miR-98在妊娠期糖尿病患者中的表達(dá)及臨床意義.docx

1、doi:10.3969/j.issn.1003-6350.2021.23.005論著miR-98在妊娠期糖尿病患者中的表達(dá)及臨床意義寇相歡，郭改利，吳蕓漢中市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西漢中723000【摘要】目的探討微小RNA-98(miR-98)在妊娠期糖尿病(GDM)患者中的表達(dá)及其臨床意義。方法選取2020年】月至2021年1月在漢中市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科產(chǎn)檢并分娩的GDM患者108例(GDM組)，同時(shí)選取我院婦產(chǎn)科健康孕產(chǎn)婦10()例作為對照組，檢測并比較兩組孕產(chǎn)婦血液miR98,空腹血糖(FPG)等指標(biāo)和產(chǎn)婦臍血的miR-98水平，采用Pearson相關(guān)分析GDM組產(chǎn)婦臍血miR-98與新生兒出

2、生體質(zhì)量的關(guān)系，同時(shí)采用多元線性回歸方程分析miR-98的影響因素。結(jié)果GDM組孕產(chǎn)婦的血液miR-98.高密度脂蛋白膽固醉(HDL-C)明顯低于對照組，而FPG、空腹胰島素(FINS)、胰島素抵抗指數(shù)(1IOMA-IR)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；多元線性回歸分析結(jié)果顯示FINS.TG是miR-98的影響因素(P<0.05)；GDM組產(chǎn)婦臍血miR98相對表達(dá)量為1.()1±().21,明顯低于對照組的2.69±0.5(),新生兒出生體質(zhì)量為(3815.65±210.11)g

3、,明顯高于對照組的(3240.50±2()6.65)g,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)：經(jīng)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，GDM組孕產(chǎn)婦的血液miR98相對表達(dá)量與HDL-C呈正相關(guān)(r=0.365,P<0.05),而與FPG、FlNS、HOMA-1R、TG和LDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=0.412,0.487、0.449、0.321、0.372,P<0.05):GDM組產(chǎn)婦臍血miR98相對表達(dá)量與新生兒出生體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)(r=-0.527,P<0.05)o結(jié)論GDM患者血液及產(chǎn)婦臍血miR-98表達(dá)下調(diào)，血液miR-98與糖脂代謝有關(guān)，同時(shí)產(chǎn)婦臍血miR-9

4、8與新生兒出生體質(zhì)量有關(guān)?！娟P(guān)鍵詞】微小RNA-98：妊娠期糖尿?。貉?；臍血；糖W射；出生堿量【中圖分類號】R714.256【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】10036350(2021)23301104ExpressionandsignificanceofmiR-98inpatientswithgestationaldiabetesmellitus.KOUXian-Huan,GUOGai-Li,VVUYun.DepartmentofObstetricsandGynecology,HanzhongPeople'sHospilnl,HanzJiotig723000,Shaanxi,CHINAA

5、bstractObjectiveToinvestigatetheexpressionandsignificanceofmicroRNA-98(miR-98)inpatientswithgestationaldiabetesmellitus(GDM).MethodsAtotalof108GDMpatients(GDMgroup)whowereexaminedanddeliveredinlheDepartmentofObstetricsandGynecologyfromJanuary2020toJanuary2021wereselected,and100healthypregnantwomenin

6、theDepartmentofObstetricsandGynecology,HanzhongPeople'sHospitalwereselectedasthecontrolgroup.ThebloodmiR-98andfastingplasmaglucose(FPG)weredetected,andthelevelsofmiR-98incordbloodofthetwogroupsweredetected.TherelationshipbetweenmiR98inumbilicalbkxxlandneonatalbirthweightinGDMgroupwasanalyzedbyPe

7、arsoncorrelation.TheinfluencingfactorsofmiR-98wereanalyzedbymultiplelinearregressionequation.ResultsThebloodmiR-98andhighdensitylipoproteincholesterol(HDL-C)inGDMgroupweresignificantlylowerthanthoseincontrolgroup(P<0.05),andFPG,fastinginsulin(FINS),insulinresistanceindex(HOMA-IR),triglyceride(TG)

