晚期肺癌常用化療方案介紹

1、Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo1郭郭 曦曦腫瘤內(nèi)科腫瘤內(nèi)科晚期肺癌化療及靶向藥物治療晚期肺癌化療及靶向藥物治療Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo2肺癌病理類型肺癌病理類型非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌腺癌 化療，靶向治療大細(xì)胞癌 化療鱗狀細(xì)胞癌 化療占肺部腫瘤15%，與吸煙密切相關(guān)侵襲性強(qiáng)化療、放療 EP方案Copyright by ARTCO

2、M PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo3患者的體能狀態(tài)評(píng)分患者的體能狀態(tài)評(píng)分 PS PS 評(píng)分評(píng)分 ECOG-WHO (ZPS5) 分級(jí) 體力狀況 0 0 正?；顒?dòng) 1 1 癥輕狀，生活自在，能從事輕體力活動(dòng) 2 2 能耐受腫瘤的癥狀，生活自理，但白天臥床 時(shí)間不超過(guò)50% 3 3 腫瘤癥狀嚴(yán)重，白天臥床時(shí)間超過(guò)50%，但還 能起床站立，部分生活自理 4 4 病重臥床不起 5 5 死亡Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany

3、 LogoLogo4EGFR-TKI（易瑞沙、特羅凱）（易瑞沙、特羅凱）第第3代含鉑雙藥方案代含鉑雙藥方案 GP TP DP NP培美曲塞培美曲塞+鉑類鉑類 MP一線化療方案一線化療方案+/-靶向治療（安維靶向治療（安維汀汀愛(ài)必妥愛(ài)必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一線治療選擇肺癌的一線治療選擇Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo5v 非小細(xì)胞肺癌含鉑的兩藥聯(lián)合方案非小細(xì)胞肺癌含鉑的兩藥聯(lián)合方案TP方案方案紫杉醇

4、紫杉醇+順鉑順鉑DP方案方案多西紫杉醇多西紫杉醇+順鉑順鉑GP方案方案吉西他濱吉西他濱+順鉑順鉑NP方案方案長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)春瑞濱+順鉑順鉑MP方案方案培美曲塞培美曲塞+順鉑順鉑IP方案方案依立替康依立替康+順鉑順鉑第第3 3代含鉑兩藥方案代含鉑兩藥方案EP方案方案依托泊苷依托泊苷+順鉑順鉑Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo6EGFR-TKI（易瑞沙、特羅凱）（易瑞沙、特羅凱）第第3代含鉑雙藥方案代含鉑雙藥方案 GP TP DP NP/ 順鉑順鉑P 卡鉑卡鉑C培美曲塞培美曲塞+鉑類鉑

5、類一線化療方案一線化療方案+/-靶向治療（安維靶向治療（安維汀汀愛(ài)必妥愛(ài)必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一線治療選擇肺癌的一線治療選擇 體能狀態(tài)體能狀態(tài)PS PS 評(píng)分評(píng)分0-10-1分患者，含鉑兩藥分患者，含鉑兩藥方案優(yōu)于非鉑類方案方案優(yōu)于非鉑類方案其中，其中，DPDP優(yōu)于優(yōu)于NPNP，GPGP方案降低疾病進(jìn)展方案降低疾病進(jìn)展方面有優(yōu)勢(shì)方面有優(yōu)勢(shì)4 4種含鉑方案對(duì)不同組織學(xué)類型的種含鉑方案對(duì)不同組織學(xué)類型的NSCLCNSCLC療效相似療效相似，OS 8-10OS 8-10月月治療治療平臺(tái)期平臺(tái)期Copyright by A

