科技計(jì)劃項(xiàng)目申報(bào)書

1、附件編號(hào)國(guó) 家 煙 草 專 賣 局科技計(jì)劃項(xiàng)目申報(bào)書項(xiàng) 目 類 別應(yīng)用基礎(chǔ)項(xiàng) 目 名 稱中草藥化學(xué)成分群降低卷煙危害作用的機(jī)理研究歸口申報(bào)單位天津市煙草專賣局主要承擔(dān)單位天津卷煙廠西安交通大學(xué)申 報(bào) 日 期2004年3月20日填 報(bào) 說(shuō) 明一、申請(qǐng)國(guó)家煙草專賣局科技項(xiàng)目必須填報(bào)本“申報(bào)書”；二、“申報(bào)書”要求打印，A4紙裝訂；三、請(qǐng)按欄目要求，實(shí)事求是，逐條認(rèn)真填寫，概念、術(shù)語(yǔ)、表達(dá)簡(jiǎn)潔明確，符合規(guī)范，并使用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量單位；四、需選擇填寫的欄目請(qǐng)?jiān)陬悇e題目前圓圈中劃勾，本“申報(bào)書”可以復(fù)印使用，欄目空格不夠填寫時(shí)可以加頁(yè)，但要加貼整齊 ；五、“申報(bào)書”編號(hào) 由國(guó)家煙草專賣局科技主管部門填寫；六、

2、本“申報(bào)書”一式十份或根據(jù)要求份數(shù)填寫。一、項(xiàng)目名稱（< 25字） 中草藥化學(xué)成分群降低卷煙危害作用的機(jī)理研究 二、項(xiàng)目類別分類一應(yīng)用基礎(chǔ)技術(shù)開發(fā)推廣應(yīng)用分類二遺傳育種 栽培 調(diào)制與發(fā)酵 生理生化 病蟲害防治 卷煙產(chǎn)品 卷煙工藝 煙草化學(xué) 煙草薄片 膨脹煙絲降焦減害技術(shù) 卷煙輔料 煙草機(jī)械 自動(dòng)控制 防偽技術(shù)信息系統(tǒng) 信息網(wǎng)絡(luò) 標(biāo)準(zhǔn)化 檢測(cè)儀器 經(jīng)濟(jì)管理科技管理 其它類分類三農(nóng)業(yè)工業(yè)軟科學(xué)計(jì)算機(jī)與管理信息系統(tǒng)國(guó)際合作三、項(xiàng)目起止日期 2004 年 06 月至 2006 年 12 月四、項(xiàng)目承擔(dān)單位單位名稱聯(lián)系人電話/手機(jī)傳真電子郵箱通訊地址天津卷煙廠孟慶乃13302081206022-2

3、4378842tblover天津市東麗區(qū)楊家臺(tái)雪蓮路13號(hào)西安交通大學(xué)鄭曉暉13709265959029-82655135zhengxhxjtu.西安市雁塔西路76號(hào)五、項(xiàng)目主要負(fù)責(zé)人姓 名性別年齡學(xué)歷職稱專業(yè)工作單位電話/手機(jī)電子郵箱孟慶乃男49在職碩士工程師化工天津卷煙blover鄭曉暉男36在職博士教 授藥學(xué)西安交通大hengxh六、項(xiàng)目主要參加人姓 名性別年齡學(xué) 歷職 稱專 業(yè)工作單位任務(wù)分工孟慶乃男49在職碩士工 程 師煙草化學(xué)天津煙廠負(fù) 責(zé) 人鄭曉暉男36在職博士教 授藥 學(xué)西安交大負(fù) 責(zé) 人李 衛(wèi)男34本 科工 程 師煙草工程天

4、津煙廠產(chǎn)品研究李秀萍女49大 專工 程 師煙草化學(xué)天津煙廠煙氣化學(xué)馮笑梅女41本 科工 程 師煙草化學(xué)天津煙廠煙氣化學(xué)李莉霞女33大 專工 程 師煙草化學(xué)天津煙廠煙氣化學(xué)邢立霞女28本 科工 程 師煙草化學(xué)天津煙廠煙氣化學(xué)李德倫男47大 專工 程 師煙草工藝天津煙廠組織協(xié)調(diào)張小利男27本 科助 工煙草工程天津煙廠產(chǎn)品研究張延長(zhǎng)男49本 科研 究 員藥 學(xué)西安交大藥物分類王 銳男45在職碩士主治醫(yī)師藥 學(xué)西安交大藥物分類黃 辰男39在職博士副 教 授藥 學(xué)西安交大模型建立王世祥男38碩 士研 究 員藥 學(xué)西安交大量效探討袁 慧女36在職博士工 程 師藥 學(xué)西安交大模型建立祝忠民男38本 科工 程