8、andlowdensitylipoproteincholesterol(LDL-C)weresignificantlyhigherthanthoseinthecontrolgroup,withstatisticallysignificantdifference(P<0.05).MultiplelinearregressionanalysisshowedthatFINSandTGweretheinllucncingfactorsofmiR98(P<0.05).TherelativeexpressionlevelofmiR98inumbilicalbloodofGDMgroupwas1

9、.01±0.21,whichwassignificantlylower(han2.69±0.50ofcontrolgroup(P<0.05).andthebirthweightofnewbornwas(3815.65±210.11)g.whichwassignificantlyhigherthan(3240.50±206.65)gofcontrolgroup,withstatisticallysignificantdifference(P<0.05).TherelativeexpressionlevelofmiR-98inbloodofGDM

10、groupwaspositivelycorrelatedwithHDL-C(r=0.365,P<0.05),whileitwasnegativelycorrelatedwithFPG,FINS,HOMA-IR,TGandLDL-C(r=0.4l2.-0.487,-0.449.-0.321,and-0.372,P<0.05).TherelativeexpressionlevelofmiR-98inumbilicalbloodofGDMgroupwasnegativelycorrelatedwithneonatalbirthweight(r=-0.527,P<0.05).Conc

11、lusionTheexpressionofmiR-98inbloodandumbilicalbloodofpatientswithGDMisdown-regulated,andmiR-98inbloodisrelatedtoglucoseandlipidmetabolism.Meanwhile,miR-98inumbilicalbloodisrelatedtonewbornbirthweight.KeywordsMicroRNA-98:Gestationaldiabetesmellitus:Blood:Umbilicalblood:Glucosemetabolism;Birthweight基金

12、項(xiàng)目：國家自然科學(xué)基金81402133)通訊作者：吳蕓，E-mail：266977303妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmcllitus,GDM)動生化分析儀(美國BD公司生產(chǎn)，型號AH-800)檢測是妊娠期特有的疾病類型，主要發(fā)生于妊娠20周以后，臍血甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和具有蛋白尿、高血壓及水腫等主要臨床表現(xiàn)，部分嚴(yán)重患低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)o者還存在抽搐、昏迷等，可對母嬰結(jié)局產(chǎn)生嚴(yán)重影響氣1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS22.0軟件分析數(shù)截至目前，妊娠期糖尿病的發(fā)病機(jī)制還有待進(jìn)一步明確，據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)Bartlett方差齊性檢驗(yàn)與K

13、olrnogo-但多認(rèn)為與血管內(nèi)皮損傷、遺傳及免疫因素有關(guān)，探索其相關(guān)機(jī)制以預(yù)防和改善妊娠期高血壓、改善母嬰結(jié)局已成為現(xiàn)階段婦科領(lǐng)域的重要課題。miRNA是非編碼RNA,廣泛存在于真核生物中，在與靶基因mRNA序列特異性結(jié)合后可抑制靶基因的降解和翻譯RNA,進(jìn)而介導(dǎo)相關(guān)細(xì)胞的增殖、凋亡及分化過程。相關(guān)研究己證實(shí)miRT97、149等與妊娠期糖尿病的發(fā)生、發(fā)展具有密切相關(guān)性，但關(guān)于rniR-98的研究資料較少®七本研究探討了miR-98在妊娠期糖尿病患者中的表達(dá)及其臨床意義，旨在為臨床妊娠期糖尿病的治療和預(yù)后提供參考。1資料與方法1.1 一般資料選取2020年1月至2021年1月在漢中