6、RTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo7l成份： 22-二氟脫氧胞嘧啶核苷，dFdc。l進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，代謝為有活性的三磷酸鹽，整合到DNA分子中，促使1)ATR/Chk1激酶激活，阻斷細(xì)胞周期進(jìn)程；2)激活P53依賴性途徑，引起DNA雙鏈斷裂。l臨床藥理學(xué)：劑量劑量1000mg/M2,30min1000mg/M2,30min靜脈滴注靜脈滴注，最長(zhǎng)150min，長(zhǎng)時(shí)間滴注可能產(chǎn)生更強(qiáng)抗腫瘤作用，亦出現(xiàn)更嚴(yán)重的毒性。l清除：脫氨作用迅速?gòu)难獫{中清除，半衰期15-20min。l藥物毒性：骨髓抑制；長(zhǎng)期用藥的有輕度肝

7、損，其他少見(jiàn)的有肺毒性、呼吸困難、肺間質(zhì)受累、貧血等。 溶于溶于NS 100mlNS 100ml中，滴注中，滴注15-30min15-30min，d1d1，d8, Q3Wd8, Q3W GP方案方案吉西他濱吉西他濱+順鉑順鉑吉西他濱吉西他濱 GEMGEMCopyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo8TP方案方案紫杉醇紫杉醇+順鉑順鉑紫杉醇紫杉醇 Paclitaxel P/TPaclitaxel P/Tl作用：是微管穩(wěn)定劑，阻礙有絲分裂的進(jìn)程，改變信號(hào)傳導(dǎo)通路并促進(jìn)凋亡。另外，具有抗血管生

8、成生物學(xué)效應(yīng)。l代謝：1口服利用度低，靜脈滴注給藥；2經(jīng)肝細(xì)胞色素p450酶系統(tǒng)代謝；l注意：血膽紅素水平大于1.5mg/dl，紫杉醇應(yīng)減少50%。TP或DP方案時(shí)，順鉑先于紫杉用藥時(shí)，紫杉的清除率下降25%。建議順鉑給藥24小時(shí)前給予紫杉醇。但是與卡鉑聯(lián)用不會(huì)。l毒性：中性粒細(xì)胞減少；心律失常，尤其是無(wú)癥狀性心動(dòng)過(guò)緩；紫杉醇聯(lián)合順鉑，劑量相關(guān)的肌痛和神經(jīng)病變。其他：惡心、嘔吐、腹瀉等。l過(guò)敏反應(yīng)與賦形劑蓖麻油相關(guān)，需要激素預(yù)處理。激素預(yù)處理。 Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLog

9、o9目的：目的： 聚氧乙基聚氧乙基-35-35-蓖麻油引起的過(guò)敏反應(yīng)。蓖麻油引起的過(guò)敏反應(yīng)。藥物：藥物：1.地塞米松20mg：輸注前12h、6h口服2.異丙嗪25-50mg：輸注前30min肌肉注射3.西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg：輸注前30min靜脈輸注。預(yù)處理預(yù)處理紫杉醇紫杉醇135-175mg/M2 135-175mg/M2 大于大于3 3小時(shí)小時(shí),Q3W ,Q3W 溶于溶于NS 500mlNS 500ml中，中，d1d1，特殊皮條，心電監(jiān)護(hù)，激素預(yù)處理，特殊皮條，心電監(jiān)護(hù)，激素預(yù)處理TP方案方案紫杉醇紫杉醇+順鉑順鉑Copyright by ARTCOM PT All righ

10、ts reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo10多西紫杉醇多西紫杉醇 Doc DDoc Dl臨床常用劑量下多西紫杉醇骨髓抑制骨髓抑制較重，口腔炎更多見(jiàn)。l使用激素預(yù)處理激素預(yù)處理，降低了液體潴留綜合征。l多西紫杉醇多西紫杉醇 60-100mg/M2 d1 60-100mg/M2 d1 大于大于1 1小時(shí)小時(shí) Q3wQ3w 激素預(yù)處理激素預(yù)處理 地塞米松地塞米松8mg8mg，bid 3bid 3天天DP方案方案多西紫杉醇多西紫杉醇+順鉑順鉑Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.c

