STP03ZJ019Ⅰ化驗室空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證方案

1、化驗室空調(diào)凈化系統(tǒng)STP03-ZJ019-驗 證 方 案遼寧諾康生物制藥有限責任公司設(shè)備工程部目錄1 目的·········································&

2、#183;··································32 范圍··············&#

3、183;·················································&#

4、183;···········33 職責·····································

5、83;······································34 內(nèi)容··········

6、3;·················································

7、3;···············34.1 設(shè)備概述·································&

8、#183;·····································34.2 驗證小組成員及職責··········

9、;··················································

10、;·34.3 驗證時間···············································&#

11、183;·······················44.4 驗證人員的培訓························&#

12、183;········································44.5 文件檢查 ·······

13、3;·················································

14、3;···········44.6 運行確認 ·····································

15、································44.7 性能確認 ················&#

16、183;·················································&#

17、183;··64.8 再驗證周期 ·············································

18、83;····················94.9 漏項及偏差處理 ···························&#

19、183;···································94.10 驗證結(jié)論 ············

20、83;·················································

21、83;······95 附錄 ··········································

22、83;································91 目的： 為了證明本系統(tǒng)能夠有效地滿足化驗室中無菌檢查、微生物限度檢查、陽性對照室等環(huán)境要求，保證實驗數(shù)據(jù)的準確度，特制訂本規(guī)程。2 范圍： 本驗證方案適用于化驗室空調(diào)凈化系統(tǒng)潔凈度驗證。3 職責： 驗證小

23、組對本方案的實施負責。4 內(nèi)容：4.1 概述 本公司化驗室空調(diào)系統(tǒng)于2007年07月份完成了安裝確認、運行確認和性能確認等系統(tǒng)驗證，已經(jīng)證明該系統(tǒng)可以滿足化驗室中無菌檢查、微生物限度檢查、陽性對照室等環(huán)境要求，保證實驗數(shù)據(jù)的準確度。本次化驗室空調(diào)系統(tǒng)再驗證針對其性能進行檢測，因此只做運行及性能確認。4.2 驗證小組組織機構(gòu)：4.2.1 驗證小組成員小組職務(wù)姓名所在部門職務(wù)負責人郁野副總經(jīng)理組長王弘設(shè)備工程部經(jīng) 理組員沈文彧質(zhì)量管理部經(jīng) 理組員宋宇春生產(chǎn)技術(shù)部經(jīng) 理組員于彥空調(diào)崗位操作工4.2.2 驗證小組成員職責4.2.2.1 驗證小組負責人：負責驗證方案、驗證報告的批準；負責從驗證方案的起草

24、、方案的實施以及驗證報告完成全過程的組織工作。4.2.2.2 組長所在部門： 設(shè)備工程部：負責驗證方案的起草；組織驗證方案的實施；參加驗證方案、驗證報告的會簽等。4.2.2.3 組員部門： 質(zhì)量管理部：負責組織驗證方案、驗證報告的會審、會簽，對驗證方案實施的全過程監(jiān)督。負責驗證的協(xié)調(diào)工作，保證驗證實施過程嚴格執(zhí)行驗證方案的規(guī)定。負責建立驗證檔案，歸檔驗證資料；負責原料車間空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證實施過程中的監(jiān)測、檢測以及記錄和報告工作 化驗室：參加驗證方案、驗證報告的會審、會簽；負責潔凈廠房，設(shè)備的清潔消毒工作；協(xié)助設(shè)備工程部完成驗證方案的實施。4.3 本次驗證實施時間：4.3.1 運行確認：2010

25、年02月20日4.3.2 性能確認：2010年02月21日至2010年02月27日4.4 驗證人員的培訓姓名所在部門職務(wù)培訓內(nèi)容培訓時間孫淼設(shè)備工程部設(shè)備管理員1.空調(diào)機組使用維護標準操作規(guī)程2.潔凈室微生物及塵埃粒子標準要求3.OZORL-H臭氧發(fā)生器標準操作維護規(guī)程4.空調(diào)機組檢修規(guī)程5.潔凈區(qū)塵埃粒子測試標準操作規(guī)程6.微生物限度檢查標準操作規(guī)程7.化驗室空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證方案1天1天2小時2小時2小時2小時4小時于彥設(shè)備工程部空調(diào)崗位操作員楊華質(zhì)量管理部化驗員蘇新質(zhì)量管理部化驗員4.5 文件檢查驗證小組按照驗證方案的要求，依據(jù)本系統(tǒng)設(shè)計圖紙檢查了空調(diào)凈化機組的安裝就位、送回風管分布及施工

