Agilent1260高效液相色譜儀確認方案

1、Agilent1260高效液相色譜儀確認方案 文件名稱高效液相色譜儀確認方案文件編號QC-JY-031起 草部 門簽 名日 期質(zhì)管部化驗室年 月 日審 核質(zhì)管部化驗室年 月 日設(shè)備工程部年 月 日質(zhì)量管理部年 月 日批 準(zhǔn)質(zhì)量負責(zé)人年 月 日黑龍江xxx制藥有限公司目 錄1儀器概述42確認目的43確認范圍44組織機構(gòu)及職責(zé)44.1驗證（確認）管理小組44.2設(shè)備確認實施小組55確認前的風(fēng)險評估55.1風(fēng)險評估標(biāo)準(zhǔn)：55.2風(fēng)險的分級標(biāo)準(zhǔn)5風(fēng)險的嚴(yán)重性分級標(biāo)準(zhǔn)5風(fēng)險的可能性評級標(biāo)準(zhǔn)55.3風(fēng)險控制等級及相關(guān)處理措施55.4風(fēng)險控制等級55.5風(fēng)險分析65.6采取措施后的評估85.7結(jié)論106培訓(xùn)

2、107確認實施進度表108.1設(shè)計確認10確認目的10確認方法10可接受標(biāo)準(zhǔn)：10確認結(jié)果10設(shè)計確認結(jié)論118.2安裝確認12確認目的：12確認方法：12可接受標(biāo)準(zhǔn)12確認結(jié)果12安裝確認結(jié)論148.3運行確認14確認目的14確認項目14確認方法14可接受標(biāo)準(zhǔn)14確認結(jié)果14運行確認結(jié)論188.4性能確認18確認目的18確認前的準(zhǔn)備工作18確認項目18性能確認結(jié)論229 AGILENT1260液相色譜儀確認總結(jié)論：2310確認結(jié)果與評價2311再確認周期2312異常情況及偏差、變更處理23附件：偏差情況處理記錄241.儀器概述Agilent1260高效液相色譜儀是根據(jù)質(zhì)量控制的目的和要求，在

3、調(diào)研的基礎(chǔ)上，公司于2016年2 月購入的。其主要用于本公司生產(chǎn)所用原輔料含量及成品、中間產(chǎn)品的檢驗等。本儀器主要由輸液泵、進樣器、在線脫氣機、柱溫箱、紫外檢測器和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)等組成。進樣部分、色譜柱、柱溫箱溫度和檢測器的波長均應(yīng)根據(jù)分析要求進行設(shè)定。本儀器為四元多泵高效液相色譜儀，可用于單梯度及多梯度樣品的檢測。Agilent1260高效液相色譜儀的檢測器為紫外檢測器，應(yīng)用軟件為 Agilent液相色譜系統(tǒng)化學(xué)工作站，版本號為B.01.01C版，并配有打印功能。1.1儀器的基本情況設(shè)備名稱高效液相色譜儀設(shè)備編號QC-JY057型 號Agilent1260出廠編號D31 C92 ADF9出廠日

4、期2015年10月安裝位置精密儀器室生產(chǎn)廠家安捷倫科技（中國）有限公司供貨廠家安捷倫科技（中國）有限公司聯(lián)系電話800-820-3278傳真網(wǎng)址聯(lián)系人王先生2.確認目的按照2010版GMP的要求，為了確保使用該儀器檢測數(shù)據(jù)真實可靠，也為了確認該儀器的各項指標(biāo)能達到該儀器所設(shè)計的性能指標(biāo)，對該儀器進行確認。3.確認范圍本確認方案適用于Agilent1260高效液相色譜儀的確認。4.組織機構(gòu)及職責(zé)4.1驗證（確認）管理小組職務(wù)姓名部門崗位職責(zé)主任王起質(zhì)量負責(zé)人、質(zhì)量管理部部長確保完成各種必要的確認，保證確認活動科學(xué)、有效。審核和批準(zhǔn)確認方案與報告。組員尚質(zhì)量授權(quán)人負責(zé)所有確認和驗證過程中的協(xié)調(diào)工作

5、，同時審核驗證（確認）方案中的法規(guī)及規(guī)范的符合性。趙凱設(shè)備工程部部長對驗證（確認）方案與報告中與本部門有關(guān)的部分進行審核，包括方法、實施條件、有關(guān)試驗標(biāo)準(zhǔn)、驗證（確認）實施過程及結(jié)果是否符合GMP規(guī)范進行審核，對驗證的可行性、可靠性負責(zé)。同時配合其他相關(guān)驗證（確認）方案的執(zhí)行。于霜生產(chǎn)負責(zé)人、生產(chǎn)技術(shù)部部長、物料部部長張偉質(zhì)量管理部QC主任張明生產(chǎn)技術(shù)部技術(shù)主任姜力設(shè)備工程部副部長韓佳質(zhì)管部副部長QA主管負責(zé)組織QA人員，對驗證（確認）過程中的關(guān)鍵監(jiān)控點進行監(jiān)控，同時負責(zé)協(xié)調(diào)QA人員對驗證（確認）過程中需要取樣的工序進行取樣。4.2設(shè)備確認實施小組職務(wù)姓名部門崗位職責(zé)組長張偉質(zhì)量管理部化驗室主

6、任負責(zé)組織人員成立設(shè)備確認實施小組，組織小組人員起草驗證方案和報告、對小組人員實施培訓(xùn)。并負責(zé)按照批準(zhǔn)的確認方案進行設(shè)備確認的實施，對整體確認報告中的結(jié)果及結(jié)論給予評價。組員張霞質(zhì)量管理部化驗室QC員負責(zé)起草設(shè)備確認方案，并嚴(yán)格按照已批準(zhǔn)的確認方案進行確認的實施，收集確認過程中的數(shù)據(jù)和結(jié)論，匯總形成確認報告。組員馬超質(zhì)量管理部化驗室QC員負負責(zé)協(xié)助完成相關(guān)確認工作，同時協(xié)助完成確認過程中相關(guān)數(shù)據(jù)的收集和整理工作。組員初麗質(zhì)量管理部化驗室QC員負責(zé)協(xié)助完成相關(guān)確認工作，同時協(xié)助完成確認過程中相關(guān)數(shù)據(jù)的收集和整理工作。組員鄭云質(zhì)量管理部化驗室QC員負責(zé)協(xié)助完成相關(guān)確認工作，同時協(xié)助完成確認過程中相