5、 師化 學(xué)西安交大色譜分析劉愛芳女37本 科工 程 師化 學(xué)西安交大色譜分析趙新鋒男25碩 士 生助 教化 學(xué)西安交大色譜分析七、項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)預(yù)算表 單位：萬(wàn)元經(jīng)費(fèi)來(lái)源預(yù)算經(jīng)費(fèi)支出預(yù)算科 目預(yù)算數(shù)科 目預(yù)算數(shù)來(lái)源預(yù)算合計(jì)500.00支出預(yù)算合計(jì)500.00一、申請(qǐng)國(guó)家局撥款 80.00一、人員費(fèi)50.00二、單位自籌70.00其中：課題負(fù)責(zé)人15.00三、貸款0 主要研究人員35.00四、企業(yè)資助資金350.00二、設(shè)備費(fèi)200.00五、申請(qǐng)專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)資助0 1、購(gòu)置費(fèi)155.00六、其它來(lái)源0 2、試制費(fèi)45.00三、相關(guān)業(yè)務(wù)費(fèi)150.00 1、材料費(fèi)50.00 2、燃料及動(dòng)力費(fèi)15.00 3、測(cè)

6、試及化驗(yàn)費(fèi)80.00 4、會(huì)議差旅費(fèi)5.00四、課題管理費(fèi)50.00五、其他費(fèi)用50.00八、項(xiàng)目?jī)?nèi)容摘要（<200字）建立簡(jiǎn)單模型，篩選中草藥化學(xué)成分群，以煙草中重要有害成分苯并a芘和其特有N亞硝胺為指標(biāo)，考察試驗(yàn)卷煙（以 “江山”牌卷煙為例）單口主、側(cè)流煙氣中有代表性的中草藥化學(xué)成分群降低此兩類有害成分含量過(guò)程；分析其相關(guān)作用；選擇合適的可量化指標(biāo)，表征模擬該動(dòng)態(tài)作用；初步闡明中草藥化學(xué)成分群降低卷煙危害機(jī)理，擴(kuò)大添加中草藥的“中式卷煙”主、側(cè)流煙氣中中草藥化學(xué)成分群降低卷煙有害成分研究范圍，對(duì)其低危害性進(jìn)行深入研究。九、項(xiàng)目意義簡(jiǎn)述本課題重點(diǎn)在于研究添加中草藥的“中式卷煙”主、側(cè)流

7、煙氣中中草藥化學(xué)成分群對(duì)煙草中主要有害成分苯并a芘和煙草特有N-亞硝胺的影響，揭示其相互作用過(guò)程，初步闡明作用機(jī)理，對(duì)兩者量效關(guān)系進(jìn)行深入研究。項(xiàng)目完成后，可為降低卷煙危害工作提供理論指導(dǎo)和技術(shù)支撐；為行業(yè)培養(yǎng)此方面技術(shù)人才；開發(fā)出低危害“中式卷煙”，滿足人們生活水平和健康意識(shí)逐步提高而對(duì)低危害卷煙的需求；為應(yīng)用中草藥開發(fā)低危害“中式卷煙”提供深層次的理論依據(jù)，初步闡明“中式卷煙”低危害性的科學(xué)依據(jù)，明晰該類卷煙主、側(cè)流煙氣中中草藥化學(xué)成分群降低卷煙危害的機(jī)理；擴(kuò)大我國(guó)豐富的中草藥資源的應(yīng)用范圍，為我國(guó)中草藥現(xiàn)代化工程提供新的應(yīng)用思路；開發(fā)危害更低的低危害“中式卷煙”，增強(qiáng)其在國(guó)際市場(chǎng)上的競(jìng)爭(zhēng)

8、力，帶來(lái)巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益。十、國(guó)內(nèi)外同類研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢(shì)（不少于1200字）在卷煙燃燒后產(chǎn)生的煙氣中，有0.6%的組分被認(rèn)為是對(duì)健康有害的成分，其中0.4%的組分為腫瘤促進(jìn)成分，0.2%組分為致癌成分。苯并a芘等稠環(huán)芳烴類和煙草特有的N-亞硝胺類化合物便是卷煙中重要的致癌成分1-3。人類對(duì)稠環(huán)芳烴類和亞硝胺類化合物的認(rèn)識(shí)已有近百年的歷史，但是直到本世紀(jì)六十年代此兩類化合物才被人們所重視并加以研究。首先是對(duì)環(huán)境及食品中的苯并(a)芘和N-亞硝胺的分析并試圖建立分析方法。對(duì)卷煙煙氣中N-亞硝胺的分析最初是由GEORGE NEURATH 等人在1964年和1965年4開始進(jìn)行研究的，而對(duì)于煙草及

9、其制品中的此類物質(zhì)的分析則由D.BRUNNEMANN和D.HOFFMANN等人在1974年5開始進(jìn)行研究。此后，該方面的研究倍受各國(guó)科學(xué)界的重視。我國(guó)國(guó)家煙草專賣局在此方面也有相關(guān)項(xiàng)目立項(xiàng)，且已通過(guò)鑒定，并將降低卷煙危害工作作為應(yīng)對(duì)WTO和WHO挑戰(zhàn)的重大戰(zhàn)略任務(wù)。欲獲得低危害的卷煙,可從煙草的種植、調(diào)制、儲(chǔ)存及卷煙產(chǎn)品研制等各環(huán)節(jié)加以控制，相應(yīng)的降低卷煙危害的方法和技術(shù)有分離晾制技術(shù)、微波消解法和復(fù)合濾嘴技術(shù)等6-12。最新研究結(jié)果表明：中草藥提取液作為卷煙添加劑可有效降低卷煙煙氣中的有害成分的含量及危害。王建國(guó)等將新鮮的大蒜制成蒜汁，探討了大蒜抑制亞硝胺合成的最佳時(shí)期，得出大蒜液抑制亞硝胺