26、時循環(huán)水、蒸汽管道壓力測試、送回風管道制作和檢漏等記錄。檢查了該工程的竣工資料，對變更部分核實了其變更說明。檢查了該系統(tǒng)標準操作規(guī)程、清潔消毒標準操作規(guī)程等文件的現(xiàn)行有效性。所檢查的文件如下：a.凈化平面布置圖b.空調(diào)回排風平面圖c.空調(diào)送風平面圖d.主要材料、設(shè)備、調(diào)節(jié)儀表的出廠合格證書和檢驗文件文件名稱及存放地點見所附記錄4.6 運行確認4.6.1 系統(tǒng)運行前對以下儀器、儀表進行校驗。a.測量溫度的儀表：溫濕度計。b.測量風速的儀表：微風風速表。c.測量風壓的儀表：微壓壓差計。d.測量照度的儀表：照度計。e.潔凈室潔凈度測定用的儀器：塵埃粒子計數(shù)器。4.6.2 空調(diào)系統(tǒng)的測試4.6.2.1

27、 空調(diào)系統(tǒng)運行測試前，嚴格按照空調(diào)機組清潔標準操作規(guī)程進行清潔后開始進行相關(guān)項目的測試。4.6.2.2 確認測試所用的儀器、儀表在規(guī)定的期限內(nèi)送有關(guān)計量單位檢定，校驗結(jié)果合格后進行相關(guān)數(shù)據(jù)的測試采集。4.6.3 測試項目及驗證方法4.6.3.1 凈化系統(tǒng)的測試驗證方法：a.將各潔凈室的門全部關(guān)閉，確保風機全負荷。嚴格按空調(diào)系統(tǒng)標準操作規(guī)程將空調(diào)機組啟動。b.分別在正常啟動后測試初、中效過濾器的初阻力并作記錄，正常運行后10分鐘，在相同的時間間隔內(nèi)測試并記錄4組數(shù)據(jù)，確定最終的初阻力。4.6.3.2 靜壓差的測定驗證方法：本測試在空調(diào)凈化系統(tǒng)與各房間壓差調(diào)節(jié)結(jié)束后進行。將本系統(tǒng)的空調(diào)機組及潔凈區(qū)

28、房間門全部關(guān)閉，打開回風閥，啟動所有輔機，確保風機全負荷和空氣平衡。嚴格按空調(diào)系統(tǒng)標準操作規(guī)程將空調(diào)凈化系統(tǒng)開啟，正常運行30分鐘后，監(jiān)控各功能間靜壓差，不同潔凈區(qū)間的靜壓差均大于5Pa，潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)間的靜壓差大于10Pa。4.6.3.3 高效過濾器的安裝檢查驗證方法：a.檢漏時將塵埃粒子計數(shù)器置于掃描狀態(tài)，采樣頭平行于送風口的表面掃描，采樣口向上，以35/min的速度在離表面24處進行掃描。掃描應(yīng)包括所有連接處及高效空氣過濾器的內(nèi)邊框。b.掃描注意觀察塵埃粒子計數(shù)器的計數(shù)，如果出現(xiàn)0.5微米以上粒子增加明顯或大于5微米粒子出現(xiàn)時，要對該區(qū)域進行重點掃描。c.掃描時發(fā)現(xiàn)的泄露應(yīng)及時進行修補

29、、維護，修補面積應(yīng)小于過濾器面積的1% ，修補、維護結(jié)束后重新檢漏，不合格的高效空氣過濾器應(yīng)更換。4.6.3.4 高效過濾器風速測定在凈化空調(diào)系統(tǒng)開啟運行10分鐘后采用風速儀直接在各功能間的送風口下檢測，并以過濾器的面積每20Cm×20Cm按圖例所示布置的風口測試點分點測試，每一個風口的測試至少檢測五次。b.送風口的平均風速計算：V=m/s 式中：V測得的風口平均風速m/s； V1、V2Vn各測點的風速m/s； n測點總數(shù)（個）。經(jīng)過檢測，萬級潔凈區(qū)高效過濾器下一般面風速在0.35 m/s以上。4.6.3.5 高效過濾器氣流流向測定a.在空調(diào)凈化系統(tǒng)正常運行10分鐘后，應(yīng)用發(fā)煙筆方法

