以蛋白質(zhì)相互作用為靶點的小分子先導(dǎo)化合物篩選

1、生物化工專業(yè)畢業(yè)論文 精品論文 以蛋白質(zhì)相互作用為靶點的小分子先導(dǎo)化合物篩選關(guān)鍵詞：蛋白質(zhì) 相互作用 小分子化合物摘要：蛋白質(zhì)相互作用在細(xì)胞增殖、分化、凋亡等基本生命活動中起重要作用，并與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。因此，對蛋白質(zhì)相互作用進(jìn)行干擾已經(jīng)成為一種新的疾病治療策略。由于蛋白質(zhì)分子“熱點”的發(fā)現(xiàn)，使得小分子化合物作為蛋白質(zhì)相互作用抑制劑的潛力大大增加，這些“熱點”緊湊的集中在蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用區(qū)域，對于蛋白質(zhì)相互作用的高親和力起著關(guān)鍵性的作用。近年基于蛋白質(zhì)相互作用的藥物研究進(jìn)展迅速。 Nrf2是一種與氧化應(yīng)激相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的誘導(dǎo)劑被認(rèn)為是一種化學(xué)預(yù)

2、防劑。這些誘導(dǎo)劑能夠保護(hù)細(xì)胞和組織減輕內(nèi)源和外源應(yīng)激條件的損傷。利用ARE報告基因建立了此通路調(diào)節(jié)分子的高通量篩選模型，經(jīng)篩選188種化合物，發(fā)現(xiàn)化合物c7能夠激活A(yù)RE報告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表達(dá)，并減輕H2O2介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。其機(jī)制與c7在轉(zhuǎn)錄后水平上導(dǎo)致Nrf2蛋白質(zhì)的積累有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)p38 MAPK途徑可能參與此過程調(diào)控。 此外還利用哺乳動物雙雜交技術(shù)建立了以p53-MDM2蛋白質(zhì)相互作用為靶點的小分子化合物篩選模型。以此模型篩選了188種化合物，初步發(fā)現(xiàn)幾種活性化合物。正文內(nèi)容 蛋白質(zhì)相互作用在細(xì)胞增殖、分化、凋亡等基本生命活動中起重要作用，并與多種疾病的發(fā)

3、生、發(fā)展相關(guān)。因此，對蛋白質(zhì)相互作用進(jìn)行干擾已經(jīng)成為一種新的疾病治療策略。由于蛋白質(zhì)分子“熱點”的發(fā)現(xiàn)，使得小分子化合物作為蛋白質(zhì)相互作用抑制劑的潛力大大增加，這些“熱點”緊湊的集中在蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用區(qū)域，對于蛋白質(zhì)相互作用的高親和力起著關(guān)鍵性的作用。近年基于蛋白質(zhì)相互作用的藥物研究進(jìn)展迅速。 Nrf2是一種與氧化應(yīng)激相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的誘導(dǎo)劑被認(rèn)為是一種化學(xué)預(yù)防劑。這些誘導(dǎo)劑能夠保護(hù)細(xì)胞和組織減輕內(nèi)源和外源應(yīng)激條件的損傷。利用ARE報告基因建立了此通路調(diào)節(jié)分子的高通量篩選模型，經(jīng)篩選188種化合物，發(fā)現(xiàn)化合物c7能夠激活A(yù)RE報告基因和下游靶基因HO-1、

4、NQO1的表達(dá)，并減輕H2O2介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。其機(jī)制與c7在轉(zhuǎn)錄后水平上導(dǎo)致Nrf2蛋白質(zhì)的積累有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)p38 MAPK途徑可能參與此過程調(diào)控。 此外還利用哺乳動物雙雜交技術(shù)建立了以p53-MDM2蛋白質(zhì)相互作用為靶點的小分子化合物篩選模型。以此模型篩選了188種化合物，初步發(fā)現(xiàn)幾種活性化合物。蛋白質(zhì)相互作用在細(xì)胞增殖、分化、凋亡等基本生命活動中起重要作用，并與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。因此，對蛋白質(zhì)相互作用進(jìn)行干擾已經(jīng)成為一種新的疾病治療策略。由于蛋白質(zhì)分子“熱點”的發(fā)現(xiàn)，使得小分子化合物作為蛋白質(zhì)相互作用抑制劑的潛力大大增加，這些“熱點”緊湊的集中在蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用區(qū)域

