大二下學(xué)期課件免疫學(xué)3抗原

1、第三章抗原第三章抗原 AntigenWFMC牟東珍牟東珍1、掌握抗原相關(guān)的概念和兩大特性。掌握抗原相關(guān)的概念和兩大特性。2、掌握抗原表位的概念；掌握抗原表位的概念；熟悉抗原表位的類型；熟悉抗原表位的類型；熟悉共同抗原表位、交叉反應(yīng)的概念。熟悉共同抗原表位、交叉反應(yīng)的概念。3、熟悉影響抗原免疫應(yīng)答的因素熟悉影響抗原免疫應(yīng)答的因素。4、熟悉抗原分類熟悉抗原分類，掌握掌握TD-Ag和和TI-Ag的概念的概念，5、了解其他非特異性免疫刺激劑（超抗原、佐劑和絲裂原）的種類和作用機制。目的要求目的要求即：即：能被能被T、B淋巴細胞表面的特異性抗原受淋巴細胞表面的特異性抗原受體（體（TCR或或BCR）識別及

2、結(jié)合，激活）識別及結(jié)合，激活T、B增增殖、分化、產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物（抗體或致殖、分化、產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物（抗體或致敏淋巴細胞）敏淋巴細胞）,并與效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合，進而發(fā)揮適并與效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合，進而發(fā)揮適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)的物質(zhì)。應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)的物質(zhì)。1.抗原抗原(antigen, Ag) :誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)B免疫系統(tǒng)識別“自己”與“非己非己”-抗抗原原一一. 抗原的基本特性抗原的基本特性:v 免疫原性免疫原性（Immuogenicity)：抗原抗原刺激機體刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘生抗體或致敏淋巴細胞誘生抗體或致敏淋巴細胞的能力。的能力。 v免疫反應(yīng)性免疫反應(yīng)性（i

3、mmunoreactivity）：）：抗抗原與其誘生的抗體或致敏原與其誘生的抗體或致敏感淋巴細胞感淋巴細胞特異性結(jié)合特異性結(jié)合的的能力。能力。第一節(jié)第一節(jié) 抗原的性質(zhì)與分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)抗原的性質(zhì)與分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)immunoreactivityimmuogenicityimmuogenicityTTTAgAgv 完全抗原完全抗原（complete antigen）：）：同時具有同時具有免疫原性免疫原性和和免疫反應(yīng)性免疫反應(yīng)性的物質(zhì)，又稱為的物質(zhì)，又稱為免疫原免疫原（immunogen）即通常所稱的抗原。即通常所稱的抗原。v 不完全抗原不完全抗原（incomplete antigen）：）： 僅具備免疫

4、反應(yīng)性而不具備免疫原性的物質(zhì)，僅具備免疫反應(yīng)性而不具備免疫原性的物質(zhì)， 又稱又稱半抗原半抗原（hapten） 半抗原與大分子蛋白質(zhì)或多聚賴氨酸載體交聯(lián)或結(jié)合半抗原與大分子蛋白質(zhì)或多聚賴氨酸載體交聯(lián)或結(jié)合也可以成為完全抗原。也可以成為完全抗原。v使半抗原變成完全抗原的物質(zhì)稱使半抗原變成完全抗原的物質(zhì)稱載體載體（carrier）抗體抗體（）抗體抗體（+）HaptenHapten+carrier免疫反應(yīng)性免疫反應(yīng)性（Immunoreactivity）免疫原性免疫原性（Immunogenicity） 半抗原半抗原完全抗原完全抗原抗原的特異性抗原的特異性：是指抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與是指抗原刺激機

5、體產(chǎn)生免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性專一性，即某一種特定抗原只，即某一種特定抗原只能刺激機體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細胞，且僅能與能刺激機體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細胞，且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的致敏淋巴細胞特異性結(jié)合。該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的致敏淋巴細胞特異性結(jié)合。l特異性是免疫應(yīng)答最重要的特點。特異性是免疫應(yīng)答最重要的特點。lT,BT,B淋巴細胞產(chǎn)生的免疫應(yīng)答均有特異性。淋巴細胞產(chǎn)生的免疫應(yīng)答均有特異性。l保證在不損傷自身情況下，有針對性地清除病原體保證在不損傷自身情況下，有針對性地清除病原體/ /異物異物二、二、 適應(yīng)性免疫應(yīng)答的抗原特異性適應(yīng)

