STP-GY-2000培養(yǎng)基模擬分裝驗證方案

1、1 概述培養(yǎng)基模擬無菌分裝是在與實際生產(chǎn)相同的工藝條件和操作方法下，模擬分裝經(jīng)滅菌的營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基粉末適量到輸液瓶中，壓塞后，再注入以不少于輸液瓶容積40%勺滅菌注射用水，配制成同體積的符合中國藥典2005年版附錄要求的營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基，軋蓋后，按規(guī)定條件進行培養(yǎng)，以確認無菌分裝工藝的可靠性。在此驗證之前，空氣系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)、滅菌系統(tǒng)等驗證工作均已完成。2 驗證目的通過培養(yǎng)基模擬無菌藥品分裝試驗證明，在無菌粉末分裝過程中所采用的各種方法和規(guī)程，可使微生物污染的水平達到可接受的合格標準的能力，并提供保證所生產(chǎn)產(chǎn)品的無菌性的置信度達到可接受的合格標準的證據(jù)。對整個無菌分裝過程進行驗證試驗，根據(jù)驗證

2、結(jié)果來評估生產(chǎn)線正常運轉(zhuǎn)時對微生物控制的狀況，判斷生產(chǎn)過程的可靠性，利用培養(yǎng)基模擬分裝試驗來證明，在正常狀態(tài)下，生產(chǎn)過程是可靠的，滿足當產(chǎn)品污染的概率為0.10%時，無菌性的可信限為95%的要求。驗證過程應嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書，報驗證領導小組批準。3 職責分工驗證辦公室1 .負責驗證方案的審批。2 .負責驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目的順利實施。3 .負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。4 .負責驗證報告的審批。5 .負責發(fā)放驗證證書。6 .負責再驗證周期的確認。3.1 工程部1 .負責組織試驗所需廠房、設施、設備、儀器的驗證。2

3、 .負責儀器、儀表、量具等的校正。3 .負責設備的維護保養(yǎng)。3.2 質(zhì)量部1 .負責擬訂驗證方案2 .負責取樣及對樣品的檢驗。3 .負責收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結(jié)果進行分析后，起草驗證報告，報驗證小組批準。3.3 生產(chǎn)部1 .負責驗證方案的實施。2 .負責設備的操作。4相關(guān)文件文件編號文件名稱存放位置SOP-SB-120-00#型超聲波洗瓶機標準操作規(guī)程SOP-SB-121-00#型隧道式滅菌烘箱標準操作規(guī)程SOP-SB-122-00#型微電腦螺桿分裝機標準操作規(guī)程SOP-SB-123-00#型軋蓋機標準操作規(guī)程SOP-SB-124-00#型燈檢臺標準操作規(guī)程SOP-SB-125-00

4、#立式不干膠自動貼標機標準操作規(guī)程SOP-SB-128-00#型膠塞清洗機標準操作規(guī)程SOP-SB-129-00#型凈化熱風循環(huán)烘箱標準操作規(guī)程SOP-SB-130-00#型脈動真空火菌柜標準操作規(guī)程SOP-SB-131-00#型熱風循環(huán)通用干燥箱標準操作規(guī)程SOP-SB-132-00#完整性測試機標準操作規(guī)程SOP-SB-320-00#型超聲波洗瓶機清潔標準操作規(guī)程SOP-SB-321-00#型隧道式滅菌烘箱清潔標準操作規(guī)程SOP-SB-322-00#型微電腦螺桿分裝機清潔標準操作規(guī)程SOP-SB-323-00#型軋蓋機清潔標準操作規(guī)程SOP-SB-325-00#立式不干膠自動貼標機清潔標準

5、操作規(guī)程SOP-SB-328-00#系列膠塞清洗機清潔標準操作規(guī)程SOP-SB-329-00#型凈化熱風循環(huán)烘箱清潔標準操作規(guī)程SOP-SB-330-00#型脈動真空火菌柜清潔標準操作規(guī)程SOP-SB-331-00#型熱風循環(huán)通用干燥箱清潔標準操作規(guī)程SOP-SC-201-00洗瓶崗位標準操作規(guī)程SOP-SC-202-00膠塞清洗火菌崗位標準操作規(guī)程SOP-SC-203-00分裝崗位標準操作規(guī)程SOP-SC-204-00鋁蓋火菌崗位標準操作規(guī)程SOP-SC-205-00軋蓋崗位標準操作規(guī)程STP-GC-201-00#生產(chǎn)工規(guī)程SOP-WS-005-00潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生管理標準操作規(guī)程SOP-WS