5、，對于蛋白質(zhì)相互作用的高親和力起著關(guān)鍵性的作用。近年基于蛋白質(zhì)相互作用的藥物研究進(jìn)展迅速。 Nrf2是一種與氧化應(yīng)激相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的誘導(dǎo)劑被認(rèn)為是一種化學(xué)預(yù)防劑。這些誘導(dǎo)劑能夠保護(hù)細(xì)胞和組織減輕內(nèi)源和外源應(yīng)激條件的損傷。利用ARE報告基因建立了此通路調(diào)節(jié)分子的高通量篩選模型，經(jīng)篩選188種化合物，發(fā)現(xiàn)化合物c7能夠激活A(yù)RE報告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表達(dá)，并減輕H2O2介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。其機(jī)制與c7在轉(zhuǎn)錄后水平上導(dǎo)致Nrf2蛋白質(zhì)的積累有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)p38 MAPK途徑可能參與此過程調(diào)控。 此外還利用哺乳動物雙雜交技術(shù)建立了以p53-MDM

6、2蛋白質(zhì)相互作用為靶點的小分子化合物篩選模型。以此模型篩選了188種化合物，初步發(fā)現(xiàn)幾種活性化合物。蛋白質(zhì)相互作用在細(xì)胞增殖、分化、凋亡等基本生命活動中起重要作用，并與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。因此，對蛋白質(zhì)相互作用進(jìn)行干擾已經(jīng)成為一種新的疾病治療策略。由于蛋白質(zhì)分子“熱點”的發(fā)現(xiàn)，使得小分子化合物作為蛋白質(zhì)相互作用抑制劑的潛力大大增加，這些“熱點”緊湊的集中在蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用區(qū)域，對于蛋白質(zhì)相互作用的高親和力起著關(guān)鍵性的作用。近年基于蛋白質(zhì)相互作用的藥物研究進(jìn)展迅速。 Nrf2是一種與氧化應(yīng)激相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的誘導(dǎo)劑被認(rèn)為是一種化學(xué)預(yù)防劑。這些誘導(dǎo)劑能夠

7、保護(hù)細(xì)胞和組織減輕內(nèi)源和外源應(yīng)激條件的損傷。利用ARE報告基因建立了此通路調(diào)節(jié)分子的高通量篩選模型，經(jīng)篩選188種化合物，發(fā)現(xiàn)化合物c7能夠激活A(yù)RE報告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表達(dá)，并減輕H2O2介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。其機(jī)制與c7在轉(zhuǎn)錄后水平上導(dǎo)致Nrf2蛋白質(zhì)的積累有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)p38 MAPK途徑可能參與此過程調(diào)控。 此外還利用哺乳動物雙雜交技術(shù)建立了以p53-MDM2蛋白質(zhì)相互作用為靶點的小分子化合物篩選模型。以此模型篩選了188種化合物，初步發(fā)現(xiàn)幾種活性化合物。蛋白質(zhì)相互作用在細(xì)胞增殖、分化、凋亡等基本生命活動中起重要作用，并與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。因此，對蛋白質(zhì)相

8、互作用進(jìn)行干擾已經(jīng)成為一種新的疾病治療策略。由于蛋白質(zhì)分子“熱點”的發(fā)現(xiàn)，使得小分子化合物作為蛋白質(zhì)相互作用抑制劑的潛力大大增加，這些“熱點”緊湊的集中在蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用區(qū)域，對于蛋白質(zhì)相互作用的高親和力起著關(guān)鍵性的作用。近年基于蛋白質(zhì)相互作用的藥物研究進(jìn)展迅速。 Nrf2是一種與氧化應(yīng)激相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的誘導(dǎo)劑被認(rèn)為是一種化學(xué)預(yù)防劑。這些誘導(dǎo)劑能夠保護(hù)細(xì)胞和組織減輕內(nèi)源和外源應(yīng)激條件的損傷。利用ARE報告基因建立了此通路調(diào)節(jié)分子的高通量篩選模型，經(jīng)篩選188種化合物，發(fā)現(xiàn)化合物c7能夠激活A(yù)RE報告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表達(dá)，并減輕H2O2

9、介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。其機(jī)制與c7在轉(zhuǎn)錄后水平上導(dǎo)致Nrf2蛋白質(zhì)的積累有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)p38 MAPK途徑可能參與此過程調(diào)控。 此外還利用哺乳動物雙雜交技術(shù)建立了以p53-MDM2蛋白質(zhì)相互作用為靶點的小分子化合物篩選模型。以此模型篩選了188種化合物，初步發(fā)現(xiàn)幾種活性化合物。蛋白質(zhì)相互作用在細(xì)胞增殖、分化、凋亡等基本生命活動中起重要作用，并與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。因此，對蛋白質(zhì)相互作用進(jìn)行干擾已經(jīng)成為一種新的疾病治療策略。由于蛋白質(zhì)分子“熱點”的發(fā)現(xiàn)，使得小分子化合物作為蛋白質(zhì)相互作用抑制劑的潛力大大增加，這些“熱點”緊湊的集中在蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用區(qū)域，對于蛋白質(zhì)相互作用的高親和力

