腫瘤的分子化學(xué)

1、關(guān)于腫瘤的分子化學(xué)第一頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片基本內(nèi)容基本內(nèi)容細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞的基本特征細(xì)胞的基本特征真核細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)真核細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)信號(hào)傳導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)基本傳導(dǎo)途徑基本傳導(dǎo)途徑生長(zhǎng)信號(hào)傳導(dǎo)途徑生長(zhǎng)信號(hào)傳導(dǎo)途徑 基因表達(dá)調(diào)控基因表達(dá)調(diào)控真核細(xì)胞基因表達(dá)調(diào)控的特征真核細(xì)胞基因表達(dá)調(diào)控的特征癌基因與抑癌基因癌基因與抑癌基因 細(xì)胞轉(zhuǎn)化細(xì)胞轉(zhuǎn)化癌基因的活化癌基因的活化抑癌基因的失活抑癌基因的失活第二頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片Section I細(xì)胞細(xì)胞第三頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片細(xì)胞是生物體結(jié)構(gòu)與功能的基本單位細(xì)胞是生物體結(jié)構(gòu)與功能的基本單位地球上所有的生命，除病毒外都是由細(xì)胞構(gòu)成的細(xì)胞是生物體結(jié)地球上所有的生命，除病毒外都是

2、由細(xì)胞構(gòu)成的細(xì)胞是生物體結(jié)構(gòu)與功能的基本單位。沒(méi)有細(xì)胞，生命將無(wú)法延續(xù)。低等生物體構(gòu)與功能的基本單位。沒(méi)有細(xì)胞，生命將無(wú)法延續(xù)。低等生物體的細(xì)胞結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，而高等生物體的細(xì)胞結(jié)構(gòu)復(fù)雜、種類(lèi)繁多、功的細(xì)胞結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，而高等生物體的細(xì)胞結(jié)構(gòu)復(fù)雜、種類(lèi)繁多、功能各異。能各異。 生命活動(dòng)是以細(xì)胞為單位的分子水平的生命現(xiàn)象與細(xì)胞水生命活動(dòng)是以細(xì)胞為單位的分子水平的生命現(xiàn)象與細(xì)胞水平的生命現(xiàn)象緊密聯(lián)系，協(xié)調(diào)統(tǒng)一。平的生命現(xiàn)象緊密聯(lián)系，協(xié)調(diào)統(tǒng)一。細(xì)胞生物學(xué)（細(xì)胞生物學(xué)）是以形態(tài)觀察，功能定位和分子調(diào)控細(xì)胞生物學(xué)（細(xì)胞生物學(xué)）是以形態(tài)觀察，功能定位和分子調(diào)控等為研究手段，以細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能等為研究手段，以細(xì)胞結(jié)構(gòu)與

3、功能, , 增殖與分裂為主要研究?jī)?nèi)增殖與分裂為主要研究?jī)?nèi)容，力求全面揭示生命的本質(zhì)與奧秘的科學(xué)。容，力求全面揭示生命的本質(zhì)與奧秘的科學(xué)。第四頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片第五頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片細(xì)胞的基本特征細(xì)胞的基本特征 細(xì)胞擁有一套獨(dú)特的遺傳密碼及使用方法細(xì)胞擁有一套獨(dú)特的遺傳密碼及使用方法細(xì)胞能自我復(fù)制細(xì)胞能自我復(fù)制 細(xì)胞需要能量供應(yīng)才能生存細(xì)胞需要能量供應(yīng)才能生存細(xì)胞是一個(gè)加工廠細(xì)胞是一個(gè)加工廠細(xì)胞是一個(gè)細(xì)胞是一個(gè)“栩栩如生栩栩如生”的世界的世界 細(xì)胞具有應(yīng)激反應(yīng)細(xì)胞具有應(yīng)激反應(yīng) 細(xì)胞能夠自我調(diào)節(jié)細(xì)胞能夠自我調(diào)節(jié)第六頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片真核細(xì)胞的結(jié)構(gòu)特征真核細(xì)胞的結(jié)構(gòu)特征 擁有細(xì)胞核是真核細(xì)胞有別于原

