軟膠囊車間廠房與設(shè)施方案

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上 軟膠囊車間廠房與設(shè)施驗證方案編號：SVP-CF-006-00制 定 人：制定日期： 年 月 日審 核 人：審核日期： 年 月 日批 準 人：批準日期： 年 月 日目 錄1. 概述2. 驗證標準3. 文件檢查4. 儀器儀表的校準5. 潔凈室裝修 6. 空氣凈化系統(tǒng)安裝確認7. 空氣凈化系統(tǒng)運行確認8. 潔凈度測定9. 附件一、 概述1.1簡介軟膠囊車間位于綜合制劑樓的二樓東邊，框架結(jié)構(gòu)廠房，層高5.4m，潔凈區(qū)吊頂高度2.7m，沸騰制粒區(qū)域局部吊頂抬高，技術(shù)夾層安裝用于保證潔凈要求的空調(diào)系統(tǒng)和工藝管線，水電氣（汽）管道等。此車間主要用于生產(chǎn)桂枝茯林軟膠囊。整個生產(chǎn)區(qū)域

2、面積2058m2，其中潔凈區(qū)約1643m2，潔凈級別為10萬級，獨立空氣凈化送排風系統(tǒng)，該車間設(shè)有高效過濾器450*450型32個，630*630型33個，780*780型17個。此車間由安徽機械設(shè)計院設(shè)計，凈化區(qū)由江蘇姑蘇凈化科技有限公司施工，彩鋼板隔斷。1.2驗證范圍此次驗證主要涉及工藝布局、空氣凈化系統(tǒng)、土建、潔凈區(qū)裝修等。1.3驗證目的檢查并確認生產(chǎn)廠房符合設(shè)計要求，空氣凈化系統(tǒng)符合GMP生產(chǎn)要求。1.4驗證職責：成員工作部門職位職 責邢懷陽公司總經(jīng)理全面負責驗證方案的實施和審批。沈蔡月質(zhì)量部部長負責審核驗證方案，并負責驗證結(jié)果和驗證報告的最終評價。金忠紅生產(chǎn)部部長負責工藝驗證協(xié)調(diào)工作

3、。施成坤設(shè)備部部長負責驗證方案的起草及實施，驗證報告的整理。付厚斌設(shè)備部設(shè)備管理員負責工程質(zhì)量的檢查驗收工作，并在公用系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)備維修和儀器儀表校正等各項工作中提供及時可靠的支持和服務(wù)劉波設(shè)備部操作工負責空調(diào)及冷凍機組的操作，以及協(xié)助QC取樣工作郭翠平QC人員主任負責本驗證所有項目的取樣檢測工作。丁倫標QA人員主任負責監(jiān)督驗證工作的實施。1.5驗證計劃：驗證工作時間安排如下：時 間工作內(nèi)容2009年 2月6日 2月8日方案立項、起草、審批2009年 2月8日 2月10日廠房建筑的安裝確認2009年 2月10日 2月19日系統(tǒng)安裝確認、檢漏2009年 2月11日 2月20日測風量、壓差、

4、溫濕度2009年 2月19日 3月3日自凈時間、潔凈度測試2009年 3月3日 3月6日驗證報告的編定、批準二驗證標準： 潔凈級別項目10000級級級換氣次數(shù)/h 251512正壓(pa)潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)10pa；相鄰不同級別時5pa潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)10pa；相鄰不同級別時5pa潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)10pa；相鄰不同級別時5pa過濾器及過濾效率粒子計數(shù)器測量，大氣塵埃99.99%被濾過粒子計數(shù)器測量，大氣塵埃99.99%被濾過粒子計數(shù)器測量，大氣塵埃99.99%被濾過塵粒/立方米 0.5um 5um20002000060000沉降菌/皿浮游菌/皿3/皿 100/立方米10/皿 500/立方米15/

5、皿 -表面微生物CFU/25平方米關(guān)鍵表面5一般表面25地面 50不測定不測定溫度202418261826相對濕度4560%4565%4565%照明度300lux300lux300lux三、文件檢查文件名稱存放地點保管人日期車間平面布置圖空氣過濾器分布圖送排風系統(tǒng)圖電氣控制系統(tǒng)圖工藝管道分布圖設(shè)備一覽表凈化系統(tǒng)設(shè)備檔案給排水系統(tǒng)圖空調(diào)設(shè)備及風管的清潔規(guī)程及記錄高效過濾器檢漏試驗與報告儀器儀表校準記錄空氣凈化系統(tǒng)操作規(guī)程及控制標準結(jié)論：執(zhí)行人： 日期 復(fù)核人： 日期 四、儀器儀表的校準在空氣凈化系統(tǒng)的測試、調(diào)整及監(jiān)控過程中，需要對空氣的狀態(tài)參數(shù)、冷熱介質(zhì)的物理參數(shù)、空調(diào)設(shè)備的性能、房間的潔凈度等