14、市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科產(chǎn)檢并分娩的GDM患者108例(GDM組)納入研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(l)GDM診斷符合2010年國際糖尿病與妊娠研究組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)單胎初產(chǎn)婦：(3)孕周>36周：(4)患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并有惡性腫瘤、急慢性嚴(yán)重肝、腎功能障礙等其他疾病：(2)多胎妊娠：(3)合并有其他妊娠期并發(fā)癥者。同時(shí)選取在我院婦產(chǎn)科產(chǎn)檢的健康孕產(chǎn)婦100例作為對照組，兩組孕產(chǎn)婦的臨床一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>().()5),具有可比性，見表"本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。表1兩組孕產(chǎn)婦的-般資料比較任±$)組別例數(shù)年齡(歲)孕周孕產(chǎn)次GDM

15、組10828.8913.3637.1511.601.421().34對照組10028.10±3.8037.30±1.271.49±0.28f值1.591-0.745-1.614P值0.1130.4570.1081.2觀察指標(biāo)與檢查方法GDM組產(chǎn)婦分娩新生兒后，留取產(chǎn)婦5mL臍血，并且抽取空腹肘靜脈血5niL,4°C條件下3000r/min離心10min,取血清1niL進(jìn)行檢測。對照組產(chǎn)婦臍血及靜脈取血方法同妊娠期糖尿病產(chǎn)婦。(l)miR-98檢測:Trizol法提取RNA,按照OneStepRT-qPCRKit檢測miR98表達(dá)水平，U6基因?yàn)閮?nèi)參。mi

16、R-98正向引物：上游5AGGGCCT-GGTGTGAACTACT-3',下游5'-TTCTTTGCTGCTC-GCTGA-3'；Mx3OO5p儀器計(jì)算Real-timePCR,采用Real-timePCR相對定量法，以2心°表示miRNA-98水平叫(2)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測：葡萄糖氧化酶法檢測空腹葡萄糖(FPG),放射免疫法檢洲空腹胰島素(FINS),rov-Smirnov正態(tài)性檢驗(yàn)，均確認(rèn)具備方差齊性且近似服從正態(tài)分布，以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差a士S)表示，組間比較采用f檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析;采用多元線性回歸分析影響血液miR-98表達(dá)的因素。檢驗(yàn)水準(zhǔn)

17、為a=0.05。以PV0.05差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1 GDM組和對照組孕產(chǎn)婦的血液指標(biāo)比較GDM組孕產(chǎn)婦的血液miR-98.HDL-C明顯低于對照組，而FPG、FINS、HOMA-IR、TG和LDL-C明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。表2GDM組和對照組孕產(chǎn)婦的血液指標(biāo)比(x±s)指標(biāo)GDM組(”=108)對照組(”=100)f值P值miR-98相對表達(dá)量1.08+0.292.91±0.45-35.1170.(X)lFPG(mmol/L)5.9010.954.03±0.8215.142().001FINS(mIU/L)1

18、2.65±2.207.10+1.8919.4430.001HOMA-IR3.35±0.971.2510.3220.6320.001TC(mmol/L)4.82±0.874.7910.910.2430.808TG(mmol/L)3.0110.952.0310.698.4550.001HDL-C(minol/L)1.20±0.411.63±0.44-7.2960.001LDL-C(mmol/L)3.02±0.522.18±0.5511.322().00012.2 GDM組和對照組孕產(chǎn)婦的臍血miR-98及新生兒出生體質(zhì)量比較GD

19、M組孕產(chǎn)婦的臍血miR-98相對表達(dá)量明顯低于對照組，而新生兒出生體質(zhì)量明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。表3GDM組和對照組孕產(chǎn)婦的臍血miR-98及新生兒出生體質(zhì)筮比較&±s)組別例數(shù)miR-98相對表達(dá)量新生兒出生體質(zhì)量(g)GDM組1081.01+0.213815.65+210.11對照組1002.69±0.503240.50±206.65f值-32.00719.882P值01X)10.001胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(FPGxFINS)/22.5,全自2.3血清miR-98相對表達(dá)量與血清指標(biāo)的相關(guān)性經(jīng)Pe