10、起著關(guān)鍵性的作用。近年基于蛋白質(zhì)相互作用的藥物研究進(jìn)展迅速。 Nrf2是一種與氧化應(yīng)激相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的誘導(dǎo)劑被認(rèn)為是一種化學(xué)預(yù)防劑。這些誘導(dǎo)劑能夠保護(hù)細(xì)胞和組織減輕內(nèi)源和外源應(yīng)激條件的損傷。利用ARE報告基因建立了此通路調(diào)節(jié)分子的高通量篩選模型，經(jīng)篩選188種化合物，發(fā)現(xiàn)化合物c7能夠激活A(yù)RE報告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表達(dá)，并減輕H2O2介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。其機(jī)制與c7在轉(zhuǎn)錄后水平上導(dǎo)致Nrf2蛋白質(zhì)的積累有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)p38 MAPK途徑可能參與此過程調(diào)控。 此外還利用哺乳動物雙雜交技術(shù)建立了以p53-MDM2蛋白質(zhì)相互作用為靶點的小分子

11、化合物篩選模型。以此模型篩選了188種化合物，初步發(fā)現(xiàn)幾種活性化合物。蛋白質(zhì)相互作用在細(xì)胞增殖、分化、凋亡等基本生命活動中起重要作用，并與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。因此，對蛋白質(zhì)相互作用進(jìn)行干擾已經(jīng)成為一種新的疾病治療策略。由于蛋白質(zhì)分子“熱點”的發(fā)現(xiàn)，使得小分子化合物作為蛋白質(zhì)相互作用抑制劑的潛力大大增加，這些“熱點”緊湊的集中在蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用區(qū)域，對于蛋白質(zhì)相互作用的高親和力起著關(guān)鍵性的作用。近年基于蛋白質(zhì)相互作用的藥物研究進(jìn)展迅速。 Nrf2是一種與氧化應(yīng)激相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的誘導(dǎo)劑被認(rèn)為是一種化學(xué)預(yù)防劑。這些誘導(dǎo)劑能夠保護(hù)細(xì)胞和組織減輕內(nèi)源和外源應(yīng)

12、激條件的損傷。利用ARE報告基因建立了此通路調(diào)節(jié)分子的高通量篩選模型，經(jīng)篩選188種化合物，發(fā)現(xiàn)化合物c7能夠激活A(yù)RE報告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表達(dá)，并減輕H2O2介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。其機(jī)制與c7在轉(zhuǎn)錄后水平上導(dǎo)致Nrf2蛋白質(zhì)的積累有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)p38 MAPK途徑可能參與此過程調(diào)控。 此外還利用哺乳動物雙雜交技術(shù)建立了以p53-MDM2蛋白質(zhì)相互作用為靶點的小分子化合物篩選模型。以此模型篩選了188種化合物，初步發(fā)現(xiàn)幾種活性化合物。蛋白質(zhì)相互作用在細(xì)胞增殖、分化、凋亡等基本生命活動中起重要作用，并與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。因此，對蛋白質(zhì)相互作用進(jìn)行干擾已經(jīng)成為一種新的

13、疾病治療策略。由于蛋白質(zhì)分子“熱點”的發(fā)現(xiàn)，使得小分子化合物作為蛋白質(zhì)相互作用抑制劑的潛力大大增加，這些“熱點”緊湊的集中在蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用區(qū)域，對于蛋白質(zhì)相互作用的高親和力起著關(guān)鍵性的作用。近年基于蛋白質(zhì)相互作用的藥物研究進(jìn)展迅速。 Nrf2是一種與氧化應(yīng)激相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的誘導(dǎo)劑被認(rèn)為是一種化學(xué)預(yù)防劑。這些誘導(dǎo)劑能夠保護(hù)細(xì)胞和組織減輕內(nèi)源和外源應(yīng)激條件的損傷。利用ARE報告基因建立了此通路調(diào)節(jié)分子的高通量篩選模型，經(jīng)篩選188種化合物，發(fā)現(xiàn)化合物c7能夠激活A(yù)RE報告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表達(dá)，并減輕H2O2介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。其機(jī)制與c7

14、在轉(zhuǎn)錄后水平上導(dǎo)致Nrf2蛋白質(zhì)的積累有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)p38 MAPK途徑可能參與此過程調(diào)控。 此外還利用哺乳動物雙雜交技術(shù)建立了以p53-MDM2蛋白質(zhì)相互作用為靶點的小分子化合物篩選模型。以此模型篩選了188種化合物，初步發(fā)現(xiàn)幾種活性化合物。蛋白質(zhì)相互作用在細(xì)胞增殖、分化、凋亡等基本生命活動中起重要作用，并與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。因此，對蛋白質(zhì)相互作用進(jìn)行干擾已經(jīng)成為一種新的疾病治療策略。由于蛋白質(zhì)分子“熱點”的發(fā)現(xiàn)，使得小分子化合物作為蛋白質(zhì)相互作用抑制劑的潛力大大增加，這些“熱點”緊湊的集中在蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用區(qū)域，對于蛋白質(zhì)相互作用的高親和力起著關(guān)鍵性的作用。近年基于蛋白