7、關(guān)數(shù)據(jù)的收集和整理工作。5確認前的風(fēng)險評估在確認前，應(yīng)該對Agilent1260高效液相色譜儀本進行風(fēng)險評估，對該高效液相色譜儀的確認工作本身就是一種規(guī)避或降低風(fēng)險的措施。5.1風(fēng)險評估標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)風(fēng)險的三個因素：1.風(fēng)險的可能性；2.風(fēng)險的嚴(yán)重性；3.風(fēng)險的可檢測性。5.2風(fēng)險的分級標(biāo)準(zhǔn)5.2.1風(fēng)險的嚴(yán)重性分級標(biāo)準(zhǔn)分?jǐn)?shù)風(fēng)險級別描述3高會對檢測數(shù)據(jù)造成嚴(yán)重影響，2中對檢測數(shù)據(jù)影響較輕微或?qū)z測數(shù)據(jù)產(chǎn)生中等影響1低表示對檢測數(shù)據(jù)幾乎無影響5.2.2風(fēng)險的可能性評級標(biāo)準(zhǔn)分?jǐn)?shù)風(fēng)險級別描述3高發(fā)生的可能性很大2中發(fā)生的可能性較小1低幾乎不可能發(fā)生5.2.3風(fēng)險的可檢測性評級標(biāo)準(zhǔn)分?jǐn)?shù)風(fēng)險級別描述3高幾乎

8、無法檢測2中在一定程度上可以檢測或檢測的可能性較小1低完全可以檢測出來5.3風(fēng)險控制等級及相關(guān)處理措施風(fēng)險順序指數(shù)：RPN，指綜合評定某項風(fēng)險的嚴(yán)重程度。采用FMEA矩陣法：RPN=S×P×D5.4風(fēng)險控制等級按照風(fēng)險系數(shù)的計算公式，計算出風(fēng)險系數(shù)。A級風(fēng)險嚴(yán)重風(fēng)險RPN8或嚴(yán)重程度S=3此風(fēng)險必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。驗證應(yīng)先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。B級風(fēng)險主要風(fēng)險8RPN4此風(fēng)險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗

9、證。C級風(fēng)險一般風(fēng)險RPN4此風(fēng)險水平為可接受，采用加強管理及控制措施即可解決。D級風(fēng)險RPN=1指安全或風(fēng)險小到完全可接受，無需采取額外的控制措施。5.5風(fēng)險分析序號項目失敗模式/風(fēng)險產(chǎn)生的影響潛在原因嚴(yán)重性(S)可能性(P)可檢測性(D)RPN值風(fēng)險等級1泵沖洗泵頭或管路殘留氣泡或溶劑基線異常軟件錯誤，清洗閥未開，清洗液不足2112C級一般風(fēng)險2泵密封性漏液、系統(tǒng)壓力異常無色譜峰或色譜峰保留時間異常、峰面積異常密封墊磨損3113A級嚴(yán)重風(fēng)險3流量輸入錯誤及穩(wěn)定性系統(tǒng)壓力異常，流量輸出誤差及穩(wěn)定性異?；€波動，色譜峰保留時間異常、峰面積異常軟件錯誤，單向閥故障，電路板故障32212A級嚴(yán)重風(fēng)

10、險4梯度誤差梯度誤差超出檢定標(biāo)準(zhǔn)色譜峰保留時間異常、分離度異常軟件錯誤，比例閥故障，電路板故障32212A級嚴(yán)重風(fēng)險5柱溫箱設(shè)定值誤差柱溫箱設(shè)定值誤差超出檢定標(biāo)準(zhǔn)色譜峰保留時間異常、峰面積異常軟件錯誤，溫度傳感器異常，電路板異常2112C級一般風(fēng)險6柱溫箱穩(wěn)定性柱溫箱穩(wěn)定性測試值超出檢定標(biāo)準(zhǔn)色譜峰保留時間異常軟件錯誤，電路板異常2112C級一般風(fēng)險7進樣器精密度線性0.999色譜峰峰面積異常注射器和注射器閥故障，密封墊故障，軟件錯誤32212A級嚴(yán)重風(fēng)險8進樣器殘留進樣器殘留0.2%色譜圖存在除溶劑法和主峰外的雜質(zhì)峰或峰面積異常自動清洗功能異常，清洗注射器和清洗緩沖環(huán)被污染，軟件錯誤32212

11、A級嚴(yán)重風(fēng)險9波長示值誤差波長示值誤差超出檢定標(biāo)準(zhǔn)無色譜峰或色譜峰保留時間異常、峰面積異常軟件錯誤，光路不正32212A級嚴(yán)重風(fēng)險10波長重復(fù)性波長重復(fù)性超出檢定標(biāo)準(zhǔn)無法滿足系統(tǒng)適用性要求，色譜峰異常軟件錯誤，光路不正32212A級嚴(yán)重風(fēng)險11基線噪音基線噪音超出檢定標(biāo)準(zhǔn)基線波動，色譜峰保留時間異常、峰面積異常氘燈能量不足，檢測器有氣泡32212A級嚴(yán)重風(fēng)險12基線漂移基線漂移超出檢定標(biāo)準(zhǔn)基線波動，色譜峰保留時間異常、峰面積異常氘燈能量不足，檢測器有氣泡、可能被污染32212A級嚴(yán)重風(fēng)險13數(shù)模轉(zhuǎn)換器信號轉(zhuǎn)換無法進行正常的信號轉(zhuǎn)換無信號數(shù)模轉(zhuǎn)換器故障2112C級一般風(fēng)險14蒸發(fā)光檢測器基線噪音