6、性免疫應(yīng)答的抗原特異性 乙肝疫苗乙肝疫苗-預(yù)防乙肝，對甲肝、丙肝無效預(yù)防乙肝，對甲肝、丙肝無效抗原的特異性抗原的特異性存在于抗原分子的存在于抗原分子的抗原表位抗原表位中。中。三、決定抗原特異性的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：三、決定抗原特異性的分子結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)：抗原表位抗原表位 抗原中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團稱為抗原中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團稱為抗原表抗原表位位（epitope），），又稱又稱抗原決定基抗原決定基（antigenic determinant），），是抗原與是抗原與TCR、BCR和抗體特異性結(jié)和抗體特異性結(jié)合的基本單位。合的基本單位。v1. 抗原表位抗原表位的概念的概念抗原結(jié)合價抗原結(jié)合價（

7、antigenic valence）：）：一個抗原分子中能一個抗原分子中能與抗體分子結(jié)合的抗原表位的與抗體分子結(jié)合的抗原表位的總數(shù)?？倲?shù)。2.2.抗原表位的類型抗原表位的類型 載體表位和半抗原表位載體表位和半抗原表位T T細胞表位和細胞表位和B B細胞表位細胞表位順序表位和構(gòu)象表位順序表位和構(gòu)象表位v 2.抗原表位的類型抗原表位的類型q順序表位（順序表位（sequential epitope）由連續(xù)性線性排由連續(xù)性線性排列的氨基酸構(gòu)成，又稱列的氨基酸構(gòu)成，又稱線性表位（線性表位（linear epitope） 。q構(gòu)象表位（構(gòu)象表位（conformational epitope）短肽或多糖短肽

8、或多糖殘基在序列上不連續(xù)性排列，在空間上形成特定的殘基在序列上不連續(xù)性排列，在空間上形成特定的構(gòu)象，又稱構(gòu)象，又稱非線性表位（非線性表位（non-linear epitope） 。Conformational and linear epitopes in a polypeptide antigen. After denaturation ,the conformational epitope can no longer be recognized by antibodies. But the linear epitope is unaffected.Conformational epitope

9、linear epitopesdenaturation?rT T細胞表位細胞表位（T cell epitope)或或T T細胞決定簇：細胞決定簇：抗原分子中能被抗原分子中能被T T細胞的細胞的TCRTCR識別的抗原表位。識別的抗原表位。 T T細胞決定簇位于抗原分子內(nèi)部，必須由細胞決定簇位于抗原分子內(nèi)部，必須由APCAPC將抗原加工處理將抗原加工處理為小分子多肽并與為小分子多肽并與MHCMHC分子結(jié)合分子結(jié)合，然后才能被，然后才能被TCRTCR所識別。所識別。rB B細胞表位（細胞表位（B cell epitopeB cell epitope）或或B B細胞決定簇細胞決定簇: :抗原分子中能被

10、抗原分子中能被B B細胞的細胞的BCRBCR或抗體識別的抗原表位。或抗體識別的抗原表位。 BCRBCR能與未經(jīng)能與未經(jīng)APCAPC加工的抗原發(fā)生反應(yīng)，其識別的靶結(jié)構(gòu)主要加工的抗原發(fā)生反應(yīng)，其識別的靶結(jié)構(gòu)主要位于抗原分子表面的決定簇。位于抗原分子表面的決定簇。YYBv T細胞和細胞和B細胞表位的特性細胞表位的特性T細胞表位細胞表位B細胞表位細胞表位表位受體表位受體 TCR BCRMHC分子分子 必需必需 無需無需表位性質(zhì)表位性質(zhì) 主要是線性短肽主要是線性短肽 天然多肽、多糖、脂多糖、核酸等天然多肽、多糖、脂多糖、核酸等表位大小表位大小 810AA（CD8T） 515AA或或57個單糖、核苷酸個單

