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文檔簡(jiǎn)介

1、傳染性單核細(xì)胞增多癥科室:感染科,血液科英文名:Infectious Mononucleosis出汗,出血,出血性丘疹,壓痛,發(fā)熱,發(fā)熱伴出血, 發(fā)熱伴寒戰(zhàn),發(fā)熱伴有皮疹,發(fā)熱伴有腹痛、腹常用藥物:癥狀: 瀉、惡心、嘔吐,吞咽困難,呼吸不規(guī)則,呼吸困難, 咽痛,多發(fā)性結(jié)節(jié),多發(fā)性針尖樣瘀點(diǎn),頭昏,頭痛, 頭痛并嘔吐,心包炎,扁桃體充血一.傳染性單核細(xì)胞增多癥(infectious mononucleosis ')是由EB病毒(Epstein-Barr virus , EBV)感染所引起的一種急性的單核 - 吞噬細(xì)胞系統(tǒng)增生性疾病,病程常具自限性。主要臨床特征為不規(guī)則發(fā)熱、咽痛、肝、脾、

2、淋巴結(jié)大、外周血液中淋巴細(xì)胞顯著增多,并出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞、嗜異性凝集試驗(yàn)陽性,血清中可測(cè)得抗EBV的抗體。在青年與成年發(fā)生的 EBV原發(fā)性感染者,約有半數(shù)表現(xiàn)為傳染性單核細(xì)胞增多癥。目錄1病因及發(fā)病機(jī)制2流行病學(xué)3病理4臨床表現(xiàn)5并發(fā)癥6檢查7診斷8鑒別診斷9治療10預(yù)后11預(yù)防1病因及發(fā)病機(jī)制EBV是1964年Epstein和Barr等首先從非洲兒童惡性伯基特淋巴瘤( Burkitt lymphoma )組織體外培養(yǎng) 的淋巴瘤細(xì)胞系中發(fā)現(xiàn)的一種新的人類皰疹病毒,1968年確定為本病的病原體。EBV是一種嗜淋巴細(xì)胞的DNA病毒,完整的病毒顆粒由類核、膜殼、殼微粒、包膜所組成,主要侵犯B細(xì)胞,電

3、鏡下呈球形,直彳仝150780 nm ,病毒核酸為雙鏈 DNA ,其線性分子能整合于宿主細(xì)胞染色體DNA中,而環(huán)形分子游離于宿主細(xì)胞DNA之外,兩種形式的病毒 DNA分子依據(jù)宿主細(xì)胞不同可單獨(dú)存在或并存。EBV對(duì)生長(zhǎng)要求極為特殊,僅在非洲淋巴瘤細(xì)胞、傳染性單核細(xì)胞增多癥患者血液、白血病細(xì)胞和健康人腦細(xì)胞等培養(yǎng) 中繁殖,因此病毒分離困難。EBV基因組編碼5個(gè)抗原蛋白:衣殼抗原(viral capsid antigen , VCA )、膜抗原(membrane antigen , MA)、早期抗原(earlyantigen , EA ,可再分為彌散成分 D和局限成分 R)、 EBV 核抗原(EBV

4、 nuclear antigen , EBNA )和淋巴細(xì)胞檢出的膜抗原(lymphocytedetectedmembrane antigen , LYDMA )。其中VCA-IgM抗體早期出現(xiàn),在12個(gè)月后消失,是新近被EBV感染的標(biāo)志。EA-IgG 抗體是近期感染或EBV活躍增殖的標(biāo)志。2流行病學(xué)本病世界各地均有發(fā)生,通常呈散發(fā)性,一年四季均可發(fā)病有發(fā)生,亦可引起流行。1. 傳染源人是EBV的貯存宿主,病人和 EBV攜帶者為傳染源。病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖,故唾液中含有大量病毒,排毒時(shí)間可持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。EBV感染后長(zhǎng)期病毒攜帶者,可持續(xù)或間斷排毒達(dá)數(shù)年之久。2. 傳播途徑主要經(jīng)口密切接

5、觸而傳播(口 -口傳播),飛沫傳播雖有可能,但并不重要。偶可通過輸血傳播。3. 易感人群本病多見于兒童和少年,但近年1630歲青年患者占相當(dāng)大比例。6歲以下幼兒多呈隱性感染或輕癥感染,體內(nèi)出現(xiàn)EBV抗體,但無嗜異性抗體。15歲以上青年中多呈現(xiàn)典型發(fā)病,EBV抗體和嗜異性抗體均陽性。35歲以上患者少見。發(fā)病后可獲得持久免疫力,第二次發(fā)病罕見。3病理其發(fā)病原理尚未完全闡明。EBV進(jìn)人口腔后先在咽部淋巴組織內(nèi)復(fù)制,導(dǎo)致滲出性咽扁桃體炎,局部淋巴管受累、淋巴結(jié)腫大,繼而侵入血循環(huán)產(chǎn)生病毒血癥,進(jìn)一步累及淋巴系統(tǒng)的各組織和臟器。因B細(xì)胞表面有EBV受體,故EBV主要感染B細(xì)胞,使B細(xì)胞表面抗原性改變。E