20、arson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血液miR-98相對表達(dá)量與HDL-C呈正相關(guān)(PvO.05),而與FPG、FINS、HOMA-IR.TG和LDL-C呈負(fù)相關(guān)(P<().()5),凱表4血清miR-98相對表達(dá)筮與仇消指標(biāo)的相關(guān)性指標(biāo)miR-98相對表達(dá)量r(ftP值FPG-0.4120.001FINS-0.4870.001HOMA-IR-0.4490.001TG-0.3210.001UDL-C().3650.001LDL-C-0.3720.0013013-3討論妊娠期糖尿病發(fā)病率為孕婦總數(shù)的5%左右，是孕產(chǎn)婦和胎兒死亡的重要原因性最新的臨床研究提示部分妊娠糖尿病患者若能夠有效控制血壓，可

21、以改善妊娠結(jié)局，不必終止妊娠，但現(xiàn)階段關(guān)于妊娠期糖尿病的相關(guān)機(jī)制尚未完全明晰，母嬰結(jié)局與血糖控制的關(guān)系尚存在分歧"miRNA長1922nt,屬于非編碼RNA,可通過與靶基因3,端的完全或不完全互補(bǔ)結(jié)合而抑制日的基因的翻譯及表達(dá)，并參與個(gè)體發(fā)育、細(xì)胞分化、增殖、代謝、凋亡、遷移和轉(zhuǎn)移等細(xì)胞生物學(xué)過程E"。大量研究發(fā)現(xiàn)miRNA在不同的疾病中呈均現(xiàn)不同的表達(dá)譜，并有文獻(xiàn)提示著miRNA與妊娠期糖尿病具有密切關(guān)系,但具體機(jī)制還有待進(jìn)一步明確咔本研究發(fā)現(xiàn)GDM組孕產(chǎn)婦的血液miR-98.HDL-C明顯低于對照組，而FPG、FINS、HOMA-IR、TG和LDL-C明顯高于對照組,該

22、結(jié)果提示GDM孕婦存在顯著的糖脂代謝異常和miR-98異常表達(dá)。相關(guān)機(jī)制研究提示miR-98可通過抑制妊娠糖尿病小鼠的脂肪特征蛋白基因從而調(diào)控磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路減輕胰島素2.4影響血液miR-98表達(dá)的因素將HDL-C、FPG、FINS、HOMA-IR.TG和LDL-C作為自變量,miR-98作為因變量進(jìn)行多元線性回歸分析，結(jié)果顯示FINS.TG是影響miR-98表達(dá)的因素(P<0.05),見表5表5miR-98影響因素的多因素分析結(jié)果因素6SEWaldsP(ftOR(95%CI)TG-0.4410.13211.1620.0000.643(0.497-0.833)FINS-

23、0.3720.)1410.6480.0000.689(0.551-0.862)2.5產(chǎn)婦臍血miR98與新生兒出生體質(zhì)量的相關(guān)性經(jīng)Pearson相關(guān)分析，GDM組產(chǎn)婦臍血miR-98相對表達(dá)量與新生兒出生體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)(r=0.527,Pv().()5),見圖1。圖I產(chǎn)婦臍血miR-98與新生兒出生體質(zhì)量的相關(guān)性分析圖抵抗和肝糖異生，還可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，致使血管內(nèi)皮功能障礙，誘發(fā)動脈粥樣硬化和糖尿病等“氣為探討妊娠期糖尿病疾病發(fā)展奠定了理論基礎(chǔ)，這也與本研究結(jié)o果具有一致性。進(jìn)步研究發(fā)現(xiàn)GDM組孕產(chǎn)婦的臍血miR-98相對表達(dá)量明顯低十對照組，新生兒出生體質(zhì)量明顯高于對照組，這可能是因?yàn)閙iR-

