糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系

1、.腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物Adrenocortical Hormones2022-3-5.2瓊斯瓊斯鄒春蘭鄒春蘭2022-3-5.3 激素激素hormonehormone：音譯為：音譯為荷爾蒙，在希臘文中原意荷爾蒙，在希臘文中原意為為“奮起運(yùn)動(dòng)奮起運(yùn)動(dòng)”，為所有，為所有內(nèi)分泌腺體所分泌的生物內(nèi)分泌腺體所分泌的生物活性物質(zhì)的總稱?；钚晕镔|(zhì)的總稱。 它們具有作用強(qiáng)大、活它們具有作用強(qiáng)大、活性高、用量小的特點(diǎn)，對(duì)性高、用量小的特點(diǎn)，對(duì)機(jī)體的生理功能具有廣泛機(jī)體的生理功能具有廣泛的調(diào)節(jié)作用。的調(diào)節(jié)作用。第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述2022-3-5.4第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述腎上腺皮質(zhì)激素腎

2、上腺皮質(zhì)激素 由腎上腺皮質(zhì)分由腎上腺皮質(zhì)分泌，具有泌，具有甾體甾體母核，母核，故 又 名故 又 名 “ 甾 體 激甾 體 激素素”。 又因可從又因可從膽固醇膽固醇代代謝衍生而來(lái)，故名謝衍生而來(lái)，故名“類固醇激素類固醇激素”。2022-3-5.5一、腎上腺解剖結(jié)構(gòu)示意圖一、腎上腺解剖結(jié)構(gòu)示意圖2022-3-5.6二、腎上腺皮質(zhì)分泌的激素二、腎上腺皮質(zhì)分泌的激素鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素15%15%：醛固酮、脫氧：醛固酮、脫氧皮質(zhì)酮等。受皮質(zhì)酮等。受RASRAS系統(tǒng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 78%78%：氫化可的松、：氫化可的松、可的松等。受垂體的促皮質(zhì)激素可的松等。受垂體的促皮質(zhì)激素（ACTH

3、）調(diào)節(jié)。）調(diào)節(jié)。臨床常用的是臨床常用的是此類激素。此類激素。性激素性激素 7%7%：DHEA、DHT、Estradiol等。受垂體促性腺激素等。受垂體促性腺激素的調(diào)節(jié)。的調(diào)節(jié)。2022-3-5.7三、腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)三、腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)精細(xì)的調(diào)節(jié)精細(xì)的調(diào)節(jié)完美的功能完美的功能2022-3-5.801281642024t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL激素的分泌規(guī)律激素的分泌規(guī)律2022-3-5.9ORCOCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系共同結(jié)構(gòu)特點(diǎn)共同結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：n甾體母核甾體母核21碳碳n

4、C4-5有雙鍵有雙鍵nC3有酮基有酮基nC17上的二碳側(cè)上的二碳側(cè)鏈（即鏈（即C20羰基羰基和和C21羥基）羥基）為生理活性所必需為生理活性所必需2022-3-5.10鹽鹽皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)oC17上無(wú)羥基上無(wú)羥基oC11無(wú)氧（無(wú)氧（11-去氧皮質(zhì)酮），或有氧但與去氧皮質(zhì)酮），或有氧但與C18形成形成內(nèi)脂環(huán)（醛固酮）。因?qū)λ}代謝作用較強(qiáng)故名內(nèi)脂環(huán)（醛固酮）。因?qū)λ}代謝作用較強(qiáng)故名2022-3-5.11糖糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：oC17上有羥基上有羥基oC11位有酮基或羥基（酮基變羥基，活性增強(qiáng)）位有酮基或羥基（酮基變羥基，活性增強(qiáng)）o對(duì)糖代謝作用較強(qiáng)，故

5、名對(duì)糖代謝作用較強(qiáng)，故名2022-3-5.12半合成半合成糖皮質(zhì)激素的特點(diǎn)糖皮質(zhì)激素的特點(diǎn)經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)改造經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)改造:1、雙鍵：、雙鍵：C1 和和C2間引入雙鍵，如間引入雙鍵，如可的松可的松變?yōu)樽優(yōu)闈娔崴蓾娔崴?，氫化可的松氫化可的松變?yōu)樽優(yōu)闅浠瘽娔崴蓺浠瘽娔崴桑?，其糖代謝和抗炎作用增強(qiáng)糖代謝和抗炎作用增強(qiáng)，水鹽代謝略有減，水鹽代謝略有減弱弱2022-3-5.132、甲基：、甲基：C6上引入甲基，上引入甲基，氫化可的松氫化可的松變?yōu)樽優(yōu)榧准诐娔猃垵娔猃?，抗炎作用增?qiáng)，水鹽代謝作用減，抗炎作用增強(qiáng)，水鹽代謝作用減弱。弱。甲潑尼松龍甲潑尼松龍半合成糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)半合成糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)202