6、-008-00潔凈區(qū)臭氧消毒標準操作規(guī)程SOP-WS-009-00潔凈服洗滌、火菌標準操作規(guī)程SOP-WS-014-00容器具、工具清潔標準操作規(guī)程SOP-ZL-216-00尤的檢驗標準操作規(guī)程SOP-ZL-217-00細菌,內(nèi)毒素檢查標準操作規(guī)程SOP-ZL-222-00微生物限度檢驗標準操作規(guī)程SOP-ZL-223-00沉降菌測試標準操作規(guī)程SOP-ZL-224-00塵埃粒子測試標準操作規(guī)程SOP-ZL-225-00潔凈區(qū)表面微生物檢測標準操作規(guī)程驗證實施的必要條件5.1 系統(tǒng)保證要求：培養(yǎng)基模擬分裝驗證實施之前，必須完成以下驗證實驗（附件1:相關(guān)驗證證書）：5.1.1 公用工程：空氣凈化

7、系統(tǒng)驗證純化水系統(tǒng)驗證注射用水系統(tǒng)驗證潔凈蒸汽系統(tǒng)驗證凈化壓縮空氣系統(tǒng)驗證5.1.2 滅菌系統(tǒng)：干熱滅菌驗證濕熱滅菌驗證臭氧滅菌驗證5.1.3 無菌環(huán)境保持系統(tǒng)驗證：分裝區(qū)域、環(huán)境內(nèi)無微生物污染。5.1.4 設備驗證及設備清潔驗證：相關(guān)設備驗證及設備清潔驗證全部完成且符合要求。5.2 使用的設備：1. #型超聲波洗瓶機2. #型隧道式滅菌烘箱3. #系列膠塞清洗機4. #型微電腦螺桿分裝機5. #型軋蓋機6. #型凈化熱風循環(huán)烘箱清潔7. #型脈動真空滅菌柜8. #型熱風循環(huán)通用干燥箱5.3使用的材料：品名規(guī)格型號數(shù)量生產(chǎn)商備注輸液瓶基膠塞鋁塑復合蓋營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基醫(yī)用注射器及針頭驗證內(nèi)容及記錄

8、：5.3 相關(guān)物料的預處理5.3.1 營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基粉末的滅菌每批分裝應3200瓶，按每瓶分裝營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基20ml（含粉末0.4g）計，除去損耗，約需營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基粉末1.3Kg。三批共需營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基粉末4Kg。將250g/瓶營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基粉共16瓶分別裝于數(shù)個雙層塑料袋中，塑料袋熱軋封口，然后裝入紙箱中，封箱帶封口。用鉆-60照射滅菌，輻射強度2.0Mcd。滅菌后做無菌檢查，應符合規(guī)定。5.3.2 輸液瓶的清洗滅菌執(zhí)行#工藝規(guī)程STP-GC-201-00,超聲波清洗后，350c,>5分鐘干熱滅菌。滅菌后做無菌檢查，應符合規(guī)定。執(zhí)行細菌內(nèi)毒素檢查標準操作規(guī)程SOP-ZL-217-00

9、,每瓶用20ml內(nèi)毒素檢查用水蕩洗后做內(nèi)毒素檢查，應w0.25EU/ml。（附表1:理洗烘瓶批生產(chǎn)記錄R-SC-207-00）5.3.3 膠塞的清洗滅菌執(zhí)行#M藝規(guī)程STP-GC-201-00,膠塞的清洗滅菌后做無菌檢查，應符合規(guī)定。執(zhí)行細菌內(nèi)毒素檢查標準操作規(guī)程SOP-ZL-217-00,取膠塞40只，加入100ml內(nèi)毒素檢查用水震蕩后，做內(nèi)毒素檢查，應W0.25EU/ml。（附表2:洗烘膠塞批生產(chǎn)記錄R-SC-208-00）5.3.4 鋁蓋的滅菌執(zhí)行#虹藝規(guī)程STP-GC-201-00,滅菌后做無菌檢查，應符合規(guī)定。（附表3:鋁蓋滅菌批生產(chǎn)記錄R-SC-210-00）5.3.5 醫(yī)用注射器