30、進行測定。b.在距離送風口10cm處向下，在對需要層流保護的區(qū)域范圍內(nèi)（距地面800mm）用發(fā)煙筆檢測風的流向。氣流組織流向應(yīng)符合下圖流向示意圖。 4.6.3.6 風量及換氣次數(shù)測定a.在空調(diào)系統(tǒng)正常運行10分鐘后進行風量及換氣次數(shù)的測定，本測定是與測高效過濾器的風速同時進行的。b.采用風速×截面積法，將風速測定結(jié)果計算后乘以風口截面積即可計算出每個風口的送風量。房間風口總風量的計算如下：L=3600×F×V（m3/h） 式中：F房間風口通風總面積 (m2) ； V風口平均風速（m/s）。 這樣就可以計算出房間的換氣次數(shù)n： n=( 次/ h) 式中：L1、L2、

31、Ln房間各送風口的風量（m3/h）； A房間面積（m2）； H房間高度（m）。 經(jīng)過連續(xù)三次的檢測結(jié)果證明潔凈區(qū)的送風量符合原設(shè)計的風量設(shè)計，萬級潔凈區(qū)換氣次數(shù)平均為22次。符合驗證方案中規(guī)定的換氣次數(shù)要求（方案規(guī)定的換氣次數(shù)見下表）。潔凈度級別換氣次數(shù)100垂直層流0.3m/s100,0020次/h4.7 性能確認4.7.1 懸浮粒子的測定a.采用粒子計數(shù)法（靜態(tài)測試）b.空調(diào)凈化系統(tǒng)正常運行30分鐘后開始既可以進行懸浮粒子的測試。c.采樣點數(shù)目及其布置嚴格按照本系統(tǒng)驗證方案中規(guī)定的方法設(shè)置，采樣數(shù)目及其布置方法如下：注：·為采樣點。 懸浮粒子潔凈度等級驗證的最少采樣點數(shù)目為2個。

32、d.采樣點的位置:采樣點在離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。e.采樣點的限定：任何小潔凈室，采樣點的數(shù)目不得少于2個，總采樣的次數(shù)不得少于5次，每個采樣點的采樣次數(shù)可以多于1次，且不同采樣點的采樣次數(shù)可以不同。f.最小采樣量潔凈度級別采樣量，L/次0.5um5um100,002.83 m38.5m3g.采樣時要注意 觀察房間的壓差達到預定的要求后，方可進入房間進行采樣。 采樣管口宜向上。 布置采樣點時，應(yīng)避開回風口。 采樣時，測試人員應(yīng)在采樣口的下風側(cè)。h.懸浮粒子濃度的采樣數(shù)據(jù)應(yīng)按下述步驟作統(tǒng)計計算： 采樣點的平均粒子濃度：A=式中：A某一采樣點的平均粒子濃度，粒/m3； Ci某一采樣點

33、的粒子濃度（i=1,2,，N），粒/m3； N某一采樣點口的采樣次數(shù)（次）。 平均值的均值： M= 式中：M平均值的均值，即潔凈室（區(qū)）的平均粒子濃度，粒/m3; Ai某一采樣點的平均粒子濃度（i=1,2,，L），粒/m3; L某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的總采樣點數(shù)（個）。 標準誤差： SE= 式中：SE平均值均值的標準誤差，粒/m3。 置信上限UCL= M + t×SE式中：UCL平均值均值的95置信上限，粒/m3； t 95置信上限的t分布系數(shù)，見下表：95置信上限的t分布系數(shù)采樣點數(shù)L23456t6.312.922.352.132.024.7.2 沉降菌的測定4.7.2.1 對本驗證所

