國(guó)家自然科學(xué)基金申請(qǐng)書(shū)

1、 項(xiàng)目類別申報(bào)學(xué)科代碼1科學(xué)部編號(hào) AC01040106國(guó)家自然科學(xué)基金申 請(qǐng) 書(shū)項(xiàng) 目名 稱：申 請(qǐng) 者：所 在 單 位：郵 政編 碼：通訊地 址：電 話：傳 真：電子信箱 (Email):申 請(qǐng) 日 期：二00二年二月 國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)2002年制填 報(bào) 說(shuō) 明 一、填寫(xiě)申請(qǐng)書(shū)前，請(qǐng)先查閱國(guó)家自然科學(xué)基金有關(guān)項(xiàng)目申請(qǐng)辦法及規(guī)定。申請(qǐng)書(shū)各項(xiàng)內(nèi)容，要實(shí)事求是，逐條認(rèn)真填寫(xiě)。表達(dá)要明確、嚴(yán)謹(jǐn)，字跡要清晰易辨。外來(lái)語(yǔ)要同時(shí)用原文和中文表達(dá)。第一次出現(xiàn)的縮寫(xiě)詞，須注出全稱。 二、申請(qǐng)書(shū)為十六開(kāi)本，復(fù)印時(shí)用B5復(fù)印紙，于左側(cè)裝訂成冊(cè)。第三頁(yè)起各欄空格不夠時(shí)，請(qǐng)自行加頁(yè)。一式六份（至少一份為原件）

2、，由所在單位審查簽署意見(jiàn)后，按申報(bào)學(xué)科投送國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)對(duì)口科學(xué)部。地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目，申請(qǐng)書(shū)另報(bào)送省（自治區(qū)）科委一份原件。 三、封面右上角“科學(xué)部編號(hào)”由對(duì)口科學(xué)部填寫(xiě)，項(xiàng)目類別和申報(bào)學(xué)科代碼1由申請(qǐng)者填寫(xiě)。 四、下列人員不得作為申請(qǐng)項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人提出申請(qǐng)，但可作為項(xiàng)目組成員參加研究： 在讀（含在職）研究生 已離退休的科研人員 申請(qǐng)單位的兼職科研人員 五、申請(qǐng)者和項(xiàng)目組中具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)的主要成員申請(qǐng)（含參加）的項(xiàng)目數(shù)，連同在研的國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目數(shù)（不含重點(diǎn)項(xiàng)目、重大項(xiàng)目），不得超過(guò)兩項(xiàng)。 六、同一項(xiàng)目組研究?jī)?nèi)容相近的項(xiàng)目，只允許報(bào)送一個(gè)學(xué)科。 七、申請(qǐng)者可因同類項(xiàng)目競(jìng)爭(zhēng)等原因

3、，提出不宜評(píng)議本項(xiàng)目的專家名單（姓名與單位，3人以內(nèi)），密封于信封中，釘在申請(qǐng)書(shū)原件封面，或另專函相關(guān)學(xué)科，供科學(xué)部選擇同行評(píng)議人時(shí)參考?？茖W(xué)部將對(duì)此信息保密。 八、國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)地址：北京市海淀區(qū)雙清路83號(hào)，通訊地址：北京8610信箱。 郵政編碼：100085 研究?jī)?nèi)容和意義摘要乙肝是流行最廣泛、對(duì)我國(guó)人民健康威脅嚴(yán)重的病種之一。研究治療乙肝的高效藥物很重要。布依族藥用植物小花清風(fēng)藤已確證有抗乙肝活性。在四川省科委的支持下，已進(jìn)行了前期研究。在此基礎(chǔ)上，對(duì)二種清風(fēng)藤屬藥用植物進(jìn)行深入的化學(xué)成分研究，以發(fā)現(xiàn)新結(jié)構(gòu)和抗乙肝的新活性成份。對(duì)于新藥的開(kāi)發(fā)以及資源的利用，有重要的學(xué)術(shù)價(jià)值與應(yīng)

