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文檔簡(jiǎn)介
1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上第六章 細(xì)胞因子v 免疫術(shù)語細(xì)胞因子(cytokine):是由免疫細(xì)胞及組織細(xì)胞分泌的在細(xì)胞間發(fā)揮相互調(diào)節(jié)作用的一類小分子可溶性多肽蛋白,通過結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化和效應(yīng),調(diào)控免疫應(yīng)答。 CSF(集落刺激因子,colony-stimulating factor)能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞分化、增殖的細(xì)胞因子。IFN(干擾素,interferon):是由病毒或干擾素誘生劑刺激白細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞分泌和產(chǎn)生的一類能干擾病毒感染和復(fù)制的糖蛋白。TNF(腫瘤壞死因子,tumor necrosis fa
2、ctor):在體內(nèi)外直接殺死腫瘤細(xì)胞的、能使腫瘤發(fā)生出血壞死的細(xì)胞因子。v 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)細(xì)胞因子的基本特征:1 小分子蛋白質(zhì)(830kD);2 可溶性;3 高效性,在較低濃度下即有生物學(xué)活性;4 通過結(jié)合細(xì)胞表面相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng);5 可誘導(dǎo)產(chǎn)生;6 半衰期短;7 效應(yīng)范圍小,絕大多數(shù)為近距離發(fā)揮作用。細(xì)胞因子的作用方式: 自分泌方式:作用于分泌細(xì)胞自身。 旁分泌方式:對(duì)鄰近細(xì)胞發(fā)揮作用。 內(nèi)分泌方式:通過循環(huán)系統(tǒng)對(duì)遠(yuǎn)距離靶細(xì)胞發(fā)揮作用。細(xì)胞因子的功能特點(diǎn):¨ 多效性:一種細(xì)胞因子可對(duì)不同的細(xì)胞發(fā)揮不同作用。¨ 重疊性:兩種或兩種以上的細(xì)胞因子具有同樣或類似的生物
3、學(xué)作用。¨ 協(xié)同性:一種細(xì)胞因子可增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的功能¨ 拮抗性:一種細(xì)胞因子可抑制另一種細(xì)胞因子的功能¨ 網(wǎng)絡(luò)性:免疫細(xì)胞通過具有不同生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子之間相互刺激、彼此約束,形成復(fù)雜而又有序的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò),對(duì)免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)節(jié),維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)平衡。v 細(xì)胞因子的免疫學(xué)功能(每條舉一例說明)(1) 調(diào)控免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能a) 調(diào)控免疫細(xì)胞在中樞免疫器官的發(fā)育、分化¨ IL-3(白細(xì)胞介素-3)、SCF作用于多能造血干細(xì)胞和多種定向祖細(xì)胞;¨ GM-CSF可作用于髓樣細(xì)胞前體及多種髓樣譜系細(xì)胞;¨ G-CSF促進(jìn)中性粒
4、細(xì)胞分化和吞噬功能;¨ M-CSF促進(jìn)單核/巨噬細(xì)胞的分化和活化;¨IL-7是T、B細(xì)胞發(fā)育過程中的早期促分化因子;¨ IL-15促進(jìn)NK細(xì)胞發(fā)育分化;¨EPO(促紅細(xì)胞生成素)促進(jìn)紅細(xì)胞生成;¨ TPO(甲狀腺過氧化物酶)和IL-11促進(jìn)巨核細(xì)胞分化和血小板生成。b) 調(diào)控免疫細(xì)胞在外周免疫器官的發(fā)育、分化、活化和功能¨ IL-4、5、6、13等可促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化;¨ 多種細(xì)胞因子調(diào)控B細(xì)胞分泌Ig的類別轉(zhuǎn)換;¨ IL-2、7、18活化T細(xì)胞并促進(jìn)其增殖;¨ 誘導(dǎo)Th0向Th1分化;
5、8; 促進(jìn)Th0向Th2分化;¨ TGF-促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化,TGF-和IL-6共同誘導(dǎo)Th17的分化,IL-2、6和IFN-促進(jìn)CTL的分化并增強(qiáng)其殺傷功能,IL-23促進(jìn)Th17的增殖和功能維持;¨ IL-15刺激NK細(xì)胞增殖;¨ IL-5刺激嗜酸性粒細(xì)胞分化為殺傷蠕蟲的效應(yīng)細(xì)胞。(2) 調(diào)控機(jī)體的免疫應(yīng)答a) 抗感染作用抗菌免疫:¨ IL-1、6、8、12和TNF-引起炎癥反應(yīng);¨ IL-12激活NK細(xì)胞;¨ IL-8趨化中性粒細(xì)胞進(jìn)入感染部位;¨ IL-1和TNF-誘導(dǎo)DC分化成熟;¨ IFN-上調(diào)DC
6、 MHC類和類分子表達(dá);¨ IL-1、2、4、5、6分別促進(jìn)T、B細(xì)胞活化增殖分化;¨ IL-12誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞??共《久庖撸?#168; IFN-、誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白;¨ TNF-、LT直接殺傷病毒感染細(xì)胞;¨ IFN-、激活NK細(xì)胞殺傷病毒感染細(xì)胞;¨ IL-2、12、15、18促進(jìn)NK細(xì)胞的殺傷作用;¨ IL-1、TNF-、IFN-激活單核/巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)其吞噬和殺傷功能。 b) 抗腫瘤作用¨ TNF-、LT直接殺傷腫瘤細(xì)胞;¨ IFN-、IL-4抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng);¨ IL-1、2、15、IFN-誘導(dǎo)NK細(xì)胞和CTL殺傷活性;c) 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡¨ TNF-、LT直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞;d) 免疫負(fù)調(diào)節(jié)功能IL-10和TGF-等通過直接抑制免疫細(xì)胞的功能或誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞間接發(fā)揮免疫抑制功能。(3) 其他功能(了解)¨ 刺激造血¨ 刺激創(chuàng)傷組織修復(fù)¨ 促進(jìn)血管的生成細(xì)胞因子的分類(了解)白細(xì)胞介素(interleukin,IL)集落刺激因子(colony-stimulating factor,CSF)干擾素(int
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