12、超出檢定標(biāo)準(zhǔn)基線噪音過大，圖譜異常光池被污染，電路異常32212A級嚴(yán)重風(fēng)險15光源測試測試未通過色譜圖異常激光能量不足，光肼被污染，電路故障3216A級嚴(yán)重風(fēng)險16霧化器氣體壓力測試霧化器氣體壓力測試未通過無色譜峰霧化器可能被堵塞，進氣口壓力不穩(wěn)定，氣體流量計錯誤3216A級嚴(yán)重風(fēng)險17流量計測試流量計測試未通過無色譜峰霧化器處的氣體進口被堵塞，氣體流量計錯誤2214B級主要風(fēng)險18通訊測試通訊測試未通過無色譜峰通訊模塊故障2214B級主要風(fēng)險19最小檢測濃度最小檢測濃度高于檢定標(biāo)準(zhǔn)檢驗結(jié)果異常泵、進樣器、檢測器故障32318A級嚴(yán)重風(fēng)險20定性重復(fù)性誤差定性重復(fù)性誤差大于檢定標(biāo)準(zhǔn)色譜峰保留

13、時間漂移泵、進樣器、檢測器故障32318A級嚴(yán)重風(fēng)險21定量重復(fù)性誤差定量重復(fù)性誤差大于檢定標(biāo)準(zhǔn)色譜峰保留時間漂移泵、進樣器、檢測器故障32318A級嚴(yán)重風(fēng)險22檢驗方法適用性儀器無法滿足現(xiàn)用檢驗方法需求檢驗結(jié)果異常泵、進樣器、檢測器故障32318A級嚴(yán)重風(fēng)險23方法編輯無法編輯方法儀器無法進行正常檢驗色譜工作站異常32318A級嚴(yán)重風(fēng)險24編輯報告模版無法編輯報告模版報告模版不正確，無法打印色譜圖色譜工作站異常32318A級嚴(yán)重風(fēng)險25編制積分方法無法編制積分方法色譜圖積分不正確，影響檢驗結(jié)果色譜工作站異常2136B級主要風(fēng)險26審計追蹤審計追蹤功能失效可任意修改檢驗方法、色譜圖等色譜工作站

14、異常32318A級嚴(yán)重風(fēng)險27權(quán)限管理無法權(quán)限設(shè)置或設(shè)置無效可任意修改檢驗方法、色譜圖等審計追蹤功能未開啟或色譜工作站異常32318A級嚴(yán)重風(fēng)險28安裝環(huán)境安裝環(huán)境受環(huán)境影響，儀器監(jiān)測數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確安裝環(huán)境溫濕度及電源電壓穩(wěn)定程度均影響設(shè)備正常運行和影響儀器數(shù)據(jù)精確性32212A級嚴(yán)重風(fēng)險29操作人員儀器操作失敗檢測無結(jié)果或檢驗數(shù)據(jù)不可信操作人員資質(zhì)不足，無操作能力32212A級嚴(yán)重風(fēng)險30操作文件儀器操作失敗檢測無結(jié)果或檢驗數(shù)據(jù)不可信操作文件編寫錯誤，可操作性不足32212A級嚴(yán)重風(fēng)險5.6采取措施后的評估序號項目風(fēng)險影響原因風(fēng)險等級采取的措施風(fēng)險是否可控或可接受是否引入新的風(fēng)險1泵沖洗泵頭或管

15、路殘留氣泡或溶劑基線異常軟件錯誤，清洗閥未開，清洗液不足C級一般風(fēng)險加強人員培訓(xùn)，定期更換清洗液可控否2泵密封性漏液、系統(tǒng)壓力異常無色譜峰或色譜峰保留時間異常、峰面積異常密封墊磨損A級嚴(yán)重風(fēng)險定期檢查、運行確認、必要時更換密封墊圈可控否3流量輸入錯誤及穩(wěn)定性系統(tǒng)壓力異常，流量輸出誤差及穩(wěn)定性異?；€波動，色譜峰保留時間異常、峰面積異常軟件錯誤，單向閥故障，電路板故障A級嚴(yán)重風(fēng)險定期校準(zhǔn)、運行確認、必要時更換配件可控否4梯度誤差梯度誤差超出檢定標(biāo)準(zhǔn)色譜峰保留時間異常、分離度異常軟件錯誤，比例閥故障，電路板故障A級嚴(yán)重風(fēng)險定期校準(zhǔn)、運行確認、必要時更換配件可控否5柱溫箱設(shè)定值誤差柱溫箱設(shè)定值誤差超

16、出檢定標(biāo)準(zhǔn)色譜峰保留時間異常、峰面積異常軟件錯誤，溫度傳感器異常，電路板異常C級一般風(fēng)險定期校準(zhǔn)、運行確認、必要時更換配件可控否6柱溫箱穩(wěn)定性柱溫箱穩(wěn)定性測試值超出檢定標(biāo)準(zhǔn)色譜峰保留時間異常軟件錯誤，電路板異常C級一般風(fēng)險定期校準(zhǔn)、運行確認、必要時更換配件可控否7進樣器精密度線性0.999色譜峰峰面積異常注射器和注射器閥故障，密封墊故障，軟件錯誤A級嚴(yán)重風(fēng)險對儀器進行性能確認、必要時更換新配件可控否8進樣器殘留進樣器殘留0.2%色譜圖存在除溶劑法和主峰外的雜質(zhì)峰或峰面積異常自動清洗功能異常，清洗注射器和清洗緩沖環(huán)被污染，軟件錯誤A級嚴(yán)重風(fēng)險沖洗管路，更換清洗液，沖洗進樣系統(tǒng)，對儀器進行性能確認