4、用前景。對(duì)民族藥的開(kāi)發(fā)利用有重要的經(jīng)濟(jì)價(jià)值及社會(huì)意義主題詞1.主題詞數(shù)量不多于三個(gè)； 2.主題詞之間空一格（英文用 / 分隔）中 文清風(fēng)藤屬 抗病毒 抗乙型炎肝英 文Sabia anti-virus anti-hepatitis簡(jiǎn) 表 填 寫(xiě) 要 求一、簡(jiǎn)表內(nèi)容將輸入計(jì)算機(jī)，必須逐項(xiàng)認(rèn)真填寫(xiě)，采用國(guó)家公布的標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)化漢字。簡(jiǎn)表中所有代碼以最新發(fā)布的國(guó)家自然科學(xué)基金申請(qǐng)項(xiàng)目分類目錄及代碼為準(zhǔn)填寫(xiě)。高技術(shù)探索課題主題號(hào)按高技術(shù)新概念新構(gòu)思探索課題項(xiàng)目指南中主題號(hào)填寫(xiě)，申請(qǐng)其重點(diǎn)項(xiàng)目時(shí)項(xiàng)目類別也填寫(xiě)B(tài)，并在申請(qǐng)書(shū)封面右上角加注“高技術(shù)探索課題重點(diǎn)項(xiàng)目”。二、凡選擇性欄目，將相應(yīng)提示符A、B等之一填入該

5、欄的右下角。三、部分欄目填寫(xiě)要求：項(xiàng)目名稱應(yīng)確切反映研究?jī)?nèi)容和范圍，最多不超過(guò)25個(gè)漢字 (包括標(biāo)點(diǎn)符號(hào)）?；A(chǔ)研究指以認(rèn)識(shí)自然現(xiàn)象、探索自然規(guī)律為目的，不直接考慮應(yīng)用目標(biāo)的研究活動(dòng)。應(yīng)用基礎(chǔ)研究指有廣泛應(yīng)用前景，但以獲取新原理、新技術(shù)、新方法為主要目的的研究。申報(bào)學(xué)科申請(qǐng)項(xiàng)目所屬的最基礎(chǔ)學(xué)科。如涉及多學(xué)科可填寫(xiě)兩個(gè)，先填為主學(xué)科。申請(qǐng)金額以萬(wàn)元為單位，用阿拉伯?dāng)?shù)字表示，注意小數(shù)點(diǎn)。起止年月起始時(shí)間從申請(qǐng)的次年1月算起。終止時(shí)間為完成年度的 12月。所用實(shí)驗(yàn)室系指研究項(xiàng)目將利用的實(shí)驗(yàn)室，僅填寫(xiě)國(guó)家計(jì)委批準(zhǔn)的國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室或部門批準(zhǔn)的開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室。所在單位名稱及代碼按單位公章填寫(xiě)全稱。例如“中國(guó)科

6、學(xué)院西安光學(xué)精密機(jī)械研究所”不得填“中科院西安光機(jī)所”或“西安光機(jī)所”。全稱中的數(shù)字，一律寫(xiě)中文，例如：中國(guó)航天工業(yè)總公司第七一所。首次申請(qǐng)國(guó)家自然科學(xué)基金的單位，尚未編入單位代碼，其代碼暫不填寫(xiě)。參加單位數(shù)指研究項(xiàng)目組主要成員所在單位數(shù)，包括主持單位和合作單位(合作者所在單位)，以阿拉伯?dāng)?shù)字表示。項(xiàng)目組主要成員指在項(xiàng)目組內(nèi)對(duì)學(xué)術(shù)思想、技術(shù)路線的制訂與理論分析及對(duì)項(xiàng)目的完成起重要作用的人員，本人應(yīng)在申請(qǐng)書(shū)上親自簽名。本欄雙線右側(cè)內(nèi)容不輸入計(jì)算機(jī)。研究?jī)?nèi)容和意義摘要與主題詞均錄入軟盤(pán)。2二、立論依據(jù)（包括項(xiàng)目的研究意義、國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀分析，并附主要參考文獻(xiàn)及出處）對(duì)基礎(chǔ)研究，著重結(jié)合國(guó)際科學(xué)發(fā)展

7、趨勢(shì)，論述項(xiàng)目的科學(xué)意義；對(duì)應(yīng)用基礎(chǔ)研究，著重結(jié)合學(xué)科前沿、圍繞國(guó)民經(jīng)濟(jì)和社會(huì)發(fā)展中的重要科技問(wèn)題，論述其應(yīng)用前景?？共《舅幬锏难兄?，是國(guó)際上受重視的研究課題之一（1）。很多從陸生植物和微生物中得到的天然產(chǎn)物，已證實(shí)有強(qiáng)烈的抗病毒活性（2）。國(guó)內(nèi)外尚未研究出一種安全有效的抗乙肝病毒的藥物。國(guó)內(nèi)已研制了一些對(duì)病毒性肝炎有一定療效的中草藥制劑，如乙肝沖劑，但這些藥屬于三，四類新藥，大多數(shù)屬于保肝藥物，而非抗乙肝病毒藥物。目前存在的問(wèn)題是我國(guó)缺少基礎(chǔ)研究工作，故已開(kāi)發(fā)出的一些三、四類治療肝炎的新藥，有效成分不明確，缺乏用藥的科學(xué)根據(jù)，且質(zhì)量難以控制，療效不確切?？挂腋嗡幬镅芯康碾y點(diǎn)在于用藥后容易反彈

