醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查要點(diǎn)及判定原則

1、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)檢查要點(diǎn)及判定原則根據(jù)醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范等要求制定本檢查要點(diǎn)及判定原則，用于指導(dǎo)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查工作一、檢查要點(diǎn)1.41.51.61.71.121.13序號(hào)現(xiàn)場(chǎng)檢查要點(diǎn)1臨床試驗(yàn)前準(zhǔn)備1 1臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)具有開(kāi)展相關(guān)醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床試驗(yàn)的資質(zhì),C需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)審批的第三1 2類醫(yī)療器械應(yīng)獲得批準(zhǔn)1.3臨床試驗(yàn)項(xiàng)目按相關(guān)規(guī)定備案臨床試驗(yàn)應(yīng)獲得臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu) 倫理委員會(huì)批準(zhǔn)試驗(yàn)用醫(yī)療器械研制符合適用 的醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān) 要求試驗(yàn)用醫(yī)療器械有自檢報(bào)告和 具有資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的一 年內(nèi)的產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)合格報(bào)告 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)設(shè)施和條件與臨

2、床試驗(yàn)項(xiàng)目相適應(yīng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)具有醫(yī)學(xué)或?qū)嶒?yàn) 室操作的質(zhì)控證明（若有） 試驗(yàn)相關(guān)儀器和設(shè)備應(yīng)定期維 護(hù)和校準(zhǔn) 研究者應(yīng)具有執(zhí)業(yè)資格、臨床 試驗(yàn)的專業(yè)特長(zhǎng)、資格和能力 研究者經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)方案和試1.11驗(yàn)用醫(yī)療器械使用和維護(hù)的培訓(xùn)臨床試驗(yàn)簽署臨床試驗(yàn)協(xié)議/合 同協(xié)議/合同內(nèi)容與試驗(yàn)用醫(yī)療器械信息相符檢查內(nèi)容檢查藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格證明或醫(yī)療 器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案證明 檢查醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)批件，且批件日 期不晚于臨床試驗(yàn)開(kāi)始日期檢查省局出具的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備 案表，備案日期不晚于臨床試驗(yàn)開(kāi)始日 期檢查倫理審查批件，批準(zhǔn)日期不晚于臨 床試驗(yàn)開(kāi)始入組日期檢查試驗(yàn)用醫(yī)療器械的研制符合適用的 醫(yī)療器械質(zhì)量

3、管理體系相關(guān)要求的聲明 檢查相應(yīng)檢驗(yàn)報(bào)告 檢查試驗(yàn)方案中涉及的主要儀器設(shè)備及 設(shè)施條件臨床檢驗(yàn)室開(kāi)展臨床檢驗(yàn)室內(nèi)質(zhì)量控 制，檢查有效的臨床檢驗(yàn)室間質(zhì)量評(píng)價(jià) 合格證書檢查試驗(yàn)相關(guān)儀器和設(shè)備維護(hù)、校準(zhǔn)記 錄檢查研究者的執(zhí)業(yè)資格、職稱證書、履 歷等。負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)當(dāng)在該 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中具有副咼以上相關(guān)專業(yè) 技術(shù)職稱和資質(zhì)檢查研究者臨床試驗(yàn)方案和試驗(yàn)用醫(yī)療 器械使用和維護(hù)的培訓(xùn)記錄，培訓(xùn)日期 不晚于臨床試驗(yàn)開(kāi)始日期檢查申辦者/代理人與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽 訂的協(xié)議/合同，規(guī)定了各自職責(zé) 檢查協(xié)議/合同與臨床試驗(yàn)方案，相關(guān)信 息一致22.12.233.13.2受試者權(quán)益保障倫理審查倫理委員會(huì)委員經(jīng)過(guò)培