10、合成的作用經(jīng)歷一個(gè)增強(qiáng)、減弱、再增強(qiáng)的過(guò)程, 但以成熟新鮮大蒜抑制作用最強(qiáng)的結(jié)論；葉健等利用免疫組化、流式細(xì)胞儀、血清和組織生化等檢測(cè)方法對(duì)復(fù)方半枝蓮防治二乙基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝癌作用進(jìn)行了研究,得出復(fù)方半枝蓮能抑制癌前病變, 延緩肝癌的形成, 降低肝癌發(fā)病率的結(jié)論13-14。以上研究可明顯降低卷煙煙氣中有害成分苯并a芘等稠環(huán)芳烴類和煙草特有的N-亞硝胺類化合物，但大多采用復(fù)合濾嘴技術(shù)。應(yīng)用中草藥添加劑開發(fā)低危害型卷煙有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，我國(guó)有豐富的中草藥資源，廣博的中醫(yī)藥學(xué)理論，擁有別人不可模仿的應(yīng)用中草藥開發(fā)低危害卷煙的核心技術(shù)，該技術(shù)在有效降低卷煙危害的同時(shí)，能夠很好的保持卷煙的吸味，符合我國(guó)

11、減害降焦工作發(fā)展需要，具有中國(guó)特色。但相關(guān)的中草藥添加劑方面的研究?jī)H是從實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明其能降低卷煙中有害物質(zhì)的含量，對(duì)中草藥化學(xué)成分群降低卷煙危害的作用機(jī)理沒(méi)有進(jìn)行深入研究。文獻(xiàn)報(bào)道煙草中此兩類有害成分的分析方法有薄層層析法、氣相色譜法、氣相色譜質(zhì)譜法15、液相色譜質(zhì)譜法16、固相萃取毛細(xì)管電動(dòng)色譜法等17。本課題以卷煙煙氣中苯并a芘和煙草特有的N-亞硝胺為測(cè)定指標(biāo)，對(duì)中草藥化學(xué)成分群降低卷煙危害作用的機(jī)理進(jìn)行研究。考察試驗(yàn)卷煙單口主、側(cè)流煙氣中中草藥化學(xué)成分群降低卷煙中此類危害成分含量的過(guò)程；分析中草藥化學(xué)成分群和苯并a芘及煙草特有N-亞硝胺的變化相關(guān)性作用；選擇合適的可量化指標(biāo)，對(duì)該動(dòng)態(tài)作用

12、進(jìn)行表征；探討主、側(cè)流煙氣中中草藥化學(xué)成分群和有害成分的相關(guān)性，初步闡明中草藥化學(xué)成分群降低卷煙危害的機(jī)理，從而對(duì)“中式卷煙”的低危害性進(jìn)行深入研究。1. Magee, P. N., Montesano, R., and Preussmann, R. ACS Monogr. No. 173, 491.1976.2. Pour, P., Althoff, J., Kruger, F., Schmahl, D., and Mohr, U. Cancer Lett. 1, 3. 1975.3. Pour, P., Althoff, J., and Nagel, D. Cancer Lett. 3,

13、109. 1977.4. Neurath, G.,Pirmann,B.,and Wichern,H. Zur Frage der N-Nitrosoverbindungen im Tabakrauch. Beitr. Tabakforsch. 2 :311-319. 1964.5. Neurath, G.,Pirmann,B.,Luttich,W.,and Wichern,H. Zur Frage der N-Nitrosoverbindungen im Tabakrauch II. Beitr. Tabakforsch. 3 :251-262. 1965.6. ODonnell Jr. ,

14、Francis E. , Williams , et al. Tobacco and related products P . 美國(guó)專利:5 803 081 ,1998 - 09 - 08.7. Fisher , B. Curing the TSNA problem J . Tobacco Reporter , 2000 , (8) :52 - 56.8. 戴亞，郭家明，肖怡寧等. 血紅蛋白的提取及降低卷煙煙氣中N-亞硝胺含量的初步實(shí)驗(yàn). 煙草科技，2001，1：19-21.9. 楊煥文，周平，李永忠等. 采收和調(diào)制方法對(duì)晾制白肋煙中一些重要物質(zhì)的影響. 云南農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，1997，12（4）

15、：257-262.10. 王英，沈彬，朱建華等. 選擇性去除香煙煙氣中亞硝胺的研究. 環(huán)境化學(xué)，2000，19（3）：277-283.11. 王英，朱建華，沈彬等. 降低卷煙煙霧中亞硝胺含量的添加劑及含該添加劑的卷煙. CN：99114106. 7. 1999.12. 王英，朱建華，邢志等. MgO/KI: 微波輻射分散法研制的強(qiáng)堿性沸石催化劑. 科學(xué)通報(bào)，1998，43:1840-1842.13. 王建國(guó)，曹淑娥，荊曉岳等. 大蒜在不同時(shí)期抑制亞硝胺合成的研究. 營(yíng)養(yǎng)學(xué)報(bào)，2002，24（2）：185-187.14. 葉健，徐錫坤，周建偉等. 復(fù)方半支蓮防治二乙基亞硝胺誘發(fā)大鼠肝癌的研究.