8、，容易產(chǎn)生抗藥性。為開(kāi)發(fā)出高效抗乙肝藥物，對(duì)有療效的藥用植物進(jìn)行化學(xué)成分及藥理的基礎(chǔ)研究勢(shì)在必行。中草藥為多成份，作用慢，由于毒副作用較小，可以長(zhǎng)期服用，這就可以避免停藥后的反彈。從民間驗(yàn)方中開(kāi)發(fā)抗乙肝藥，是研究抗乙肝藥的明智選擇。我國(guó)乙肝病感染者達(dá)1.2億以上，國(guó)家每年對(duì)癥治療所花費(fèi)用就達(dá)300億元（3），迫切需要安全、療效顯著的藥物。合成的化學(xué)藥物通常毒副反應(yīng)較大、易產(chǎn)生耐藥性。中草藥的優(yōu)勢(shì)在于已從臨床實(shí)踐中積累了經(jīng)驗(yàn)，如果從中發(fā)現(xiàn)了與該草藥臨床應(yīng)用效果一致的活性化合物，新藥開(kāi)發(fā)成功的可能性很大。中草藥相對(duì)較安全，中藥現(xiàn)代化是國(guó)家的戰(zhàn)略目標(biāo)。民族藥也是待開(kāi)發(fā)的領(lǐng)域。從天然的藥用植物及海洋生

9、物中尋找抗病毒的藥物，仍是當(dāng)代藥物研究的一個(gè)主要趨勢(shì)。我國(guó)中草藥，包括民族藥物，有幾千年的治療各種疾病的經(jīng)驗(yàn)，從中尋找治療肝炎的高效藥物成分，是國(guó)內(nèi)科研人員努力的方向。目前正在推進(jìn)西部大開(kāi)發(fā)。我國(guó)西南藥物資源豐富，開(kāi)發(fā)當(dāng)?shù)厮幱弥参镔Y源，有助于民族經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，本課題符合國(guó)家關(guān)于西部科技發(fā)展的戰(zhàn)略部署。是國(guó)家自然科學(xué)基金選題向西部?jī)A斜的可供選擇的領(lǐng)域。立足于我國(guó)西南地區(qū)豐富的藥用植物資源。選擇對(duì)甲、乙肝病患者已顯示療效的民間藥物進(jìn)行深入的化學(xué)成分研究，可以指導(dǎo)抗病毒藥物的開(kāi)發(fā)。在化學(xué)成分研究的基礎(chǔ)上，可進(jìn)一步查明抗病毒的天然活性成分，指導(dǎo)該藥物的應(yīng)用及資源開(kāi)發(fā)。在四川省科技廳應(yīng)用基礎(chǔ)研究課題的支持

10、下，我們經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的調(diào)查，發(fā)現(xiàn)清風(fēng)藤科清風(fēng)藤屬植物小花清風(fēng)藤(Sabia parviflora Wall.ex Roxb)防治甲、乙肝病毒感染的效果非常好（4，A）。該植物為苗族、布依族的民間藥。原為布依族老醫(yī)生所獻(xiàn)的單方藥，后經(jīng)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院制成沖劑，用于肝炎的防治。對(duì)甲肝患者有效率達(dá)95%以上，對(duì)乙肝病人的治療效果也較顯著。其降黃膽和轉(zhuǎn)氨酶的效果極佳。乙肝病人用藥后約有40%患者的表面抗原轉(zhuǎn)陰。證明其確有強(qiáng)烈的抗病毒活性。經(jīng)貴州藥檢所預(yù)試，小花清風(fēng)藤中可能含有黃酮，皂甙，生物堿等。而經(jīng)我們研究發(fā)現(xiàn)，其中的生物堿、三萜及其甙類含量較高，且具有較為特殊的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。我們對(duì)其乙醇提取物及活性部位進(jìn)行抗乙肝