4、訓(xùn)倫理審查內(nèi)容符合相關(guān)規(guī)范、 指導(dǎo)原則和SOP要求倫理審查記錄應(yīng)完整倫理委員會(huì)表決符合相關(guān)規(guī) 范、指導(dǎo)原則和SOP要求臨床試驗(yàn)方案、知情同意書等 文件的修訂、請(qǐng)求偏離、恢復(fù) 已暫停臨床試驗(yàn)，應(yīng)獲得倫理 委員會(huì)的書面批準(zhǔn)倫理委員會(huì)對(duì)已批準(zhǔn)的臨床試 驗(yàn)進(jìn)行跟蹤監(jiān)督知情同意知情同意書內(nèi)容符合相關(guān)規(guī) 范、指導(dǎo)原則和SOP要求臨床試驗(yàn)前受試者或者其監(jiān)護(hù) 人和研究者均在知情同意書上 簽署姓名和日期，符合相關(guān)規(guī) 范、指導(dǎo)原則和SOP要求已簽署的知情同意書版本與倫 理審查通過(guò)的版本一致知情同意書內(nèi)容更新，應(yīng)再次 獲得臨床試驗(yàn)中受影響的受試 者或者其監(jiān)護(hù)人知情同意 臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)方案有所有中心研究 者和申

5、辦者確認(rèn)執(zhí)行的臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容與倫 理審查的臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容一 致檢查倫理委員會(huì)委員培訓(xùn)記錄或培訓(xùn)證 書檢查倫理審查內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械 臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡(jiǎn)稱醫(yī)療 器械GCP）第17、33條，相關(guān)指導(dǎo)原則 和醫(yī)院倫理SOP的要求 檢查倫理委員會(huì)保存的資料的完整性， 應(yīng)當(dāng)具有審查材料、審查表格、簽到表、 表決票、會(huì)議記錄、審查批件等 SOP中 規(guī)定的文件檢查倫理審查意見(jiàn)、倫理委員會(huì)成員組 成、表決記錄，應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械 GCP 第30、32、35條，指導(dǎo)原則和SOP的要 求 檢查相關(guān)情況的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)文件檢查臨床試驗(yàn)的跟蹤記錄 檢查知情同意書內(nèi)容，應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器 械GCP第22條、指

6、導(dǎo)原則和SOP的要 求檢查受試者篩選表和簽名的知情同意 書，人數(shù)應(yīng)當(dāng)一致，應(yīng)當(dāng)由受試者本人 或者其監(jiān)護(hù)人/見(jiàn)證人和研究者在參與 臨床試驗(yàn)前簽署檢查知情同意書版本和內(nèi)容，簽署的知 情同意書應(yīng)當(dāng)與倫理審查通過(guò)的版本和 內(nèi)容應(yīng)一致檢查知情同意書更新版本，更新后，試 驗(yàn)中受影響的受試者或者其監(jiān)護(hù)人應(yīng)當(dāng) 重新簽署新版本的知情同意書 檢查臨床試驗(yàn)方案中研究者的確認(rèn)情 況，臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)獲得所有中心研 究者和申辦者簽字，加蓋臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu) 公章檢查臨床試驗(yàn)方案與倫理委員會(huì)保存的 臨床試驗(yàn)方案，版本和內(nèi)容應(yīng)當(dāng)一致3.33.444.14.24.34.44.54.64.74.84.94.104.114.12多中心

7、臨床試驗(yàn)各中心執(zhí)行的 試驗(yàn)方案為同一版本注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峤坏呐R床試驗(yàn)方案 內(nèi)容應(yīng)與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的 臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容一致 臨床試驗(yàn)過(guò)程臨床試驗(yàn)相關(guān)人員應(yīng)獲得主要 研究者授權(quán)和相關(guān)培訓(xùn)臨床試驗(yàn)相關(guān)的醫(yī)療決定應(yīng)由 研究者負(fù)責(zé)具有病例篩選入選記錄受試者鑒認(rèn)文件或篩選入選、 體檢等原始記錄涵蓋受試者身 份鑒別信息研究者應(yīng)遵守臨床試驗(yàn)的隨機(jī) 化程序（如適用）受試者體檢和實(shí)驗(yàn)室等輔助檢 查項(xiàng)目應(yīng)與試驗(yàn)方案一致實(shí)驗(yàn)室等輔助檢查是否在方案 規(guī)定的時(shí)間范圍內(nèi)受試者入組符合試驗(yàn)方案的入 選與排除標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)用醫(yī)療器械使用有原始記 錄試驗(yàn)用醫(yī)療器械產(chǎn)品名稱、規(guī) 格型號(hào)、使用方法（如日期、 時(shí)間、狀態(tài)等）與臨床試驗(yàn)方 案和研