16、中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志. 2002，10（2）：67-7115.A. DomingucZ, J.A. Menendcz, M. Inguanzo.Gas chromatographic-mass spectrometric study of the oil fractions produced by microwave-assisted pyrolysis of different sewage sludges. Journal of Chromatography A, 1012(2003):193-20616.Christer Jansson, Alexandre Paccou,Bengt-

17、Goran Osterdahl. Analysis of tobacco-specific N-nitrosamines in snuff by ethyl acetate extraction and liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Journal of Chromatography A, 1008(2003):135-14317.Pedro Jose Sanches Filho, Angel Rios, Miguel Valcarcel. Determination of nitrosamines in preserved s

18、ausages by solid-phase extraction-micellar electrokinetic chromatography. Journal of chromatography A, 985(2003):503-512十一、主要研究?jī)?nèi)容（不少于800字）本課題旨在分析試驗(yàn)卷煙主、側(cè)流煙氣中中草藥化學(xué)成分群和苯并a芘及煙草特有N-亞硝胺的動(dòng)態(tài)作用；選擇合適的可量化指標(biāo)，對(duì)該動(dòng)態(tài)作用進(jìn)行表征；初步闡明中草藥降低卷煙危害的機(jī)理，主要研究?jī)?nèi)容如下：1、 中草藥化學(xué)成分群的分類及供試樣的提取制備；2、 中草藥化學(xué)成分群代表單體阻斷兩類有害成分生成簡(jiǎn)單模型建立（見模型A、B）；3、

19、中草藥化學(xué)成分群阻斷兩類有害成分生成模型建立；4、 在2、3完成的基礎(chǔ)上進(jìn)行有效降害中草藥化學(xué)成分群的篩選；5、 有效降害中草藥化學(xué)成分群色譜質(zhì)量控制譜圖的建立；6、 添加了有效降害中草藥化學(xué)成分群的試樣煙的制備；7、 對(duì)照卷煙與試驗(yàn)卷煙單口主、側(cè)流煙氣中有中草藥化學(xué)成分群的檢測(cè)；8、 對(duì)照卷煙與試驗(yàn)卷煙單口主、側(cè)流煙氣中苯并a芘的檢測(cè)；8、對(duì)照卷煙與試驗(yàn)卷煙單口主、側(cè)流煙氣中煙草特有N-亞硝胺的檢測(cè)；9、對(duì)照卷煙與試驗(yàn)卷單口主、側(cè)流煙氣中兩類有害成分同時(shí)分析方法的建立；10、中草藥化學(xué)成分群與試驗(yàn)卷煙中有害物質(zhì)的相關(guān)性研究；11、中草藥化學(xué)成分群降低卷煙危害作用的機(jī)理闡述。主要的技術(shù)路線：1

20、、 有效降害中草藥成分群篩選線路圖（圖1）；2、 兩類有害物質(zhì)分析方法線路圖（圖2、圖3）。圖1 有效降害中草藥成分群篩選線路圖藥 材苷 類酚 類萜 類酚酸類生物堿類色譜分析色譜分析色譜分析篩選模型色 譜 分 析色譜分析色譜分析有效降害成分群 圖1 有效降害中草藥成分群篩選線路圖1圖2 兩類有害成分分析方法線路圖圖3 兩類有害成分分析方法線路圖2十二、技術(shù)關(guān)鍵卷煙單口主、側(cè)流煙氣中兩類有害物質(zhì)含量的同時(shí)測(cè)定技術(shù)，供試卷煙的制備，兩類有害成分生成模型及中草藥化學(xué)成分群阻斷其生成模型的建立,中草藥化學(xué)成分群降低危害過(guò)程的檢測(cè)，中草藥化學(xué)成分群降低卷煙危害過(guò)程的模擬為本課題擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題。十三、項(xiàng)

21、目實(shí)施方案本課題涉及內(nèi)容多，工作量重，項(xiàng)目的完成依賴于多家單位的良好協(xié)作，具體安排如下：1、管理方案：課題組管理實(shí)行責(zé)任制，總項(xiàng)目分為子項(xiàng)目，設(shè)有專人負(fù)責(zé)，子項(xiàng)目負(fù)責(zé)人受總項(xiàng)目負(fù)責(zé)人管理。每?jī)尚瞧谡匍_項(xiàng)目討論會(huì)一次，總結(jié)已完成的工作，論證進(jìn)一步的試驗(yàn)方案。2、試驗(yàn)方案：（1）中草藥化學(xué)成分群的分類制備：精選有代表性的優(yōu)質(zhì)藥材，選擇不同極性的溶劑，進(jìn)行正交設(shè)計(jì)和均勻設(shè)計(jì)，制備生物堿、萜類、苷類、酚類、酚酸類等類的中草藥化學(xué)成分群。（2）有效降低卷煙危害的中草藥化學(xué)成分群的篩選：采用下述模型進(jìn)行該項(xiàng)工作：A. 不同大類中草藥化學(xué)成分群在試管內(nèi)阻斷苯并a芘等稠環(huán)芳烴生成模型試管內(nèi)苯并a芘等稠環(huán)芳烴的

