7月藥代動(dòng)力學(xué)考查課答案

1、一、單選題1. 對(duì)于靜脈注射后,具有單室模型特征的藥物的t1/2等于哪一常數(shù)與MRTiv之積?# A. 1693B. 2693C. 0346D. 1346E. 06932. 房室模型的劃分依據(jù)是：# A. 消除速率常數(shù)的不同B. 器官組織的不同C. 吸收速度的不同D. 作用部位的不同E. 以上都不對(duì)3. 在線性范圍考察中,至少要有幾個(gè)濃度來(lái)建立標(biāo)準(zhǔn)曲線？# A. 4B. 5C. 6D. 7E. 34. 特殊人群的臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中,特殊人群指的是哪些人群？# A. 肝功能受損的患者B. 腎功能損害的患者C. 老年患者D. 兒童患者E. 以上都正確5. 在非臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中,其受試

2、物的劑型不需要遵循以下哪些選項(xiàng)的要求？# A. 受試物的劑型應(yīng)盡量與藥效學(xué)研究的一致B. 受試物的劑型應(yīng)盡量與毒理學(xué)研究的一致C. 特殊情況下,受試物劑型可以允許與藥效學(xué)與毒理學(xué)研究不一致D. 應(yīng)提供受試物的名稱、劑型、批號(hào)、來(lái)源、純度、保存條件及配制方法,但不需要提供研制單位的質(zhì)檢報(bào)告E. 以上都不對(duì)6. 靜脈注射2g某磺胺藥,其血藥濃度為100mg/L,經(jīng)計(jì)算其表觀分布容積為：# A. 005LB. 2LC. 5LD. 20LE. 200L7. 關(guān)于臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)血藥濃度時(shí)間曲線的吸收相采樣點(diǎn)哪個(gè)不符合要求？# A. 2B. 3C. 4D. 1E. 58. 藥物代謝動(dòng)力學(xué)對(duì)受試者例數(shù)

3、的要求是每個(gè)劑量組：# A. 57例B. 610例C. 1017例D. 812例E. 79例9. 某藥的血漿蛋白結(jié)合部位被另一藥物置換后,其作用：# A. 不變B. 減弱C. 增強(qiáng)D. 消失E. 不變或消失10. 關(guān)于動(dòng)物體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的劑量選擇,下列哪種說(shuō)法是正確的？# A. 高劑量最好接近最低中毒劑量B. 中劑量根據(jù)動(dòng)物有效劑量的上限范圍選取C. 低劑量根據(jù)動(dòng)物有效劑量的下限范圍選取D. 應(yīng)至少設(shè)計(jì)3個(gè)劑量組E. 以上都不對(duì)11. 在酸性尿液中弱堿性藥物：# A. 解離多,再吸收多,排泄慢B. 解離多,再吸收多,排泄快C. 解離多,再吸收少,排泄快D. 解離少,再吸收多,排泄慢E. 解

4、離多,再吸收少,排泄慢12. 肝藥酶的特征為：# A. 專一性高,活性高,個(gè)體差異小B. 專一性高,活性高,個(gè)體差異大C. 專一性高,活性有限,個(gè)體差異大D. 專一性低,活性有限,個(gè)體差異小E. 專一性低,活性有限,個(gè)體差異大13. 經(jīng)口給藥,不應(yīng)選擇下列哪種動(dòng)物？# A. 大鼠B. 小鼠C. 犬D. 猴E. 兔14. 期臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)時(shí),下列的哪條是錯(cuò)誤的？# A. 目的是探討藥物在人體的體內(nèi)過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化B. 受試者原則上男性和女性兼有C. 年齡在1845歲為宜D. 要簽署知情同意書E. 一般選擇適應(yīng)證患者進(jìn)行15. 下列選項(xiàng)中,哪個(gè)是不用在特異性試驗(yàn)中進(jìn)行考察的？# A. 空白生

5、物樣品色譜B. 空白樣品加已知濃度對(duì)照物質(zhì)色譜C. 用藥后的生物樣品色譜D. 介質(zhì)效應(yīng)E. 內(nèi)源性物質(zhì)與降解產(chǎn)物的痕量分析16. 某弱堿性藥物pKa 84,當(dāng)吸收入血后(血漿pH 74),其解離百分率約為：# A. 91%B. 999%C. 909%D. 99%E. 9999%17. '某藥的t1/2為24h,若該藥按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除,一次服藥后約經(jīng)幾天體內(nèi)藥物基本消除干凈 A. 2dB. 1dC. 05dD. 5dE. 3d18. 恒量恒速給藥,最后形成的血藥濃度被稱為：# A. 有效血濃度B. 穩(wěn)態(tài)血濃度C. 致死血濃度D. 中毒血濃度E. 以上都不是19. 普萘洛爾口服吸收良好,但