4、核細(xì)胞的最明顯區(qū)別；擁有細(xì)胞核是真核細(xì)胞有別于原核細(xì)胞的最明顯區(qū)別； 真核細(xì)胞擁有分化良好的細(xì)胞器與內(nèi)膜系統(tǒng)；真核細(xì)胞擁有分化良好的細(xì)胞器與內(nèi)膜系統(tǒng)； 擁有特異蛋白組裝的細(xì)胞骨架系統(tǒng)；擁有特異蛋白組裝的細(xì)胞骨架系統(tǒng)；以線粒體為代表的有氧代謝體系。以線粒體為代表的有氧代謝體系。第七頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片第八頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片第九頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片第十頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片第十一頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片第十二頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片Section II信號(hào)傳導(dǎo)信號(hào)傳導(dǎo)第十三頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)信號(hào)分子信號(hào)分子激素、神經(jīng)遞質(zhì)、局部介質(zhì)激素、神經(jīng)遞質(zhì)、局部介質(zhì)受體受體膜受體、胞內(nèi)受體、核內(nèi)受體膜受體

5、、胞內(nèi)受體、核內(nèi)受體信號(hào)途徑信號(hào)途徑G 蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)通路蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)通路酪氨酸蛋白激酶受體信號(hào)通路酪氨酸蛋白激酶受體信號(hào)通路細(xì)胞因子受體信號(hào)通路細(xì)胞因子受體信號(hào)通路細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的特點(diǎn)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的特點(diǎn)收斂作用收斂作用波散作用波散作用相互講通相互講通第十四頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片三種膜受體三種膜受體第十五頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片第十六頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片G G 蛋白活化步驟蛋白活化步驟第十七頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片磷脂酰信號(hào)通路磷脂酰信號(hào)通路第十八頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片NONO通過(guò)通過(guò)cGMPcGMP信號(hào)引發(fā)血管舒張信號(hào)引發(fā)血管舒張第十九頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片RTKRTK受體活化步驟受體活化步驟第二十頁(yè)，共52頁(yè)幻

6、燈片細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的特點(diǎn)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的特點(diǎn)第二十一頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片Section III基因表達(dá)調(diào)控基因表達(dá)調(diào)控第二十二頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片病毒基因組病毒基因組 結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，基因組??；結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，基因組?。?基因組可由基因組可由DNADNA、也可由、也可由RNARNA組成；組成；基因重疊；基因重疊；重復(fù)順序少；重復(fù)順序少； 非編碼區(qū)少；非編碼區(qū)少；相關(guān)基因叢集；相關(guān)基因叢集； 基因組是單倍體?；蚪M是單倍體。典型病毒基因組：典型病毒基因組：SV40、噬菌體、噬菌體13第二十三頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片細(xì)菌基因組細(xì)菌基因組 基因組常由一條環(huán)狀雙鏈基因組常由一條環(huán)狀雙鏈DNADNA組成；組成； 具有操縱子（具有

7、操縱子（operonoperon）結(jié)構(gòu)；）結(jié)構(gòu)； 基因組中結(jié)構(gòu)基因多為單拷貝；基因組中結(jié)構(gòu)基因多為單拷貝； 具有編碼同工酶的不同基因（具有編碼同工酶的不同基因（isogeneisogene）；）； 不出現(xiàn)基因重疊現(xiàn)象；不出現(xiàn)基因重疊現(xiàn)象； 在在DNADNA分子中具有各種功能的識(shí)別區(qū)域分子中具有各種功能的識(shí)別區(qū)域。*大腸桿菌染色體基因組大腸桿菌染色體基因組* * *質(zhì)粒質(zhì)粒DNADNA第二十四頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片真核生物染色體基因組真核生物染色體基因組真核生物基因組的本質(zhì)均為真核生物基因組的本質(zhì)均為DNADNA，除配子細(xì)胞外，體細(xì)胞內(nèi)的染，除配子細(xì)胞外，體細(xì)胞內(nèi)的染色體基因組是二倍體（色體基因組是