10、及針頭的清洗滅菌將規(guī)格為100ml的醫(yī)用注射器20套及針頭若干用注射用水洗凈后，分別用不銹鋼盒裝好，置YG-0.3型脈動真空滅菌柜中，0.11MPa、121C、30分鐘純蒸汽滅菌備用。（附表6:濕熱滅菌崗位操作記錄R-SC-007-00）5.3.6 注射用水的滅菌將經(jīng)過0.22科m濾器過濾的注射用水7080升，分別裝入兩個400XH450的316L不銹鋼桶中，蓋好密封蓋，置YG-0.3型脈動真空滅菌柜中，0.11MPa、121C、30分鐘純蒸汽滅菌備用。5.4 相關(guān)實驗5.4.1 營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基無菌性實驗將用2.0Mcd鉆-60照射滅菌后的營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基粉末按無菌取樣，并按中國藥典2005年版

11、二部附錄規(guī)定的檢測方法做無菌檢查，分別在23c和32c條件下培養(yǎng)14天，所有檢品均應無菌。（附表7:營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基無菌性實驗記錄）5.4.2 培養(yǎng)基陰性對照在模擬分裝過程的前、中、后段，隨機抽取具有代表性的、一定數(shù)量的空輸液瓶與分裝有營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基無菌粉末的輸液瓶各5瓶，壓塞，每支空輸液瓶分別注入營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基1720ml,每支裝有營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基無菌粉末的輸液瓶分別注入滅菌注射用水20ml,軋蓋，在32c條件下培養(yǎng)7天，所有檢品均應符合規(guī)定。（附表8:培養(yǎng)基陰性對照實驗記錄）5.4.3 培養(yǎng)基陽性對照在模擬分裝過程的前、中、后段，隨機抽取具有代表性的10支的空輸液瓶，壓塞，注入營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基1

12、720ml,軋蓋。實驗樣品的1/2接種小于100CFU的枯草桿菌芽胞，另外1/2接種小于100CFU的白色念珠菌，分別在3035c和2025c條件下培養(yǎng)7天，7天內(nèi)至少有50%勺接種輸液瓶內(nèi)的培養(yǎng)基中有明顯的接種微生物生長，并以此作為陽性對照。（附表9:培養(yǎng)基陽性對照實驗記錄）5.4.4 培養(yǎng)基微生物生長性能實驗取分裝有營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基無菌粉末的輸液瓶8瓶，壓塞，分別注入滅菌注射用水20ml,軋蓋，作為樣品。實驗樣品的1/2接種小于100CFU的枯草桿菌，另外1/2接種小于100CFU的白色念珠菌，并分別在3035c和2025c條件下培養(yǎng)7天，7天內(nèi)至少有50%A上的接種培養(yǎng)基中應出現(xiàn)明顯的接種

13、微生物生長。（附表10:培養(yǎng)基微生物生長性能實驗記錄）5.4.5 輸液瓶無菌性實驗輸液瓶滅菌后，按中國藥典2005年版二部附錄規(guī)定的檢測方法做無菌檢查，所有檢品均應符合規(guī)定。執(zhí)行細菌內(nèi)毒素檢查標準操作規(guī)程SOP-ZL-217-00,每瓶用20ml內(nèi)毒素檢查用水蕩洗后做內(nèi)毒素檢查，應W0.25EU/ml。（附表11:輸液瓶無菌性實驗記錄）5.4.6 膠塞無菌性實驗膠塞滅菌后，按中國藥典2005年版二部附錄規(guī)定的檢測方法做無菌檢查，所有檢品均應符合規(guī)定。執(zhí)行細菌內(nèi)毒素檢查標準操作規(guī)程SOP-ZL-217-00,取膠塞40只，加入100ml內(nèi)毒素檢查用水震蕩后，做內(nèi)毒素檢查，應w0.25EU/mlo