22、生成：取4支玻璃管，標(biāo)號(hào)為1、2、3、4，玻璃管中置有一定量的硫，把分析純的-胡蘿卜素、正十八醇、聯(lián)苯和正二十二烷依次分別裝入四個(gè)玻璃管中，用氦氣沖洗幾次以除去空氣，抽真空后焊封制成安瓿瓶，置于馬福爐中在350溫度條件下恒溫72 h，取出待冷卻后擊碎安瓿瓶，用氯仿抽提24h，抽出物先用石油醚沉淀出瀝青質(zhì)，之后在硅膠氧化鋁 (41 )填充色譜柱上進(jìn)一步分離，用石油醚沖洗出烷烴，用二氯甲烷沖洗出芳烴，用乙醇沖洗出非烴。試驗(yàn)產(chǎn)物中芳烴餾份進(jìn)行色譜和色譜質(zhì)譜分析。試管內(nèi)不同大類中草藥化學(xué)成分群代表單體阻斷揮發(fā)性苯并a芘等稠環(huán)芳烴生成：設(shè)項(xiàng)下編號(hào)X玻璃管中生成苯并a芘。取24支玻璃管，平均分為4組編號(hào)為

23、1、2、3、4，分別加入一定量的硫。1號(hào)管中加入適量X所對(duì)應(yīng)的代表物；2、3、4號(hào)管除加入適量X對(duì)應(yīng)代表物之外，分別加入0.5、1.0、1.5mL 中草藥化學(xué)成分群代表單體供試樣，氮?dú)獗Ｗo(hù)吹干后，用氦氣沖洗幾次以除去空氣，抽真空后焊封制成安瓿瓶，置于馬福爐中在350溫度條件下恒溫72 h，取出待冷卻后擊碎安瓿瓶，用氯仿抽提24h，抽出物先用石油醚沉淀出瀝青質(zhì)，之后在硅膠氧化鋁 (41 )填充色譜柱上進(jìn)一步分離，用石油醚沖洗出烷烴，用二氯甲烷沖洗出芳烴，用乙醇沖洗出非烴。試驗(yàn)產(chǎn)物中芳烴餾份進(jìn)行色譜和色譜質(zhì)譜分析。試管內(nèi)不同大類中草藥化學(xué)成分群阻斷揮發(fā)性苯并a芘等稠環(huán)芳烴生成：設(shè)項(xiàng)下編號(hào)X玻璃管中

24、生成苯并a芘。取24支玻璃管，平均分為4組編號(hào)為1、2、3、4，分別加入一定量的硫。1號(hào)管中加入適量X所對(duì)應(yīng)的代表物；2、3、4號(hào)管除加入適量X對(duì)應(yīng)代表物之外，分別加入0.5、1.0、1.5mL 中草藥化學(xué)成分群供試樣，后續(xù)操作同項(xiàng)下所示步驟。B、試管內(nèi)不同大類中草藥化學(xué)成分群阻斷亞硝胺生成模型試管內(nèi)N-亞硝胺的生成：取4支100mL雞心瓶，編號(hào)為1、2、3、4，分別加入10mL蒸餾水，10%尼古丁0.125mL，調(diào)pH45，在1號(hào)瓶中加入1.4 N亞硝酸鈉0.19mL，在2號(hào)瓶中1.4 N亞硝酸鈉0.38mL，在3號(hào)瓶中依次加入1.4 N亞硝酸鈉0.57mL，在4號(hào)瓶中加入1.4 N亞硝酸鈉

25、0.76mL。最后，分別加入內(nèi)標(biāo)500ng，室溫，過(guò)夜，置于4支100mL分液漏斗，分別用乙酸乙脂提取3次，每次20mL，合并提取液，用無(wú)水硫酸鈉脫水，過(guò)濾，置旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上濃縮至干，加入0.5mL 乙酸乙脂，輕搖使?jié)饪s物再溶解后，進(jìn)行色譜分析。試管內(nèi)不同大類中草藥化學(xué)成分群代表單體阻斷煙草中揮發(fā)性亞硝胺的生成：取4支100mL雞心瓶，編號(hào)為1、2、3、4，分別加入10mL蒸餾水，5%二甲胺0.03mL，調(diào)pH23，在1號(hào)瓶中加入1.4N亞硝酸鈉0.5mL，在2號(hào)瓶中依次加入0.5mL維生素C和1.4N亞硝酸鈉0.5mL，在3號(hào)瓶中依次加入0.5mL不同大類中草藥化學(xué)成分群代表單體和1.4N亞硝

26、酸鈉0.5mL，在4號(hào)瓶中依次加入1.0mL不同大類中草藥化學(xué)成分群代表單體和1.4N亞硝酸0.5mL。最后，分別加入二丁基亞硝胺500ng作為內(nèi)標(biāo)，37水浴，保溫4h，置于4支100mL分液漏斗，分別用乙酸乙脂提取3次，每次20mL，合并提取液，用無(wú)水硫酸鈉脫水，過(guò)濾，置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上濃縮至干，加入0.5mL乙酸乙脂，輕搖使?jié)饪s物再溶解，進(jìn)行色譜分析。試管內(nèi)不同大類中草藥化學(xué)成分群阻斷煙草中揮發(fā)性亞硝胺的生成：取4支100mL雞心瓶，編號(hào)為1、2、3、4，分別加入10mL蒸餾水，5%二甲胺0.03mL，調(diào)pH23，在1號(hào)瓶中加入1.4N亞硝酸鈉0.5mL，在2號(hào)瓶中依次加入0.5mL維生素C