11、o.krCompany LogoLogo11來(lái)源不同來(lái)源不同紫杉醇來(lái)源于紫杉醇來(lái)源于美國(guó)西部紫美國(guó)西部紫杉樹(shù)皮杉樹(shù)皮中中分離分離得到得到多西紫杉醇來(lái)源于多西紫杉醇來(lái)源于歐洲針歐洲針葉葉為原料的為原料的半合成品半合成品規(guī)格與輔料不同規(guī)格與輔料不同紫杉醇紫杉醇 規(guī)格：規(guī)格： 30mg/30mg/瓶。瓶。 輔料：輔料： 聚氧乙基蓖聚氧乙基蓖麻油，無(wú)水乙醇。麻油，無(wú)水乙醇。多西他賽多西他賽 規(guī)格：規(guī)格： 20mg/20mg/瓶。瓶。 輔料：輔料： 吐溫（聚山吐溫（聚山梨酯）梨酯）8080Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.

12、krCompany LogoLogo12NP方案方案長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)春瑞濱+順鉑順鉑長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)春瑞濱 N Nl機(jī)制：與-微管蛋白共價(jià)結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，阻止微管蛋白a和亞單位形成微管二聚化過(guò)程，使得處于有絲分裂期的細(xì)胞缺乏染色體分離所需的微管裝置，導(dǎo)致有絲分裂受阻，隨后細(xì)胞凋亡。l臨床藥理：通過(guò)肝P450同工酶CYP3A4代謝，半衰期18-49h。血膽紅素水平大于1.5mg/dl的患者，第一次給藥劑量應(yīng)減少50%。l毒性：神經(jīng)毒性，外周神經(jīng)病變神經(jīng)毒性，外周神經(jīng)病變；靜脈炎靜脈炎，外滲后皮膚毒性大，需要大靜脈給藥。有骨髓抑制骨髓抑制副反應(yīng)。 25-30mg/m2.25-30mg/m2. d1d1，d5 Q

13、3Wd5 Q3W 大靜脈，勿外滲，靜脈推注大靜脈，勿外滲，靜脈推注Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo13順鉑順鉑 P Pl作用：和DNA嘌呤堿基形成加合物，啟動(dòng)一系列程序，刪除承載加合物的DNA序列，P53基因啟動(dòng)凋亡程序。l副反應(yīng)：1 急性惡心、嘔吐，需要止吐藥及激素預(yù)處理；2 腎小管損傷，需要含氯化鈉的液體水化并利尿；3 漸進(jìn)性高音聽(tīng)力損失；4 骨髓抑制作用輕，但是重復(fù)多次使用會(huì)引起貧血，EPO治療有效；5 低鈣、低鎂，手足抽搐。l用法用量 1 一般劑量：75mg/m275

14、mg/m2，分，分3-43-4天用天用；（20mg/m2，qd*5天，或30mg/m2，qd*3天）需適水化利尿。需適水化利尿。2 大劑量： 75mg/m275mg/m2，1 1天用，水化天用，水化；（每次80120mg/m2，靜滴，每34周一次，最大劑量不應(yīng)超過(guò)120mg/m2，以100mg/m2為宜。） 為預(yù)防本品的腎臟毒性，需充分水化充分水化：順鉑(PDD)用前12小時(shí)靜滴等滲葡萄糖液2000ml，DDP使用當(dāng)日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液30003500ml，并用氯化鉀氯化鉀、甘露醇及速尿速尿，每日尿量20003000ml。治療過(guò)程中注意血鉀、血鎂變化，必要時(shí)需糾正低鉀、低鎂。含順鉑案含順鉑案

15、兩藥方案兩藥方案Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo14卡鉑卡鉑 C/cPC/cPl經(jīng)腎排泄。l卡鉑的劑量通過(guò)肌酐清除率、Calvert公式計(jì)算： 劑量（劑量（mgmg）= =目標(biāo)目標(biāo)AUC(5-6mg/mlAUC(5-6mg/ml* *min)min)* * 腎小球?yàn)V過(guò)率腎小球?yàn)V過(guò)率ml/min+25ml/min+25l副反應(yīng)：卡鉑的腎毒性和耳毒性比順鉑小，但骨髓抑制、血小板減少較嚴(yán)重。高劑量的可引起間質(zhì)性肺炎及肺部纖維化。l用法用量：用5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液溶解本品