6、2-3-5.143、羥基、甲基：、羥基、甲基：C9上引入氟，上引入氟，C16上引入甲基或上引入甲基或C16上引入上引入-羥基，氫化羥基，氫化潑尼松潑尼松分別變?yōu)榉謩e變?yōu)榈厝厝姿珊颓参鼾埫姿珊颓参鼾垼寡鬃饔蔑@著增強(qiáng)，對(duì)糖，抗炎作用顯著增強(qiáng)，對(duì)糖代謝影響小，幾乎無(wú)水鹽代謝作用，藥物作代謝影響小，幾乎無(wú)水鹽代謝作用，藥物作用時(shí)間延長(zhǎng)。用時(shí)間延長(zhǎng)。地塞米松地塞米松曲安西龍曲安西龍半合成糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)半合成糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)2022-3-5.154、氟氟：氫化可的松的：氫化可的松的9位位引入氟，成為引入氟，成為氟氫氟氫可的松可的松，抗炎作用提高，水鈉潴留作用也，抗炎作用提高，水鈉潴留作

7、用也增強(qiáng)。若在增強(qiáng)。若在6與與9都引入氟，成為都引入氟，成為氟輕氟輕松松，亦然。，亦然。氟輕松氟輕松半合成糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)半合成糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)2022-3-5.16第二節(jié)第二節(jié) 糖皮質(zhì)激素類藥物糖皮質(zhì)激素類藥物 o糖皮質(zhì)激素（糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids, GC）類藥物，作）類藥物，作用廣泛，與劑量密切相關(guān)。用廣泛，與劑量密切相關(guān)。o在在生理劑量生理劑量下下: GC主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程。如主要影響物質(zhì)代謝過(guò)程。如糖代謝、蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝、核酸代謝和糖代謝、蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝、核酸代謝和水、電解質(zhì)代謝等水、電解質(zhì)代謝等生理作用生理作用。o應(yīng)激劑量下：通過(guò)允許作用，適

8、應(yīng)內(nèi)外環(huán)境變應(yīng)激劑量下：通過(guò)允許作用，適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境變化的刺激化的刺激o超生理劑量：除了影響代謝外，還有抗炎、免超生理劑量：除了影響代謝外，還有抗炎、免疫抑制和抗休克等重要的疫抑制和抗休克等重要的藥理作用藥理作用，但超生理，但超生理劑量劑量GC會(huì)造成許多不良反應(yīng)，這主要是由于會(huì)造成許多不良反應(yīng)，這主要是由于GC對(duì)物質(zhì)代謝的影響造成的。對(duì)物質(zhì)代謝的影響造成的。2022-3-5.17【生理效應(yīng)與對(duì)物質(zhì)代謝的影響生理效應(yīng)與對(duì)物質(zhì)代謝的影響】生理量主要影響物質(zhì)代謝生理量主要影響物質(zhì)代謝1.糖代謝：糖代謝：肝糖原肝糖原、肌糖原、肌糖原、血糖、血糖2.蛋白質(zhì)代謝：加速分解，大量可抑制合成蛋白質(zhì)代謝：加速分解

9、，大量可抑制合成3.脂肪代謝：脂肪代謝：短期無(wú)影響，大量促分解抑合成。久用激活短期無(wú)影響，大量促分解抑合成。久用激活四肢皮下酯酶，升高血脂、脂肪重新分布四肢皮下酯酶，升高血脂、脂肪重新分布滿月臉、水牛背、向心性肥胖（滿月臉、水牛背、向心性肥胖（central obesity)原因：促進(jìn)糖原原因：促進(jìn)糖原異生異生使葡萄糖分解減使葡萄糖分解減慢減少機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用慢減少機(jī)體對(duì)葡萄糖的利用大劑量時(shí)：可誘發(fā)、加重糖尿病。大劑量時(shí)：可誘發(fā)、加重糖尿病。生理意義：應(yīng)激時(shí)充分利用非糖物質(zhì)供能，生理意義：應(yīng)激時(shí)充分利用非糖物質(zhì)供能，減少機(jī)體其他組織對(duì)糖的利用，葡萄糖優(yōu)減少機(jī)體其他組織對(duì)糖的利用，葡萄糖優(yōu)先供