11、糖、核苷酸 1317AA（CD4T）表位類型表位類型 線性表位線性表位 構(gòu)象表位或線性表位構(gòu)象表位或線性表位表位位置表位位置 抗原分子任意部位抗原分子任意部位 抗原分子表面抗原分子表面 l單獨應(yīng)用半單獨應(yīng)用半AgAg不能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，只有將半不能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，只有將半AgAg與載與載體蛋白結(jié)合后，才可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗載體蛋白及半體蛋白結(jié)合后，才可誘導(dǎo)產(chǎn)生抗載體蛋白及半AgAg的抗體的抗體. .l因此提示了一個完全因此提示了一個完全AgAg分子，必須具有分子，必須具有載體決定簇和半載體決定簇和半AgAg決決定簇。定簇。l免疫應(yīng)答中，免疫應(yīng)答中，B B淋巴細胞識別半抗原淋巴細胞識別半抗原

12、，并提呈載體，并提呈載體決定簇給決定簇給T T細胞；細胞；T T細胞識別載體決定簇細胞識別載體決定簇，并以此將，并以此將T T、B B淋巴細胞聯(lián)系起來，方能激活淋巴細胞聯(lián)系起來，方能激活B B細胞產(chǎn)生特異性免細胞產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答，此稱為疫應(yīng)答，此稱為半抗原載體效應(yīng)。半抗原載體效應(yīng)。四、四、 半抗原半抗原- -載體作用載體作用v五五. 共同抗原表位和交叉反應(yīng)共同抗原表位和交叉反應(yīng)共同抗原表位共同抗原表位（common epitope） ：不同抗原之間：不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位含有的相同或相似的抗原表位?？贵w或致敏淋巴細胞對具有相同和相似表位的不同抗體或致敏淋巴細胞對具有相同和相似

13、表位的不同抗原的反應(yīng)，稱為抗原的反應(yīng)，稱為交叉反應(yīng)交叉反應(yīng)（cross-reaction）。）。Anti-A AbAg BAnti-A AbAg AAnti-A AbAg CCross ReactionA A人心肌人心肌/ /腎小球腎小球基底膜細胞基底膜細胞共同抗原表位共同抗原表位鏈球菌鏈球菌M M蛋白蛋白A AB BC C 風(fēng)濕性心臟病發(fā)病機制風(fēng)濕性心臟病發(fā)病機制交叉反應(yīng)交叉反應(yīng)鏈球菌鏈球菌M M蛋白蛋白Cowpox vaccineVACCINESmallpox virusBm cell2.2.影響抗原免疫原性的因素影響抗原免疫原性的因素二、宿主二、宿主(host)(host)因素因素三、抗

14、原進入機體的方式三、抗原進入機體的方式一、抗原分子的理化與結(jié)構(gòu)特性一、抗原分子的理化與結(jié)構(gòu)特性1. 異物性異物性v 異物性是抗原的重要本質(zhì)。異物即非己的物質(zhì)異物性是抗原的重要本質(zhì)。異物即非己的物質(zhì)v 抗原與機體之間的親緣關(guān)系越遠，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物抗原與機體之間的親緣關(guān)系越遠，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強，其性越強，其免疫原性免疫原性就越強。就越強。一、抗原分子的理化與結(jié)構(gòu)性質(zhì)一、抗原分子的理化與結(jié)構(gòu)性質(zhì)l異物性不僅存在于不同的種屬之間，也存異物性不僅存在于不同的種屬之間，也存在于在于同種異體間同種異體間。 ABOABO血型、血型、HLAHLA分子等分子等。l改變的自身成分改變的自身成分也

15、具有異物性。也具有異物性。l在胚胎發(fā)育過程中未與免疫細胞接觸的自在胚胎發(fā)育過程中未與免疫細胞接觸的自身成分也有異物性。身成分也有異物性。精子、腦組織、眼晶精子、腦組織、眼晶體等。體等。2 2化學(xué)性質(zhì)：化學(xué)性質(zhì)：天然的抗原多是大分子的有機物。天然的抗原多是大分子的有機物。 蛋白質(zhì)是良好免疫原。蛋白質(zhì)是良好免疫原。 糖蛋白、脂蛋白和多糖類、脂多糖都有免疫原性，但脂類糖蛋白、脂蛋白和多糖類、脂多糖都有免疫原性，但脂類和哺乳動物的細胞核成分如和哺乳動物的細胞核成分如DNADNA、組蛋白是難以誘導(dǎo)免疫組蛋白是難以誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。應(yīng)答。v蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)多糖脂類和多糖脂類和DNADNA3.3.分子量大小分子量大