16、，濃度為10mg/ml，再加入5%葡萄糖注射液250500ml中靜脈滴注。Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo15EGFR-TKI（易瑞沙、特羅凱）（易瑞沙、特羅凱）第第3代含鉑雙藥方案代含鉑雙藥方案 GP TP DP NP培美曲塞培美曲塞+鉑類鉑類 MP一線化療方案一線化療方案+/-靶向治療（安維靶向治療（安維汀汀愛(ài)必妥愛(ài)必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一線治療選擇肺癌的一線治療選擇Copyright by

17、ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo16培美曲塞培美曲塞 M Ml作用機(jī)制：抗葉酸制劑，破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。l毒性反應(yīng)：神經(jīng)障礙，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，腹痛，肌酐升高，中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，無(wú)中性粒細(xì)胞減少性感染，變態(tài)反應(yīng)/過(guò)敏和多型紅斑l劑量：500mg/500mg/ 滴注時(shí)間滴注時(shí)間 大于大于1010分鐘分鐘 Q3WQ3W（MP方案中，應(yīng)在本品給藥結(jié)束30分鐘后再給予順鉑滴注）l預(yù)處理l1 地塞米松4mg bid po*3天降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生2 維生素補(bǔ)充為了

18、減少毒性反應(yīng)，在第一次本品給藥前7天內(nèi)肌肉注射維生素B12 1mg一次，以后每3個(gè)周期肌注一次；本品治療必須在治療開(kāi)始前7天及治療同時(shí)服用低劑量葉酸：常用劑量是400ug qd。MP方案方案培美曲塞培美曲塞+順鉑順鉑Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo17EGFR-TKI（易瑞沙、特羅凱）（易瑞沙、特羅凱）第第3代含鉑雙藥方案代含鉑雙藥方案 GP TP DP NP培美曲塞培美曲塞+鉑類鉑類 MP一線化療方案一線化療方案+/-靶向治療（安維靶向治療（安維汀汀愛(ài)必妥愛(ài)必妥恩度）恩度）

19、白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一線治療選擇肺癌的一線治療選擇Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo18白蛋白結(jié)合型紫杉醇白蛋白結(jié)合型紫杉醇 與白蛋白和細(xì)胞膜上的白蛋白受體白蛋白受體(Gp60) 結(jié)合結(jié)合，激活細(xì)胞膜上窖蛋白1，將紫杉醇 以細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)形式通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn) 到組織中，并從組織間液中轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤 細(xì)胞內(nèi)。 與紅細(xì)胞結(jié)合紅細(xì)胞結(jié)合量比紫杉醇更高，紅細(xì)胞 結(jié)合的白蛋白結(jié)合型紫杉醇可以增加紫 杉醇向組織的轉(zhuǎn)運(yùn)。Copyri

20、ght by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo19白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇AbraxaneAbraxaneCopyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo20EGFR-TKI（易瑞沙、特羅凱）（易瑞沙、特羅凱）第第3代含鉑雙藥方案代含鉑雙藥方案 GP TP DP NP培美曲塞培美曲塞+鉑類鉑類 MP一線化療方案一線化療方案+/-靶向治療（安維靶向治療（安維汀汀愛(ài)必妥愛(ài)必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白

21、蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一線治療選擇肺癌的一線治療選擇Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo21安維汀安維汀貝伐珠單抗，靶向貝伐珠單抗，靶向VEGF-AVEGF-AlECOG4599 PC（紫衫+卡鉑）+安維汀 用于非鱗癌、未知EGFR狀態(tài)患者 OS 12.3月，腺癌亞組 14.2月lAVAIL研究 GP+安維汀 延長(zhǎng)OS和PFSl對(duì)于EGFR突變陰性或未知，PS 0-1分，無(wú)腦轉(zhuǎn)移、無(wú)咯血及大血管受累的非鱗癌患者，選擇安維汀聯(lián)合安維汀