8、二倍體（diploiddiploid），即有兩份同源的基因組；），即有兩份同源的基因組；基因組遠(yuǎn)大于原核生物的基因組，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，基因數(shù)目龐大，具基因組遠(yuǎn)大于原核生物的基因組，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，基因數(shù)目龐大，具有許多復(fù)制起點(diǎn)，但每個(gè)復(fù)制子的長(zhǎng)度較??；有許多復(fù)制起點(diǎn)，但每個(gè)復(fù)制子的長(zhǎng)度較??；真核基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為單順?lè)醋樱徽婧嘶虻霓D(zhuǎn)錄產(chǎn)物為單順?lè)醋樱?基因組中非編碼區(qū)域多于編碼區(qū)域，占基因組中非編碼區(qū)域多于編碼區(qū)域，占90%90%以上的以上的DNADNA序列；序列；第二十五頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片真核生物染色體基因組真核生物染色體基因組 真核生物真核生物DNADNA中含有大量的重復(fù)序列；中含有大量的重復(fù)序列；真

9、核基因大多是不連續(xù)的，特別是高等脊椎動(dòng)物的基因由外顯子真核基因大多是不連續(xù)的，特別是高等脊椎動(dòng)物的基因由外顯子和內(nèi)含子鑲嵌排列而成；和內(nèi)含子鑲嵌排列而成； 某些具有一定同源性而又不完全相同的基因簇，組成一個(gè)基因某些具有一定同源性而又不完全相同的基因簇，組成一個(gè)基因家族。家族。* *果蠅基因組果蠅基因組* * *人類(lèi)基因組人類(lèi)基因組第二十六頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片基因組的復(fù)雜性（基因組的復(fù)雜性（1 1） 基因組的復(fù)雜性不是由基因數(shù)目決定的，而是其他相關(guān)因基因組的復(fù)雜性不是由基因數(shù)目決定的，而是其他相關(guān)因素決定的：素決定的：RNARNA的選擇性剪切的選擇性剪切：一旦：一旦RNARNA從基因序列中轉(zhuǎn)錄下來(lái)

10、后，不編從基因序列中轉(zhuǎn)錄下來(lái)后，不編碼的內(nèi)含子序列被剪掉，把編碼的外顯子序列一段段連接起來(lái)。碼的內(nèi)含子序列被剪掉，把編碼的外顯子序列一段段連接起來(lái)。通過(guò)在不同的地方跳過(guò)一個(gè)外顯子，通過(guò)在不同的地方跳過(guò)一個(gè)外顯子，剪切機(jī)制剪切機(jī)制就產(chǎn)生了新的就產(chǎn)生了新的蛋白產(chǎn)物。蛋白產(chǎn)物。人類(lèi)中有人類(lèi)中有60%60%以上的基因有兩個(gè)或多個(gè)選擇性剪切的以上的基因有兩個(gè)或多個(gè)選擇性剪切的RNARNA。所以。所以每個(gè)人類(lèi)基因平均生成幾個(gè)蛋白質(zhì)，而不是一個(gè)。每個(gè)人類(lèi)基因平均生成幾個(gè)蛋白質(zhì)，而不是一個(gè)。第二十七頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片基因組的復(fù)雜性（基因組的復(fù)雜性（2 2） 轉(zhuǎn)錄因子的過(guò)量表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子的過(guò)量表達(dá)，它控制基因表達(dá)

11、的開(kāi)或關(guān)。通過(guò)基因的開(kāi)，它控制基因表達(dá)的開(kāi)或關(guān)。通過(guò)基因的開(kāi)和關(guān)、表達(dá)量的多和少等非常微妙的調(diào)節(jié)，就構(gòu)成了基因和蛋白質(zhì)和關(guān)、表達(dá)量的多和少等非常微妙的調(diào)節(jié)，就構(gòu)成了基因和蛋白質(zhì)的復(fù)雜性和精細(xì)性的控制。的復(fù)雜性和精細(xì)性的控制。 蛋白質(zhì)還可以被修飾蛋白質(zhì)還可以被修飾，某些蛋白質(zhì)在肽鏈合成結(jié)束后，還需加工，某些蛋白質(zhì)在肽鏈合成結(jié)束后，還需加工才能轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂猩砉δ艿牡鞍踪|(zhì)。才能轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂猩砉δ艿牡鞍踪|(zhì)。如無(wú)活性的酶原轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拿?，常需要去掉一部分如無(wú)活性的酶原轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拿?，常需要去掉一部分肽鏈。如：胰島素、甲狀旁腺素、清蛋白。肽鏈。如：胰島素、甲狀旁腺素、清蛋白。如蛋白質(zhì)前體物需在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)