27、和1.4N亞硝酸鈉0.5mL，在3號(hào)瓶中依次加入0.5mL不同大類中草藥化學(xué)成分群和1.4N亞硝酸鈉0.5mL，在4號(hào)瓶中依次加入1.0mL不同大類中草藥化學(xué)成分群和1.4N亞硝酸0.5mL，后續(xù)操作如項(xiàng)下所示。（3）試樣煙的制備：根據(jù)試驗(yàn)需要，嚴(yán)格按照試樣卷煙的質(zhì)量要求和工藝標(biāo)準(zhǔn)制備卷煙，按照不同季節(jié)儲(chǔ)存一定時(shí)間以后，送至實(shí)驗(yàn)室以供篩選使用。（4）試驗(yàn)卷煙單口主、側(cè)流煙氣的捕集：取挑選后的試樣煙80支，在KC5孔道吸煙機(jī)上進(jìn)行燃吸、并按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO:3308收集煙氣總粒相物（TPM）及側(cè)流煙氣于劍橋?yàn)V片上，將濾片取下，用脫脂棉擦洗捕集器內(nèi)壁，濾片與脫脂棉一并放入具塞三角瓶中，加入甲醇，超聲

28、提取，收集提取液，抽濾，合并抽濾液，減壓蒸干，殘?jiān)谜麴s水轉(zhuǎn)溶于500mL分液漏斗中，水飽和的正丁醇萃取，合并萃取液，減壓蒸干，用甲醇溶解至10mL容量瓶中，加甲醇至刻度。（5）試驗(yàn)卷煙單口主、側(cè)流煙氣中中草藥化學(xué)成分群的檢測(cè)，此項(xiàng)工作所涉及的檢測(cè)方法在課題組已經(jīng)建立，主要采用薄層色譜配合高效液相色譜外標(biāo)法定量檢測(cè)。（6）試驗(yàn)卷煙單口主、側(cè)流煙氣苯并a芘和煙草特有N-亞硝胺含量測(cè)定：此項(xiàng)工作主要采用氣相色譜質(zhì)譜法及熱能分析法，該項(xiàng)工作可委托鄭州煙草研究院等行業(yè)內(nèi)單位完成。（7）試驗(yàn)卷煙單口主、側(cè)流煙氣中苯并a芘和煙草特有N-亞硝胺含量的同時(shí)測(cè)定：依照?qǐng)D2、圖3所設(shè)計(jì)的線路圖，建立同時(shí)檢測(cè)此兩類

29、有害物質(zhì)的分析方法，擬定的色譜條件是：柱一為C18反相柱(150×4.6mm，Agilent)，柱二為徑向分析柱(100×4.6mm，Agilent)，柱三為C18反相柱(150×4.6mm，Agilent)，梯度泵流動(dòng)相：90 乙腈水，2分鐘內(nèi)變?yōu)?0%乙腈水，流速為0.8mL/min單元泵流動(dòng)相：乙腈水(7030)，流速為0.6mL/min。（8）中草藥化學(xué)成分群含量與其降低卷煙危害效果的相關(guān)性研究：在上述檢測(cè)方法建立的基礎(chǔ)上，探討中草藥化學(xué)成分群含量與其降低卷煙危害效果的相關(guān)性。十四、預(yù)期達(dá)到的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)本項(xiàng)目屬應(yīng)用基礎(chǔ)研究，不能產(chǎn)生直接的經(jīng)濟(jì)效益，其所帶

30、來(lái)的相關(guān)經(jīng)濟(jì)效益主要體現(xiàn)在對(duì)應(yīng)用中草藥開發(fā)低危害卷煙的指導(dǎo)作用上，所提供的理論基礎(chǔ)和技術(shù)指導(dǎo)可加快我國(guó)開發(fā)低危害卷煙的步伐，降低卷煙對(duì)人類的危害，加強(qiáng)“中式卷煙”在國(guó)際市場(chǎng)上的競(jìng)爭(zhēng)力，從而帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)效益。十五、預(yù)期達(dá)到的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)與現(xiàn)有產(chǎn)品、技術(shù)或裝備的對(duì)比分析本項(xiàng)目重點(diǎn)研究中草藥化學(xué)成分群與卷煙中有害成分的作用過(guò)程，揭示中草藥化學(xué)成分群降低卷煙危害的機(jī)理，從而擴(kuò)大應(yīng)用中草藥開發(fā)低危害卷煙的范圍。以此為指導(dǎo)所開發(fā)的卷煙，有害成分含量可明顯低于普通卷煙，預(yù)計(jì)可達(dá)到40以上的有害成分降低率，更能滿足人們?nèi)找嫣岣叩膶?duì)自身健康水平的需求，具有廣闊的市場(chǎng)前景。十六、年度進(jìn)度安排及考核指標(biāo)本課題屬應(yīng)

