慢性阻塞性肺疾病患者D

1、慢性阻塞性肺疾病患者 D- 二聚體和抗凝血 酶芋水平及與預(yù)后的關(guān)系摘要 目的：探討慢性阻塞性肺疾病急性加重期AECOPD患者外周血D-二聚體DD和抗凝血酶芋AT芋的變化及其與預(yù)后的關(guān) 系。方法：分別于入院時(shí)、治療后7d抽取AECOP患者靜脈血并測(cè)定 其血漿DD AT芋水平，與健康對(duì)照者比擬；并將AECOP分為改善組A組和未改善或惡化組B組，比擬2組治療后7dDD AT芋水 平的變化。結(jié)果：38例AECOPI患者入院時(shí) DD0.54 1.20丨mg/L高 于對(duì)照組0.20 0.11 丨mg/L ； AT芋77.92 依 12.61低于 對(duì)照組89.80依6.95% ； A組治療后7dDD降至0.

2、500.40丨mg/L ； AT芋升為87.69依8.34%而B(niǎo)組治療后DD升 至1.702.56mg/L, AT 芋降為71.38 依 10.44% B 組治療后DD較A組升高，A芋較A組降低均P0.05。AECOP的診斷根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸分會(huì) 2007年COPD診治 指南 4 確定。排除合并氣胸、胸腔積液、左心衰、肺栓塞、其他血 栓栓塞性疾病、肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、近期有外傷、手術(shù) 史及使用影響凝血和纖溶藥物者。AECOP患者均給予抗感染、解痙、 平喘、祛痰、吸氧、支持等常規(guī)治療。根據(jù)治療后 7d 的肺功能、血 氣結(jié)果、臨床病癥及影像學(xué)表現(xiàn)將患者分為改善組 A組和未改善 或惡化組B

3、組，A組為肺功能或血?dú)飧纳疲R床病癥及影像學(xué)表現(xiàn) 好轉(zhuǎn)、穩(wěn)定； B 組為肺功能或血?dú)鉄o(wú)改善或惡化，臨床病癥及影像學(xué) 表現(xiàn)未改善，需機(jī)械通氣或死亡。 A 組 25 例，男 14 例，女 11 例， 年齡5987歲，平均76依7歲；B組13例，男9例，女4例， 年齡 6987歲，平均 77依6歲。 2組年齡 t =0.385及性別構(gòu) 成字 2=0.501 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義均 P0.05。1.2 檢測(cè)方法1凝血指標(biāo)測(cè)定：入院時(shí)及治療后 7d 分別抽取 AECOPD患者肘正中靜脈血2mL枸櫞酸鈉抗凝劑抗凝，使用NycoCardReader 域儀采用膠體金法測(cè)定血漿 DD血漿DD正常值為00.3mg/L

4、; AT芋 活性和凝血四項(xiàng)測(cè)定使用法國(guó) STAGO全自動(dòng)血凝儀，AT芋活性測(cè)定 采用發(fā)色底物法，AT芋活性正常值為85%130% 2肺功能測(cè)定使 用德國(guó)JAEGERS司Master ScreenPFT肺功能儀，血?dú)夥治鍪褂玫?radiometer 公 司 ABL520 血 氣分析 儀 。 3 血 常 規(guī)測(cè) 定使 用 BECKMANCONLTE細(xì)胞分析儀。4肝腎功能測(cè)定使用日本 TBA120 全自動(dòng)生化分析儀1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用 SPSS13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料符 合正態(tài)分布的用均數(shù)依標(biāo)準(zhǔn)差曾依澤表示，比擬采用 t 檢驗(yàn)； 偏態(tài)分布資料以中位數(shù)四分位數(shù)間距 ，即 醞匝 表示，比

5、擬 采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比擬采用字 2 檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用 2 結(jié)果2.1 AECOPD患者A、B組一般資料比擬 本組AECOP均為重度患者，86.8%33/38的患者合并域型呼吸衰竭，其中A組肺功能分級(jí)芋級(jí) 12例，郁級(jí)13例；合并呼吸衰竭23例。B組肺功能分級(jí)芋級(jí)5例， 郁級(jí) 8 例；合并呼吸衰竭 10 例。 2 組肺功能分級(jí)和呼吸衰竭合并情 況比擬差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義字 2 分別為 0.734 、 0.315 ，均 P0.05。2.2入院時(shí)AECOPDI和對(duì)照組血漿 DD AT芋比擬入院時(shí)AECOPD 組血漿DD高于對(duì)照組，AT芋低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義均 孕約園援園員，見(jiàn)表 1

6、。表1入院時(shí)APCOP組和對(duì)照組血漿DD AT芋比擬觹觹孕約園援園員2.3 AECOPD患者治療前后血漿DD AT芋比擬A組治療后DD降低，AT芋升高；B組治療后DD升高，AT芋降低；治療后2組DD AT芋 比擬差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義PvO.01，見(jiàn)表2。表2 AECOPDA治療前后血漿 DD AT芋比擬觹孕約園援園 5，觹觹孕約園援園 12.4血漿DD AT芋與年齡的相關(guān)性分析 AECOPD患者血漿DD與AT 芋呈負(fù)相關(guān)r=-0.503 , t=3.492，P0.05。3 討論DD在所有引起凝血和纖維蛋白溶解激活的情況下均可產(chǎn)生。DD的水平可以早期測(cè)到， 其水平升高多見(jiàn)于彌漫性血管內(nèi)凝血 DIC