16、小1010kDkD100100kDkD10100100kD kD ）直鏈氨基酸直鏈氨基酸（免疫原性很弱）（免疫原性很弱）加苯環(huán)氨基酸（加苯環(huán)氨基酸（2% 2% 酪氨酸）酪氨酸）（免疫原性大大增強）（免疫原性大大增強）抗原表位的抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置和性質(zhì)、數(shù)目、位置和空間構(gòu)象空間構(gòu)象決定決定抗原表位的特異性抗原表位的特異性NH2SO3HNH2AsO3HNH2COOHNH2SO3HNH2SO3HNH2SO3H氨苯磺酸氨苯磺酸氨苯砷酸氨苯砷酸氨苯甲酸氨苯甲酸間位氨苯磺酸間位氨苯磺酸對位氨苯磺酸對位氨苯磺酸鄰位氨苯磺酸鄰位氨苯磺酸抗原表位的性質(zhì)抗原表位的位置5.分子構(gòu)象分子構(gòu)象（conforma

17、tion）:6.6.易接近性易接近性(accessibility)免疫原性免疫原性 + 酪氨酸酪氨酸 多聚丙氨酸多聚丙氨酸 谷氨酸谷氨酸 多聚賴氨酸多聚賴氨酸+抗原表位能否被淋巴細胞抗原受體所接近的程度抗原表位能否被淋巴細胞抗原受體所接近的程度7.7.物理狀態(tài)：物理狀態(tài)： 多聚體多聚體 單體單體 顆?？乖w粒抗原 可溶性抗原可溶性抗原v 遺傳因素遺傳因素 機體對抗原的應(yīng)答是受多種遺傳基因機體對抗原的應(yīng)答是受多種遺傳基因（主要是（主要是MHCMHC）控制的。個體遺傳基因不同，對同一抗控制的。個體遺傳基因不同，對同一抗原可有高、中、低不同程度的應(yīng)答。原可有高、中、低不同程度的應(yīng)答。 二、宿主二、宿

18、主(host)(host)因素因素雌性比雄性動雌性比雄性動物抗體生成高物抗體生成高年齡、性別、健康狀態(tài)年齡、性別、健康狀態(tài)青壯年強于青壯年強于幼年和老年幼年和老年感染、免疫感染、免疫抑制劑的應(yīng)抑制劑的應(yīng)用用年齡、性別和健康狀態(tài)年齡、性別和健康狀態(tài) 一般說青壯年動物比一般說青壯年動物比幼年和老年動物免疫應(yīng)答強；雌性比雄性動物抗體幼年和老年動物免疫應(yīng)答強；雌性比雄性動物抗體生成高，但懷孕動物的應(yīng)答能力受到顯著抑制；感生成高，但懷孕動物的應(yīng)答能力受到顯著抑制；感染或免疫抑制劑都能干擾和抑制對抗原的應(yīng)答。染或免疫抑制劑都能干擾和抑制對抗原的應(yīng)答。劑量劑量 ：適量：適量 。高、低劑量誘導(dǎo)免疫耐受。高、低

19、劑量誘導(dǎo)免疫耐受 途徑途徑 皮內(nèi)皮內(nèi)皮下皮下腹腔腹腔靜脈靜脈口服口服兩次免疫的時間間隔兩次免疫的時間間隔: 1-2W免疫的次數(shù)免疫的次數(shù)免疫佐劑的有無及類型免疫佐劑的有無及類型 弗氏佐劑和明礬佐劑弗氏佐劑和明礬佐劑三、抗原進入機體的方式三、抗原進入機體的方式IgGIgE胸腺依賴性抗原胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen thymus dependent antigen TD-AgTD-Ag），此類抗原刺激，此類抗原刺激B B細胞產(chǎn)生抗體時需要細胞產(chǎn)生抗體時需要T T細胞細胞的輔助，又稱的輔助，又稱T T細胞依賴抗原。細胞依賴抗原。v此類此類AgAg既含有既含有T T