31、用基礎(chǔ)性研究，計(jì)劃在2006底完成，具體進(jìn)度安排如下：2004年6月2004年12月中草藥化學(xué)成分群的分類制備；中草藥化學(xué)成分群代表單體阻斷兩類有害成分簡(jiǎn)單模型的建立（見模型A、B）；中草藥化學(xué)成分群阻斷兩類有害成分簡(jiǎn)單模型的建立（見模型A、B）；有效降低卷煙危害中草藥化學(xué)成分群色譜質(zhì)量控制譜圖的建立；年度總結(jié)，論證進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)方案。2005年元月2005年12月有效降低卷煙危害中草藥化學(xué)成分群的篩選添加了有效降害中草藥化學(xué)成分群的試樣煙的制備；對(duì)照卷煙與試驗(yàn)卷煙單口主、側(cè)流煙氣中有中草藥化學(xué)成分群的檢測(cè)；對(duì)照卷煙與試驗(yàn)卷煙單口主、側(cè)流煙氣中苯并a芘的檢測(cè)；對(duì)照卷煙與試驗(yàn)卷煙單口主、側(cè)流煙氣中

32、煙草特有N-亞硝胺的檢測(cè)；年度總結(jié)，完成45篇論文的撰寫工作。2006年元月2006年12月試驗(yàn)卷煙主、側(cè)流煙氣中兩類有害成分同時(shí)測(cè)定分析方法的建立；中草藥化學(xué)成分群與試驗(yàn)卷煙中有害成分的相關(guān)性研究中草藥有效成分降低卷煙危害作用機(jī)理的解釋；結(jié)題總結(jié)，完成論文撰寫和成果申報(bào)的準(zhǔn)備工作。十七、成果形式本研究所產(chǎn)生的成果主要為技術(shù)型成果，項(xiàng)目完成后，可建立中草藥化學(xué)成分群和卷煙有害成分苯并a芘及煙草特有N-亞硝胺作用過(guò)程的研究方法，解釋中草藥化學(xué)成分群降低卷煙危害的作用機(jī)理，并有高質(zhì)量的論文發(fā)表；經(jīng)濟(jì)成果主要體現(xiàn)在對(duì)應(yīng)用中草藥開發(fā)低危害卷煙的指導(dǎo)作用上，可擴(kuò)大應(yīng)用中草藥開發(fā)低危害卷煙的范圍，為此類卷

33、煙的低危害性提供理論依據(jù)，使其走向國(guó)際市場(chǎng)。十八、項(xiàng)目推廣應(yīng)用方案在國(guó)家煙草專賣局的統(tǒng)一指導(dǎo)下進(jìn)行推廣應(yīng)用。十九、承擔(dān)單位及協(xié)作單位與項(xiàng)目?jī)?nèi)容有關(guān)的前期科研工作情況、現(xiàn)有基礎(chǔ)條件(包括試驗(yàn)基地、儀器設(shè)備、試驗(yàn)手段、技術(shù)力量等) 天津卷煙廠是一家中型卷煙生產(chǎn)企業(yè)，自2000年我校與天津卷煙廠開展產(chǎn)學(xué)研合作以來(lái)，與企業(yè)共同開發(fā)了“江山”牌低危害型卷煙。2001年該企業(yè)就取得明顯效益。2002年僅“江山”牌低危害型卷煙產(chǎn)值已超億元，目前該產(chǎn)品已呈現(xiàn)良好的銷售勢(shì)頭。2003年，“應(yīng)用中草藥開發(fā)低危害卷煙”成功的通過(guò)了國(guó)家煙草專賣局的項(xiàng)目鑒定，鑒定結(jié)果指出：該項(xiàng)目選題準(zhǔn)確，符合我國(guó)煙草科技發(fā)展方向，對(duì)發(fā)

34、展“中式卷煙”、推動(dòng)降焦減害工作具有積極作用，所開發(fā)的“江山”牌卷煙主流煙氣中煙草特有N亞硝胺降低26.3%，苯并a芘降低21.8%，其中NNN降低了33.1%。西安交通大學(xué)中草藥在低危害卷煙中的應(yīng)用課題組成員十余年從事痕量物質(zhì)的色譜分析和細(xì)胞膜色譜方面的研究工作，完成與本項(xiàng)目相關(guān)的各類課題共6項(xiàng)（見個(gè)人簡(jiǎn)歷），積累了豐富的中草藥有效成分分析及煙草分析經(jīng)驗(yàn)，為該項(xiàng)目的完成打下了一定的基礎(chǔ)。已具備的實(shí)驗(yàn)條件:A、擁有兩個(gè)藥材種植基地，嚴(yán)格按照國(guó)家GAP基地規(guī)范進(jìn)行藥材種植，可為本項(xiàng)目研究提供優(yōu)質(zhì)的藥材；B、實(shí)驗(yàn)室具有良好的科研條件，擁有Shimadzu、Gilson、Waters及Agilent

35、公司高效液相色譜系統(tǒng)、超臨界萃取儀、固相萃取儀、GC-MS、LC-MSn、高效毛細(xì)管電泳色譜儀、KC5孔道吸煙機(jī)、冷凍干燥、冷凍離心、梯度混勻儀、薄層點(diǎn)樣、掃描成像系統(tǒng)、凝膠成像系統(tǒng)等大型儀器；C、具有良好的科研基礎(chǔ)條件,實(shí)驗(yàn)室常年開放且有研究生、專題生多名進(jìn)行基礎(chǔ)研究工作。尚缺少的實(shí)驗(yàn)條件：切換系統(tǒng)及熱能檢測(cè)器。 擬解決的途徑：購(gòu)置,外協(xié)。二十、項(xiàng)目主要負(fù)責(zé)人學(xué)術(shù)背景孟慶乃，于1980年開始從事卷煙工藝技術(shù)工作。曾任工藝員、工藝工程師、生產(chǎn)技術(shù)科副科長(zhǎng)、檢測(cè)站站長(zhǎng)、技術(shù)中心主任、副總工藝師。主持制訂了天津卷煙廠工藝規(guī)程等天津卷煙廠主要技術(shù)文件。曾受聘國(guó)家局工藝專家咨詢組成員和薄片研究室客座研