12、一定的修飾成為成品參與正常生如蛋白質(zhì)前體物需在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)一定的修飾成為成品參與正常生理活動(dòng)。如棠蛋白的前體需帶上糖鏈，脂蛋白前體需加脂類(lèi)、理活動(dòng)。如棠蛋白的前體需帶上糖鏈，脂蛋白前體需加脂類(lèi)、或乙?；?、甲基化等。或乙?；?、甲基化等。第二十八頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片基因表達(dá)的概念基因表達(dá)的概念不同的生物基因組所含基因多少不同，在某一特定時(shí)期，基因組中不同的生物基因組所含基因多少不同，在某一特定時(shí)期，基因組中只有一部分基因處于表達(dá)狀態(tài)；且不同時(shí)期基因組的表達(dá)是有差異只有一部分基因處于表達(dá)狀態(tài)；且不同時(shí)期基因組的表達(dá)是有差異的。的。平時(shí)與蛋白質(zhì)生物合成有關(guān)的編碼延長(zhǎng)因子的基因表達(dá)活躍，平時(shí)與蛋白質(zhì)生物合成有

13、關(guān)的編碼延長(zhǎng)因子的基因表達(dá)活躍，與與DNADNA損傷修復(fù)有關(guān)的酶分子的編碼基因卻極少表達(dá)；損傷修復(fù)有關(guān)的酶分子的編碼基因卻極少表達(dá)；當(dāng)有紫外線照射引起當(dāng)有紫外線照射引起DNADNA損傷時(shí)，這些修復(fù)酶的編碼基因損傷時(shí)，這些修復(fù)酶的編碼基因表達(dá)異?；钴S。表達(dá)異?；钴S。基因表達(dá)基因表達(dá)是在一定調(diào)節(jié)機(jī)制控制下進(jìn)行的，生物體隨時(shí)調(diào)整不同基是在一定調(diào)節(jié)機(jī)制控制下進(jìn)行的，生物體隨時(shí)調(diào)整不同基因的表達(dá)狀態(tài)，以適應(yīng)環(huán)境、維持生長(zhǎng)和發(fā)育的需要。因的表達(dá)狀態(tài)，以適應(yīng)環(huán)境、維持生長(zhǎng)和發(fā)育的需要。第二十九頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片基因表達(dá)的時(shí)間性及空間性基因表達(dá)的時(shí)間性及空間性 基因表達(dá)具有嚴(yán)格的規(guī)律性；生物物種愈高級(jí)，基因表

14、達(dá)基因表達(dá)具有嚴(yán)格的規(guī)律性；生物物種愈高級(jí)，基因表達(dá)規(guī)律愈復(fù)雜、愈精細(xì)，這是生物進(jìn)化的需要及適應(yīng)環(huán)境的規(guī)律愈復(fù)雜、愈精細(xì)，這是生物進(jìn)化的需要及適應(yīng)環(huán)境的需要。需要。 基因表達(dá)的時(shí)間、空間特異性由特異基因的啟動(dòng)子和增強(qiáng)基因表達(dá)的時(shí)間、空間特異性由特異基因的啟動(dòng)子和增強(qiáng)子與調(diào)節(jié)蛋白相互作用決定。子與調(diào)節(jié)蛋白相互作用決定。時(shí)間特異性（時(shí)間特異性（temporal specificitytemporal specificity）按功能需要，某一按功能需要，某一特定基因的表達(dá)嚴(yán)格按一定的時(shí)間順序發(fā)生，即基因表達(dá)特定基因的表達(dá)嚴(yán)格按一定的時(shí)間順序發(fā)生，即基因表達(dá)的時(shí)間特異性。的時(shí)間特異性。空間特異性（空間