10、先供CNSCNS使用。使用。部位：胸腺、淋巴腺、肌肉、皮膚、部位：胸腺、淋巴腺、肌肉、皮膚、骨骨大量用藥結(jié)果：可致胸腺淋巴腺萎縮大量用藥結(jié)果：可致胸腺淋巴腺萎縮免疫下降、消瘦、皮膚菲薄、骨質(zhì)疏免疫下降、消瘦、皮膚菲薄、骨質(zhì)疏松、傷口難愈合、尿氮松、傷口難愈合、尿氮，負(fù)氮平衡，負(fù)氮平衡預(yù)防：合用蛋白質(zhì)同化激素，苯丙酸預(yù)防：合用蛋白質(zhì)同化激素，苯丙酸諾龍、雄激素等諾龍、雄激素等2022-3-5.184、核酸代謝、核酸代謝o影響敏感組織的核酸代謝影響敏感組織的核酸代謝,誘導(dǎo)合成特異誘導(dǎo)合成特異mRNA,促進(jìn)多種功能蛋白質(zhì)及酶蛋白的合成，從而影響促進(jìn)多種功能蛋白質(zhì)及酶蛋白的合成，從而影響物質(zhì)代謝物質(zhì)代

11、謝.5、水和電解質(zhì)代謝、水和電解質(zhì)代謝o較弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用，保鈉排鉀。較弱的鹽皮質(zhì)激素樣作用，保鈉排鉀。o增加濾過(guò)率、拮抗增加濾過(guò)率、拮抗ADH，產(chǎn)生利尿作用。，產(chǎn)生利尿作用。o可抑制鈣、磷在腸道的吸收和在腎小管的重吸收，可抑制鈣、磷在腸道的吸收和在腎小管的重吸收，甚至引起低血鈣。長(zhǎng)期應(yīng)用可致骨質(zhì)脫鈣，造成甚至引起低血鈣。長(zhǎng)期應(yīng)用可致骨質(zhì)脫鈣，造成骨質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松?！旧硇?yīng)與對(duì)物質(zhì)代謝的影響生理效應(yīng)與對(duì)物質(zhì)代謝的影響】2022-3-5.196、抗應(yīng)激作用、抗應(yīng)激作用 阿狄森氏?。阅I上腺皮質(zhì)功能不全綜合阿狄森氏?。阅I上腺皮質(zhì)功能不全綜合癥）的治療基礎(chǔ)癥）的治療基礎(chǔ)【生理效應(yīng)與對(duì)物質(zhì)

12、代謝的影響生理效應(yīng)與對(duì)物質(zhì)代謝的影響】2022-3-5.20【藥理作用藥理作用】1、抗炎作用、抗炎作用2、免疫抑制、抗過(guò)敏作用、免疫抑制、抗過(guò)敏作用3、抗毒作用、抗毒作用4、抗休克作用、抗休克作用5、對(duì)血液成分的影響、對(duì)血液成分的影響6、中樞作用、中樞作用7、其它作用、其它作用2022-3-5.211、抗炎作用、抗炎作用特點(diǎn)：特點(diǎn)： （1）作用強(qiáng)大）作用強(qiáng)大 （2）非特異性抗炎）非特異性抗炎 （3） 抑制炎癥不同階段抑制炎癥不同階段 炎癥早期炎癥早期：抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張、降低毛細(xì)血管的：抑制毛細(xì)血管擴(kuò)張、降低毛細(xì)血管的通透性，可減輕滲出、水腫、白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬反應(yīng)，通透性，可減輕滲出、水腫、白細(xì)

13、胞浸潤(rùn)及吞噬反應(yīng)，從而改善紅、腫、熱、痛癥狀；從而改善紅、腫、熱、痛癥狀； 炎癥后期炎癥后期：可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，：可抑制毛細(xì)血管和纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺延緩肉芽組織生成，防止粘連及瘢痕形成，減輕后遺癥。癥。藥理作用藥理作用2022-3-5.22炎癥反應(yīng)與糖皮質(zhì)激素抗炎作用的兩重性炎癥反應(yīng)與糖皮質(zhì)激素抗炎作用的兩重性 防御和修復(fù)防御和修復(fù)炎炎 癥癥 損傷和后遺癥損傷和后遺癥 減輕炎癥反應(yīng)，防止后遺癥減輕炎癥反應(yīng)，防止后遺癥抗炎作用抗炎作用 防御功能，感染加重?cái)U(kuò)散防御功能，感染加重?cái)U(kuò)散藥理作用藥理作用2022-3-5.23【藥理作用機(jī)制藥理