6、BV在B細(xì)胞內(nèi)將其基因上的各 不同片斷所編碼的特異抗原表達(dá)在 B細(xì)胞膜上,繼而引起T細(xì)胞的強(qiáng)烈免疫應(yīng)答而轉(zhuǎn)化為細(xì)胞毒性效應(yīng)細(xì) 胞,直接破壞攜帶 EBV的B細(xì)胞。病人血中的大量異常淋巴細(xì)胞(又稱異型淋巴細(xì)胞)就是這種具殺傷 能力的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)。因此,CTL細(xì)胞在免疫病理損傷形成中起著重要作用。它一方面殺 傷攜帶EBV基因的B細(xì)胞,另一方面破壞許多組織器官,致臨床發(fā)病。EBV可引起B(yǎng)細(xì)胞多克隆活化,產(chǎn)生非特異性多克隆免疫球蛋白,其中有些免疫球蛋白對(duì)本病具特征性,如 Pawl-Bunnell嗜異性抗體。本病基本病理特征為淋巴組織的良性增生。多為自限過程,單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)為主要病變所

7、在,其中淋巴結(jié)腫大,但不化膿,淋巴細(xì)胞及單核 -吞噬細(xì)胞高度增生,胸腺依賴副皮質(zhì)區(qū)的 T細(xì)胞增生最為顯著。肝、 脾、腎、骨髓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)均可受累,主要為異常的多形性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。4臨床表現(xiàn)潛伏期兒童911天(515天),成人通常為47周。起病急緩不一,癥狀呈多樣性,約 40%有全身不 適、頭痛、頭昏、畏寒、鼻塞、食欲不振、惡心、嘔吐、輕度腹瀉等前驅(qū)癥狀。本病病程23周,少數(shù)可延至數(shù)月。發(fā)病期典型表現(xiàn)有:1. 發(fā)熱除極輕型病例外,均有發(fā)熱,體溫38.540.0 C不等,無固定熱型,部分患者伴畏寒、寒戰(zhàn),熱程不一,數(shù)日至數(shù)周,也有長(zhǎng)達(dá) 24個(gè)月者,熱漸退或驟退,多伴有出汗。病程早期可有相對(duì)緩脈。

8、2. 淋巴結(jié)腫大70%患者有明顯淋巴結(jié)腫大,在病程第一周內(nèi)即可出現(xiàn),淺表淋巴結(jié)普遍受累,以頸部淋巴結(jié)最為常見, 腋下、腹股溝次之,胸廓、縱隔、腸系膜淋巴結(jié)偶爾亦可累及。直徑14cm ,呈中等硬度,分散而不粘連,無明顯壓痛,不化膿,兩側(cè)不對(duì)稱。腸系膜淋巴結(jié)受累時(shí)可引起腹痛等癥狀。3. 咽峽炎約半數(shù)患者咽部,扁桃體、懸雍垂充血腫脹,少數(shù)有潰瘍或假膜形成,伴有咽痛、腫脹嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸 困難及吞咽困難。4. 肝、脾大大約10%病例有肝大,多在肋下 2cm以內(nèi),肝功能異常者可達(dá) 2/3, ALT升高,部分病人有黃疸,半數(shù)患 者有輕度脾大,有疼痛及壓痛,偶可發(fā)生脾破裂。5. 皮疹約10%的病例出現(xiàn)皮疹,

9、呈多形性,有斑丘疹、猩紅熱樣皮疹、結(jié)節(jié)性紅斑、尊麻疹等,偶呈出血性。多 見于軀干部,常在起病后 12周內(nèi)出現(xiàn),37天消退,不留痕跡,未見脫屑。比較典型者為黏膜疹,表現(xiàn) 為多發(fā)性針尖樣瘀點(diǎn),見于軟、硬腭的交界處。6. 其他患者可出現(xiàn)神經(jīng)癥狀,表現(xiàn)為急性無菌性腦膜炎、腦膜腦炎、腦干腦炎、周圍神經(jīng)炎等,臨床上可出現(xiàn)相 應(yīng)的癥狀。偶見心包炎、心肌炎、腎炎或肺炎,腹瀉。5弁發(fā)癥約30%患者可并發(fā)咽峽部溶血性鏈球菌感染。急性腎炎的發(fā)生率可高達(dá)13% ,臨床表現(xiàn)似一般腎炎。 脾破裂發(fā)生率約0.2% ,通常多見于疾病的1021天內(nèi)。約6%的患者并發(fā)心肌炎。6檢查1. 血象血象改變是本病的重要特征,早期白細(xì)胞總