22、聯(lián)合PCPC或或GPGP方案，具有生存獲益l7.5mg/kg7.5mg/kg或或15mg/kg 15mg/kg 輸注輸注9090（60,3060,30）minmin，NSNS中，中，Q3WQ3Wl副作用：血壓升高，出血，蛋白尿，傷口愈合不良，穿孔，動(dòng)脈血栓，腎病綜合征，可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo22恩度恩度血管內(nèi)皮抑素血管內(nèi)皮抑素l國(guó)人自主研發(fā)藥物l與NP方案聯(lián)合治療NSCLC能夠提高ORR,TTPl用法： 7.5 mg/m2/d7.5 mg/m

23、2/d* *1414天天，加入500 ml生理鹽水中，滴注時(shí)間34小時(shí)；Q3W。l不良反應(yīng)：疲乏、胸悶、心慌，心電圖異常，偶見(jiàn)腹瀉，肝功能異常；皮疹。 Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo23愛(ài)必妥愛(ài)必妥西妥昔單抗西妥昔單抗 靶向靶向EGFREGFR的單抗的單抗lNP聯(lián)合愛(ài)必妥 2b類證據(jù)Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo24一線標(biāo)準(zhǔn)方案療效出現(xiàn)瓶頸！一線標(biāo)準(zhǔn)方案

24、療效出現(xiàn)瓶頸！Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo25 某些腫瘤是由于單一致癌基因的異常激活而形成并依賴于該異常基因的激活。某些腫瘤是由于單一致癌基因的異常激活而形成并依賴于該異?；虻募せ睢?這種現(xiàn)象稱為致癌基因依賴。這種現(xiàn)象稱為致癌基因依賴。1 識(shí)別可用藥的致癌驅(qū)動(dòng)因子已有初步研究結(jié)果報(bào)道。識(shí)別可用藥的致癌驅(qū)動(dòng)因子已有初步研究結(jié)果報(bào)道。2,3*Amplification only1. Pao and Girard, Lancet Oncol 2011; 12:175802.

25、Kris et al., ASCO 2011; Abs #75063. Sivachenko et al., IASLC 2011; Abs #PRS.1Lung Cancer Mutation Consortium(腺癌腺癌)2The Cancer Genome Atlas project(鱗癌鱗癌)3Frequency of amplification or mutationCopyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo26EGFR-TKI（易瑞沙、特羅凱）（易瑞沙、特羅凱）第第3代含

26、鉑雙藥方案代含鉑雙藥方案 GP TP DP NP培美曲塞培美曲塞+鉑類鉑類 MP一線化療方案一線化療方案+/-靶向治療（安維靶向治療（安維汀汀愛(ài)必妥愛(ài)必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一線治療選擇肺癌的一線治療選擇Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo27Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo28厄洛替

27、尼厄洛替尼特羅凱特羅凱l是表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）/人表皮生長(zhǎng)因子受體I（也稱為HER1）的酪氨酸激酶抑制劑。lEGFR 通常表達(dá)于正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的表面。厄洛替尼可抑制細(xì)胞內(nèi)的EGFR 磷酸化，引起細(xì)胞生長(zhǎng)停滯和/或細(xì)胞死亡。l推薦劑量為150mg/日，至少在進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2小時(shí)服用。持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。l副作用：皮疹，腹瀉等。Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo29吉非替尼吉非替尼易瑞沙易瑞沙l本品的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次

28、，口服，空腹或與食物同服。l不良反應(yīng)：腹瀉和皮膚反應(yīng)（包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢）Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo30EGFR-TKI（易瑞沙、特羅凱）（易瑞沙、特羅凱）第第3代含鉑雙藥方案代含鉑雙藥方案 GP TP DP NP培美曲塞培美曲塞+鉑類鉑類 MP一線化療方案一線化療方案+/-靶向治療（安維靶向治療（安維汀汀愛(ài)必妥愛(ài)必妥恩度）恩度）白蛋白紫杉醇（白蛋白紫杉醇（nab-紫杉醇）紫杉醇）晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的一線治療選擇肺癌的一線治療選擇N NS SC