7、血栓性疾病 嚴(yán)重膿毒癥 妊娠 肝臟疾病 外科手術(shù) 創(chuàng)傷及實(shí)體腫瘤 等。DD是實(shí)體腫瘤患者淋巴血管侵犯的重要臨床標(biāo)志5。在排除DIC或血栓性疾病時(shí)，DD升高可能提示微循環(huán)血栓或細(xì)胞外纖維蛋白重 塑。本研究中AECOPI患者血漿DD明顯高于對(duì)照組，說(shuō)明 AECOPI患 者存在凝血和纖維蛋白溶解功能紊亂。在嚴(yán)重的炎癥過(guò)程中， AT 水 平由于消耗 合成破壞以及激活的中性粒細(xì)胞產(chǎn)生彈性酶的降解而 明顯減少。 AT 也是一種重要的炎癥介質(zhì)，通過(guò)直接與中性粒細(xì)胞及 其他白細(xì)胞連接，導(dǎo)致細(xì)胞因子和化學(xué)受體表達(dá)減少。 AT 芋是機(jī)體 抗凝系統(tǒng)的主要指標(biāo)。本文 AECOP患者AT芋降低，并與DD呈負(fù)相 關(guān)，說(shuō)明

8、AECOP還存在抗凝酶的消耗，AT芋可能參與COP凝血紊 亂過(guò)程。AECOP期DD升高、AT芋降低，可能與感染、酸中毒、高碳 酸血癥、低氧血癥、心功能不全及多臟器功能衰竭相關(guān)。感染是 AECOPDS常見(jiàn)的原因。病原微生物通過(guò)直接侵害及其毒素和缺氧的 作用， 引起機(jī)體微血管損傷， 多種炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子釋放， 可直接 或間接激活凝血及干擾機(jī)體的抗凝和纖溶系統(tǒng)，導(dǎo)致凝血機(jī)制失常。 研究顯示炎癥主要通過(guò)激活組織因子途徑， 同時(shí)抑制 3 個(gè)主要的抗凝 途徑：蛋白C系統(tǒng)、抗凝血酶和組織因子途徑抑制劑激活凝血系統(tǒng) 6 。AECOPDi者伴發(fā)低氧血癥、高碳酸血癥和酸中毒可以引起血管 內(nèi)皮細(xì)胞損害和功能紊亂，

9、 大量炎性介質(zhì)釋放， 使凝血系統(tǒng)激活； 低 血氧還可以使紅細(xì)胞代償性增多， 血液黏滯度增加； 酸中毒使紅細(xì)胞 變形能力減低； 慢性缺氧引起肺動(dòng)脈高壓、 肺心病、 右心功能不全及 多臟器功能紊亂，其中肝腎功能損害使多種凝血因子生成和去除受 損，左心功能不全使肺循環(huán)淤血、 血流緩慢， 胃腸功能紊亂使毒素吸 收，這些因素均可以參與和加重凝血紊亂的過(guò)程。本研究AECOP病情改善組治療后血漿DD AT芋趨向正常，可能與感染控制、體內(nèi)各 種炎癥介質(zhì)釋放減少、 內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定及臟器功能恢復(fù)有關(guān)。 惡化組治療 后血漿DD仍持續(xù)升高，可能與感染失控、內(nèi)環(huán)境進(jìn)一步紊亂、膿毒 癥等有關(guān)凝血紊亂的因素未得到控制及不斷有微

10、血栓形成有關(guān)， 且微血栓形成又進(jìn)一步促進(jìn)疾病的進(jìn)展。綜上，血漿DD和AT芋水平及變化可作為監(jiān)測(cè)AECOP病情嚴(yán)重程度和療效的指標(biāo)，與AECOP預(yù)后相 關(guān)。關(guān)于AECOP患者DDAT芋改變的內(nèi)在機(jī)制，以及確定給予AECOPD 患者抗凝治療的指征和意義尚待進(jìn)一步研究。參考文獻(xiàn)1 Sin DD, Man SF. Why are patients with chronic obstructivepul 鄄 monarydiseaseat increasedriskof cardiovascular diseases?Thepo 鄄 tential role of systemic inflammati

11、on in chronic obstructive pul 鄄 monarydiseaseJ. Circulation 袁 2003,107(11):1514-1519.2 Querol-RibellesJM, TeniasJM, GrauE, et al. PlasmaD-dimerlev 鄄 elscorrelate with outcomes in patients with community-acquiredpneumoniaJ.Chest, 2004,126(4):1087-1092.3 Shorr AF, TrottaRF, AlkinsSA,et al.D-dimerassaypredictsmor 鄄 talityincriticallyill patientswithout disseminatedintravascular orvenousthromboembolicdiseaseJ.IntensiveCareMed,1999, 25(2):207-210.4 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組 . 慢性阻塞性 肺疾病診治指南 J. 中華結(jié)核和呼吸雜志， 2007， 30(1) ：8-17.5 Taguchi O, GabazzaEC, Yasui H, etal.6Prognosticsignificanceof levelsinpa