6、進行大量的測定工作。以便將測得的數(shù)據(jù)與設(shè)計數(shù)據(jù)進行比較、判斷。此次驗證所涉及的儀器儀表校準工作由于公司暫不具備校準條件與相關(guān)人員，全部送交安徽省長江計量局進行統(tǒng)一校準并出具計量局校驗合格證。本次驗證只需對校準后的儀器儀表進行檢查，確保在有效期內(nèi)使有。儀器儀表的校準包括空氣凈化系統(tǒng)測試用儀器儀表校準和空氣凈化系統(tǒng)包含的儀器儀表校準校準情況見附錄3校準結(jié)論：檢查人： 日期 復(fù)核人： 日期 五、潔凈室裝修5.1 建筑裝修檢查目的：根據(jù)GMP及本公司建筑物檢查要點的要求，對地面、墻、門窗、吊頂、地漏、管道、照明設(shè)施進行檢查。核查是否滿足GMP要求合格標準：檢查項目合格標準檢查情況結(jié)論地面、地面與墻壁地

7、面整體性好，平整，無縫隙，耐磨，耐沖擊，易清洗；地面與墻面弧形接口地漏不銹鋼材質(zhì)，有存水彎，易清潔水池有液封裝置，與下水管接口處密封吊頂、墻壁各處連接密封，易清洗消毒，無霉跡，各交界處成弧形，無顆粒物燈具易于清潔消毒，表面平整，接口嚴密管道易于清潔消毒，表面平整，接口嚴密，標志清楚門、窗平整、清洗方便，接口縫隙密封。無門檻無窗臺。檢查記錄：見附錄一結(jié)論：執(zhí)行人： 日期 復(fù)核人： 日期 5.2照明度的確認目的：確認每個潔凈區(qū)每個房間及走廊光照度符合設(shè)計要求合格標準：光照度300LUX驗證程序：用便攜式光照計，在離地面1米處進行測量，每個房間取四個點進行測試，結(jié)果光照度均大于300LUX符合規(guī)定。

8、數(shù)據(jù)記錄： 見附錄二結(jié)論：執(zhí)行人： 日期 核對人： 日期 六、空氣凈化系統(tǒng)安裝確認口服固體制劑車間空氣凈化系統(tǒng)由組合式空調(diào)機組、風管、高效過濾器、供熱供冷等組成?？諝馓幚淼牧鞒倘缦拢?新風 初效過濾 表冷、加濕、加熱 中效過濾器 高效過濾器 潔凈室 回 風 排放 空氣凈化系統(tǒng)安裝確認的主要內(nèi)容有：組合式空調(diào)機組的安裝確認，風管制作安裝的確認，風管及空調(diào)設(shè)備清潔的確認，高效過濾器的檢漏試驗，空氣凈化系統(tǒng)的管理文件及操作SOP等的檢查。6.1組合式空調(diào)機組的確認口服固制劑車間的組合式空調(diào)機組是選購上海臺佳實業(yè)有限公司生產(chǎn)TZK-60E型的組合式空調(diào)機組，加熱方式采用市政蒸汽加熱，蒸汽壓力0.6Mp

9、a，使用兩臺RSW-240-1型水冷螺桿式機組進行制冷。對照設(shè)計圖紙及供應(yīng)商提供的技術(shù)資料，檢查安裝的組合式空調(diào)機組是否符合設(shè)計及安裝規(guī)范。檢查項目合格標準檢查情況結(jié)論機組段位應(yīng)依次設(shè)有：新風段，回風段，袋式初效段，表冷段，加熱段，加濕段，風機段，中間段，消聲段，中間段，中效段。送風量設(shè)計為62524m/h3表次器制冷量492kw,廠家提供有試驗報告及合格證加熱段加熱量550kw（蒸汽壓力0.2Mpa），廠家提供有試壓報告及合格證初效過濾器袋式，G4，過濾器本身沒有破損，與箱體接口處嚴格密封。中效過濾器袋式，F(xiàn)6，過濾器本身沒有破損，與箱體接口處嚴格密封。整體結(jié)構(gòu)所有拼接口有打膠密封。設(shè)有檢修