15、特異性（spatial specificityspatial specificity）在個(gè)體生長(zhǎng)、發(fā)育全在個(gè)體生長(zhǎng)、發(fā)育全過(guò)程，一種基因產(chǎn)物在個(gè)體的不同組織或器官表達(dá)，即在個(gè)過(guò)程，一種基因產(chǎn)物在個(gè)體的不同組織或器官表達(dá)，即在個(gè)體的不同空間出現(xiàn)，即基因表達(dá)的空間特異性。體的不同空間出現(xiàn)，即基因表達(dá)的空間特異性。第三十頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片基因表達(dá)調(diào)控的基本原理基因表達(dá)調(diào)控的基本原理基因表達(dá)的多級(jí)調(diào)控基因表達(dá)的多級(jí)調(diào)控在一個(gè)活細(xì)胞中，某種物質(zhì)分子的濃度與該分子在一個(gè)活細(xì)胞中，某種物質(zhì)分子的濃度與該分子合合成及降解成及降解的動(dòng)態(tài)平衡有關(guān)。的動(dòng)態(tài)平衡有關(guān)。對(duì)蛋白質(zhì)來(lái)說(shuō)，有幾個(gè)環(huán)節(jié)可調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的濃度

16、，對(duì)蛋白質(zhì)來(lái)說(shuō)，有幾個(gè)環(huán)節(jié)可調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)的濃度，即基因激活、轉(zhuǎn)錄起始、轉(zhuǎn)錄后加工、即基因激活、轉(zhuǎn)錄起始、轉(zhuǎn)錄后加工、mRNAmRNA降解、蛋白降解、蛋白質(zhì)翻譯、翻譯后加工修飾即蛋白質(zhì)降解等。質(zhì)翻譯、翻譯后加工修飾即蛋白質(zhì)降解等。基因表達(dá)調(diào)控的控制點(diǎn)：基因結(jié)構(gòu)活化、轉(zhuǎn)錄起始、轉(zhuǎn)基因表達(dá)調(diào)控的控制點(diǎn)：基因結(jié)構(gòu)活化、轉(zhuǎn)錄起始、轉(zhuǎn)錄后加工及轉(zhuǎn)運(yùn)、翻譯及翻譯后加工等。錄后加工及轉(zhuǎn)運(yùn)、翻譯及翻譯后加工等。轉(zhuǎn)錄起始轉(zhuǎn)錄起始使基因表達(dá)的基本控制點(diǎn)。使基因表達(dá)的基本控制點(diǎn)。第三十一頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片真真核核基基因因表表達(dá)達(dá)調(diào)調(diào)控控第三十二頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片基因表達(dá)調(diào)控的基本原理基因表達(dá)調(diào)控的基本原理 基因

17、表達(dá)的調(diào)節(jié)與基因結(jié)構(gòu)、性質(zhì)，生物個(gè)體或細(xì)胞所處基因表達(dá)的調(diào)節(jié)與基因結(jié)構(gòu)、性質(zhì)，生物個(gè)體或細(xì)胞所處的內(nèi)外環(huán)境，以及細(xì)胞內(nèi)所存在的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白有關(guān)。的內(nèi)外環(huán)境，以及細(xì)胞內(nèi)所存在的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白有關(guān)?；蜣D(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié)相關(guān)因素基因轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié)相關(guān)因素：特異特異DNADNA序列序列：某種基因特異的表達(dá)方式與基因結(jié)構(gòu)有關(guān)，指：某種基因特異的表達(dá)方式與基因結(jié)構(gòu)有關(guān)，指具有調(diào)節(jié)功能的具有調(diào)節(jié)功能的DNADNA序列。序列。原核生物大多數(shù)基因表達(dá)調(diào)控是通過(guò)原核生物大多數(shù)基因表達(dá)調(diào)控是通過(guò)操縱子操縱子機(jī)制實(shí)現(xiàn)的。機(jī)制實(shí)現(xiàn)的。操縱子（操縱子（operatoroperator）通常有兩個(gè)以上的編碼序列與啟動(dòng)通常有兩個(gè)以上