14、（附表12:膠塞無菌性實驗記錄）5.4.7 滅菌注射用水無菌性實驗注射用水滅菌后，按中國藥典2005年版二部附錄規(guī)定的檢測方法做無菌檢查，所有檢品均應符合規(guī)定。執(zhí)行細菌內(nèi)毒素檢查標準操作規(guī)程SOP-ZL-217-00,做內(nèi)毒素檢查，應w0.25EU/ml。（附表13:滅菌注射用水無菌性實驗記錄）5.5 生產(chǎn)環(huán)境、人員及設備檢查5.5.1 無菌分裝試驗的操作環(huán)境：按藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄所規(guī)定的標準，檢測無菌分裝間內(nèi)100級（百級層流罩下）和10000級（非層流保護區(qū)域）所有區(qū)域，應符合下表規(guī)定。（附表14:無菌分裝試驗的操作環(huán)境監(jiān)測記錄）潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/m3微生物

15、最大允許數(shù)表面微生物>0.5m>5im浮游菌/m3沉降菌/皿操作臺墻面地面100級3,500051<3霉圉<1V10霉圉<2<25霉圉<310,000級350,0002,00010036.3.2無菌分裝操作人員衛(wèi)生檢查:在生產(chǎn)或培養(yǎng)基分裝運轉(zhuǎn)中，污染的出現(xiàn)不是一個偶然事件，故在潔凈室中最關(guān)鍵的污染源是人員，污染率取決于無菌操作區(qū)操作工的操作活動，所以要求操作工一定要嚴格執(zhí)行相關(guān)的標準操作規(guī)程，并盡量減少在無菌操作區(qū)內(nèi)的走動，對其某些部位進行嚴格監(jiān)控，達到無菌的目的。合格標準：每批無菌試驗抽取無菌分裝間操作人員2人做此項檢查。操作工手套每只取1個樣，每個

16、樣用無菌棉簽擦拭25cm2面積，全部檢出菌數(shù)應w2CFU,霉菌應1CFU;操作過程穿的無菌服每人取兩只前臂及前胸共3個樣，每個樣用無菌棉簽擦拭25cm2面積，每個取樣點5個CFU,霉菌應1CFU,三個取樣點檢出菌數(shù)之和10個CFU。（附表15:無菌分裝操作人員衛(wèi)生檢查記錄）6.3.3 設備清潔檢查對分裝機粉斗內(nèi)壁、分裝頭、膠塞斗內(nèi)壁、落塞軌道、等分盤、移動門等取樣點取樣做無菌檢查，應符合規(guī)定。（附表16:設備清潔檢查記錄）6.4培養(yǎng)基模擬無菌分裝試驗操作上述相關(guān)物料的預處理、相關(guān)實驗、生產(chǎn)環(huán)境、人員及設備檢查均已完成并合格后，按每批不少于3200瓶的批量進行培養(yǎng)基模擬無菌分裝。培養(yǎng)基模擬無菌分

17、裝的分裝量應與產(chǎn)品常規(guī)裝量相似，分裝過程、產(chǎn)品及產(chǎn)品容器、密封件暴露的時間應與正常產(chǎn)品分裝過程相似，分裝速度應低于實際生產(chǎn)粉針劑分裝的速度，以確保分裝過程能夠反映無菌操作過程物料暴露在制造環(huán)境中的時間內(nèi)的“最差狀態(tài)”，更具有挑戰(zhàn)性。且要求每瓶內(nèi)灌裝足夠多的培養(yǎng)基，至少為瓶容量的1/3,以使培養(yǎng)基與容器內(nèi)表面能夠充分接觸，易于目檢微生物的生長情況。啟動粉針聯(lián)動生產(chǎn)線，模擬實際生產(chǎn)的條件下，將營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基無菌粉末在#型微電腦螺桿分裝機上分裝到50ml輸液瓶中，裝量0.4g/支，蓋塞，并記錄（附表4:分裝批生產(chǎn)記錄R-SC-209-00）。然后，注入常溫滅菌注射用水。注水操作人員分為二組，每組二人