10、口，內(nèi)置低壓照明。風機連接牢固，有減振裝置，有風機旋向標識。壓差計在初效過濾器、中效過濾器前后裝有壓差計，量程在0-200pa，經(jīng)校驗并在有效期內(nèi)?，F(xiàn)場衛(wèi)生進行了徹底的清掃，現(xiàn)場沒有雜物。6.2公用介質(zhì)連接的安裝確認公用介質(zhì)管道主要指蒸汽管，冷凍水管，排水管及相應(yīng)的管道閥門、保溫等，對照設(shè)計圖紙進行現(xiàn)場核查，確定是否符合設(shè)計要求及安裝規(guī)范。檢查項目合格標準檢查情況結(jié)論管道保溫蒸汽管道采用巖棉保溫，冷凍水管采用橡塑保溫。管徑蒸汽進汽管徑DN70，冷凝水管進管DN32鋼管或鍍鋅管，冷凍水管徑DN100，冷凝水管排水設(shè)有U型彎。管道標志參照管道標志管理規(guī)程進行檢查壓力表檢查管道上是否設(shè)有壓力表，經(jīng)校

11、驗并在有效期內(nèi)。連接所有管道連接嚴密，無跑冒滴漏現(xiàn)象，冷凍水采取的上進上出的連接方式。各種管道現(xiàn)場設(shè)有調(diào)節(jié)閥門。6.3電氣連接及安全性的安裝確認電氣連接指組合式空調(diào)機組電機、控制柜、變頻器及保護接地等是否符合行業(yè)規(guī)范，并安全可靠。保證在正常工作時，設(shè)備不會出現(xiàn)漏電現(xiàn)象。合格標準：GB/T5226規(guī)定之項目： 保護導線可依靠形狀、位置、標記或顏色容易識別。 電氣設(shè)備和機械的所有裸露導線都應(yīng)接到保護接地電路上。 保護接地電路中不應(yīng)接有開關(guān)或是過載保護器件，也不應(yīng)有這些器種的電流檢測裝置。 保護接地電路的連接點牢固，沒有意外松脫的危險。 電機與變頻器，負載與線徑，負載電流與接電開關(guān)等匹配。 與消防報

12、警系統(tǒng)設(shè)有切斷連接。驗證程序：檢查電氣接線線路和標識，檢查接地線連接上無其它器件，檢查接頭到端子的牢固性。用500V兆歐表測電機接線導線和保護接地電路間的絕緣電阻。檢查結(jié)果：絕緣電阻值：結(jié)論：執(zhí)行人： 日期 核對人： 日期 6.4風管制作及安裝的確認風管是指將空氣處理機組、高效過濾器、送風口、回風口等末端連接起來，形成一個完整的空氣循環(huán)系統(tǒng)。風管的制作安裝在施工階段已完成，本次驗證主要結(jié)合圖紙檢查是否符合設(shè)計要求，并檢查施工過程中的相關(guān)記錄。檢查項目合格標準檢查情況結(jié)論材質(zhì)鍍鋅鐵皮密封材質(zhì)橡膠密封墊系統(tǒng)清潔風管內(nèi)壁清潔、無掉灰、無銹蝕；密封墊不脫落纖維；風管清洗采用不易掉纖維的擦拭物；風閥干凈

13、無灰無油漬。送風管的連接符合設(shè)計車間送風系統(tǒng)圖，所有聯(lián)接打膠嚴密，無縫隙，連接牢固?；仫L管的連接符合設(shè)計車間排風系統(tǒng)圖，所有聯(lián)接打膠嚴密，無縫隙，連接牢固。風管檢漏風管連接后進行漏光檢驗合格，檢查記錄。保溫材質(zhì)采用不燃性保溫板，外表面平整、密封、無脹裂和松馳現(xiàn)象。風閥安裝操作靈活，閉合嚴密防火閥安裝操作靈活，閉合嚴密回風口材質(zhì)為鋁合金單層帶百葉調(diào)解閥；風向調(diào)節(jié)閥操作靈活；內(nèi)襯濾材為滌綸無紡布6.5風管及空調(diào)機組設(shè)備清潔確認空氣凈化系統(tǒng)通風管道在吊裝前使用清潔劑清潔內(nèi)壁，并用塑料薄膜兩端密封。組合式空調(diào)機組在框架安裝結(jié)束后再安裝初效及中效過濾器。高效過濾器是在風機開啟后24小時后檢查后再安裝。這