20、細胞決定簇又有細胞決定簇又有B B細胞決定簇，絕大細胞決定簇，絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原（如細胞、細菌、血清蛋白等）屬多數(shù)蛋白質(zhì)抗原（如細胞、細菌、血清蛋白等）屬于此類。于此類。第三節(jié)第三節(jié) 抗原的種類抗原的種類一、一、 誘生抗體時是否需要誘生抗體時是否需要Th細胞參與細胞參與v 胸腺依賴性抗原（胸腺依賴性抗原（TD-Ag） 無應(yīng)答無應(yīng)答B(yǎng)細胞細胞AB細胞細胞漿細胞漿細胞T細胞細胞Bv2 2胸腺非依賴性胸腺非依賴性AgAg（thymus independent thymus independent antigen TI-Agantigen TI-Ag）：此類此類AgAg刺激機體產(chǎn)生抗體時，刺激機體產(chǎn)生

21、抗體時，不需要不需要T T細胞輔助細胞輔助, ,又稱又稱T T細胞非依賴抗原。細胞非依賴抗原。vTI-Ag B細胞細胞漿細胞漿細胞vTITIAgAg可分為可分為TI-1TI-1和和TI-2TI-2抗原?？乖?。vTI-1TI-1抗原又稱為抗原又稱為B B細胞有絲分裂原細胞有絲分裂原。如。如LPSLPS既含抗既含抗原表位又具有絲裂原的性質(zhì)，可特異性或非特異原表位又具有絲裂原的性質(zhì)，可特異性或非特異性激活多克隆性激活多克隆B B細胞。細胞。TI-1AgLPS成熟或未成熟的成熟或未成熟的B B細胞均可對其細胞均可對其應(yīng)答應(yīng)答lTI-2TI-2抗原為抗原為細菌胞壁與細菌胞壁與莢莢膜多糖膜多糖，它們有，它

22、們有高度高度重復(fù)結(jié)構(gòu)，重復(fù)結(jié)構(gòu)，只能刺激成熟只能刺激成熟B B細胞。由于嬰幼兒中細胞。由于嬰幼兒中B B細胞多為不成熟細胞多為不成熟B B細胞，故不能有效產(chǎn)生抗多細胞，故不能有效產(chǎn)生抗多糖的抗體。糖的抗體。TD-AgTD-Ag與與TI-AgTI-Ag的特性比較的特性比較 TD-Ag TD-Ag TI-Ag TI-Ag l組成組成 B B和和T T細胞表位重復(fù)細胞表位重復(fù)B B表位表位lT T輔助輔助 必需無需必需無需lMHCMHC限制性限制性 有有 無無l激活的激活的B B細胞細胞 B2 B1B2 B1l免疫應(yīng)答體液和細胞免疫免疫應(yīng)答體液和細胞免疫 體液免疫體液免疫l抗體類型抗體類型 IgM,

23、IgG,IgAIgM,IgG,IgA IgMIgMl免疫記憶有免疫記憶有 無無 二二 、與機體的親緣關(guān)系分類、與機體的親緣關(guān)系分類v1. 異嗜性抗原（異嗜性抗原（heterophilic antigen）是一類與種屬無關(guān)，存在于人、動物微生物等不同種屬之間是一類與種屬無關(guān)，存在于人、動物微生物等不同種屬之間的共同的共同AgAg，稱為異嗜性稱為異嗜性AgAg。最初由最初由Forssman Forssman 發(fā)現(xiàn)，故又名發(fā)現(xiàn)，故又名ForssmanForssman抗原抗原溶血性鏈球菌表面成分溶血性鏈球菌表面成分大腸桿菌大腸桿菌O O1414型脂多糖型脂多糖結(jié)腸粘膜結(jié)腸粘膜潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍性結(jié)腸炎v