29、 CL LC C一一線線首首選選化化療療，鱗癌患者優(yōu)先選擇GP方案，非鱗癌患者優(yōu)先選擇MP方案或安維汀聯(lián)合紫杉醇/卡鉑方案。體能狀態(tài)PS評(píng)分也很重要。l根據(jù)EGFR突變狀態(tài)選擇EGFR-TKI（外顯子18,19,21,20）l對(duì)于E EG GF FR R突突變變患者，先用化療還是先用TKI目前仍不明確，化化療療和和E EG GF FR R- -T TK KI I均均可可作作為為一一線線治治療療的的選選擇，擇，對(duì)對(duì)于于E EG GF FR R突突變變的的患患者，者，E EG GF FR R- -T TK KI I用用不不用用比比何何時(shí)時(shí)用用更更重重要。要。Copyright by ARTCOM

30、PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo31N NS SC CL LC C一一線線首首選選化化療療，鱗癌患者優(yōu)先選擇GP方案，非鱗癌患者優(yōu)先選擇MP方案或安維汀聯(lián)合紫杉醇/卡鉑方案。體能狀態(tài)PS評(píng)分也很重要。l根據(jù)EGFR突變狀態(tài)選擇EGFR-TKI（外顯子18,19,21,20）l對(duì)于E EG GF FR R突突變變患者，先用化療還是先用TKI目前仍不明確，化化療療和和E EG GF FR R- -T TK KI I均均可可作作為為一一線線治治療療的的選選擇，擇，對(duì)對(duì)于于E EG GF FR R突突變變的的患患者，者，E

31、 EG GF FR R- -T TK KI I用用不不用用比比何何時(shí)時(shí)用用更更重重要。要。Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo32維持治療維持治療l4-6周期傳統(tǒng)細(xì)胞毒化療繼續(xù)原方案維持治療無(wú)獲益l有效的一線治療盡可能延長(zhǎng)至關(guān)重要一線含鉑一線含鉑兩藥化療兩藥化療更長(zhǎng)時(shí)間直至更長(zhǎng)時(shí)間直至PD更多更多治療治療新模式新模式 一線含鉑一線含鉑 兩藥化療兩藥化療無(wú)進(jìn)展間期無(wú)進(jìn)展間期(僅僅BSC) 二線二線 (更多更多) 后續(xù)單藥治療后續(xù)單藥治療目前的模式目前的模式PD治療直至治療直至PDP

32、D無(wú)治療間期無(wú)治療間期維持治療維持治療(單藥或聯(lián)合單藥或聯(lián)合)維持治療維持治療Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo33持續(xù)維持：持續(xù)維持：NCCNNCCN指南推薦指南推薦l與傳統(tǒng)化療聯(lián)合的生物制劑應(yīng)持續(xù)使用直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性，沒(méi)有隨機(jī)數(shù)據(jù)支持4-6周期傳統(tǒng)細(xì)胞毒化療繼續(xù)維持治療貝伐單抗 (1類證據(jù))西妥昔單抗 (1類證據(jù))培美曲塞用于非鱗癌 (2B類證據(jù))NCCN Guidelines Version 3.2011 Non-Small Cell Lung Cance

33、r: NSCL-F 2/3.Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo34換藥維持換藥維持: : 培美曲塞與厄洛替尼培美曲塞與厄洛替尼是得到推薦的藥物，支持的證據(jù)更充分是得到推薦的藥物，支持的證據(jù)更充分 近期兩項(xiàng)研究顯示近期兩項(xiàng)研究顯示4-64-6周期一線化療后未進(jìn)展患者接受周期一線化療后未進(jìn)展患者接受 培美曲塞培美曲塞或或厄洛替尼厄洛替尼有無(wú)進(jìn)展生存期的獲益有無(wú)進(jìn)展生存期的獲益NCCN Guidelines Version 3.2011 Non-Small Cell Lung Can