14、些確認在施工過程已完成，并且有完整的施規(guī)范，本次驗證主要檢查施工驗收記錄，抽取等五個工作區(qū)域的風管進行檢查。檢查方法：抽取洗潔凈衣間，選丸間，壓丸間，配料間，鋁塑包裝間等五個區(qū)域，在技術(shù)夾層上將調(diào)節(jié)閥門拆下，使用約1.5m的不銹鋼管一頭包捆清潔的白毛巾對風管內(nèi)壁不同位置進行擦拭。同樣使用清潔的白毛巾對組合式空調(diào)機組內(nèi)壁不同位置進行擦拭。合格標準：擦拭后的白毛巾無明顯黑跡為合格。檢查結(jié)果：結(jié)論：執(zhí)行人： 日期 核對人： 日期 6.6高效過濾器的檢漏高效過濾器是實現(xiàn)潔凈室空氣凈化的關(guān)鍵設(shè)備。高效過濾器檢漏測定的目的是為了通過測出允許的泄露，發(fā)現(xiàn)高效過濾器及其安裝的缺陷所在，以便采取補救措施。本驗證

15、方案采用塵埃粒子計數(shù)器法進行檢漏檢漏方法：檢漏前需拆下高效過濾器出風處的散流板。將塵埃粒子計數(shù)器定位在0.5m檔，采樣口沿著過濾器出風面濾紙的整個表面、濾紙和邊框的接縫、過濾器邊框和支撐框架之間進行掃描，采樣口離表面距離保持在25mm以內(nèi)，掃描速度在5-20mm/s。掃描時連續(xù)讀取塵埃粒子計數(shù)器每采樣一升時所測出的塵埃粒子濃度，過濾器表面的具體掃描路線見下圖，其余沿框架夾縫處掃描。檢查的位置有以下四個： a.過濾器的濾材；b.過濾器的濾材及其框架內(nèi)部的連接；c.過濾器框架的密封墊和過濾器組支撐框架之間；d.支撐框架和墻壁或頂棚之間。采樣頭離過濾器距離約2-4cm，沿著過濾器內(nèi)邊框等來回掃描，巡

16、檢速度約為3-5cm/s以下。 邊框 濾材 掃描線路合格標準：高效過濾器穿透率小于0.01%;高效過濾器密封處的泄漏率應(yīng)為0。出風面掃描塵埃粒子沒有突升情況，且測定點0.5m的塵埃粒子最高濃度3.5粒/升，即檢漏合格。高效過濾器濾料單個泄露處的面積不能大于總面積的1%，全部泄露處的面積不能大于總面積的5%，否則必須更換。泄露處理：若判斷為泄露。采用環(huán)氧樹脂硅膠堵漏或螺栓緊固，再進行掃描巡檢。 測試數(shù)據(jù)：見附錄四結(jié)論：執(zhí)行人： 日期 核對人： 日期 七、空氣凈化系統(tǒng)的運行確認空氣凈化系統(tǒng)的運行確認是為證明空調(diào)凈化系統(tǒng)是否達到設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而進行的實際運行試驗。在安裝確認出階段，除做DOP

17、檢漏試驗需開動風機外，其余設(shè)備可以不開；在運行階段，所有的空調(diào)設(shè)備必須開動，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間的壓力。7.1 空調(diào)設(shè)備的測試7.1.1風機的運行測試目的：確認空調(diào)機組運行各項指參數(shù)正常檢查方法：依據(jù)空調(diào)機組SOP，測速儀SOP進行操作，對照下表中的檢查項目及合格標準進行確認。檢查項目合格標準檢查情況結(jié)論啟動按鈕動作準確,風機開啟停止按鈕動作準確,風機停機變頻器調(diào)速按鈕動作準確,調(diào)節(jié)可靠,速度指示與調(diào)節(jié)一致,風機增/減速風機方向與指示標牌一致風機轉(zhuǎn)速1480rpm風機的電壓380V風機的電流103A初效過濾器的初阻力30Pa中效過濾器的初阻力20Pa與臭氧發(fā)生器的聯(lián)鎖風機沒有啟動，無法開啟

18、臭氧發(fā)生器風機與消防防火閥聯(lián)鎖常開防火閥關(guān)閉后，風機停機回風閥與風機聯(lián)鎖當回風閥關(guān)閉時，風機無法開啟結(jié)論：執(zhí)行人： 日期 核對人： 日期 7.1.2介質(zhì)的運行測試目的：確認空調(diào)設(shè)備運行進的冷凍水、蒸汽等介質(zhì)的參數(shù)檢查方法：依據(jù)空調(diào)機組SOP，螺桿冷水機組SOP進行操作，對照下表中的檢查項目及合格標準進行確認。檢查項目合格標準檢查情況結(jié)論蒸汽壓力0.2-0.4mpa冷凍水進口壓力0.1-0.3mpa冷凍水進口溫度7-9冷凍水出口壓力0.1-0.3mpa冷凍水出口溫度10-15結(jié)論：執(zhí)行人： 日期 核對人： 日期 7.2 高效過濾器的風速測定與風量的計算目的：高效過濾器的風速是指出口處的面風速，通