17、可控否9波長示值誤差波長示值誤差超出檢定標(biāo)準(zhǔn)無色譜峰或色譜峰保留時間異常、峰面積異常軟件錯誤，光路不正A級嚴(yán)重風(fēng)險定期校準(zhǔn)、運行確認、必要時更換配件可控否10波長重復(fù)性波長重復(fù)性超出檢定標(biāo)準(zhǔn)無法滿足系統(tǒng)適用性要求，色譜峰異常軟件錯誤，光路不正A級嚴(yán)重風(fēng)險定期校準(zhǔn)、運行確認、必要時更換配件可控否11基線噪音基線噪音超出檢定標(biāo)準(zhǔn)基線波動，色譜峰保留時間異常、峰面積異常氘燈能量不足，檢測器有氣泡A級嚴(yán)重風(fēng)險更換氘燈，沖洗檢測器，進行運行確認可控否12基線漂移基線漂移超出檢定標(biāo)準(zhǔn)基線波動，色譜峰保留時間異常、峰面積異常氘燈能量不足，檢測器有氣泡、可能被污染A級嚴(yán)重風(fēng)險更換氘燈，沖洗檢測器，進行運行確認

18、可控否13數(shù)模轉(zhuǎn)換器信號轉(zhuǎn)換無法進行正常的信號轉(zhuǎn)換無信號數(shù)模轉(zhuǎn)換器出現(xiàn)故障C級一般風(fēng)險定期檢查，必要時更換數(shù)模轉(zhuǎn)換器可控否14蒸發(fā)光檢測器基線噪音超出檢定標(biāo)準(zhǔn)基線噪音過大，圖譜異常光池被污染，電路異常A級嚴(yán)重風(fēng)險進行運行確認檢查，清洗光池，必要時更換電路板可控否15光源測試測試未通過色譜圖異常激光能量不足，光肼被污染，電路故障A級嚴(yán)重風(fēng)險更換光源，沖洗光肼，更換電路板可控否16霧化器氣體壓力測試霧化器氣體壓力測試未通過無色譜峰霧化器可能被堵塞，進氣口壓力不穩(wěn)定，氣體流量計錯誤A級嚴(yán)重風(fēng)險清洗霧化器，檢查氣體流路連接，調(diào)整壓力表設(shè)置可控否17流量計測試流量計測試未通過無色譜峰霧化器處的氣體進口被

19、堵塞，氣體流量計錯誤B級主要風(fēng)險檢查氣源穩(wěn)定性，必要時更換霧化器可控否18通訊測試通訊測試未通過無色譜峰通訊模塊故障B級主要風(fēng)險廠家維修可控否19最小檢測濃度最小檢測濃度高于檢定標(biāo)準(zhǔn)檢驗結(jié)果異常泵、進樣器、檢測器故障A級嚴(yán)重風(fēng)險運行確認，排查故障，必要時更換配件可控否20定性重復(fù)性誤差定性重復(fù)性誤差大于檢定標(biāo)準(zhǔn)色譜峰保留時間漂移泵、進樣器、檢測器故障A級嚴(yán)重風(fēng)險運行確認，排查故障，必要時更換配件可控否21定量重復(fù)性誤差定量重復(fù)性誤差大于檢定標(biāo)準(zhǔn)色譜峰保留時間漂移泵、進樣器、檢測器故障A級嚴(yán)重風(fēng)險運行確認，排查故障，必要時更換配件可控否22檢驗方法適用性儀器無法滿足現(xiàn)用檢驗方法需求檢驗結(jié)果異常泵

20、、進樣器、檢測器故障A級嚴(yán)重風(fēng)險核查軟件版本，必要時重裝軟件可控否23方法編輯無法編輯方法儀器無法進行正常檢驗色譜工作站出現(xiàn)異常A級嚴(yán)重風(fēng)險核查軟件版本，必要時重裝軟件可控否24編輯報告模版無法編輯報告模版報告模版不正確，無法打印色譜圖色譜工作站出現(xiàn)異常A級嚴(yán)重風(fēng)險核查軟件版本，必要時重裝軟件可控否25編制積分方法無法編制積分方法色譜圖積分不正確，影響檢驗結(jié)果色譜工作站出現(xiàn)異常B級主要風(fēng)險核查軟件版本，必要時重裝軟件可控否26審計追蹤審計追蹤功能失效可任意修改檢驗方法、色譜圖等色譜工作站出現(xiàn)異常A級嚴(yán)重風(fēng)險核查軟件版本，必要時重裝軟件可控否27權(quán)限管理無法權(quán)限設(shè)置或設(shè)置無效可任意修改檢驗方法、

21、色譜圖等審計追蹤功能未開啟或色譜工作站異常A級嚴(yán)重風(fēng)險核查軟件版本，必要時重裝軟件可控否28安裝環(huán)境安裝環(huán)境受環(huán)境影響，儀器監(jiān)測數(shù)據(jù)不準(zhǔn)確安裝環(huán)境溫濕度及電源電壓穩(wěn)定程度均影響設(shè)備正常運行和影響儀器數(shù)據(jù)精確性A級嚴(yán)重風(fēng)險對儀器進行安裝確認，確認儀器的安裝環(huán)境能夠滿足儀器運行檢測要求可控否29操作人員儀器操作失敗無結(jié)果、或檢驗數(shù)據(jù)不可信操作人員資質(zhì)不足，無操作能力A級嚴(yán)重風(fēng)險對相關(guān)操作人員進行培訓(xùn)，同時做好替換者的培訓(xùn)以防意外情況發(fā)生可控否30操作文件儀器操作失敗無結(jié)果或檢驗數(shù)據(jù)不可信操作文件編寫錯誤，可操作性不足A級嚴(yán)重風(fēng)險對儀器進行運行確認，同時確認操作文件的可操作性可控否5.7結(jié)論 根據(jù)風(fēng)