24、2. 異種抗原（異種抗原（xenogenic antigen）來自于另一物種的抗原，如病原菌及其產(chǎn)物，植物蛋白，來自于另一物種的抗原，如病原菌及其產(chǎn)物，植物蛋白，動物血清等動物血清等馬血清抗毒素的兩重性：馬血清抗毒素的兩重性：a a、特異性抗體、特異性抗體-中和毒素中和毒素b b、異種抗原異種抗原，可刺激機體產(chǎn)生抗馬血清抗體。，可刺激機體產(chǎn)生抗馬血清抗體。類毒素類毒素毒素毒素馬血清馬血清抗毒素抗毒素超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)抗體抗體抗原抗原v 3. 同種異型抗原（同種異型抗原（allogenic antigen）同一種屬不同個體間存在的抗原，也稱同一種屬不同個體間存在的抗原，也稱同種抗原同種抗原或或同種

25、同種異體抗原。異體抗原。人類的同種異型抗原：人類的同種異型抗原：ABO血型抗原，血型抗原，Rh，HLAv 4. 自身抗原（自身抗原（autoantigen）正常情況下對自身抗原產(chǎn)生免疫耐受。正常情況下對自身抗原產(chǎn)生免疫耐受。感染、外傷、理化因素等使自身成分發(fā)生改變或隔感染、外傷、理化因素等使自身成分發(fā)生改變或隔離抗原的離抗原的釋放。釋放。v 5. 獨特型抗原（獨特型抗原（idotypic antigen）TCR、BCR、Ig的的V區(qū)所具有的獨特的氨基酸順序和構(gòu)象區(qū)所具有的獨特的氨基酸順序和構(gòu)象Ig的的V區(qū)區(qū)NCN三三 、是否在抗原提呈細胞內(nèi)合成、是否在抗原提呈細胞內(nèi)合成v 內(nèi)源性抗原（內(nèi)源性抗

26、原（endogenous antigen）：在抗原提呈細胞內(nèi)：在抗原提呈細胞內(nèi)合成的抗原合成的抗原如：病毒抗原，腫瘤抗原如：病毒抗原，腫瘤抗原 抗原肽抗原肽-MHCI類分子類分子 主要主要被被CD8+ T細胞識別細胞識別v 外源性抗原（外源性抗原（exogenous antigen） 來自抗原提呈細胞外的抗原，如來自抗原提呈細胞外的抗原，如APC通過各種方式吞噬通過各種方式吞噬的各種病原體的各種病原體 抗原肽抗原肽-MHCII 由由CD4+ T識別識別四四 其他分類其他分類v 產(chǎn)生方式：天然抗原和人工抗原產(chǎn)生方式：天然抗原和人工抗原v 物理性狀：顆粒性抗原和可溶性抗原物理性狀：顆粒性抗原和可溶

27、性抗原v 化學(xué)性質(zhì)：多糖抗原和多肽抗原化學(xué)性質(zhì)：多糖抗原和多肽抗原v 誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的功能：移植抗原，腫瘤抗原，變應(yīng)原等誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的功能：移植抗原，腫瘤抗原，變應(yīng)原等第四節(jié)第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑非特異性免疫刺激劑一一 超抗原（超抗原（superantigen，SAg）機體遭受常規(guī)抗原刺激時，機體遭受常規(guī)抗原刺激時，T細胞庫中細胞庫中1/1041/105的細的細胞可被活化。胞可被活化。然而某些抗原物質(zhì)只需極低的濃度（然而某些抗原物質(zhì)只需極低的濃度（110ng/ml）就能夠激就能夠激活活2%-20%的的T細胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答，這類抗原細胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應(yīng)答，這類抗原稱為稱為超抗原

28、超抗原。超抗原參與機體的病理和生理反應(yīng)超抗原參與機體的病理和生理反應(yīng)與食物中毒，某些自身免疫病，腫瘤和與食物中毒，某些自身免疫病，腫瘤和AIDS有關(guān)有關(guān)超抗原所誘導(dǎo)的超抗原所誘導(dǎo)的T細胞應(yīng)答，其效應(yīng)并非針對超抗原本身，細胞應(yīng)答，其效應(yīng)并非針對超抗原本身，而是通過分泌大量的細胞因子而參與某些病理過程。而是通過分泌大量的細胞因子而參與某些病理過程。 ab-ab-TCR抗原肽抗原肽MHCIIT T 細胞細胞抗原遞呈細胞（抗原遞呈細胞（APC）超抗原與普通抗原的比較超抗原與普通抗原的比較普通抗原普通抗原單克隆單克隆T細胞應(yīng)答細胞應(yīng)答1:104 - 1:106超抗原超抗原多克隆多克隆T細胞應(yīng)答細胞應(yīng)答1