34、cer: NSCL-F 2/3.Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo35l一線治療后腫瘤縮小選擇原方案中一種低毒、方便的藥物繼續(xù)治療；穩(wěn)定則換藥治療。l繼續(xù)維持的藥物：安維汀、愛(ài)必妥、培美曲塞l換藥維持的藥物：培美曲塞、特羅凱、易瑞沙l非鱗癌患者： 培美曲塞l對(duì)于非選擇性NSCLC，有癥狀的：多西他賽v 非小細(xì)胞肺癌維持治療非小細(xì)胞肺癌維持治療 Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany

35、LogoLogo36厄洛替尼厄洛替尼特羅凱特羅凱多西紫杉醇多西紫杉醇培美曲塞培美曲塞含鉑兩藥聯(lián)合方案含鉑兩藥聯(lián)合方案吉非替尼吉非替尼易瑞沙易瑞沙晚期晚期NSCLCNSCLC肺癌的二線治療選擇肺癌的二線治療選擇Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo37l推薦單藥：多西他賽（多西紫杉醇）或 培美曲塞l對(duì)于EGFR突變晚期NSCLC一線選擇特羅凱進(jìn)展后也可選擇含鉑兩藥聯(lián)合方案l特羅凱或易瑞沙單藥是2線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案lTKI小分子制劑厄洛替尼作為不能耐受化療或不適合化療患者的二線治療，并可

36、作為所有二線化療失敗后患者的三線治療v 非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌2線治療方案線治療方案 Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo38肺癌病理類型肺癌病理類型非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌腺癌 化療，靶向治療鱗狀細(xì)胞癌鱗狀細(xì)胞癌 化療化療大細(xì)胞癌 化療，靶向治療占肺部腫瘤15%，與吸煙密切相關(guān)侵襲性強(qiáng)化療、放療 EP方案Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo3

37、9n新增：1.復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性疾病患者的全身治療評(píng)估改為首先確定組織學(xué)類型組織學(xué)類型，根據(jù)組織學(xué)類型推薦EGFR檢測(cè)n新增：2.推薦腺癌、大細(xì)胞癌、組織學(xué)類型未明確的NSCLC進(jìn)行EGFR檢測(cè)n新增：3.鱗癌不推薦鱗癌不推薦EGFREGFR檢測(cè)檢測(cè)（突變率低）一線治療一線治療2011.V3 NCCN2011.V3 NCCN指南推薦指南推薦2011 V3 NSCLC NCCN Guideline.Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo40白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇+ +卡鉑卡鉑 用于肺鱗癌

38、客觀緩解率用于肺鱗癌客觀緩解率超高！超高！Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo41肺癌病理類型肺癌病理類型非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌小細(xì)胞肺癌腺癌 化療，靶向治療鱗狀細(xì)胞癌鱗狀細(xì)胞癌 化療化療大細(xì)胞癌 化療，靶向治療占肺部腫瘤占肺部腫瘤15%15%，與吸煙密切，與吸煙密切相關(guān)相關(guān)侵襲性強(qiáng)侵襲性強(qiáng)化療、放療化療、放療EPEP方案（方案（依托泊苷+DDP）Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krC

39、ompany LogoLogo42依托泊苷依托泊苷 E El作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，形成穩(wěn)定的藥物-酶-DNA可逆性復(fù)合物，阻礙DNA修復(fù)。l藥理學(xué)：肝代謝、腎排泄。任一臟器功能不全時(shí)都要調(diào)整藥物。正常狀態(tài)下半衰期8小時(shí)。l劑量：常用劑量為每日80-100mg/M2,連用3天，Q3W。l主要毒性為骨髓抑制。EP方案方案依托泊苷依托泊苷+順鉑順鉑Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo43新藥新藥?？颂婺幔▌P美納）?？颂婺幔▌P美納）l繼易瑞沙和特羅凱之后全世界第第3 3個(gè)個(gè)同類產(chǎn)品l中