8、究者手冊(cè)、說(shuō)明書一致 觀察隨訪點(diǎn)與方案一致，應(yīng)如 實(shí)記錄未能做到的隨訪、未進(jìn) 行的試驗(yàn)、未做的檢查緊急情況下偏離方案，應(yīng)以書 面形式報(bào)告檢查各臨床試驗(yàn)中心保存并執(zhí)行的臨床 試驗(yàn)方案版本，應(yīng)當(dāng)為同一版本檢查注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峤坏呐R床試驗(yàn)方案和臨 床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的臨床試驗(yàn)方案，版本 和內(nèi)容應(yīng)一致 檢查分工授權(quán)表和研究者培訓(xùn)記錄、簽 名檢查人員履歷和人員分工表，分工表中 人員授權(quán)應(yīng)當(dāng)合理，原始文件中的醫(yī)療 決定由研究者簽字檢查病例篩選入選記錄，篩選入選記錄 中受試者篩選失敗應(yīng)當(dāng)明確記錄其原 因，研究者可提供受試者鑒認(rèn)文件 檢查受試者鑒認(rèn)文件或篩選入選、體檢 等原始記錄，記錄包含受試者身份證號(hào)、 姓名等身份鑒

9、別信息 檢查受試者入選號(hào)、隨機(jī)號(hào)的分配，應(yīng) 當(dāng)符合臨床試驗(yàn)方案檢查原始病歷中的體檢和實(shí)驗(yàn)室等輔助 檢查項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)與臨床試驗(yàn)方案要求一 致，偏離方案的檢查應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄 檢查實(shí)驗(yàn)室等輔助檢查時(shí)間，應(yīng)當(dāng)在臨 床試驗(yàn)方案規(guī)定的時(shí)間范圍內(nèi)，偏離時(shí) 間范圍的應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄檢查原始病歷中的病史、用藥史、實(shí)驗(yàn) 室檢查、診斷等，受試者應(yīng)當(dāng)符合臨床 試驗(yàn)方案中的全部入選與排除標(biāo)準(zhǔn) 檢查原始病歷、器械使用記錄、受試者 日記卡，應(yīng)當(dāng)記錄試驗(yàn)用醫(yī)療器械使用 情況檢查原始病歷、器械使用記錄、受試者 日記卡中記錄的試驗(yàn)用醫(yī)療器械產(chǎn)品名 稱、規(guī)格型號(hào)、使用方法（如日期、時(shí)間、 狀態(tài)等），應(yīng)當(dāng)與臨床試驗(yàn)方案和研究者 手冊(cè)、說(shuō)明書

10、一致檢查原始病歷中的隨訪記錄，與病例報(bào) 告表（以下簡(jiǎn)稱CRF）中的數(shù)據(jù)一致， 偏離方案的應(yīng)當(dāng)進(jìn)行記錄檢查緊急情況下偏離方案的情況，應(yīng)當(dāng) 有記錄，并檢查提交給申辦者、倫理委 員會(huì)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的醫(yī)療器械臨床試 驗(yàn)管理部門的報(bào)告情況4.134.144.154.164.174.184.194.204.214.2255.1受試者任何原因退出與失訪應(yīng)記錄并詳細(xì)說(shuō)明安全性、有效性評(píng)價(jià)應(yīng)符合試 驗(yàn)方案要求研究者應(yīng)對(duì)顯著偏離臨床試驗(yàn) 方案或者在臨床可接受范圍以 外的數(shù)據(jù)進(jìn)行核實(shí)合并使用藥品、醫(yī)療器械情況 應(yīng)按照試驗(yàn)方案記錄，不應(yīng)有 違反試驗(yàn)方案要求的合并用藥 品、醫(yī)療器械（如適用）不良事件、并發(fā)癥和器械缺陷

11、應(yīng)記錄及時(shí)治療和處理嚴(yán)重不良事件/ 不良事件（SAE/AE），跟蹤隨 訪嚴(yán)重不良事件（SAE）和可能 導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的器械缺陷 在規(guī)定時(shí)間內(nèi)報(bào)告給規(guī)定部門暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn)時(shí)，受 試者應(yīng)得到適當(dāng)治療和隨訪 盲法試驗(yàn)按照試驗(yàn)方案的要求 進(jìn)行揭盲（若有）申辦方對(duì)臨床試驗(yàn)實(shí)施監(jiān)查記錄與報(bào)告臨床試驗(yàn)記錄臨床試驗(yàn)記錄的填寫準(zhǔn)確、完 整、清晰、及時(shí)對(duì)錯(cuò)誤、遺漏做出糾正臨床試驗(yàn)記錄的修改應(yīng)說(shuō)明理 由，修改者簽名并注明日期， 保持原始記錄清晰可辨檢查篩選入選表、原始病歷、CRF或分 中心臨床試驗(yàn)小結(jié)中受試者完成試驗(yàn)情 況，退出與失訪應(yīng)當(dāng)記錄并詳細(xì)說(shuō)明 檢查原始病歷中的安全性、有效性評(píng)價(jià) 方法應(yīng)當(dāng)按照臨床試