18、的編碼序列與啟動(dòng)序列、操縱序列以及其他調(diào)節(jié)序列在基因組中成簇串聯(lián)序列、操縱序列以及其他調(diào)節(jié)序列在基因組中成簇串聯(lián)組成。組成?；虮磉_(dá)調(diào)控的基本原理第三十三頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片Section IV癌基因與抑癌基因癌基因與抑癌基因第三十四頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片癌基因癌基因基本概念：基本概念：癌基因（癌基因（OncogenOncogen）凡是編碼生長(zhǎng)因子及其受體，細(xì)胞信息）凡是編碼生長(zhǎng)因子及其受體，細(xì)胞信息傳遞分子以及轉(zhuǎn)錄因子的基因均可屬于傳遞分子以及轉(zhuǎn)錄因子的基因均可屬于原癌基因原癌基因（preoncogenpreoncogen）。）。 19761976年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)病毒癌基因（年發(fā)現(xiàn)第一個(gè)病毒癌基因（v

19、-oncv-onc）病毒癌基因來(lái)源于細(xì)胞癌基因（病毒癌基因來(lái)源于細(xì)胞癌基因（c-oncc-onc），是變異的基因；未變），是變異的基因；未變異的癌基因稱(chēng)為原癌基因（異的癌基因稱(chēng)為原癌基因（pre-oncpre-onc），是細(xì)胞內(nèi)的一群正常），是細(xì)胞內(nèi)的一群正常基因；即原癌基因是人類(lèi)基因組中的正常基因，只有被異常激基因；即原癌基因是人類(lèi)基因組中的正常基因，只有被異常激活時(shí)才表現(xiàn)為癌基因。活時(shí)才表現(xiàn)為癌基因。第三十五頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片原癌基因的功能原癌基因的功能 參與細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)；參與細(xì)胞增殖、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)； 參與細(xì)胞分化調(diào)節(jié)參與細(xì)胞分化調(diào)節(jié)核內(nèi)第二信使；核內(nèi)第二信使；參與細(xì)胞凋亡參與細(xì)胞凋亡。

20、第三十六頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片細(xì)胞增殖調(diào)控細(xì)胞增殖調(diào)控 細(xì)胞增殖受正、負(fù)兩類(lèi)信號(hào)調(diào)控，前者促進(jìn)細(xì)胞增殖，后細(xì)胞增殖受正、負(fù)兩類(lèi)信號(hào)調(diào)控，前者促進(jìn)細(xì)胞增殖，后者抑制細(xì)胞增殖；者抑制細(xì)胞增殖；癌基因?qū)儆谇罢?，抑癌基因則屬于后者；癌基因?qū)儆谇罢撸职┗騽t屬于后者； 抑癌基因與癌基因是一對(duì)矛盾的統(tǒng)一體，相互制約，控制著細(xì)抑癌基因與癌基因是一對(duì)矛盾的統(tǒng)一體，相互制約，控制著細(xì)胞的生長(zhǎng)于分化。胞的生長(zhǎng)于分化。第三十七頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片主要癌基因的細(xì)胞內(nèi)定位主要癌基因的細(xì)胞內(nèi)定位第三十八頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片抑癌基因抑癌基因 抑癌基因（抑癌基因（AntioncogenAntioncogen）：凡能抵消癌基因的作用

21、，阻止細(xì)：凡能抵消癌基因的作用，阻止細(xì)胞癌變的基因，稱(chēng)為抑癌基因（胞癌變的基因，稱(chēng)為抑癌基因（antioncogenantioncogen），也叫做腫），也叫做腫瘤抑制基因（瘤抑制基因（tumor suppressor genetumor suppressor gene）。）。包括癌基因產(chǎn)物拮抗物基因，細(xì)胞生長(zhǎng)抑制基因，包括癌基因產(chǎn)物拮抗物基因，細(xì)胞生長(zhǎng)抑制基因，誘導(dǎo)細(xì)胞分化的基因和抵消致癌物作用的基因等。誘導(dǎo)細(xì)胞分化的基因和抵消致癌物作用的基因等。 主要抑癌基因主要抑癌基因RbRb（retinoblastomaretinoblastoma），與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤相關(guān)基因。），與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤相關(guān)