22、險評估的結(jié)果，可確定本次確認的范圍，應(yīng)該對Agilent1260高效液相色譜儀進行設(shè)計、安裝、運行、及性能等方面進行詳細的確認。以保證以上確認項目產(chǎn)生的風(fēng)險能夠被有效的降低或者達到風(fēng)險可控的程度。6.培訓(xùn)在確認實施之前，要先對確認實施小組員工進行確認方案的培訓(xùn)，并確認崗位操作人員已進行了相關(guān)的崗位培訓(xùn)，確認如下：授課人張偉培訓(xùn)時間培訓(xùn)方式面授培訓(xùn)人數(shù)培訓(xùn)內(nèi)容1.Agilent1260高效液相色譜儀操作規(guī)程(草案)2.Agilent1260高效液相色譜儀確認方案（已批準(zhǔn)）培訓(xùn)內(nèi)容是否全面，未有任何遺漏？無遺漏 有遺漏，附頁說明遺漏內(nèi)容培訓(xùn)人員培訓(xùn)結(jié)果備注張洪霞、初艷麗培訓(xùn)合格 不合格被培訓(xùn)人應(yīng)能

23、正確回答以下關(guān)鍵問題：1為何要對Agilent1260高效液相色譜儀進行確認？2如何對Agilent1260高效液相色譜儀進行性能確認？培訓(xùn)考核結(jié)論合格 不合格確認人： 復(fù)核人： 日期：7確認實施進度表序號實 施 內(nèi) 容日期1設(shè)計確認、安裝確認2運行確認3性能確認4寫出確認報告，對確認結(jié)果做出評價8.1設(shè)計確認8.1.1確認目的 確認我公司購置的Agilent1260高效液相色譜儀在設(shè)計方面是否能夠符合我公司相關(guān)檢驗工作的需求標(biāo)準(zhǔn)，同時是否能夠滿足2010版GMP規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)要求。8.1.2確認方法依據(jù)已確定的需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）和供應(yīng)商提供的技術(shù)資料（設(shè)備使用說明書和/或技術(shù)手冊），作為對比，同時

24、根據(jù)供應(yīng)商反饋回來的需求標(biāo)準(zhǔn)確認表，來確定Agilent1260高效液相色譜儀的設(shè)計能夠完全符合2010版GMP規(guī)范的要求和我公司相關(guān)檢驗工作的需求。8.1.3可接受標(biāo)準(zhǔn)：我公司購置的Agilent1260高效液相色譜儀在設(shè)計方面完全滿足公司相關(guān)檢驗工作的需求標(biāo)準(zhǔn)，和2010版GMP規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)對檢驗儀器的要求。8.1.4確認結(jié)果見下面確認表格，詳細請參見附件1：高效液相色譜儀用戶需求文件序號主要需求標(biāo)準(zhǔn)（可接受標(biāo)準(zhǔn)）是否滿足標(biāo)準(zhǔn)1儀器應(yīng)包括：真空脫氣機、二元高壓泵、手動進樣器、紫外檢測器、色譜工作站等，應(yīng)能夠滿足連續(xù)運行72小時以上無故障是 否2真空脫氣機：四通道是 否3輸液泵：二元高壓泵，每個

25、泵能獨立使用且能軟件控制，流速范圍0.055.0ml/min,泵最高承壓300bar,能用于梯度洗脫，每個泵有獨立的單向閥，泵后在線混合器是 否4手動進樣器：0.1-100µl進樣量，10µl，,20µl，,50µl定量環(huán)是 否5檢測器：可編程雙通道紫外檢測器，波長范圍：190710nm，波長準(zhǔn)確度±1.0nm，基線噪聲±0.25×10-5AU,基線漂移1.0×10-4AU/小時，波長校正：內(nèi)置氧化狄濾光片自動校正是 否6色譜工作站：儀器標(biāo)配原裝工作站，有電子記錄和電子簽名功能，操作軟件能反控液相系統(tǒng)是 否7聯(lián)機及

26、脫機狀態(tài)下均有打開權(quán)限及定時自動鎖定功能是 否8供應(yīng)商負責(zé)對購買方提供所有支持文件，同時對購買方維修人員及操作人員進行儀器的各項培訓(xùn)。是 否確認人： 復(fù)核人： 日期：設(shè)計確認結(jié)論是否通過： 通過 未通過結(jié)論人： 復(fù)核人： 日期：8.2安裝確認確認目的：檢查并確認Agilent1260液相色譜儀的安裝情況符合要求，確認Agilent1260液相色譜儀的資料和相關(guān)文件符合檔案及文件管理要求。確認方法： 對設(shè)備資料進行查閱，同時對設(shè)備外觀進行檢查，具體見確認結(jié)果表格中確認項目項下?？山邮軜?biāo)準(zhǔn) 凈化工作臺相關(guān)技術(shù)資料齊全，操作規(guī)程和清潔規(guī)程適用，安裝條件和整個安裝依然符合設(shè)計要求。確認結(jié)果技術(shù)資料的確

27、認確認項目可接受標(biāo)準(zhǔn)確認結(jié)果備注儀器資料相關(guān)文件技術(shù)資料檢查，見以下清單：份數(shù)存放地點安裝、使用說明書出廠檢驗合格證Agilent1260色譜工作站說明書Agilent1260色譜工作站軟件光盤在線脫氣機說明書紫外檢測器說明書色譜柱安裝指南色譜 柱性能測試報告?zhèn)浼鍐谓Y(jié)論：設(shè)備技術(shù)資料檢查是否齊全？齊全 不齊全 部分齊全，附頁說明確認人： 復(fù)核人： 日期：主機外觀的檢查確認確認項目可接受標(biāo)準(zhǔn)確認結(jié)果備注設(shè)備開箱檢查1、儀器包裝完好，儀器各部件與供貨合同、裝箱單一致，技術(shù)資料齊全。儀器外觀各部件完好，外觀整潔、無污跡，內(nèi)外表面光亮，平整、無劃痕。2、設(shè)備部件包括：（1）輸液泵（2）紫外可見波長檢