11、測(cè)試。委托衛(wèi)生部成都抗菌素所進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果表明，對(duì)HbsAG和HBeAG 的 IC50分別為1.40mg/ml 和 1.48mg/ml.，所發(fā)現(xiàn)的活性部位WX，對(duì)HbsAG和HBeAG 的 IC50分別為0.68mg/ml 和 0.73mg/ml.，很有研究的前景（4，B）。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果推測(cè)，其中含有多個(gè)活性成分。我們從活性部位分離得到一個(gè)阿樸菲型生物堿，以HePG2.2.15細(xì)胞株為模型，以其分泌的HBsAg、HbeAg及細(xì)胞存活率為觀察指標(biāo)，綜合評(píng)價(jià)該化合物體外抗HBV效果以及與陽(yáng)性對(duì)照藥阿昔韋洛相比較。結(jié)果表明，該化合物HBsAg、HBeAg的50%抑制濃度IC50分別為0.56mg/m

12、l和0.70mg/ml，治療指數(shù)（TI）分別為1.24和1.03。并已申報(bào)發(fā)明專利。申請(qǐng)?zhí)枺?1133703.6;發(fā)明名稱：一類具有抑制肝炎病毒活性的阿樸菲型生物堿。該化合物是一個(gè)治療乙肝的新穎的化合物。過(guò)去尚未有這種類型的抗乙肝生物堿?？梢詫?duì)其結(jié)構(gòu)于功能進(jìn)行研究，有良好的應(yīng)用前景。傳統(tǒng)中藥中的“清風(fēng)藤”為防己科植物，與上述小花清風(fēng)藤是不同科的植物，二者無(wú)任何聯(lián)系。經(jīng)文獻(xiàn)檢索，僅藥用清風(fēng)藤屬植物就有十三種（5），化學(xué)成分大部分尚未見(jiàn)報(bào)道。見(jiàn)諸于文獻(xiàn)的僅有三篇（6）。這三篇論文僅報(bào)道化學(xué)成份，未見(jiàn)有效成分的報(bào)道。平伐清風(fēng)藤（S.dielsii Levl）、灰背清風(fēng)藤(S.discolor Dun

13、n)和云南清風(fēng)藤(S.yunnanensis)也是民間的肝炎用藥（5）。其乙醇提取物經(jīng)初步活性試驗(yàn)顯示抗乙肝活性,以云南清風(fēng)藤活性較好。本課題計(jì)劃在小花清風(fēng)藤(Sabia parviflora)活性成份研究的基礎(chǔ)上（7，8），繼續(xù)對(duì)其正丁醇部分及其他尚未鑒定的活性化合物進(jìn)行研究外，結(jié)合本屬另外一種植物云南清風(fēng)藤(S.yunnanensis)進(jìn)行抗乙肝活性成分的系統(tǒng)研究，屬于原始性的研究工作。該屬植物資源豐富，有待深入開(kāi)發(fā)。我們?cè)谑】萍紡d的支持下，已對(duì)清風(fēng)藤屬（Sabia）植物進(jìn)行了深入的考查，對(duì)其在民間的藥用情況有廣泛的了解。小花清風(fēng)藤(Sabia parviflora)的一部分化學(xué)成份的精細(xì)

14、研究，為下一步的研究打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。我們的工作細(xì)致而深入，在總的目標(biāo)下，循序漸進(jìn)。我們希望得到國(guó)家基金的支持，完成本課題后，再對(duì)本屬其他的藥用植物進(jìn)行系統(tǒng)的研究。以完成一個(gè)大的工程，為民族藥物的研究作出一定的貢獻(xiàn)。本課題的研究對(duì)象為清風(fēng)藤屬布依族及苗族民間抗肝炎病毒藥用植物，此類民間藥物過(guò)去基本未進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)的研究。是寶貴的財(cái)富。具有新穎性與創(chuàng)新性。對(duì)民族藥物和抗乙肝新藥的開(kāi)發(fā)以及資源的利用具有重要的學(xué)術(shù)意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值，特別是對(duì)于西部大開(kāi)發(fā)有重要的支持作用。主要參考文獻(xiàn) 1、森島恒雄，“抗病毒藥進(jìn)展”，日本臨床，48（10），82，（1990）1、 2、Che CT，Drug Dev. Res

15、 23(3), 201(1991)2、 3、趙凱，大眾醫(yī)學(xué)，1，6（2000）3、 4、 A）肖順昌，民族抗病毒藥的調(diào)查，成都生物研究所，內(nèi)部資料 （1996） B）衛(wèi)生部抗菌素研究所，內(nèi)部資料（2000）4、 5、謝宗為，全國(guó)中草藥名鑒P198-599（1996）5、 6、A）梁光義等，尖葉清風(fēng)藤化學(xué)成分的研究，藥學(xué)學(xué)報(bào)，30（5）367（1995） B）袁曉等，四川清風(fēng)藤根皮中三萜成分的研究，植物學(xué)報(bào)，36（2）153（1994）C）林佳等，小花清風(fēng)藤化學(xué)成分的研究，中草藥，30（5）334（1999）7、Jin Chen, Bin Chen, Jun Tian, Feng E Wu, S