40、國(guó)自主研發(fā)的小分子靶向藥l療效不遜于易瑞沙，安全性更好，更便宜 （易瑞沙1#550元，特羅凱1#660元，凱美納1#146元）l用法用量：1#125mg，125mg/次，3次/日l(shuí)不良反應(yīng)： 皮疹、腹瀉、ALT和（或）AST升高、惡心。Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo44部分緩解：ALK+ 非小細(xì)胞肺癌, IMT在ALCL 中發(fā)現(xiàn)NPM-ALK 融合PROFILE 1001: 首次用于患者發(fā)現(xiàn)克唑替尼20062005200919942007在非小細(xì)胞肺癌中發(fā)現(xiàn)EML4-ALK

41、 融合201020112008克唑替尼被FDA批準(zhǔn)優(yōu)先審評(píng)(2011年5月)克唑替尼獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn) (2011年8月)Copyright by ARTCOM PT All rights reserved.www.art-com.co.krCompany LogoLogo45EGFR = 表皮生長(zhǎng)因子受體； NOS = 未確定組織學(xué)類型； PS = 體能狀態(tài)評(píng)分a See Principles of Pathologic Review (NSCL-A). b In patients with squamous cell carcinoma, the observed incidence is

42、 2.7% with a confidence that the true incidence of mutations is 3.6% in patients with squamous cell carcinoma. This frequency of EGFR mutations does not justify routine testing of all tumor specimens. Forbes et al. Curr Protoc Hum Genet 2008;chapter 10:unit 10.11. c Maemondo et al. N Engl J Med 2010

43、;362(25):2380-2388. Mitsudomi et al. Lancet Oncol 2010;11(2):121-128. d For PS 0-4. e In areas of the world where gefitinib is available, it may be used in place of erlotinib. f Janne et al. J Clin Oncol 2010;28(Suppl 15):abstract 7503. g Cappuzzo et al. Lancet Oncol 2010;11(6):521-529. Note: All re

44、commendations are category 2A unless otherwise indicated.Clinical Trials: NCCN believes that the best management of any cancer patient is in a clinical trial. Participation in clinical trials is especially encouraged.Adapted from: NCCN. /professionals/physician_gls/f_guidelines.asp

45、. 復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移后治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移后治療一線治療一線治療確定組織確定組織分型分型a腺癌腺癌大細(xì)胞大細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌非小細(xì)胞肺癌 NOS鱗癌鱗癌不不建議常規(guī)進(jìn)行建議常規(guī)進(jìn)行EGFR突變檢測(cè)突變檢測(cè)b EGFR突變檢測(cè)突變檢測(cè)a (1類類) ALK檢測(cè)檢測(cè)aEGFR突變、突變、或或 ALK陰性、陰性、或未知或未知EGFR 突突變陽(yáng)性變陽(yáng)性ALK陽(yáng)性陽(yáng)性一線化療前發(fā)現(xiàn)一線化療前發(fā)現(xiàn)EGFR突變突變一線化療中發(fā)現(xiàn)一線化療中發(fā)現(xiàn)EGFR突變突變厄洛替尼厄洛替尼c,d,e克唑替尼克唑替尼 進(jìn)展進(jìn)展切換維持切換維持: 厄洛替厄洛替尼尼 、或加入厄洛、或加入厄洛替尼替尼f,g 到當(dāng)前化到當(dāng)前化療療 (2B類類) 進(jìn)展進(jìn)展 進(jìn)展進(jìn)展參見(jiàn)參見(jiàn) 一線治療一線治療(NSCL-14)參見(jiàn)一線治療參見(jiàn)一線治療(NSCL-15)參見(jiàn)二線治療參見(jiàn)二線治療(NSCL-16)參見(jiàn)二線治療參見(jiàn)二線治療(NSCL-16)參見(jiàn)二線治療參見(jiàn)二線治療(NSCL-16)Copyright by ARTCOM PT All rights rese