14、作用機(jī)制】GCGC受體的結(jié)構(gòu)示意圖受體的結(jié)構(gòu)示意圖基因轉(zhuǎn)錄活化有關(guān)基因轉(zhuǎn)錄活化有關(guān)與受體復(fù)合物的與受體復(fù)合物的轉(zhuǎn)位有關(guān)轉(zhuǎn)位有關(guān)2022-3-5.24CBGSGRHSPIP基因效應(yīng)示意圖基因效應(yīng)示意圖皮質(zhì)激素結(jié)合蛋白皮質(zhì)激素結(jié)合蛋白糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素受體糖皮質(zhì)激素受體熱休克蛋白熱休克蛋白親免疫蛋白親免疫蛋白2022-3-5.25【藥理作用機(jī)制藥理作用機(jī)制】2、抗炎癥機(jī)制、抗炎癥機(jī)制通過(guò)受體介導(dǎo)的基因效應(yīng)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄而抗炎通過(guò)受體介導(dǎo)的基因效應(yīng)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄而抗炎o(hù)抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放：nGC誘導(dǎo)產(chǎn)生的脂皮素和調(diào)脂素可以抑制誘導(dǎo)產(chǎn)生的脂皮素和調(diào)脂素可以抑制PLA2的活

15、性，減少的活性，減少花生四烯酸的產(chǎn)生釋放，進(jìn)而減少炎癥介質(zhì)如白三烯、前花生四烯酸的產(chǎn)生釋放，進(jìn)而減少炎癥介質(zhì)如白三烯、前列腺素的釋放，抗炎。還誘導(dǎo)血管緊張素，降解緩激肽，列腺素的釋放，抗炎。還誘導(dǎo)血管緊張素，降解緩激肽，抗炎抗炎o(hù)抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生和黏附分子表達(dá)：抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生和黏附分子表達(dá)：nGC抑制多種白介素、抑制多種白介素、TNFa、干擾素等表達(dá)，使炎癥部位、干擾素等表達(dá)，使炎癥部位白細(xì)胞浸潤(rùn)減少，通透性降低，抑制纖維增生和淋巴細(xì)胞白細(xì)胞浸潤(rùn)減少，通透性降低，抑制纖維增生和淋巴細(xì)胞分化分化 ，抗慢性炎癥。，抗慢性炎癥。o抑制抑制NO合成：合成：nNO也是炎癥因子之一，可增加滲出、造成水腫

16、和組織損傷。也是炎癥因子之一，可增加滲出、造成水腫和組織損傷。NOS催化催化NO合成，合成，GC可抑制其表達(dá)。可抑制其表達(dá)。o其他因素：其他因素：2022-3-5.26【藥理作用藥理作用】1、抗炎作用、抗炎作用2、免疫抑制、抗過(guò)敏作用、免疫抑制、抗過(guò)敏作用3、抗毒作用、抗毒作用4、抗休克作用、抗休克作用5、對(duì)血液成分的影響、對(duì)血液成分的影響6、中樞作用、中樞作用7、其它作用、其它作用2022-3-5.272、免疫抑制和抗過(guò)敏作用、免疫抑制和抗過(guò)敏作用o免疫反應(yīng)：是機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下所發(fā)生的一系列免疫反應(yīng)：是機(jī)體免疫系統(tǒng)在抗原刺激下所發(fā)生的一系列變化。變化。 oGC對(duì)免疫系統(tǒng)抑制作用：對(duì)免

17、疫系統(tǒng)抑制作用：n影響免疫反應(yīng)多個(gè)環(huán)節(jié)：抑制巨噬對(duì)抗原的吞噬和處影響免疫反應(yīng)多個(gè)環(huán)節(jié)：抑制巨噬對(duì)抗原的吞噬和處理；促使人的淋巴細(xì)胞向血液以外的組織移行，迅速理；促使人的淋巴細(xì)胞向血液以外的組織移行，迅速減少血液中的淋巴細(xì)胞數(shù)目。減少血液中的淋巴細(xì)胞數(shù)目。n小劑量抑制細(xì)胞免疫（小劑量抑制細(xì)胞免疫（T細(xì)胞介導(dǎo)）；細(xì)胞介導(dǎo)）； n大劑量干擾體液免疫（大劑量干擾體液免疫（B細(xì)胞介導(dǎo)），抑制細(xì)胞介導(dǎo)），抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)化細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞的過(guò)程，使抗體產(chǎn)生減少。為漿細(xì)胞的過(guò)程，使抗體產(chǎn)生減少。n抑制過(guò)敏介質(zhì)的產(chǎn)生抑制過(guò)敏介質(zhì)的產(chǎn)生,減輕病理反應(yīng)而抗過(guò)敏減輕病理反應(yīng)而抗過(guò)敏.【藥理作用藥理作用】2022-3-5

