制定改進(jìn)和預(yù)防性計劃。6.6

13、各部門負(fù)責(zé)人審批：當(dāng)產(chǎn)品質(zhì)量回顧完成后，應(yīng)由相關(guān)部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行審核并批準(zhǔn)。 7報告的分發(fā)及存檔：報告審批完后，應(yīng)將復(fù)印件分發(fā)至相關(guān)部門，質(zhì)量回顧報告原件有質(zhì)量保證部存檔，該記錄要永久保存。8各部門按改進(jìn)和預(yù)防性計劃采取行動：各部門應(yīng)該根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析及評估報告中改進(jìn)預(yù)防性計劃采取行動，質(zhì)量部門負(fù)責(zé)跟蹤其執(zhí)行。根據(jù)改進(jìn)和預(yù)防性計劃的具體情況，需要取糾正和預(yù)防措施的，應(yīng)按糾正措施和預(yù)防措施的管理及操作規(guī)程進(jìn)行；需要進(jìn)行再驗證的，應(yīng)按相關(guān)驗證管理及操作規(guī)程進(jìn)行；需要變更的，應(yīng)按變更控制管理及操作規(guī)程進(jìn)行。編號: SOP-10-1011-C -a產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析及評估報告 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析及評估報告 生產(chǎn)年份 產(chǎn)品名稱 規(guī) 格 生產(chǎn)車間 劑 型 包裝形式 5、偏差情況調(diào)查及整改效果： 6、返工、重新加工、重檢及拒絕放行情況： 7、變更情況概述： 8、穩(wěn)定性考察情況概述： 9、藥品注冊的申報： 10、廠房、設(shè)備的變更情況： 11、驗證情況： 12、對技術(shù)協(xié)議的回顧分析，以取保內(nèi)容更新： 13、委托生產(chǎn)、委托檢驗的情況概述： 三、自檢情況、接受監(jiān)督檢查（包括藥品 GMP 認(rèn)證檢查、跟