10、數(shù)可正?;蚱?,以后逐漸升高,一般為(1020 ) X109/L,亦有高達(dá)(3050 ) X109/L者,分類時(shí)單個(gè)核細(xì)胞可高達(dá) 60%以上,其中具有診斷意義的是異型淋巴細(xì)胞 增多,可達(dá)10%30% ,異型淋巴細(xì)胞超過10%或其絕對(duì)數(shù)超過1.0X109/L,具有診斷價(jià)值。依其細(xì)胞形態(tài) 可分為泡沫型、不規(guī)則型、幼稚型等三型。其他病毒性疾病也可出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞,但其百分比一般低于 10% o止匕外,常見血小板計(jì)數(shù)減少。2. 血清學(xué)檢查1. 嗜異性凝集試驗(yàn)嗜異性凝集試驗(yàn)的陽性率達(dá)80%90% ,其原理是病人血清中常含有屬于IgM嗜異性抗體,可和綿羊紅細(xì)胞或馬紅細(xì)胞 凝集。效價(jià)高于1: 64有診斷意義

11、,若逐周測(cè)定效價(jià)上升 4倍以上,則意義更大。本病的嗜異凝集素可被牛紅細(xì)胞吸附 而不被豚鼠腎細(xì)胞吸附,而正常人及其他疾病時(shí)血中嗜異凝集素(抗 Forssman抗原)則均可被牛細(xì)胞和豚鼠腎細(xì)胞吸 附,故應(yīng)做吸附實(shí)驗(yàn)以鑒別。正常人、血清病患者以及少數(shù)患淋巴網(wǎng)狀細(xì)胞瘤,單核細(xì)胞白血病、結(jié)核病等患者,其嗜 異性凝集試驗(yàn)也可呈陽性結(jié)果(除血清病外,抗體效價(jià)均較低),但可用豚鼠腎和牛紅細(xì)胞吸收試驗(yàn)加以鑒別。少數(shù)病 例(約10%)的嗜異性凝集試驗(yàn)始終陰性,大多屬輕型,尤以兒童患者為多。2. EB病毒抗體測(cè)定近年用免疫熒光法和EIA法可檢測(cè)EBV特異性抗體,有助于嗜異性抗體陰性EBV感染的診斷;膜殼抗體IgM型

12、靈敏性 與特異性高,是新近EBV感染的標(biāo)志。3. EBV DNA 檢測(cè)Southern印跡法可檢測(cè)整合的EBV DNA ;原位雜交可確定口咽上皮細(xì)胞中 EBV的存在;聚合酶鏈反應(yīng)可敏感、快速、 特異地檢出標(biāo)本中的 EBV DNA。7診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)、特異血象、嗜異性凝集試驗(yàn)及EBV抗體、EBV DNA檢測(cè)進(jìn)行診斷。當(dāng)出現(xiàn)局部流行時(shí),流行病學(xué)資料有重要參考價(jià)值。嗜異性凝集試驗(yàn)陰性者可查EBV抗體及EBV DNA 。8鑒別診斷注意與巨細(xì)胞病毒(CMV)、腺病毒、甲型肝炎病毒、風(fēng)疹病毒等所致的單核細(xì)胞增多相區(qū)別。其中以CMV所致者最常見,有人認(rèn)為在嗜異性抗體陰性的傳染性單核細(xì)胞增多癥中,幾乎半數(shù)

13、與CMV有關(guān)。本病也需與急性淋巴細(xì)胞性白血病相鑒別,骨髓細(xì)胞學(xué)檢查有確診價(jià)值。兒童中本病尚需與急性感染性淋巴 細(xì)胞增多癥鑒別,后者多見于幼兒,大多有上呼吸道癥狀,淋巴結(jié)腫大少見,無脾大。9治療本病多為自限性,預(yù)后良好,一般不需特殊治療,主要為對(duì)癥治療。急性期特別是并發(fā)肝炎時(shí)應(yīng)臥床休息, 有肝損傷時(shí)按病毒性肝炎對(duì)癥治療,抗菌藥物對(duì)本病無效,僅用于咽或扁桃體繼發(fā)鏈球菌感染時(shí),一般采 用青霉素G,療程710天;忌用氨葦西林或阿莫西林,因出現(xiàn)多形性皮疹機(jī)會(huì)顯著增加。肌內(nèi)注射恢復(fù) 期血清2030ml有一定療效;早期應(yīng)用阿糖腺普、阿昔洛韋、干擾素等抗病毒制劑亦有一定治療作用。重型患者,如咽喉嚴(yán)重病變或水腫時(shí),有神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及心肌炎、溶血性貧血,血小板減少性紫瘢等并 發(fā)癥時(shí),應(yīng)用短療程腎上腺皮質(zhì)激素可明顯減輕癥狀。脾破裂若能及時(shí)確診,迅速處理常可獲救。10預(yù)后本病預(yù)后大多良好。病程一般為 12周,但可有復(fù)發(fā)。

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