18、，另有一人負責輔助工作。操作人員戴無菌手套，在百級層流保護下，用已滅菌的100ml醫(yī)用注射器抽取常溫滅菌注射用水注射于輸液瓶中，每支約20ml。每注射50支換一次無菌針頭。注射后顛倒輸液瓶用力振搖，使營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基無菌粉末完全溶解，充分接觸輸液瓶內(nèi)壁及膠塞。然后放到傳送帶上，自動傳送至軋蓋間。在#型軋蓋機上軋蓋，并按生產(chǎn)時間先后順序?qū)γ恳恢л斠浩窟M行編號。已軋蓋的樣品，放入不銹鋼托盤內(nèi)，每一個托盤均應粘貼托盤標記，明確標示以下內(nèi)容：托盤編號、生產(chǎn)起始時間與結(jié)束時間、備注等。備注應特別標記生產(chǎn)過程中修機前后托盤，以便于調(diào)查其污染原因。并記錄（附表5:軋蓋批生產(chǎn)記錄R-SC-211-00）。然后，

19、將托盤按編號順序依次放到培養(yǎng)間不銹鋼多層貨架上，按規(guī)定溫度、時間進行培養(yǎng)。培養(yǎng)過程中，應嚴格控制溫度，24小時不間斷，每小時檢查、記錄1次溫度（附表17:培養(yǎng)間溫度記錄表）6.5培養(yǎng)基模擬無菌分裝操作過程監(jiān)測6.5.1 滅菌注射用水培養(yǎng)基模擬無菌分裝操作過程中，更換滅菌注射用水容器時，應取樣做無菌實驗。6.5.2 輸液瓶和膠塞培養(yǎng)基模擬無菌分裝操作過程中，每隔1小時，應取樣做無菌實驗。實驗結(jié)束后，還需取樣做無菌實驗。6.5.3 人員人員更衣完畢在實驗操作前、中、后應隨機用棉簽擦拭法檢查操作人員體表手套、兩只前臂及前胸等易污染部位的污染程度。6.5.4 生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)測6.5.4.1 雙碟平皿取樣（

20、沉降菌）：實驗過程連續(xù)監(jiān)測，每小時放置1次，每次暴露1小時。6.5.4.2 棉簽擦拭法（表面微生物）：實驗操作前、后，在操作平面、墻面、地面等處各取樣1次做無菌檢驗。6.5.4.3 空氣潔凈度（塵埃粒子）：實驗操作前（靜態(tài)）在分裝機分裝頭周圍關(guān)鍵區(qū)域（垂直單向流區(qū)），用粒子計數(shù)器測定空氣中微粒的數(shù)目。7培養(yǎng)基的培養(yǎng)及結(jié)果判定標準7.1 .培養(yǎng)基的培養(yǎng)：培養(yǎng)基模擬無菌分裝生產(chǎn)的全部樣品在3035c的環(huán)境中至少培養(yǎng)7天，然后在2025c至少培養(yǎng)7天。自培養(yǎng)之日起，每隔7天檢查計數(shù)一次。7.2 結(jié)果判定：經(jīng)試驗灌裝好的培養(yǎng)基按以上要求培養(yǎng)14天后，應將每瓶培養(yǎng)基對著燈光仔細目測。透明、澄清、無混濁的

21、培養(yǎng)基判為無微生物生長；培養(yǎng)基混濁或有懸浮的菌絲或菌落，則需做進一步的微生物生長檢查，以確定培養(yǎng)基是否真正染菌。一旦確認染菌，應明確記錄瓶號、瓶數(shù)，同時應檢查鋁蓋、膠塞的密封情況；若有破損應記錄并檢查其破損原因。對微生物污染的樣品應進行鑒別試驗，鑒別的內(nèi)容至少應包括菌落、細胞形態(tài)學及革蘭氏染色特性等。7.3 合格標準：當無菌性的可信限為95%,產(chǎn)品污染的概率為0.10%時，污染瓶數(shù)為0。8分裝后培養(yǎng)基培養(yǎng)結(jié)果匯總及評價：生產(chǎn)批號計劃培養(yǎng)數(shù)（瓶）實際培養(yǎng)數(shù)（瓶）培養(yǎng)后長菌瓶數(shù)陽性率%檢查人復核人結(jié)論8.1結(jié)果評價:評估人：日期：年月日8.2偏差分析：9驗證報告結(jié)論：評估人：日期：年月日批準人：日