12、驗(yàn)方案要求執(zhí)行， 原始數(shù)據(jù)與CRF 一致檢查檢驗(yàn)報(bào)告單，研究者對(duì)其中的異常 值應(yīng)當(dāng)進(jìn)行判定檢查原始病歷、醫(yī)院HIS系統(tǒng)，研究者 對(duì)合并使用藥品、醫(yī)療器械情況應(yīng)當(dāng)進(jìn) 行記錄，并與CRF、臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù) 庫(kù)中數(shù)據(jù)一致檢查原始病歷、醫(yī)院HIS系統(tǒng)，研究者 對(duì)不良事件、并發(fā)癥和器械缺陷應(yīng)當(dāng)進(jìn) 行記錄，并與CRF和臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù) 庫(kù)中數(shù)據(jù)一致檢查原始病歷或嚴(yán)重不良事件 /不良事 件報(bào)告表，嚴(yán)重不良事件/不良事件處理 應(yīng)當(dāng)及時(shí)，并進(jìn)行跟蹤隨訪 檢查嚴(yán)重不良事件報(bào)告表，記錄應(yīng)當(dāng)完 整，證明研究者在24小時(shí)內(nèi)書面報(bào)告相 應(yīng)的倫理委員會(huì)以及臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在 地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部 門和衛(wèi)生計(jì)生主

13、管部門。檢查器械缺陷 報(bào)告情況，證明器械缺陷已經(jīng)臨床試驗(yàn) 機(jī)構(gòu)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理部門報(bào)倫理 委員會(huì)審查 檢查原始病歷，受試者有適當(dāng)治療和隨 訪檢查揭盲記錄，核實(shí)揭盲符合方案規(guī)定 檢查監(jiān)查員的監(jiān)查記錄，研究者對(duì)監(jiān)查 發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題應(yīng)當(dāng)及時(shí)采取改正措施檢查原始病歷、CRF，記錄應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、 完整、清晰、及時(shí)檢查原始病歷中的修改記錄、數(shù)據(jù)質(zhì)疑 表及應(yīng)答記錄，對(duì)錯(cuò)誤、遺漏應(yīng)當(dāng)做出 糾正檢查原始病歷修改記錄，修改應(yīng)當(dāng)符合 要求，并記錄修改理由5.266.16.26.36.46.56.6檢驗(yàn)科、影像科、心電室、內(nèi) 鏡室等檢查檢驗(yàn)結(jié)果可溯源 CRF中的數(shù)據(jù)與原始病歷一致 電子臨床數(shù)據(jù)庫(kù)或者遠(yuǎn)程電子 臨床數(shù)據(jù)系統(tǒng)

14、，應(yīng)確保臨床數(shù) 據(jù)的受控、真實(shí)，并有完整的 驗(yàn)證文件（如適用） 臨床試驗(yàn)報(bào)告多中心臨床試驗(yàn)結(jié)束后，各分 中心有臨床試驗(yàn)小結(jié)或臨床試 驗(yàn)報(bào)告臨床試驗(yàn)小結(jié)或臨床試驗(yàn)報(bào)告 有研究者簽名、注明日期，有 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)審核意見(jiàn)、注明 日期并加蓋臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)印章 用于統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)或分中 心臨床試驗(yàn)小結(jié)數(shù)據(jù)與CRF 致臨床試驗(yàn)報(bào)告或統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告 與用于統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)或分 中心臨床試驗(yàn)小結(jié)數(shù)據(jù)一致 注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峤坏呐R床試驗(yàn)報(bào)告 內(nèi)容與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的臨 床試驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容一致 試驗(yàn)用醫(yī)療器械管理保存信息包括名稱、型號(hào)、規(guī) 格、接收日期、生產(chǎn)日期、產(chǎn) 品批號(hào)或者序列號(hào)等與檢測(cè)報(bào)告、臨床試驗(yàn)報(bào)告中 的產(chǎn)品名稱、規(guī)