29、:4 - 1:20T細胞反應(yīng)頻率細胞反應(yīng)頻率 1/1061/104 1/201/5 反應(yīng)細胞反應(yīng)細胞 T、B CD4+T MHC結(jié)合部位結(jié)合部位 肽結(jié)合溝肽結(jié)合溝 非多態(tài)區(qū)非多態(tài)區(qū)TCR結(jié)合部位結(jié)合部位 內(nèi)側(cè)內(nèi)側(cè) 外側(cè)外側(cè)MHC限制性限制性 + 應(yīng)答特點應(yīng)答特點APC處理后被處理后被T識別識別 直接刺激直接刺激T超抗原的作用特性超抗原的作用特性 普通抗原普通抗原 超抗原超抗原 超抗原的種類超抗原的種類v 外源性超抗原外源性超抗原v 內(nèi)源性超抗原內(nèi)源性超抗原主要是細菌外毒素如主要是細菌外毒素如SEAE。70年代年代Festenstein發(fā)現(xiàn)次要淋巴細胞刺激抗原（發(fā)現(xiàn)次要淋巴細胞刺激抗原（mls）

30、又稱為病毒性超抗原如小鼠乳腺腫瘤病毒（又稱為病毒性超抗原如小鼠乳腺腫瘤病毒（MMLV），），HIV。新發(fā)現(xiàn)的超抗原：新發(fā)現(xiàn)的超抗原：HSP活化活化TCRT細胞細胞；SPA和和gp120主要活化主要活化B細胞細胞二二 免疫佐劑（免疫佐劑（adjuvant）預(yù)先或與抗原同時注入體內(nèi)，可增強機體對該抗原的免預(yù)先或與抗原同時注入體內(nèi)，可增強機體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強性物質(zhì)。疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強性物質(zhì)。v 生物性佐劑：卡介苗，短小棒狀桿菌，生物性佐劑：卡介苗，短小棒狀桿菌，LPS，CK，DCv 化學(xué)佐劑：氫氧化鋁，磷酸鋁，磷酸鈣、明礬等化學(xué)佐劑：氫氧

31、化鋁，磷酸鋁，磷酸鈣、明礬等v 人工佐劑：人工佐劑： Poly I：C（多聚肌苷酸：胞苷酸）多聚肌苷酸：胞苷酸） 等等v 礦物油：羊毛脂礦物油：羊毛脂v 其他：脂質(zhì)體，其他：脂質(zhì)體，HSP，免疫刺激復(fù)合物（免疫刺激復(fù)合物（ISCOMs）佐劑的種類佐劑的種類弗氏完全佐劑（弗氏完全佐劑（Freunds complete adjuvant, FCA） 含有滅活的結(jié)核桿菌和礦物油含有滅活的結(jié)核桿菌和礦物油 能夠協(xié)助抗原產(chǎn)生細胞和體液免疫應(yīng)答能夠協(xié)助抗原產(chǎn)生細胞和體液免疫應(yīng)答弗氏不完全佐劑（弗氏不完全佐劑（ Freunds incomplete adjuvant, FIA ） 僅含有礦物油僅含有礦物油 能夠協(xié)助產(chǎn)生體液免疫能夠協(xié)助產(chǎn)生體液免疫醫(yī)學(xué)研究中常用的佐劑醫(yī)學(xué)研究中常用的佐劑佐劑作用的機制佐劑作用的機制v 改變抗原物理性狀，延緩抗原的降解和清除改變抗原物理性狀，延緩抗原的降解和清除v 刺激單核巨噬細胞系統(tǒng)，增強對抗原加工和提呈刺激單核巨噬細胞系統(tǒng)，增強對抗原加工和提呈v 刺激淋巴細胞的增殖分化，增強和擴大免疫應(yīng)答刺激淋巴細胞的增殖分化，增強和擴大免疫應(yīng)答佐劑的用途佐劑的用途v 增強特異性免疫應(yīng)答，用于預(yù)防接種和制備抗血清增強特異性免疫應(yīng)答，用于預(yù)防接種和制備抗血清v 作為