16、abiaine, a New Alkaloid from Sabia parviflora, J. of Asian Natural Products Research, submitted8 8、Jin Chen, Bin Chen, Jun Tian, Feng E Wu, Two New Triterpene from Sabia parviflora, Chin. Chem. Lett., in press.3三、研究方案一、 1. 研究目標(biāo)、研究?jī)?nèi)容和擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題研究目標(biāo)： 根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果推測(cè)，小花清風(fēng)藤(Sabia parviflora)含有多個(gè)活性成分。在小花清風(fēng)藤成分和活性前

17、一階段研究的基礎(chǔ)上，深入研究活性部位，以發(fā)現(xiàn)更多的單體活性成份及先導(dǎo)化合物。文獻(xiàn)記載的藥用清風(fēng)藤屬植物（Sabia）云南清風(fēng)藤(S.yunnanensis)（全國(guó)中草藥名鑒）乙醇提取物經(jīng)初步活性試驗(yàn)顯示抗乙肝活性，擬對(duì)其做深入的活性跟蹤分離，發(fā)現(xiàn)新的活性化學(xué)成分，提供活性先導(dǎo)化合物。其研究結(jié)果，可為進(jìn)一步進(jìn)行構(gòu)效研究以及為毒理、藥理及完成臨床前試驗(yàn)打下基礎(chǔ)。研究目標(biāo)是為研制治療病毒性肝炎的高效藥物及民間藥用植物資源的開(kāi)發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。希望通過(guò)本課題的應(yīng)用基礎(chǔ)研究，能將民間驗(yàn)方小花清風(fēng)藤或云南清風(fēng)藤開(kāi)發(fā)為一類或二類抗肝炎藥物。研究?jī)?nèi)容：化學(xué)成分的深入研究；查明有效成分。在省科技廳應(yīng)用基礎(chǔ)研究

18、課題的支持下，我們已對(duì)部分小花清風(fēng)藤的化學(xué)成分進(jìn)行了分離，得到20余種化合物，成分很復(fù)雜。限于經(jīng)費(fèi)，正丁醇部分（有活性）尚未分離，一部分化合物尚未鑒定化學(xué)結(jié)構(gòu)及確定它們的活性。文獻(xiàn)僅報(bào)道了三個(gè)普通的無(wú)活性的化合物（前頁(yè)，6，C）。我們擬在原有的基礎(chǔ)上，查明抗乙肝主要有效化學(xué)成分。用波譜及化學(xué)法對(duì)所分得的活性化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，并確定其結(jié)構(gòu)。在此同時(shí)，對(duì)文獻(xiàn)記載的民間同屬藥用植物云南清風(fēng)藤(S.yunnanensis)（全國(guó)中草藥名鑒）乙醇提取物進(jìn)行深入的活性跟蹤分離，可能發(fā)現(xiàn)另一種新類型的活性化學(xué)成分，以提供最好的活性先導(dǎo)化合物。（1）利用化學(xué)和波譜法，對(duì)從小花清風(fēng)藤中已得到的化合物及將要分離

19、得到的其它成份進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究。（2）對(duì)從小花清風(fēng)藤中已得到的化合物進(jìn)行抗乙肝病毒試驗(yàn)。以發(fā)現(xiàn)活性及先導(dǎo)化合物。（3）對(duì)文獻(xiàn)記載的民間同屬藥用植物云南清風(fēng)藤(S.yunnanensis)（全國(guó)中草藥名鑒）的乙醇提取物，分部位進(jìn)行抗乙肝活性試驗(yàn)，在此基礎(chǔ)上，深入進(jìn)行活性跟蹤分離，以期發(fā)現(xiàn)另一種新類型的活性化學(xué)成分，提供最好的活性先導(dǎo)化合物。(4) 對(duì)小花清風(fēng)藤的活性部位WX進(jìn)行精制，為二類新藥的開(kāi)發(fā)提供前體材料。擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題：最佳活性先導(dǎo)化合物的確定。實(shí)驗(yàn)表明小花清風(fēng)藤中已含有多個(gè)活性化合物，確定一個(gè)適當(dāng)?shù)南葘?dǎo)化合物，為構(gòu)效研究及新藥開(kāi)發(fā)打下基礎(chǔ)。是該項(xiàng)目是否成功的關(guān)鍵。擬反復(fù)對(duì)分得的活性