15、格型號(hào)一致運(yùn)輸、接收、儲(chǔ)存、分發(fā)、回 收與處理等記錄應(yīng)完整運(yùn)輸條件、儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存時(shí) 間、有效期等是否符合要求所使用的、廢棄的或者返還的數(shù)量與申辦者提供的數(shù)量一致特殊醫(yī)療器械保存和使用情況 與總結(jié)報(bào)告內(nèi)容一致檢查醫(yī)院LIS、PACS等系統(tǒng)，相關(guān)輔助 檢查數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)可在系統(tǒng)中溯源 檢查CRF和原始病歷，數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)一致 檢查電子臨床數(shù)據(jù)庫(kù)或者遠(yuǎn)程電子臨床 數(shù)據(jù)系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)有培訓(xùn)記錄、獨(dú)立賬號(hào)、 使用權(quán)限、數(shù)據(jù)審核、驗(yàn)證文件，有審 計(jì)追蹤功能檢查各分中心臨床試驗(yàn)小結(jié)或臨床試驗(yàn) 報(bào)告，應(yīng)當(dāng)保存完整檢查臨床試驗(yàn)小結(jié)或臨床試驗(yàn)報(bào)告，應(yīng) 當(dāng)有研究者簽名、注明日期，有臨床試 驗(yàn)機(jī)構(gòu)審核意見(jiàn)、注明日期并加蓋臨床 試驗(yàn)

16、機(jī)構(gòu)印章抽查CRF臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)與數(shù)據(jù)庫(kù)中的數(shù) 據(jù)，數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)一致檢查臨床試驗(yàn)報(bào)告或統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告與臨 床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)庫(kù)或分中心臨床試驗(yàn)小 結(jié)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)一致檢查注冊(cè)申請(qǐng)?zhí)峤坏呐R床試驗(yàn)報(bào)告和臨 床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)保存的臨床試驗(yàn)報(bào)告，版本、 內(nèi)容應(yīng)當(dāng)一致檢查試驗(yàn)用醫(yī)療器械交接單或其他相關(guān) 記錄，應(yīng)當(dāng)有名稱、型號(hào)、規(guī)格、接收 日期、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)或者序列號(hào)、 數(shù)量等信息檢查臨床實(shí)際使用、檢測(cè)報(bào)告、臨床試 驗(yàn)報(bào)告中試驗(yàn)用醫(yī)療器械的規(guī)格型號(hào)， 信息應(yīng)當(dāng)一致檢查運(yùn)輸、接收、儲(chǔ)存、分發(fā)、回收與 處理等記錄，內(nèi)容應(yīng)當(dāng)完整，數(shù)量不一 致的記錄原因檢查運(yùn)輸、接收、儲(chǔ)存記錄，運(yùn)輸條件、 儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存時(shí)間、有效期等應(yīng)當(dāng)符

17、 合要求檢查接收、使用、廢棄、回收記錄，數(shù) 量應(yīng)當(dāng)與申辦者提供的數(shù)據(jù)一致檢查有特殊場(chǎng)地保存要求的醫(yī)療器械（如需放射防護(hù)、需低溫冷藏等），保存 條件和使用情況應(yīng)當(dāng)與總結(jié)報(bào)告內(nèi)容一 致二、判定原則根據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，檢查結(jié)果按以下原則判定：（一）有以下情形之一的，判定為存在真實(shí)性問(wèn)題：1編造受試者信息、主要試驗(yàn)過(guò)程記錄、研究數(shù)據(jù)、檢測(cè)數(shù)據(jù)等臨床試驗(yàn)數(shù) 據(jù)，影響醫(yī)療器械安全性、有效性評(píng)價(jià)結(jié)果的；2臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，如入選排除標(biāo)準(zhǔn)、主要療效指標(biāo)、重要的安全性指標(biāo)等不 能溯源的；3.試驗(yàn)用醫(yī)療器械不真實(shí)，如以對(duì)照用醫(yī)療器械替代試驗(yàn)用醫(yī)療器械、以試 驗(yàn)用醫(yī)療器械替代對(duì)照用醫(yī)療器械，以及以其他方式使用虛假試驗(yàn)用醫(yī)療器械 的；4瞞報(bào)與臨床試驗(yàn)用醫(yī)療器械相關(guān)的嚴(yán)重不良事