6、經(jīng)過(guò)肝臟后,只有30%的藥物達(dá)到體循環(huán),以致血藥濃度較低,下列哪種說(shuō)法較合適？# A. 藥物活性低B. 藥物效價(jià)強(qiáng)度低C. 生物利用度低D. 化療指數(shù)低E. 藥物排泄快20. 生物樣品測(cè)定的方法學(xué)確證,下列選項(xiàng)中哪個(gè)是需要進(jìn)行確證的？# A. 準(zhǔn)確度和精密度B. 重現(xiàn)性和穩(wěn)定性C. 特異性和靈敏度D. 方法學(xué)質(zhì)量控制E. 以上皆需要考察二、簡(jiǎn)答題（1. '表觀分布容積答：表觀分布容積指當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)動(dòng)態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。Vd可用L/kg體重表示2. '相反應(yīng)答：氧化、還原、水解等反應(yīng)直接改變物質(zhì)的基團(tuán)或使之分解，被稱為生物轉(zhuǎn)化的第一相反應(yīng)3. &

7、#39;多劑量函數(shù)答：按相同計(jì)量和相等給藥間隔多次重復(fù)給藥，隨給藥次數(shù)增加，血藥濃度漸趨穩(wěn)定，表達(dá)這個(gè)狀態(tài)的函數(shù)稱為多劑量函數(shù)4. '非線性動(dòng)力學(xué)答：有些藥物的體內(nèi)過(guò)程，呈現(xiàn)與線形動(dòng)力學(xué)不同的藥物動(dòng)力學(xué)特征，這種藥物動(dòng)力學(xué)特征稱為非線性動(dòng)力學(xué)。5. '穩(wěn)態(tài)血藥濃度答：藥物在連續(xù)恒速給藥（如靜脈輸注）或分次恒量給藥的過(guò)程中，血藥濃度會(huì)逐漸增高， 經(jīng)45個(gè)半衰期可達(dá)穩(wěn)定而有效的血藥濃度，此時(shí)藥物吸收速度與消除速度達(dá)到平衡，血藥濃度相對(duì)穩(wěn)定在一定水平，這時(shí)的血藥濃度稱為穩(wěn)態(tài)血藥濃度，也稱坪值。三、論述題1. '在進(jìn)行線性范圍考察時(shí),是否需要伴行空白生物樣品？如果需要,計(jì)算時(shí)是

8、否要包括空白點(diǎn)？答：動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)前常常需要作適當(dāng)?shù)姆纸M，那么就要將其標(biāo)記使各組加以區(qū)別。標(biāo)記的方法很多，良好的標(biāo)記方法應(yīng)滿足標(biāo)號(hào)清晰、耐久、簡(jiǎn)便、適用的要求。常用的標(biāo)記法有染色、耳緣剪孔、烙印、號(hào)牌等方法。 2. '請(qǐng)說(shuō)明米氏方程能夠代表混合動(dòng)力學(xué)特征的原因。答：米氏方程（Michaelis-Menten equation）表示一個(gè)酶促反應(yīng)的起始速度與底物濃度關(guān)系的速度方程。 在酶促反應(yīng)中，在低濃度底物情況下，反應(yīng)相對(duì)于底物是一級(jí)反應(yīng)（first order reaction）；而當(dāng)?shù)孜餄舛忍幱谥虚g范圍時(shí)，反應(yīng)（相對(duì)于底物）是混合級(jí)反應(yīng)（mixed order reaction）。當(dāng)?shù)孜?/p>

9、濃度增加時(shí)，反應(yīng)由一級(jí)反應(yīng)向零級(jí)反應(yīng)（zero order reaction）過(guò)渡。3. 'PK-PD模型的概念是什么？答：通過(guò)效應(yīng)室講藥物代謝動(dòng)力學(xué)模型和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)模型結(jié)合起來(lái)，建立了藥物代謝動(dòng)力學(xué)和藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)結(jié)合模型，簡(jiǎn)稱PK-PD模型。PK-PD模型主要用于研究藥物按時(shí)間、濃度和效應(yīng)三相同步進(jìn)行的動(dòng)力學(xué)行為。新材料，新技術(shù)等），以直接產(chǎn)生經(jīng)濟(jì)效益為主。4. '什么是確定性變異、隨機(jī)性變異？答：確定性變異指年齡、體重、身高、體表面積、性別、種族、疾病情況、肝、腎等主要臟器功能以及用藥史、合并用藥、抽煙、飲酒、飲食習(xí)慣、環(huán)境、遺傳因素等對(duì)藥物處置的影響，這些因素都是相對(duì)固定和明確的。 隨機(jī)性變異隨機(jī)性變異包括個(gè)體間和個(gè)體自身變異(又稱殘差誤差)。個(gè)體間變異是指除確定性變異以外，不同患者之間的隨機(jī)誤差。個(gè)體自身變異是指因不同實(shí)驗(yàn)研究人員、不同實(shí)驗(yàn)方法和患者自身隨時(shí)間的變異，以及模型設(shè)定誤差等形成的變異，這些變異又稱隨機(jī)效應(yīng)5. '什么是定量下限？定量下限設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)是什么？答：定量下限是標(biāo)準(zhǔn)曲線上的最低濃度點(diǎn)。要求至少能滿足測(cè)定3-5個(gè)半衰期時(shí)樣品的藥物濃度，或Cmax的1/10-1/20時(shí)的藥