20、化合物進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性的對(duì)比，研究其穩(wěn)定性，結(jié)構(gòu)的可修飾性及前瞻性，然后確定先導(dǎo)化合物。42. 擬采用的研究方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)方案及可行性分析研究方法、方案：對(duì)從小花清風(fēng)藤已分得的部分化合物用化學(xué)及波譜法鑒定其結(jié)構(gòu)，并委托完成抗乙肝活性試驗(yàn)。對(duì)云南清風(fēng)藤(S.yunnanensis)首先確定其活性部位，再分離活性成份，確定化合物的活性，并用化學(xué)及波譜法鑒定其結(jié)構(gòu)。技術(shù)路線：原料藥干粉 80%乙醇浸泡 乙醇提取物 水氯仿 氯仿ext. 水層 MCI，脫葉綠素 大孔樹(shù)脂， 水-醇洗脫， 氯仿ext. （ 測(cè)定活性） 柱層析 部位1 部位2- （測(cè)定活性） (測(cè)定活性) 純化合物1，2 反相層析

21、 反相層析 純化合物A，B, 純化合物W，X， 測(cè)定活性 測(cè)定活性可行性分析：在1999年省科技廳應(yīng)用基礎(chǔ)研究課題的支持下，我們對(duì)小花清風(fēng)藤的化學(xué)成分進(jìn)行了活性監(jiān)測(cè)分離，發(fā)現(xiàn)了活性部位WX，分離得到20余種化合物。限于經(jīng)費(fèi)，一部分化合物未進(jìn)行活性試驗(yàn)，化學(xué)結(jié)構(gòu)也待確定。因小花清風(fēng)藤已在民間用于乙肝治療，已通過(guò)現(xiàn)代的實(shí)驗(yàn)方法證實(shí)了活性部位，在原來(lái)研究的基礎(chǔ)上，深入進(jìn)行研究，以獲得更多的活性成份和更好的先導(dǎo)化合物是完全可能的。因四川省科技廳資助的經(jīng)費(fèi)十分有限，實(shí)際上僅對(duì)小花清風(fēng)藤作了初步的工作。另外一個(gè)藥用植物云南清風(fēng)藤，其乙醇提取物經(jīng)初步活性試驗(yàn)顯示抗乙肝活性，獲得活性成份也是可能的。此外，清風(fēng)

22、藤屬植物含有黃酮，皂甙，生物堿等，化合物類型很多，在大多數(shù)植物中少見(jiàn)。其成份很少研究，得到新化合物的可能性很大。在植物分類學(xué)上以有重要意義。3本項(xiàng)目創(chuàng)新之處對(duì)2種清風(fēng)藤屬植物進(jìn)行活性研究，可以了解抗乙肝活性成份在該屬植物中的存在和分布情況，為應(yīng)用提供新的資源分布資料。本屬植物很少研究。對(duì)2種清風(fēng)藤屬植物進(jìn)行系統(tǒng)的活性跟蹤研究。發(fā)現(xiàn)新的活性化合物，為開(kāi)發(fā)創(chuàng)新的藥物提供科學(xué)依據(jù)。屬于原始創(chuàng)新研究?？赡馨l(fā)現(xiàn)新的結(jié)構(gòu)類型，在有機(jī)化學(xué)及藥物學(xué)方面，是一種原始的知識(shí)創(chuàng)新。苗族和布依族民間用藥幾乎未進(jìn)行過(guò)現(xiàn)代研究，是民族藥研究的創(chuàng)新。54. 年度研究計(jì)劃及預(yù)期進(jìn)展2003.1-2003.10利用化學(xué)和波譜法

23、，對(duì)已從小花清風(fēng)藤中已所分得的活性及其它成份的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究。對(duì)從小花清風(fēng)藤中已得到的化合物進(jìn)行抗乙肝病毒試驗(yàn)。以發(fā)現(xiàn)活性及先導(dǎo)化合物。對(duì)小花清風(fēng)藤正丁醇部分及其他部分進(jìn)行活性成份的分離鑒定。2003.11-2004.11對(duì)云南清風(fēng)藤(S.yunnanensis)乙醇提取物分部位進(jìn)行抗乙肝活性試驗(yàn)，選擇活性部位前景較好的組分做深入的活性跟蹤分離，得到活性化合物后，用化學(xué)和波譜法鑒定其結(jié)構(gòu)。2004.12-2005.12對(duì)從上述兩種藥用植物中得到的活性化合物進(jìn)行對(duì)比研究，并試合成小量的衍生物，以確定最佳的抗乙肝病毒的先導(dǎo)化合物。對(duì)小花清風(fēng)藤的活性部位WX進(jìn)行精制，為二類新藥的開(kāi)發(fā)提供前體材料。