28、測器（3）柱溫箱（4）組織混樣器（5）手動進樣器符合 不符合符合 不符合結(jié)論：是否完全符合可接受標(biāo)準(zhǔn)的要求？是 否確認人： 復(fù)核人： 日期：設(shè)備安裝環(huán)境的確認確認項目可接受標(biāo)準(zhǔn)確認結(jié)果備注安裝環(huán)境檢查1、電源：電壓：220V±10V頻率，50HZ可靠接地電壓： 頻率：接地：2、環(huán)境檢查溫度：15-35 濕度：20%-65%溫度：濕度：3、振動源及穩(wěn)定性：確認設(shè)備安裝地面平整，設(shè)備平穩(wěn)，無晃動。室內(nèi)不得存放與實驗無關(guān)的易燃、易爆和強腐蝕的物質(zhì)。避免空調(diào)直吹風(fēng)，避免直射陽光符合 不符合4、軟件系統(tǒng)的安全性輔助計算機系統(tǒng)無授權(quán)的用戶名則無法登錄色譜軟件安裝運行均正常符合 不符合結(jié)論：設(shè)備安

29、裝環(huán)境是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)要求。 是 否確認人： 復(fù)核人： 日期：儀器的安裝檢查測試項目可接受標(biāo)準(zhǔn)確認結(jié)果儀器主體安裝儀器安裝于精密儀器室，與其它儀器間距大于60cm，儀器后面板應(yīng)留有不小于10cm的空間，前面板至操作臺邊緣距離不小5cm；儀器安裝平穩(wěn)牢固，儀器外殼與地線連接。符合不符合電源電纜連接檢測器、輸液泵、手動進樣器、色譜柱、柱溫箱與計算機、打印機的電源連接正常。符合不符合計算機與儀器、計算機與打印機的連接正常。符合不符合管路溶劑瓶、輸液泵、手動進樣器、柱溫箱、檢測器與廢液瓶之間溶劑管路連接正確，各管路均有標(biāo)識，溶劑瓶上有標(biāo)示盛裝溶劑名稱。符合不符合計算機安裝檢查打開電源開關(guān)，計算機應(yīng)能

30、順利啟動并進入Windows7系統(tǒng)。符合不符合儀器控制軟件連接啟動RIGOL程序，儀器應(yīng)能與控制軟件順利連接，在控制軟件中可對泵、柱溫箱、溶劑組織器、檢測器等各模塊進行參數(shù)設(shè)置，各模塊依據(jù)設(shè)置的指令作相應(yīng)的動作，可順利完成進樣、采集數(shù)據(jù)。符合不符合儀器操作培訓(xùn)安裝工程師完成儀器的操作、維護保養(yǎng)的培訓(xùn)，受訓(xùn)人員考核合格。符合不符合結(jié)論：儀器安裝是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)要求。 是 否確認人： 復(fù)核人： 日期：安裝確認結(jié)論 是否通過： 通過 未通過結(jié)論人： 復(fù)核人： 日期：8.3運行確認確認目的檢查并確認Agilent1260液相色譜儀各項功能符合技術(shù)指標(biāo)及使用要求，運行符合該設(shè)備的設(shè)計要求。包含了通過對

31、高效液相色譜儀的計算機系統(tǒng)進行測試，測試相匹配的計算機系統(tǒng)是否能夠滿足日常分析要求和2010版GMP規(guī)范的要求。根據(jù)我公司計算機化系統(tǒng)管理規(guī)程中規(guī)定的計算機化系統(tǒng)的分類原則，液相色譜儀所配備的計算機化系統(tǒng)屬于數(shù)據(jù)處理類計算機。該類計算機化系統(tǒng)特點是有單一用戶界面，配置參數(shù)可存儲及再使用，但軟件（工作站）已固定，不能進行其他修改和配置；產(chǎn)生原始數(shù)據(jù)及測試結(jié)果存儲及處理，具備顯示、控制、軟件數(shù)據(jù)處理、貯存功能。確認項目Agilent1260液相色譜儀相配備的計算機化系統(tǒng)的確認Agilent1260液相色譜儀操作規(guī)程（草案）的適用性及各項功能的運行確認8.3.3確認方法根據(jù)確認項目的不同，采取相適應(yīng)

32、的確認方法，包括人員檢查，重復(fù)操作等，可參見確認表格中的確認方法項。按照擬定的該儀器的操作規(guī)程草案，對該液相色譜儀各項功能進行運行操作，以確認該儀器SOP的操作適用性及相關(guān)功能能夠正常運行。可接受標(biāo)準(zhǔn)見確認結(jié)果表格中的可接受標(biāo)準(zhǔn)項。確認結(jié)果.1 Agilent1260液相色譜儀相配備的計算機化系統(tǒng)的確認配備的計算機的確認確認項目確認方法可接受標(biāo)準(zhǔn)確認結(jié)果確認結(jié)論操作系統(tǒng)人員檢查正版Win7系統(tǒng)正版win7，64位系統(tǒng)、ID：00426-OEM-8992662-00006符合不符合主機內(nèi)存人員檢查內(nèi)存不低于2GDDR3代，8G內(nèi)存符合不符合主機硬盤人員檢查硬盤不低于160G7200轉(zhuǎn)，1000G

33、硬盤符合不符合結(jié)論：配備的計算機確認是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)要求？是 否確認人： 復(fù)核人： 日期：帳號管理確認確認項目要求確認方法確認結(jié)果確認結(jié)論設(shè)定不同的用戶組及用戶級別，賦予不同用戶組和級別不同的權(quán)限，對于離職人員帳號予以移交或刪除化驗室QC主管進行設(shè)置，設(shè)置完成后予以操作驗證不同的用戶組及用戶級別已設(shè)定完畢，化驗室QC主管具有最高權(quán)限，儀器操作員具有操作權(quán)限，設(shè)定備用人員一名，給與儀器操作員同樣權(quán)限的操作帳號，其余人員無帳號及權(quán)限。符合不符合結(jié)論：配備的計算機確認是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)要求？是 否確認人： 復(fù)核人： 日期：密碼管理確認確認項目要求確認方法確認結(jié)果確認結(jié)論色譜系統(tǒng)的進入要求對帳號和密