22、期：年月日10再驗證周期：下列情況之一需再驗證：1 .生產(chǎn)工藝變更；2 .設備技術(shù)改良后；3 .設備清潔規(guī)程變更后；4 .每生產(chǎn)半年后。附件1:相關(guān)驗證證書目錄1 .空氣凈化系統(tǒng)驗證證書2 ,純化水系統(tǒng)驗證證書3 .注射用水系統(tǒng)驗證證書4,潔凈蒸汽系統(tǒng)驗證證書5,凈化壓縮空氣系統(tǒng)驗證證書6. 干熱滅菌驗證證書7. 濕熱滅菌驗證證書8. 臭氧滅菌驗證證書9. 相關(guān)設備驗證證書10.相關(guān)設備清潔驗證證書附表目錄附表1:理洗烘瓶批生產(chǎn)記錄R-SC-207-00附表2:洗烘膠塞批生產(chǎn)記錄R-SC-208-00附表3:鋁蓋滅菌批生產(chǎn)記錄R-SC-210-00附表4:分裝批生產(chǎn)記錄R-SC-209-00附

23、表5:軋蓋批生產(chǎn)記錄R-SC-211-00附表6:濕熱滅菌崗位操作記錄R-SC-007-00（醫(yī)用注射器、針頭及注射用水的滅菌）附表7:營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基無菌性實驗記錄附表8:培養(yǎng)基陰性對照實驗記錄附表9:培養(yǎng)基陽性對照實驗記錄附表10:培養(yǎng)基微生物生長性能實驗記錄附表11:輸液瓶無菌性實驗記錄附表12:膠塞無菌性實驗記錄附表13:滅菌注射用水無菌性實驗記錄附表14:無菌分裝試驗的操作環(huán)境監(jiān)測記錄（塵埃粒子、沉降菌、表面微生物）附表15:無菌分裝操作人員衛(wèi)生檢查記錄（手、無菌衣表面微生物）附表16:設備清潔檢查記錄（分裝機表面微生物）附表17:培養(yǎng)間溫度記錄表編定依據(jù)#/ztTZ規(guī)程（STP-GC

24、-201-0。工序名稱洗瓶室內(nèi)溫度：c相對濕度：%壓差：Pa輸液瓶規(guī)格ml生產(chǎn)日期年月日指令工藝參數(shù)操作參數(shù)1.使用#型超聲波自動洗瓶機機及#型網(wǎng)帶隧道烘箱設備完好設備清潔口完好口不完好口清潔口未清潔2.按領料單復核輸液瓶質(zhì)量和數(shù)量輸液瓶使用正確、配套質(zhì)量符合要求、無誤使用正確口后誤口質(zhì)量合格口配套3.按洗瓶崗位標準操作規(guī)程（SOP-SC-201-00）進行操作純化水、注射用水澄明度合格開機前壓縮空氣質(zhì)魚純化水壓力0.35-0.55MPa注射用水壓力0.35-0.55MPa壓縮空氣壓力0.3-0.6MPa網(wǎng)帶速度w190mm/min滅菌段溫度A350c瓶滅菌時間>5min領用量（瓶）理瓶

25、量（瓶）洗瓶量（瓶）廢瓶量（瓶）出瓶量（瓶）注射用水壓力純化水壓力MPaMPa壓縮仝氣質(zhì)魚注射用水澄明度洗瓶開機時間：時分洗瓶關(guān)機時間：時分壓縮空氣壓力網(wǎng)帶速度火菌段溫度MPjmm/minC瓶火菌時間瓶冷卻后溫度minC瓶冷卻后溫度<40C備注：操作人復核人耗用工時h工藝員QA管理員附表1:理洗烘瓶批生產(chǎn)記錄R-SC-207-00品名：無菌營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基規(guī)格：0.4g批號:批量:附表2:洗烘膠塞批生產(chǎn)記錄R-SC-208-00品名：無菌營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基規(guī)格：0.4g批號：批量：瓶編定依據(jù)#f£/2txz規(guī)程(STP-GC-201-00)工序名稱軋蓋室內(nèi)溫度：c相對濕度：壓差：Pa