24、5預(yù)期研究成果查明小花清風(fēng)藤和云南清風(fēng)藤抗乙肝病毒活性化合物的含有情況，指導(dǎo)民間科學(xué)用藥，為開(kāi)發(fā)新藥提供原材料，為植物資源的開(kāi)發(fā)利用提供科學(xué)依據(jù)。發(fā)現(xiàn)5-8個(gè)活性化合物，可用于抗乙肝病毒藥物的開(kāi)發(fā)。發(fā)現(xiàn)23種抗乙肝病毒的先導(dǎo)化合物，可用于構(gòu)效研究，以發(fā)現(xiàn)更有價(jià)值的抗乙肝病毒的新化合物，用于一類新藥的開(kāi)發(fā)。查明活性部位，為二類新藥的開(kāi)發(fā)提供前體材料發(fā)表論文4-6篇。專利12項(xiàng)。6 四、研究基礎(chǔ)1. 與本項(xiàng)目有關(guān)的研究工作積累和已取得的研究工作成績(jī)與本項(xiàng)目有關(guān)的研究工作積累和已取得的研究工作成績(jī) 本課題的研究對(duì)象為布依族及苗族民間抗病毒藥，此類民間藥物過(guò)去基本未進(jìn)行化學(xué)成分的研究。是寶貴的財(cái)富。具

25、有新穎性與創(chuàng)新性。對(duì)民族藥物的開(kāi)發(fā)利用具有重要意義。 經(jīng)過(guò)我們的調(diào)查，發(fā)現(xiàn)清風(fēng)藤科清風(fēng)藤屬植物小花清風(fēng)藤，作為地方醫(yī)院制劑，經(jīng)臨床應(yīng)用證明，防治甲、乙肝病毒感染的效果非常好。對(duì)甲肝患者有效率達(dá)95%以上，對(duì)乙肝病人的治療效果也較顯著。其降黃膽和轉(zhuǎn)氨酶的效果極佳。乙肝病人用藥后約有40%患者的表面抗原轉(zhuǎn)陰。證明其確有強(qiáng)烈的抗病毒活性。 對(duì)清風(fēng)藤屬植物資源的調(diào)查和小花清風(fēng)藤的民間使用情況及療效的調(diào)查已完成，制作了標(biāo)本，1999年四川科技廳立題，經(jīng)費(fèi)為1.5萬(wàn),加上我們自籌的部分經(jīng)費(fèi)，對(duì)化學(xué)成分進(jìn)行了初步的研究，發(fā)現(xiàn)其中主要含生物堿、三萜及其甙類化合物。為本課題深入進(jìn)行活性成分及藥理的研究打下了基礎(chǔ)

26、。在現(xiàn)有工作基礎(chǔ)上作進(jìn)一步深入研究，完成其活性成分的研究。甲、乙肝病毒對(duì)機(jī)體細(xì)胞的損害作用都是在某種酶的協(xié)同作用下才能進(jìn)行。小花清風(fēng)藤中含有的生物堿、三萜及其甙類化合物，由于其特有的結(jié)構(gòu)，可能通過(guò)對(duì)酶活性的作用，從而產(chǎn)生抑制病毒的效果，達(dá)到防治甲、乙肝的目的。對(duì)云南清風(fēng)藤的資源已進(jìn)行了調(diào)研。其乙醇提取物已進(jìn)行了初步抗乙肝活性試驗(yàn)，顯示一定的活性，需確定其有效部位。已為其化學(xué)成分和活性的研究打下了基礎(chǔ)。我們長(zhǎng)期進(jìn)行藥用植物研究。有大量的研究積累和豐富的經(jīng)驗(yàn)。本研究組有在日本和美國(guó)長(zhǎng)期從事天然藥物研究的經(jīng)驗(yàn)。已發(fā)表天然產(chǎn)物方面的論文150余篇。我所是植物，包括植物化學(xué)學(xué)科的博士點(diǎn)，人才輩出。有條件