34、碼進行控制，每一個操作者對應(yīng)一個賬戶，應(yīng)當(dāng)能夠設(shè)定密碼長度、強制修改周期、密碼難易程度、密碼鎖定策略化驗室QC主管進行統(tǒng)一設(shè)置，設(shè)置完成后統(tǒng)一分發(fā)QC主管已經(jīng)對色譜系統(tǒng)的帳號和密碼進行控制，每一個操作者對應(yīng)一個賬戶，密碼長度為6位，修改周期為3個月、密碼為字母+數(shù)字組合并進行密碼鎖定。符合不符合結(jié)論：密碼管理是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)要求？是 否確認人： 復(fù)核人： 日期：權(quán)限管理的確認確認項目要求確認方法確認結(jié)果確認結(jié)論應(yīng)對色譜系統(tǒng)的權(quán)限進行設(shè)定人員檢查確認對色譜系統(tǒng)進行了二級權(quán)限設(shè)定符合不符合每個用戶級別的賬戶權(quán)限內(nèi)容應(yīng)該不同人員檢查確認操作這可以有限制的訪問工作站菜單，不能編輯或創(chuàng)建方法，無密碼；

35、管理者可以完全訪問所有的菜單項目，可以編輯或創(chuàng)建方法，受到密碼保護。符合不符合權(quán)限設(shè)置的矩陣表格應(yīng)該在SOP中規(guī)定檢查操作SOP或SOP（草案）SOP或SOP（草案）中具有權(quán)限矩陣表格，規(guī)定了不同權(quán)限的操作能力符合不符合任何實驗室人員均應(yīng)無任何刪除數(shù)據(jù)的權(quán)限人員操作確認實驗室人員的權(quán)限均無法刪除數(shù)據(jù)符合不符合結(jié)論：權(quán)限管理是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)要求？是 否確認人： 復(fù)核人： 日期：數(shù)據(jù)計算處理（相關(guān)數(shù)據(jù)請參考液相色譜方法學(xué)確認中的數(shù)據(jù)部分）確認項目要求確認方法可接受標(biāo)準(zhǔn)確認結(jié)果確認結(jié)論數(shù)據(jù)處理方法學(xué)確認中，兩人均用同一數(shù)據(jù)處理方法對數(shù)據(jù)進行處理，然后進行結(jié)果對比兩人用同一方法進行數(shù)據(jù)處理，所得到的

36、數(shù)據(jù)均能夠保持平行數(shù)據(jù)平行符合不符合數(shù)據(jù)保存和調(diào)取人員進行操作確認數(shù)據(jù)均能夠保存在規(guī)定的路徑和位置，并且根據(jù)權(quán)限不同，具備權(quán)限的人員可進行調(diào)用數(shù)據(jù)均能夠保存在規(guī)定的路徑和位置，并且根據(jù)權(quán)限不同，具備權(quán)限的人員可進行調(diào)用符合不符合數(shù)據(jù)修改人員進行操作確認數(shù)據(jù)修改操作人應(yīng)具備其權(quán)限，修改應(yīng)有對應(yīng)記錄。數(shù)據(jù)修改應(yīng)具備權(quán)限，數(shù)據(jù)修改有相關(guān)記錄。符合不符合結(jié)論：數(shù)據(jù)處理是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)要求？是 否確認人： 復(fù)核人： 日期：審計追蹤確認確認項目確認方法可接受標(biāo)準(zhǔn)確認結(jié)果確認結(jié)論審計追蹤功能人員檢查、操作確認應(yīng)顯示用戶登錄時間符合不符合應(yīng)顯示更改的用戶名符合不符合應(yīng)顯示更改的時間和日期符合不符合應(yīng)顯示更改

37、的重要內(nèi)容符合不符合系統(tǒng)日志內(nèi)容應(yīng)不可刪除符合不符合系統(tǒng)之日內(nèi)容應(yīng)便于查閱符合不符合審計追蹤功能不能被停用符合不符合結(jié)論：審計追蹤確認是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)要求？是 否確認人： 復(fù)核人： 日期：災(zāi)難恢復(fù)及備份的確認確認災(zāi)難恢復(fù)的防范措施是否到位，備份是否符合要求確認項目要求確認結(jié)果確認結(jié)論高效液相色譜儀上應(yīng)連接有USP不間斷電源，可以預(yù)防突發(fā)停電實踐，保證數(shù)據(jù)圖譜不會丟失符合不符合每一分圖譜和數(shù)據(jù)均按照規(guī)程進行備份，如果誤刪圖譜、數(shù)據(jù)，可以通過備份進行恢復(fù)符合不符合數(shù)據(jù)及時備份在移動硬盤中，如果系統(tǒng)數(shù)據(jù)崩潰，可以通過備份進行數(shù)據(jù)恢復(fù)符合不符合結(jié)論：災(zāi)難恢復(fù)及備份是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)要求？是 否確認人

38、： 復(fù)核人： 日期：.2液相色譜儀操作規(guī)程（草案）的適用性及各項功能的運行確認項目測試方法與可接受標(biāo)準(zhǔn)確認結(jié)論泵運行測試在工作站各泵模塊中，開啟泵，泵應(yīng)自動完成自檢并啟動；設(shè)置流速與各溶劑的比例，泵可按運行參數(shù)運行；點擊關(guān)閉泵，泵停止動作，恢復(fù)至初始狀態(tài)。符合 不符合柱溫箱在工作站中可實現(xiàn)對柱溫箱的開、關(guān)控制，并可按設(shè)置柱溫運行，柱溫未到達設(shè)定值之前，工作站中的柱溫箱模塊應(yīng)顯示為未就緒。符合 不符合手動進樣器手動進樣器能夠正常進樣。 符合 不符合檢測器在工作站中可實現(xiàn)對檢測器的開、關(guān)控制，開啟后，氘燈應(yīng)可點亮并自檢通過，可實現(xiàn)對檢測波長設(shè)置的功能。符合 不符合溶液組織器在工作站中可實現(xiàn)對溶液組