24、98能通過相關(guān)通路影響胰島6細(xì)胞功能，降低胰島素轉(zhuǎn)錄因子水平，調(diào)節(jié)胰島素合成和分泌，進(jìn)而影響糖脂代謝和新生兒體質(zhì)量；此外，骨骼肌是代謝和利用的主要組織之一，其能夠通過胰島素介導(dǎo)葡萄糖攝取，而骨骼肌葡萄糖攝取能力下降是骨骼肌胰島素抵抗的表現(xiàn)形式，進(jìn)而影響新生兒體質(zhì)量'岫。血液指標(biāo)相關(guān)性分析結(jié)果顯示孕產(chǎn)婦的血液miR-98相對表達(dá)量與HDL-C呈正相關(guān)，而與FPG、FINS、HOMA-IR、TG和LDL-C呈負(fù)相關(guān)；多元線性回歸分析結(jié)果顯示：FINSsTG是miR-98的影響因素。該結(jié)果提示GDM患者血液miR-98與糖脂代謝有關(guān)，miR-98可能參與了妊娠期高血壓患者的糖脂代謝異常的進(jìn)程

25、，同時(shí)胰島素抵抗及血脂異常狀態(tài)可能影響了miR98的表達(dá)。miR-98表達(dá)下降抑制p65蛋白蔬基亞硝基化作用及內(nèi)皮型一氧化氮合酶而降低一氧化氮生物活性，也可能激活核因子kB表達(dá)介導(dǎo)血管內(nèi)皮損傷，影響血管內(nèi)皮功能，誘發(fā)妊娠期高血壓皿。此外，相關(guān)研兗提示niiRNAs主要通過抑制靶基因的特殊位點(diǎn)降解靶mRNA和抑制靶mRNA的翻譯，進(jìn)而對靶基因負(fù)性調(diào)控，發(fā)揮腫瘤轉(zhuǎn)移和生長的作用，還可介導(dǎo)血管炎癥反應(yīng)，引起血管內(nèi)皮功能障礙，進(jìn)而引發(fā)糖脂代謝紊亂吧孕產(chǎn)婦的臍血miR-98與新生兒體質(zhì)量的相關(guān)性結(jié)果顯示GDM組臍血miR-98相對表達(dá)量與新生兒出生體質(zhì)量呈負(fù)相關(guān)。妊娠期糖尿病孕婦脂肪組織中miR-98異

26、常表達(dá)，可能與miR-98降低胰島素敏感性的作用相關(guān)。妊娠期糖尿病孕婦血糖高水平使葡萄糖通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入胎兒體內(nèi)，刺激胎兒6胰島細(xì)胞肥大、增生，刺激胰島素分泌增加，抑制脂解作用并促進(jìn)糖原、蛋日質(zhì)、脂肪合成和，繼而發(fā)生高胰島素血癥，使胎兒體質(zhì)量升高。但也有研究提示妊娠期糖尿病孕婦胎兒娩出后卻容易發(fā)生新生兒低血糖，這可能與妊娠期糖尿病孕婦臍血中miR98低表達(dá)密切相關(guān)，而miR-98在外周血及臍血中具有不同的表達(dá)模式，可能與孕婦及新生兒不同的血糖改變相關(guān)，這也說明了miR-98參與了妊娠期糖尿病的發(fā)生、發(fā)展過程咬叫本研究針對GDM患者血液及臍血miR-98表達(dá)對機(jī)體影響的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行了分析，嘗試對

27、糖脂代謝的介導(dǎo)途徑進(jìn)行了探索，具有一定的創(chuàng)新性和臨床參考價(jià)值，但具體的相關(guān)信號通路還有待明確和研究。綜上所述，GDM患者血液及產(chǎn)婦臍血miR-98表達(dá)下調(diào),血液miR-98與糖脂代謝有關(guān)，同時(shí)產(chǎn)婦臍血miR-98與新生兒出生體質(zhì)量有關(guān)。參考文獻(xiàn)1 單莉，唐蕊，張紅.微小RNA-2l6a-5p在妊娠期糖尿病患者胎誑中的表達(dá)及其對滋養(yǎng)層細(xì)胞轉(zhuǎn)移的影響J.中華內(nèi)分泌外科雜志，2020. 14(6):502-506.2 ZHANGYZ.LIG.YANDL.ctal.MicroRNA-98canserveasadiagnosticmarkerforcongenitalheartdisease-assoc

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