36、究員。曾參與完成輕工業(yè)部的造紙法薄片的研究項(xiàng)目（經(jīng)部級(jí)鑒定）。主持完成國(guó)家煙草專賣局“應(yīng)用中草藥開發(fā)低危害卷煙”項(xiàng)目（經(jīng)國(guó)家局組織的專家鑒定）。先后在省級(jí)以上刊物刊出的論文有：“煙草薄片工藝技術(shù)研究”“梗絲工藝加工技術(shù)初探”“煙用藥物薄片技術(shù)研究”“藥物煙對(duì)呼吸道的拮抗作用”“吸煙對(duì)血清脂類的影響”“關(guān)于醋纖過(guò)濾嘴對(duì)焦油過(guò)濾效率的討論”“低危害卷煙產(chǎn)品開發(fā)與低危害技術(shù)研究”“中草藥在低危害卷煙中的應(yīng)用研究江山牌卷煙研究綜述”（論文集收錄）“中草藥降害技術(shù)研究”（會(huì)議交流材料匯編收錄）鄭曉暉，1991年畢業(yè)于西北大學(xué)化學(xué)系，獲理學(xué)學(xué)士學(xué)位。1991年分配到原西安醫(yī)科大學(xué)物理化學(xué)教研室任教，199

37、5年9月至1997年7月在西北大學(xué)進(jìn)修物理化學(xué)專業(yè)研究生課程，1997年9月至2000年7月在原西安醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院進(jìn)行藥物分析專業(yè)在職研究生課程學(xué)習(xí)。2000年，三校合并，在西安交通大學(xué)理學(xué)院任教，同年考入材料學(xué)院，攻讀在職博士。2003年任西安交通大學(xué)“中草藥現(xiàn)代化研究及工程中心”主任。主要社會(huì)兼職：陜西省中藥材協(xié)會(huì)常務(wù)理事、陜西省化學(xué)會(huì)物理化學(xué)專業(yè)委員會(huì)副主任委員、陜西省煙草學(xué)會(huì)理事。1998年至今協(xié)助并獨(dú)立培養(yǎng)博士研究生2名，碩士研究生10名，指導(dǎo)其發(fā)表論文20余篇。中標(biāo)情況2000-2002 柱切換法在痕量中草藥有效成分分析中的應(yīng)用 陜西省自然科學(xué)研究計(jì)劃項(xiàng)目（陜西省2000H10）

38、負(fù)責(zé)人2002-2004 柱切換法在痕量中草藥有效成分分析中的應(yīng)用 西安交通大學(xué)科研培植基金項(xiàng)目 負(fù)責(zé)人2000-2003 中草藥在開發(fā)低毒害卷煙中的應(yīng)用西安青年科技人才創(chuàng)業(yè)計(jì)劃項(xiàng)目（陜西省CY200003） 負(fù)責(zé)人2001-2004 抗致畸、提高機(jī)體免疫能力新混合型卷煙的研究國(guó)家煙草專賣局科技開發(fā)項(xiàng)目(國(guó)煙科2001504) 負(fù)責(zé)人 19992001 用細(xì)胞膜色譜法篩選陜西葉下珠抗乙肝病毒活性成分陜西省自然科學(xué)研究計(jì)劃項(xiàng)目 參加人20022005 白術(shù)內(nèi)酯、白術(shù)揮發(fā)油抗腫瘤惡病質(zhì)的實(shí)驗(yàn)研究陜西省中醫(yī)管理局科研招標(biāo)課題 參加人論文1 Study of the determination and

39、 pharmacokinetics of Compound Danshen Dripping Pills in human serum by column switching liquid chromatography electrospray ion mass spectrometry Journal of chromatography B, 809(2004)237-242 通訊作者2 Potassium permanganate-glyoxal chemiluminescence system for flow injection analysis of cephalosporin an

40、tibiotics: cefalexin, cefadroxil and cefazolin sodium in pharmaceutical preparations Talanta 2004，64（1）：156159 第四作者3. 采用柱切換色譜離子阱質(zhì)譜法研究復(fù)方丹參滴丸中丹參素及其代謝產(chǎn)物分析化學(xué)，2005年第1期 通訊作者4. 液相色譜-離子阱質(zhì)譜聯(lián)用法測(cè)定西洋參藥材中的p-F11含量西安交通大學(xué)學(xué)，2004,25(2): 205-207 通訊作者5. 柱切換法在復(fù)方丹參滴丸中丹參素藥代動(dòng)力學(xué)研究中的應(yīng)用中成藥，2004,26(6): 490-492 通訊作者6. 柱切換高校液相色譜法對(duì)復(fù)方丹參滴丸在人體血清中的藥代動(dòng)力學(xué)研究廣西師范大學(xué)學(xué)報(bào)，2003,21(3): 145-146 通訊作者7. Study of the LC-M