27、完成任務(wù)。2已具備的實(shí)驗(yàn)條件，尚缺少的實(shí)驗(yàn)條件和擬解決的途徑（包括利用國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和部門開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室的計(jì)劃與落實(shí)情況） -73申請(qǐng)者和項(xiàng)目組主要成員的學(xué)歷和研究工作簡(jiǎn)歷，近期發(fā)表與本項(xiàng)目有關(guān)的主要論著目錄和獲得學(xué)術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)情況及在本項(xiàng)目中承擔(dān)的任務(wù)；青年科學(xué)基金申請(qǐng)者還應(yīng)注明學(xué)位論文名稱及導(dǎo)導(dǎo)師姓名與工作單位 * 論文：作者·題目·刊名·年份·卷（期）·頁(yè) ;專著：作者·書(shū)名·出版社·年份 8五、經(jīng)費(fèi)預(yù)算 支 出 科 目金 額 （萬(wàn)元）計(jì) 算 根 據(jù) 及 理 由1. 合 計(jì)25.00一、 科研業(yè)務(wù)費(fèi)1、植物樣品采集加工

28、費(fèi)1.5租車、差旅、野外補(bǔ)貼2、測(cè)試費(fèi)3.5化合物的鑒定3、國(guó)內(nèi)調(diào)研1.0與有關(guān)單位交流及資源調(diào)查4、學(xué)術(shù)會(huì)議1.0出席有關(guān)學(xué)術(shù)會(huì)議5、資料及論文出版費(fèi)1.0購(gòu)置資料出版論文二、實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)1、材料費(fèi)3.5各種層析材料，高效液相色譜柱等2、試劑費(fèi)1.5實(shí)驗(yàn)所需藥品，包括進(jìn)口藥品3、溶劑費(fèi)3.5提取分離及實(shí)驗(yàn)中所需各種試劑三、儀器設(shè)備1、儀器維修及配件1.5高效液相儀及其他儀器的維修2、玻璃儀器及加工0.5加工專用設(shè)備及補(bǔ)充玻璃儀器3、小型儀器的購(gòu)置1.0如薄膜旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的購(gòu)置四、協(xié)作費(fèi)1、抗乙肝實(shí)驗(yàn)5.5多種化合物的抗乙肝活性試驗(yàn)注：預(yù)算支出科目按下面順序填寫(xiě)：1. 科研業(yè)務(wù)費(fèi) 2. 實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)

29、 3. 儀器設(shè)備費(fèi) 4. 實(shí)驗(yàn)室改裝費(fèi) 5. 協(xié)作費(fèi) 6. 項(xiàng)目組織實(shí)施費(fèi)。開(kāi)支范圍詳見(jiàn)國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目財(cái)務(wù)管理辦法第二章。9六、申請(qǐng)者正在承擔(dān)的其它研究項(xiàng)目（攀登計(jì)劃、863計(jì)劃、攻關(guān)任務(wù)和各部委、省市任務(wù)等項(xiàng)目的名稱及編號(hào)、任務(wù)來(lái)源、起止年月、負(fù)責(zé)或參加及與本項(xiàng)目的關(guān)系等情況） 七、申請(qǐng)者承擔(dān)（負(fù)責(zé)或參加）國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目的情況批準(zhǔn)號(hào)項(xiàng)目名稱起止年月負(fù)責(zé)或參加進(jìn)展或完成情況10 對(duì)申請(qǐng)者負(fù)責(zé)的前一個(gè)已結(jié)題科學(xué)基金資助項(xiàng)目（項(xiàng)目名稱及批準(zhǔn)號(hào)）完成情況、后續(xù)研究進(jìn)展及與本申請(qǐng)項(xiàng)目的關(guān)系加以詳細(xì)說(shuō)明。另附該已結(jié)題項(xiàng)目研究工作總結(jié)摘要（300字）及已發(fā)表主要相關(guān)論文首頁(yè)復(fù)印件（限三篇）。八、 申請(qǐng)者承諾 我保證上述填報(bào)內(nèi)容的真實(shí)性。如果獲得資助，我與本項(xiàng)目組成員將嚴(yán)格遵守國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)的有關(guān)規(guī)定，切實(shí)保證研究工作時(shí)間，按計(jì)劃認(rèn)真開(kāi)展研究工作，按時(shí)報(bào)送有關(guān)材料。 申請(qǐng)者（簽章） 年 月 日11九、推薦意見(jiàn)（不具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)的申請(qǐng)者，須有兩名具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)的同行專家推薦。推薦時(shí)，請(qǐng)認(rèn)真負(fù)責(zé)地介紹申請(qǐng)者及其項(xiàng)目組成員的業(yè)務(wù)基礎(chǔ)、研究能力、科研態(tài)度及研究條件等。項(xiàng)目組成員不能做推薦者） 推薦者（簽章） 專業(yè)技術(shù)職務(wù) 專長(zhǎng) 所在單位： 推薦者（簽章） 專業(yè)技術(shù)職務(wù) 專長(zhǎng) 所在單位：12十、申請(qǐng)者所在單位及合作