22、基因。P53P53，與多種腫瘤發(fā)生有關(guān)。，與多種腫瘤發(fā)生有關(guān)。其它抑癌基因：其它抑癌基因：p16, p15, PTEN, BRCA, DCC, APCp16, p15, PTEN, BRCA, DCC, APC等。等。第三十九頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片抑癌基因的基本特征抑癌基因的基本特征在相應(yīng)的正常組織中有正常的表達(dá)；在相應(yīng)的正常組織中有正常的表達(dá)；在該組織類(lèi)型的癌瘤中有缺失或突變；在該組織類(lèi)型的癌瘤中有缺失或突變；導(dǎo)入該基因缺陷的癌瘤細(xì)胞中，可以抑制惡性表現(xiàn)。導(dǎo)入該基因缺陷的癌瘤細(xì)胞中，可以抑制惡性表現(xiàn)。第四十頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片Section V細(xì)胞轉(zhuǎn)化細(xì)胞轉(zhuǎn)化第四十一頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片體外培養(yǎng)細(xì)胞

23、的轉(zhuǎn)化體外培養(yǎng)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化 真核細(xì)胞有真核細(xì)胞有固有壽命（固有壽命（life spanlife span）原代細(xì)胞原代細(xì)胞（primary cellprimary cell）-臨界點(diǎn)（臨界點(diǎn)（crisiscrisis） 穩(wěn)定的細(xì)胞系穩(wěn)定的細(xì)胞系（established cell lineestablished cell line）和）和永生化永生化（immortalizationimmortalization） 越過(guò)臨界點(diǎn)細(xì)胞（越過(guò)臨界點(diǎn)細(xì)胞（ bypass crisis cell bypass crisis cell ）的特征）的特征：（1 1）貼壁依賴(lài)性（）貼壁依賴(lài)性（anchorage d

24、ependenceanchorage dependence）（2 2）血清或生長(zhǎng)因子依賴(lài)性（）血清或生長(zhǎng)因子依賴(lài)性（serum or growth factor serum or growth factor dependencedependence）（3 3）接觸抑制作用（）接觸抑制作用（contact inhibitioncontact inhibition）（4 4）細(xì)胞骨架（）細(xì)胞骨架（cytoskeletoncytoskeleton）結(jié)構(gòu)變化）結(jié)構(gòu)變化第四十二頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片轉(zhuǎn)化細(xì)胞的特征轉(zhuǎn)化細(xì)胞的特征 轉(zhuǎn)化細(xì)胞系轉(zhuǎn)化細(xì)胞系（transformed celltransformed c

25、ell）的特征：）的特征：（1 1）失去了真核細(xì)胞系所表現(xiàn)的性狀，失去了對(duì)血清及）失去了真核細(xì)胞系所表現(xiàn)的性狀，失去了對(duì)血清及生長(zhǎng)因子的依賴(lài)；生長(zhǎng)因子的依賴(lài)；（2 2）失去了貼壁依賴(lài)性和接觸抑制作用，當(dāng)相鄰的細(xì)胞彼）失去了貼壁依賴(lài)性和接觸抑制作用，當(dāng)相鄰的細(xì)胞彼此接觸時(shí)，仍繼續(xù)生長(zhǎng)，彼此發(fā)生重疊，堆積成細(xì)胞灶此接觸時(shí)，仍繼續(xù)生長(zhǎng)，彼此發(fā)生重疊，堆積成細(xì)胞灶（focusfocus）（3 3）在裸鼠體內(nèi)可以長(zhǎng)成腫瘤；）在裸鼠體內(nèi)可以長(zhǎng)成腫瘤；（4 4）細(xì)胞性狀可以穩(wěn)定遺傳。）細(xì)胞性狀可以穩(wěn)定遺傳。第四十三頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片腫瘤細(xì)胞系的特征腫瘤細(xì)胞系的特征 在體外，原代細(xì)胞在體外，原代細(xì)胞穩(wěn)定的細(xì)胞