34、涉及的潔凈區(qū)域按照其清潔消毒標準操作規(guī)程進行清潔、消毒，按照空調(diào)凈化系統(tǒng)標準操作規(guī)程啟動設(shè)備30分鐘后，按照進入潔凈區(qū)更衣標準操作規(guī)程進入所測試房間擺放培養(yǎng)皿。本測試方法采用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生物粒子于培養(yǎng)基平皿，經(jīng)過放置30分鐘，在適宜條件下讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，以平板培養(yǎng)皿中的菌落數(shù)來判定潔凈環(huán)境內(nèi)的活微生物數(shù)，并以此來評定潔凈室（區(qū)）的潔凈度。4.7.2.2 測試過程a.采樣方法：將已制備的培養(yǎng)皿按下圖的要求在房間內(nèi)放置，在對角線上等距離放置。打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露0.5h, 再將培養(yǎng)皿蓋蓋上后倒置。b.培養(yǎng)：全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱

35、中培養(yǎng)；在3035培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間不少于48h。實驗時對每批培養(yǎng)基均需做對照試驗，確認檢驗用培養(yǎng)基本身未被污染。對照試驗在每批選定3只培養(yǎng)皿作對照培養(yǎng)。c.菌落計數(shù)：用肉眼直接計數(shù)、標記或在菌落計數(shù)器上點計，然后用5-10倍放大鏡檢查；若培養(yǎng)皿上有2個或2個以上的菌落重疊，可分辨時仍以2個或2個以上菌落計數(shù)。4.7.2.3 沉降菌計數(shù)最少采樣點數(shù)房間面積m2潔凈度級別10010，000100，000<10232210<40422在滿足最少測點數(shù)的同時，還宜滿足最少培養(yǎng)皿數(shù)，即潔凈度級別所需90mm培養(yǎng)皿數(shù)(0.5h計）100 110,0003100,000104.7.2.4 記錄

36、測試報告中應(yīng)記錄房間溫度、相對濕度、壓差及測試狀態(tài)。4.7.2.5 結(jié)果計算a.用計數(shù)方法得出各培養(yǎng)皿的菌落數(shù)。b.平均菌落數(shù)的計算： =式中：平均菌落數(shù)；M11號培養(yǎng)皿菌落數(shù)； M22號培養(yǎng)皿菌落數(shù)； Mnn號培養(yǎng)皿菌落數(shù)； n 培養(yǎng)皿總數(shù)。4.7.2.6 根據(jù)檢測結(jié)果可以證明，本系統(tǒng)能夠保證潔凈室內(nèi)的沉降菌符合規(guī)定的要求。 4.8再驗證周期 驗證小組應(yīng)根據(jù)本次再驗證結(jié)果數(shù)據(jù)分析，產(chǎn)品工藝對環(huán)境潔凈度要求，設(shè)備使用頻次、維修計劃，GMP規(guī)范要求，結(jié)合當?shù)乜諝赓|(zhì)量特點等影響本系統(tǒng)性能的因素再次制定本系統(tǒng)再驗證周期，防止在驗證周期內(nèi)系統(tǒng)技術(shù)參數(shù)發(fā)生漂移而影響產(chǎn)品質(zhì)量。4.9 漏項及偏差處理 對重

37、大偏差和驗證方案中的漏項要及時分析原因并提出修訂方案，報驗證領(lǐng)導小組批準，有必要時須按照新修訂的驗證方案重新組織驗證。4.10 驗證結(jié)論 驗證小組審核所有驗證過程及其記錄，最終確定本次驗證的結(jié)論，報驗證領(lǐng)導小組批準。5 附錄5.1引用文件：進入潔凈區(qū)更衣標準操作規(guī)程空調(diào)機組清潔標準操作規(guī)程空調(diào)機組標準操作維護規(guī)程空調(diào)機組檢修規(guī)程十萬級潔凈區(qū)清潔消毒標準操作規(guī)程萬級區(qū)清潔消毒標準操作規(guī)程取樣標準操作規(guī)程微生物限度檢查標準操作規(guī)程浮游菌監(jiān)測儀標準操作規(guī)程塵埃粒子檢測儀標準操作規(guī)程5.2引出記錄：文件資料檢查記錄安裝確認檢查表 總體布局合理性檢查表儀器、儀表確認記錄房間靜壓差測試報告空調(diào)風機測試記錄空氣調(diào)節(jié)能力測試報告風速及換氣次數(shù)測試報告塵埃粒子測試記錄浮游菌