18、.283、抗休克、抗休克o超大劑量超大劑量時(shí)抗休克。為抗炎、抑制免疫和抗內(nèi)毒素的時(shí)抗休克。為抗炎、抑制免疫和抗內(nèi)毒素的綜合結(jié)果，與下列因素有關(guān)綜合結(jié)果，與下列因素有關(guān): n心血管對(duì)兒茶酚的敏感性、興奮心臟、心血管對(duì)兒茶酚的敏感性、興奮心臟、心肌收心肌收縮力；縮力；n降低血管對(duì)某些縮血管降低血管對(duì)某些縮血管 物質(zhì)的敏感性，物質(zhì)的敏感性，擴(kuò)張痙攣擴(kuò)張痙攣收縮的血管、使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常，改善收縮的血管、使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克狀態(tài)；休克狀態(tài)；n穩(wěn)定溶酶體膜，減少穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子心肌抑制因子的形成；的形成；n提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，但不能直接中提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒

19、素的耐受力，但不能直接中和或滅活內(nèi)毒素，對(duì)外毒素?zé)o效。和或滅活內(nèi)毒素，對(duì)外毒素?zé)o效。 【藥理作用藥理作用】2022-3-5.294、其他作用、其他作用 （1）退熱：抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定）退熱：抑制體溫中樞對(duì)致熱原的反應(yīng)、穩(wěn)定溶酶體膜、減少致熱原釋放有關(guān)溶酶體膜、減少致熱原釋放有關(guān) （2）對(duì)血液造血系統(tǒng)：）對(duì)血液造血系統(tǒng)：o刺激骨髓造血刺激骨髓造血n使使中性粒細(xì)胞增多中性粒細(xì)胞增多，但抑制其游走、吞噬及消化功，但抑制其游走、吞噬及消化功能，減弱對(duì)炎癥區(qū)的浸潤(rùn)與吞噬活動(dòng)。能，減弱對(duì)炎癥區(qū)的浸潤(rùn)與吞噬活動(dòng)。n使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加、血小板及纖維蛋白使紅細(xì)胞和血紅蛋白含量增加、血小板及

20、纖維蛋白原濃度增加，凝血時(shí)間縮短。原濃度增加，凝血時(shí)間縮短。o抑制淋巴組織，腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者的淋巴細(xì)抑制淋巴組織，腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)者的淋巴細(xì)胞減少，淋巴組織萎縮。胞減少，淋巴組織萎縮?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?022-3-5.304、其他作用、其他作用 （3）骨骼：）骨骼：o抑制成骨細(xì)胞的活力，減少骨中膠原的合抑制成骨細(xì)胞的活力，減少骨中膠原的合成，促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)的分解，使骨鹽不成，促進(jìn)膠原和骨基質(zhì)的分解，使骨鹽不易沉著，骨質(zhì)形成發(fā)生障礙而導(dǎo)致骨質(zhì)疏易沉著，骨質(zhì)形成發(fā)生障礙而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥。松癥。o可促進(jìn)鈣自尿中排泄，使骨鹽減少可促進(jìn)鈣自尿中排泄，使骨鹽減少o發(fā)生骨質(zhì)疏松必須停藥發(fā)生骨質(zhì)疏

21、松必須停藥【藥理作用藥理作用】2022-3-5.314、其他作用、其他作用 （4）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響n 能影響認(rèn)知能力及精神行為，并能提高中樞神能影響認(rèn)知能力及精神行為，并能提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性經(jīng)系統(tǒng)興奮性（減少腦內(nèi)（減少腦內(nèi)GABA水平）水平） n 可出現(xiàn)欣快、不安、行動(dòng)增多、激動(dòng)、失眠甚可出現(xiàn)欣快、不安、行動(dòng)增多、激動(dòng)、失眠甚至產(chǎn)生焦慮、抑郁及不同程度的躁狂等異常行至產(chǎn)生焦慮、抑郁及不同程度的躁狂等異常行為，甚至誘發(fā)癲癇發(fā)作或精神失常。兒童用大為，甚至誘發(fā)癲癇發(fā)作或精神失常。兒童用大劑量時(shí)易發(fā)生驚厥。劑量時(shí)易發(fā)生驚厥。 【藥理作用藥理作用】2022-3-5.324、