26、系穩(wěn)定的細(xì)胞系轉(zhuǎn)化細(xì)胞，其發(fā)展過(guò)程轉(zhuǎn)化細(xì)胞，其發(fā)展過(guò)程伴隨著基因調(diào)控、細(xì)胞生長(zhǎng)周期的調(diào)控和信號(hào)傳導(dǎo)等變化。伴隨著基因調(diào)控、細(xì)胞生長(zhǎng)周期的調(diào)控和信號(hào)傳導(dǎo)等變化。 在體內(nèi)，腫瘤細(xì)胞的發(fā)生經(jīng)歷更為復(fù)雜的過(guò)程，還可又進(jìn)在體內(nèi)，腫瘤細(xì)胞的發(fā)生經(jīng)歷更為復(fù)雜的過(guò)程，還可又進(jìn)一步的變化，它們可逃逸起源組織的限制，獲得侵襲其他一步的變化，它們可逃逸起源組織的限制，獲得侵襲其他正常組織的能力，轉(zhuǎn)移并建立新的腫瘤集落（正常組織的能力，轉(zhuǎn)移并建立新的腫瘤集落（colonycolony）。）。在體內(nèi)腫瘤細(xì)胞相對(duì)于正常細(xì)胞有三個(gè)特征：在體內(nèi)腫瘤細(xì)胞相對(duì)于正常細(xì)胞有三個(gè)特征：生長(zhǎng)控制的減弱或無(wú)限制；生長(zhǎng)控制的減弱或無(wú)限制；

27、局部組織浸潤(rùn)；局部組織浸潤(rùn)；蔓延或轉(zhuǎn)移到身體的其他部位。蔓延或轉(zhuǎn)移到身體的其他部位。第四十四頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片細(xì)胞轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制細(xì)胞轉(zhuǎn)化的分子機(jī)制腫瘤的形成是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，包括多因素、多途徑。但其中腫瘤的形成是一個(gè)非常復(fù)雜的過(guò)程，包括多因素、多途徑。但其中心環(huán)節(jié)是由于遺傳物質(zhì)的改變導(dǎo)致細(xì)胞表型改變，最終形成腫瘤細(xì)心環(huán)節(jié)是由于遺傳物質(zhì)的改變導(dǎo)致細(xì)胞表型改變，最終形成腫瘤細(xì)胞胞 致癌病毒的轉(zhuǎn)化作用致癌病毒的轉(zhuǎn)化作用 原癌基因的激活原癌基因的激活抑癌基因的失活抑癌基因的失活第四十五頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片致癌性病毒引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化的機(jī)制致癌性病毒引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化的機(jī)制腺病毒腺病毒宿主宿主DNA抗原腺病毒抗原

28、腺病毒E1A,E1B第四十六頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片原癌基因的激活原癌基因的激活（一）原癌基因的結(jié)構(gòu)改變（一）原癌基因的結(jié)構(gòu)改變點(diǎn)突變點(diǎn)突變LTRLTR插入插入基因重排基因重排基因缺失基因缺失基因擴(kuò)增基因擴(kuò)增（二）基因領(lǐng)域效應(yīng)（二）基因領(lǐng)域效應(yīng)（三）（三）DNADNA的甲基化程度降低：的甲基化程度降低：甲基化與基因表達(dá)；甲基化與基因表達(dá)；甲基化與腫瘤發(fā)生甲基化與腫瘤發(fā)生（四）原癌基因產(chǎn)物的影響（四）原癌基因產(chǎn)物的影響 （五）抑癌基因產(chǎn)物的影響（五）抑癌基因產(chǎn)物的影響第四十七頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片抑癌基因抑癌基因RbRb的突變規(guī)律的突變規(guī)律正常個(gè)體含兩個(gè)正常個(gè)體含兩個(gè)RBRB等位基因等位基因體細(xì)胞等位基因體細(xì)胞等位基因缺失沒(méi)有表型；缺失沒(méi)有表型；生殖細(xì)胞等位基生殖細(xì)胞等位基因缺失表現(xiàn)為野因缺失表現(xiàn)為野生型潛在表型生型潛在表型體細(xì)胞中第二等體細(xì)胞中第二等位基因缺失則誘位基因缺失則誘導(dǎo)腫瘤形成導(dǎo)腫瘤形成第四十八頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片基因突變（基因突變（gene mutationgene mutation）基因突變（基因突變（gene mutation）可遺傳突變可遺傳突變致死性突變