19、過對風速的測定，判斷高效過濾器是否有堵塞現(xiàn)象。 檢查方法：風速的測定與檢漏試驗同時進行，使用風速儀貼近風口處，采用定點測量法，即按風口截面大小把它劃分為若干個面積相等的小塊，在其中心測量?？诜腆w制劑車間的高效過濾器有三種規(guī)格：S1=450*450；S2=630*630；S3=780*780；測點分布圖如下： 風口的平均速度V=(V1+V2+V9)/9 m/s式中V1,V2,V9-各測點的風速，m/s合格標準：平均風速V3.5 m/s，若風速小于3.5 m/s，說明過濾器已堵塞，需及進更換。風量的計算方法：風量（L）等于風口截面積（F）與平均風速（V）的乘積： L=3600×F

20、15;V（m3/h）其中：L為風口風量，單位m3/h；F為風口通風面積，單位m2；V為測得的風口平均風速，單位m/s。測量與計算記錄：見附件5結(jié)論：執(zhí)行人： 日期 核對人： 日期 7.3換風次數(shù)計算目的：通過對各個風口的風量與房間面積確定，計算出潔凈區(qū)各個房間的換風次數(shù)是否符合設(shè)計要求。合格標準：換風次數(shù)12次/h換氣次數(shù)計算：換氣次數(shù)（N）等于房間各送風口的風量（Ln）之和除以房間面積（A）與高度（H）之積： N= （L1+L2+Ln）÷（A×H） L1,L2,Ln -房間各送風口的風量m3/hA-房間面積H-房間高度計算結(jié)果：見附見6結(jié)論：執(zhí)行人： 日期 核對人： 日期

21、 7.4 房間靜壓差的測定目的：通過風壓測定，確定潔凈室與鄰室之間是否保持必須的正壓或負壓。合格標準：相鄰不同級別空間的靜壓差絕對值5Pa，潔凈室與室外的壓差10Pa測試方法：測定前將所有門關(guān)閉，開啟房間的所有排風機，啟動送風系統(tǒng)。讀取安裝于隔斷上的微壓計。數(shù)據(jù)記錄：見附件7結(jié)論：執(zhí)行人： 日期 核對人： 日期 7.5 房間溫度、濕度的測定目的：驗證潔凈室的溫、濕度能夠符合設(shè)計要求合格標準：潔凈生產(chǎn)區(qū)的溫度應(yīng)控制在18-26，相對濕度控制在45%-65%測試方法：溫度、濕度測定應(yīng)在風量風壓調(diào)整后，依據(jù)標準操作規(guī)程開啟空調(diào)凈化系統(tǒng)1小時，使用經(jīng)校驗過的溫濕度計，在每個潔凈室的工作區(qū)或中心點進行測

22、量。連續(xù)測量7個小時，每半個小時記錄一次數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)記錄：見附件8結(jié)論：執(zhí)行人： 日期 核對人： 日期 八、潔凈度測定廠房潔凈度的確認包括懸浮粒子和微生物項目的測定。所有測試都是在啟動空調(diào)系統(tǒng)并打開臭氧發(fā)生器，并關(guān)好房間，人員撤出后，達到自凈時間，關(guān)閉臭氧發(fā)生器，打開中央空調(diào)的新風口和排風口進新鮮空氣，置換室內(nèi)空氣，然后才開始進行塵埃粒子測定和沉降菌測定。測試時潔凈室不得超出2人。 8.1懸浮粒子測試（靜態(tài)測試）目的：為最終的環(huán)境評價，以便在測定時發(fā)現(xiàn)間題，測定潔凈區(qū)的懸浮粒子，判斷是否符合設(shè)計要求合格標準：衛(wèi)生級別項目10000級級級塵埃粒子/立方米 0.5um 5um20002000060000測試方法：在空調(diào)調(diào)試和空氣平衡成后，用塵埃粒子計數(shù)器檢測在靜態(tài)下測試懸浮粒子數(shù)。測試方法依據(jù)醫(yī)藥工業(yè)潔凈室懸浮粒子測試方法（GB/T 16292-1996）。 最少采樣點數(shù)目： 面積（）潔凈級別10010000102-32210422208224016421004010320080206 采樣點布置原則：本車間的HVAC系統(tǒng)的高效過濾器安裝在末端，所以此次空氣凈化系統(tǒng)驗證只須在工作區(qū)離地面距0.7-1.0M處設(shè)置測點即可，