26、生產(chǎn)日期口月日膠塞規(guī)格：膠塞批號：指令工藝參數(shù)操作參數(shù)1.使用#全自動膠塞清洗機設備完好設備清潔口完好口不完好口清潔口未清潔2.按領料單復核膠塞質(zhì)量和數(shù)量膠塞使用正確質(zhì)量符合要求、無誤口使用正確口有誤口質(zhì)量合格口配套3.按洗烘膠塞工序標準操作規(guī)程(SOP-SC-202-00)進行操作工藝用水澄明度合格，三0.3Mpa。用純化水噴淋粗洗5min,漂洗20min。壓縮空氣氣流漂洗10min。注射用水強力噴淋10min,最終淋洗水澄明度符合要求。每6000個膠塞加硅油15ml,8595c硅化20min,注射用水沖洗5min。121C、0.11MPa蒸汽滅困15min,真空抽吸15min。熱風干燥10

27、0C,保溫5min,真空抽吸15min,循環(huán)操作3次。膠塞水分三0.10%。出料溫度050C膠塞滅菌有效期24小時膠塞領用量洗滌量工藝用水澄明度純化水沖漂洗時間個個min注射用水噴淋時間硅油量硅化溫度硅化時間minmlCmin最終淋洗水澄明度火菌溫度火菌壓力火菌時間CMpamin真空抽吸干燥溫度干燥時間真空抽吸minCminmin出料溫度熱風干燥(包括真空抽吸)共循環(huán)次C開機時間：時分火菌結(jié)束時間：時分膠塞澄明度膠塞水分%有效期至：年月日時操作人復核人耗用工時h工藝員QA管理員附表3:鋁蓋滅菌批生產(chǎn)記錄R-SC-210-00品名：無菌營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基規(guī)格：0.4g批號:編定依據(jù)#生產(chǎn)工藝規(guī)程(S

28、TP-GC-201-0。工序名稱軋蓋室內(nèi)溫度：c相對濕度：鋁蓋規(guī)格：生產(chǎn)日期口月日鋁蓋批號指令工藝參數(shù)操作參數(shù)1.使用#熱風循環(huán)烘箱設備完好設備清潔口完好口不完好口清潔口未清潔2.按領料單復核鋁蓋質(zhì)量和數(shù)量鋁蓋使用正確質(zhì)量符合要求、無誤口使用正確口后誤口質(zhì)量合格口配套3.按鋁盍滅菌，序標準操作規(guī)程（SOP-SC-205-00）進行操作125c火菌120min出箱溫度彳什60C有效期48小時鋁蓋領用量（個）火菌數(shù)量（個）開始加熱時間時分到達滅菌溫度時間時分滅菌恒溫溫度C火菌恒溫起止時間時分至時分共分出箱溫度C鋁蓋質(zhì)量抽查情況：1、無油污、污斑口是口/、是2、鋁蓋均勻性口良好口不符合要求備注：操作

29、人復核人耗用工時h工藝員QA管理員附表4:分裝批生產(chǎn)記錄R-SC-209-00品名：無菌營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基規(guī)格：0.4g批號：批量：瓶編定依據(jù)#f£/2txz規(guī)程(STP-GC-201-00)工序名稱分裝室內(nèi)溫度：c相對濕度：%J。：Pa原料批號濕品含量%）生產(chǎn)日期4年月日指令工藝參數(shù)操作參數(shù)1.使用#型微電腦螺桿分裝機設備完好設備清潔完好口不完好清潔口未清潔2.按領料單復核藥粉質(zhì)里和數(shù)里藥粉使用正確質(zhì)量符合要求、無誤檢驗合格口使用正確口錯誤口質(zhì)量合格口后誤3.按分裝工序操作規(guī)程（SOP-SC-203-00）進行操作輸液瓶水分：工0.05%。膠塞水分：工0.10%。標準裝量=規(guī)格+濕品含里=g裝量范圍：g平均裝量抽查（單位：g）備注：每隔30分鐘從分裝頭取2瓶檢查一次平均裝量，結(jié)果填入方框。計量單位：go平均裝量：g/瓶。藥粉使用輸液瓶使用膠塞使用領用量：Kg實用量：Kg結(jié)余量：Kg尾料量：Kg可見損耗量：Kg領用數(shù)：瓶實用量：瓶損耗量：瓶結(jié)退數(shù)：瓶損耗率