22、其他、其他（5） 對(duì)胃腸道的作用對(duì)胃腸道的作用 o可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增強(qiáng)食欲，促進(jìn)消可增加胃酸及胃蛋白酶的分泌，增強(qiáng)食欲，促進(jìn)消化?；?。 o由于對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響，胃黏液分泌減少，上皮由于對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響，胃黏液分泌減少，上皮細(xì)胞更換率減低，使胃黏膜自我保護(hù)與修復(fù)能力削細(xì)胞更換率減低，使胃黏膜自我保護(hù)與修復(fù)能力削弱。弱。o長(zhǎng)期應(yīng)用有誘發(fā)或加重潰瘍形成的危險(xiǎn)。長(zhǎng)期應(yīng)用有誘發(fā)或加重潰瘍形成的危險(xiǎn)?！舅幚碜饔盟幚碜饔谩?022-3-5.33體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 o吸收：脂溶性高，口服、注射均易吸收；局吸收：脂溶性高，口服、注射均易吸收；局部用藥量大可致全身作用。部用藥量大可致全身作用。o分布

23、：全身分布。入血后分布：全身分布。入血后 10%為游離型，另為游離型，另外外90%與血漿蛋白結(jié)合（其中與血漿蛋白結(jié)合（其中80%與皮質(zhì)激與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白CBG結(jié)合結(jié)合) ；CBG在肝臟合成，在肝臟合成，性激素可刺激其合成。肝、腎疾病時(shí)，游離性激素可刺激其合成。肝、腎疾病時(shí)，游離型型GC增加。妊娠期游離增加。妊娠期游離GC減少。減少。o代謝：肝臟內(nèi)還原代謝（代謝：肝臟內(nèi)還原代謝（A環(huán)環(huán)C4-5雙鍵）雙鍵）; 肝肝功不良時(shí)該代謝作用減慢。合用苯巴比妥、功不良時(shí)該代謝作用減慢。合用苯巴比妥、苯妥英鈉使其代謝加速。苯妥英鈉使其代謝加速。Why?2022-3-5.34體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程4、

24、排泄：、排泄：90%以上在以上在48小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)于尿中，小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)于尿中，尿中其代謝產(chǎn)物尿中其代謝產(chǎn)物17-羥皮質(zhì)素、羥皮質(zhì)素、17-羥酮皮羥酮皮質(zhì)素可反映腎上腺質(zhì)素可反映腎上腺-垂體功能。垂體功能。 根據(jù)作用時(shí)間長(zhǎng)短根據(jù)作用時(shí)間長(zhǎng)短GC分為：分為：n短效短效36h： 地塞米松地塞米松2022-3-5.35o嚴(yán)重感染嚴(yán)重感染o替代療法替代療法o自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病o休克休克o血液病血液病o局部應(yīng)用局部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用2022-3-5.361、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重感染o目的：消除有害的炎癥、過(guò)敏反應(yīng)，迅速緩解癥狀，目的：消除有害的炎癥、過(guò)敏反應(yīng)

25、，迅速緩解癥狀，防止重要器官的損害，有助于病人渡過(guò)危險(xiǎn)期。防止重要器官的損害，有助于病人渡過(guò)危險(xiǎn)期。o適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：n嚴(yán)重中毒性感染伴有休克嚴(yán)重中毒性感染伴有休克。無(wú)抗菌作用，且降低。無(wú)抗菌作用，且降低機(jī)體的防御功能，必須在足量使用抗生素的條件機(jī)體的防御功能，必須在足量使用抗生素的條件下使用；下使用；n嚴(yán)重的病毒性感染。嚴(yán)重的非典型肺炎、病毒性嚴(yán)重的病毒性感染。嚴(yán)重的非典型肺炎、病毒性肝炎、流行性腮腺炎和乙型腦炎，肝炎、流行性腮腺炎和乙型腦炎，緩解癥狀。無(wú)緩解癥狀。無(wú)抗病毒作用，一般病毒感染不用（用后感染易擴(kuò)抗病毒作用，一般病毒感染不用（用后感染易擴(kuò)散）散）n滲出型炎癥治療和預(yù)防后遺癥滲出型

26、炎癥治療和預(yù)防后遺癥。2022-3-5.372、替代療法、替代療法(replacement therapy)適應(yīng)癥：適應(yīng)癥：n急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥o腎上腺皮質(zhì)危象腎上腺皮質(zhì)危象oAddisons病病n腦垂體前葉功能減退（腦垂體前葉功能減退（ACTH釋放減少）釋放減少）n腎上腺次全切除術(shù)后腎上腺次全切除術(shù)后目的目的:n小劑量給藥，維持生理需要。小劑量給藥，維持生理需要。2022-3-5.383、自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病、自身免疫性疾病和過(guò)敏性疾病o自身免疫性疾病自身免疫性疾病 選用糖皮質(zhì)激素治療有選用糖皮質(zhì)激素治療有緩解緩解癥狀癥狀的作用，的作用，停藥后易復(fù)