15、質(zhì)相互作用的藥物研究進(jìn)展迅速。 Nrf2是一種與氧化應(yīng)激相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的誘導(dǎo)劑被認(rèn)為是一種化學(xué)預(yù)防劑。這些誘導(dǎo)劑能夠保護(hù)細(xì)胞和組織減輕內(nèi)源和外源應(yīng)激條件的損傷。利用ARE報告基因建立了此通路調(diào)節(jié)分子的高通量篩選模型，經(jīng)篩選188種化合物，發(fā)現(xiàn)化合物c7能夠激活A(yù)RE報告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表達(dá)，并減輕H2O2介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。其機(jī)制與c7在轉(zhuǎn)錄后水平上導(dǎo)致Nrf2蛋白質(zhì)的積累有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)p38 MAPK途徑可能參與此過程調(diào)控。 此外還利用哺乳動物雙雜交技術(shù)建立了以p53-MDM2蛋白質(zhì)相互作用為靶點的小分子化合物篩選模型。以此模型篩選了

16、188種化合物，初步發(fā)現(xiàn)幾種活性化合物。蛋白質(zhì)相互作用在細(xì)胞增殖、分化、凋亡等基本生命活動中起重要作用，并與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。因此，對蛋白質(zhì)相互作用進(jìn)行干擾已經(jīng)成為一種新的疾病治療策略。由于蛋白質(zhì)分子“熱點”的發(fā)現(xiàn)，使得小分子化合物作為蛋白質(zhì)相互作用抑制劑的潛力大大增加，這些“熱點”緊湊的集中在蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用區(qū)域，對于蛋白質(zhì)相互作用的高親和力起著關(guān)鍵性的作用。近年基于蛋白質(zhì)相互作用的藥物研究進(jìn)展迅速。 Nrf2是一種與氧化應(yīng)激相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的誘導(dǎo)劑被認(rèn)為是一種化學(xué)預(yù)防劑。這些誘導(dǎo)劑能夠保護(hù)細(xì)胞和組織減輕內(nèi)源和外源應(yīng)激條件的損傷。利用ARE報告基

17、因建立了此通路調(diào)節(jié)分子的高通量篩選模型，經(jīng)篩選188種化合物，發(fā)現(xiàn)化合物c7能夠激活A(yù)RE報告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表達(dá)，并減輕H2O2介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。其機(jī)制與c7在轉(zhuǎn)錄后水平上導(dǎo)致Nrf2蛋白質(zhì)的積累有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)p38 MAPK途徑可能參與此過程調(diào)控。 此外還利用哺乳動物雙雜交技術(shù)建立了以p53-MDM2蛋白質(zhì)相互作用為靶點的小分子化合物篩選模型。以此模型篩選了188種化合物，初步發(fā)現(xiàn)幾種活性化合物。蛋白質(zhì)相互作用在細(xì)胞增殖、分化、凋亡等基本生命活動中起重要作用，并與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)。因此，對蛋白質(zhì)相互作用進(jìn)行干擾已經(jīng)成為一種新的疾病治療策略。由于蛋白質(zhì)分子“

18、熱點”的發(fā)現(xiàn)，使得小分子化合物作為蛋白質(zhì)相互作用抑制劑的潛力大大增加，這些“熱點”緊湊的集中在蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用區(qū)域，對于蛋白質(zhì)相互作用的高親和力起著關(guān)鍵性的作用。近年基于蛋白質(zhì)相互作用的藥物研究進(jìn)展迅速。 Nrf2是一種與氧化應(yīng)激相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子，Keap1-Nrf2-ARE通路的誘導(dǎo)劑被認(rèn)為是一種化學(xué)預(yù)防劑。這些誘導(dǎo)劑能夠保護(hù)細(xì)胞和組織減輕內(nèi)源和外源應(yīng)激條件的損傷。利用ARE報告基因建立了此通路調(diào)節(jié)分子的高通量篩選模型，經(jīng)篩選188種化合物，發(fā)現(xiàn)化合物c7能夠激活A(yù)RE報告基因和下游靶基因HO-1、NQO1的表達(dá)，并減輕H2O2介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。其機(jī)制與c7在轉(zhuǎn)錄后水平上導(dǎo)致Nrf2蛋白質(zhì)的積累有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)p38 MAPK途徑可能參與此過程調(diào)控。 此外還利用哺乳動物雙雜交