39、織器的開、關(guān)控制。符合 不符合樣品測試通過工作站編輯一個分析方法并運行；儀器能順利執(zhí)行進樣、分析與數(shù)據(jù)采集任務(wù)，在儀器脫機工作程序中，可對采集的圖譜進行處理、并可打印出分析報告。符合 不符合壓力測試設(shè)置最高壓力為1450PSI，逐步增加流速，當(dāng)壓力超過1450PSI時，泵停止運行。符合 不符合柱溫箱漏液報警測試把柱子接口一端擰松，當(dāng)漏液時柱溫箱會發(fā)生滴滴的報警聲。符合 不符合操作規(guī)程草案適用性按編制的液相色譜儀操作規(guī)程進行上述操作，儀器均正常運行符合 不符合結(jié)論：是否符合可接受標(biāo)準(zhǔn)要求？是 否確認人： 復(fù)核人： 日期：8.3.6運行確認結(jié)論是否通過： 通過 未通過結(jié)論人： 復(fù)核人： 日期：8.

40、4性能確認確認目的是通過測試并證明Agilent1260高效液相色譜儀的穩(wěn)定性、基線噪聲、基線漂移、重復(fù)性等符合預(yù)定的標(biāo)準(zhǔn)要求，檢查并確認Agilent1260高效液相色譜儀在規(guī)定的技術(shù)參數(shù)內(nèi)正常運行。確認前的準(zhǔn)備工作玻璃儀器設(shè)備：計量玻璃儀器需徹底清洗并經(jīng)檢定，一般玻璃儀器應(yīng)保證潔凈。試劑、標(biāo)準(zhǔn)溶液： a)乙腈（色譜純）；純化水（0.45nm微孔濾膜過濾）b) 0.1%辛烷磺酸鈉的溶液、磷酸鹽緩沖液、磷酸二氫鈉、磷酸c) 0.1mg/ml的乳酸依沙吖啶對照品溶液d) 流動相：含0.1%辛烷磺酸鈉的溶液磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉7.8g,加水900ml溶解,用調(diào)節(jié)PH值至2.8,用水稀釋至10

41、00ml,即得) 乙腈(700：300)。儀器a) 安捷倫1260高效液相色譜儀；b) 用于藥品預(yù)處理的各種玻璃儀器和設(shè)備。8.4.3確認項目儀器各單元開機性能確認泵流量設(shè)定值誤差和流量穩(wěn)定性誤差的確認進樣精密度的確認檢測器線性的確認基線漂移和極限噪聲確認最小檢測濃度的確認產(chǎn)品測試8.4.3.1儀器各單元開機性能確認泵：打開電源開關(guān)，啟動泵開關(guān)，顯示主畫面。檢測器：打開電源開關(guān)，檢測器燈打開，并進行自檢6min，氘燈在三個內(nèi)置波長257nm、521nm、656nm處校準(zhǔn)，若偏差小于±1nm，自檢通過，若大于1nm，出現(xiàn)自檢錯誤提示。結(jié)果： 結(jié)論： 確認人： 復(fù)核人： 日期：.2泵流量

42、設(shè)定值誤差和流量穩(wěn)定性誤差的確認測試條件：流動相：超純水；色譜柱：4.6mm×250mm；溫度：室溫。測試方法：啟動儀器，以水作為流動相，待壓力穩(wěn)定后，設(shè)定流速分別為1.0ml/min，在流動相出口處用稱重過的10ml容量瓶收集流動相，同時用秒表計時，收收集(t=5)分鐘流出的流動相，精密稱定，測定三次，記錄測試溫度，按下列計算流量設(shè)定值誤差Ss和穩(wěn)定性誤差SR。則：SS = (Fm -Fs) / Fs×100%SR =（F max F min）/×100% 公式中式中：SS為泵流量設(shè)定值誤差（%）；SR為流量穩(wěn)定性誤差（%）；Fm=（W2-W1）/(t),為流量

43、實測值（ml/min）；W1容量瓶的質(zhì)量（g）；W2容量瓶+流動相（g）；Fs流量設(shè)定值實驗室溫度下水的密度（g/cm3 ）t 收集流動相的時間（min）；同一組測量值的算術(shù)平均值（ml/min）；F max同一組測量中流量最大值（ml/min）； F min同一組測量中流量最小值（ml/min）。打開電源開關(guān)，檢測器燈打開，并進行自檢6min，氘燈在三個內(nèi)置波長257nm、521nm、656nm處校準(zhǔn)，若偏差小于±1nm，自檢通過，若大于1nm，出現(xiàn)自檢錯誤提示。確認結(jié)果：見下表測試數(shù)據(jù) 次數(shù)空瓶重(W1)（g）瓶+水重(W2)(g)FmF maxF minSSSR123標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定泵流量設(shè)定值誤差SS應(yīng)3%；流量穩(wěn)定性誤差SR應(yīng)2%確認結(jié)論確認人： 復(fù)核人： 日期：.3進樣精密度的確認測試條件：流動相：含0.1%辛烷磺酸鈉的溶液磷酸鹽緩沖液(取磷酸二氫鈉7.8g,加水900ml溶解,用調(diào)節(jié)PH值至2.8,用水稀釋至1000ml,即得) 乙腈(700：300)。對照品：0.1mg/ml乳酸依沙吖啶對照品溶液。色譜柱：C18色譜柱。檢測波長：270nm。進樣量：20µl。流速：1.0ml/min。柱溫：室溫。測試方法：對照品共進樣6針，記錄峰面積，求6針RSD?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：RSD1.5%確認結(jié)果：見下表