27、發(fā)停藥后易復(fù)發(fā)。o過(guò)敏性疾病過(guò)敏性疾病 應(yīng)用糖皮質(zhì)激素通過(guò)免疫抑制作應(yīng)用糖皮質(zhì)激素通過(guò)免疫抑制作用，可迅速緩解組織損害和炎癥癥狀，但用，可迅速緩解組織損害和炎癥癥狀，但停藥停藥后易復(fù)發(fā)后易復(fù)發(fā)。o預(yù)防器官移植的免疫排斥反應(yīng)預(yù)防器官移植的免疫排斥反應(yīng) 與其他免疫抑與其他免疫抑制劑合用效果好制劑合用效果好2022-3-5.394. 抗休克抗休克o感染中毒性休克感染中毒性休克n糖皮質(zhì)激素是首選。糖皮質(zhì)激素是首選。在有效抗菌治療前提下，及早、短在有效抗菌治療前提下，及早、短時(shí)間、大量突擊應(yīng)用，在改善微循環(huán)和脫離休克狀態(tài)后，時(shí)間、大量突擊應(yīng)用，在改善微循環(huán)和脫離休克狀態(tài)后，在抗菌藥物停用之前停用在抗菌藥

28、物停用之前停用。（阿托品，伴高熱和心率快。（阿托品，伴高熱和心率快的不用）的不用）o過(guò)敏性過(guò)敏性n腎上腺素是首選，腎上腺素是首選，GCS是次選是次選o低血容量低血容量n補(bǔ)液、補(bǔ)血、糾正電介質(zhì)紊亂效果不佳時(shí)，使用超大劑補(bǔ)液、補(bǔ)血、糾正電介質(zhì)紊亂效果不佳時(shí)，使用超大劑量（機(jī)制？）量（機(jī)制？）o心源性心源性n應(yīng)針對(duì)病因治療。應(yīng)針對(duì)病因治療。2022-3-5.405、其他、其他呼吸系統(tǒng)疾病呼吸系統(tǒng)疾病n支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾患的急性加重期，可支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾患的急性加重期，可減輕炎癥、降低氣道高反應(yīng)性、控制哮喘癥狀等減輕炎癥、降低氣道高反應(yīng)性、控制哮喘癥狀等。腎臟疾病腎臟疾病n慢性腎炎和

29、腎病綜合癥首選藥慢性腎炎和腎病綜合癥首選藥物物心血管系統(tǒng)疾病心血管系統(tǒng)疾病n 急癥如嚴(yán)重心肌梗死、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、頑固急癥如嚴(yán)重心肌梗死、完全性房室傳導(dǎo)阻滯、頑固的心力衰竭、重癥中毒性心肌炎、急性非特異性心的心力衰竭、重癥中毒性心肌炎、急性非特異性心包炎等，可加用包炎等，可加用GC,消除變態(tài)反應(yīng)，抗毒素，改善消除變態(tài)反應(yīng)，抗毒素，改善心功能心功能2022-3-5.415、其他、其他血液病血液病n對(duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病，尤其是兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病，對(duì)急性淋巴細(xì)胞性白血病，尤其是兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病，有較好的療效；有較好的療效；n對(duì)再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥和血小板減少癥也有效對(duì)再生

30、障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥和血小板減少癥也有效皮膚、關(guān)節(jié)皮膚、關(guān)節(jié)n濕疹、接觸性皮炎、銀屑病濕疹、接觸性皮炎、銀屑病n1%普魯卡因注射液普魯卡因注射液+醋酸氫可：肌注、關(guān)節(jié)腔注射、穴位注射醋酸氫可：肌注、關(guān)節(jié)腔注射、穴位注射眼科疾病眼科疾病n局部用于眼前部的炎癥如結(jié)膜炎、角膜炎和虹膜炎，能迅速奏局部用于眼前部的炎癥如結(jié)膜炎、角膜炎和虹膜炎，能迅速奏效效n對(duì)于眼后部炎癥如脈絡(luò)膜炎、視網(wǎng)膜炎則需全身或球后給藥對(duì)于眼后部炎癥如脈絡(luò)膜炎、視網(wǎng)膜炎則需全身或球后給藥 2022-3-5.42不良反應(yīng)不良反應(yīng)2022-3-5.43不良反應(yīng)不良反應(yīng)（一）長(zhǎng)期大量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)（一）長(zhǎng)期大量應(yīng)用所引起的不良

31、反應(yīng) 1、物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂、物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂 即即“醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥”：Cushing綜合癥綜合癥n滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、肌滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、肌無(wú)力、痤瘡、多毛、浮腫無(wú)力、痤瘡、多毛、浮腫n低血鉀、高血壓、糖尿。低血鉀、高血壓、糖尿。n停藥后可自行消退，必要時(shí)采取對(duì)癥治療，如停藥后可自行消退，必要時(shí)采取對(duì)癥治療，如應(yīng)用降壓藥、降糖藥，給予氯化鉀、低鹽、低應(yīng)用降壓藥、降糖藥，給予氯化鉀、低鹽、低糖、高蛋白飲食等。糖、高蛋白飲食等。2022-3-5.442022-3-5.45滿月臉滿月臉?biāo)１乘１诚蛐男苑?/p>

32、胖向心性肥胖2022-3-5.462、誘發(fā)或加重感染：、誘發(fā)或加重感染：o 糖皮質(zhì)激素抑制機(jī)體的防御功能，長(zhǎng)期應(yīng)用可糖皮質(zhì)激素抑制機(jī)體的防御功能，長(zhǎng)期應(yīng)用可誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散o特別是在原有疾病已使抵抗力降低者如腎病綜特別是在原有疾病已使抵抗力降低者如腎病綜合征者更易產(chǎn)生合征者更易產(chǎn)生o靜止的結(jié)核病灶擴(kuò)散、惡化。必要時(shí)應(yīng)并用抗靜止的結(jié)核病灶擴(kuò)散、惡化。必要時(shí)應(yīng)并用抗結(jié)核藥。結(jié)核藥。 不良反應(yīng)不良反應(yīng)2022-3-5.473、消化系統(tǒng)并發(fā)癥：、消化系統(tǒng)并發(fā)癥：可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍，可誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔。對(duì)少數(shù)患者可誘發(fā)

33、胰甚至造成消化道出血或穿孔。對(duì)少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。腺炎或脂肪肝。4、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：長(zhǎng)期應(yīng)用可引起高血壓和動(dòng)脈：長(zhǎng)期應(yīng)用可引起高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。粥樣硬化。5、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等、骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等：多見(jiàn)于兒：多見(jiàn)于兒童、老人、絕經(jīng)期婦女，嚴(yán)重者可有自發(fā)性骨折。童、老人、絕經(jīng)期婦女，嚴(yán)重者可有自發(fā)性骨折。也可發(fā)生股骨頸壞死。因抑制生長(zhǎng)激素分泌和造成也可發(fā)生股骨頸壞死。因抑制生長(zhǎng)激素分泌和造成負(fù)氮平衡，還可影響生長(zhǎng)發(fā)育。對(duì)孕婦偶可引起畸負(fù)氮平衡，還可影響生長(zhǎng)發(fā)育。對(duì)孕婦偶可引起畸胎。胎。6、其他：精神失常、其他：精神失常。有精神病或

34、癲癇病史者禁用或慎用。有精神病或癲癇病史者禁用或慎用。白內(nèi)障青光眼禁用白內(nèi)障青光眼禁用不良反應(yīng)不良反應(yīng)2022-3-5.48不良反應(yīng)不良反應(yīng)（二）停藥反應(yīng)（二）停藥反應(yīng)1、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能、醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能減退減退癥：癥：n長(zhǎng)期連續(xù)給藥的病人，減量過(guò)快或突然停藥時(shí)，長(zhǎng)期連續(xù)給藥的病人，減量過(guò)快或突然停藥時(shí)，可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全。可引起腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全。n少數(shù)患者遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況如感染、創(chuàng)傷、手術(shù)少數(shù)患者遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況如感染、創(chuàng)傷、手術(shù)時(shí)可發(fā)生腎上腺危象，出現(xiàn)惡心、嘔吐、乏力、時(shí)可發(fā)生腎上腺危象，出現(xiàn)惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克等，需及時(shí)搶救。低血壓、休克等，需及時(shí)搶救。n腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)的時(shí)間與劑量、用藥期限和腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)的時(shí)間與劑量、用藥期限和個(gè)體差異有關(guān)，停用激素后垂體分泌個(gè)體差異有關(guān)，停用激素后垂體分泌ACTH的功的功能需經(jīng)能需經(jīng)3-5個(gè)月才恢復(fù)；腎上腺皮質(zhì)對(duì)個(gè)月才恢復(fù)；腎上腺皮質(zhì)對(duì)ACTH起反起反應(yīng)功能的恢復(fù)約需應(yīng)功能的恢復(fù)約需6-9個(gè)月或更久，患者的腎上腺個(gè)月或更久，患者的腎上腺皮質(zhì)功能不全需半年甚至皮質(zhì)功能不全需半年甚至1-2年才可恢復(fù)。年才可恢復(fù)。2022-3-5.492、反跳現(xiàn)象、反跳現(xiàn)象因病人對(duì)激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全因病人對(duì)激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制，突然停藥