委托生產(chǎn)與委托檢驗

1、藥品藥品GMPGMP檢查指南培訓(xùn)檢查指南培訓(xùn)神威藥業(yè)神威藥業(yè) 李英麗李英麗 E-mail:u 第十一章第十一章 委托生產(chǎn)與委托檢驗委托生產(chǎn)與委托檢驗檢查核心檢查核心 企業(yè)存在委托生產(chǎn)或委托檢驗行為，應(yīng)當符合法律法規(guī)及相關(guān)規(guī)定要 求。 檢查委托方取得的藥品監(jiān)督管理部門發(fā)放的藥品委托生產(chǎn)批件， 確認批件的有效期，委托生產(chǎn)藥品證明文件規(guī)定的有效期及內(nèi)容應(yīng)符 合規(guī)定。 委托生產(chǎn)合同，是藥品委托生產(chǎn)申請的主要材料之一，應(yīng)當確認委托 生產(chǎn)合同及其它方面與申報內(nèi)容的一致性，任何變更均應(yīng)符合相關(guān)法 規(guī)要求。委托生產(chǎn)與委托檢驗委托生產(chǎn)與委托檢驗檢查核心檢查核心 藥品的成品不得委托檢驗，原輔材料委托檢驗，其受托方

2、必須具備檢 驗資質(zhì)，有能力確保為委托方提供及時準確可靠的檢測結(jié)果。藥品委 托生產(chǎn)活動中除委托方不具備檢驗?zāi)芰ν?，在受委托方進行的委托品 種的相關(guān)檢驗項目可以不被視作委托檢驗，但受托方不得再轉(zhuǎn)委托檢 驗。委托生產(chǎn)與委托檢驗委托生產(chǎn)與委托檢驗第一節(jié)第一節(jié) 原則原則第二百七十八條第二百七十八條 為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗的準確性和可靠為確保委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量和委托檢驗的準確性和可靠性，委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規(guī)定各方責(zé)任、委托生產(chǎn)性，委托方和受托方必須簽訂書面合同，明確規(guī)定各方責(zé)任、委托生產(chǎn)或委托檢驗的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項?；蛭袡z驗的內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項。條款解讀條款解讀 20

3、01年12月1日實施的中華人民共和國藥品管理法藥品管理法第二章第十三條規(guī)定：經(jīng)經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準的或者國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門授權(quán)的省自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準批準，藥品生產(chǎn)企藥品生產(chǎn)企業(yè)可以接受委托生產(chǎn)藥品。業(yè)可以接受委托生產(chǎn)藥品。2003年8月15日公布的中華人民共和國藥品管理法實施條例實施條例中第二章第十條規(guī)定：接受委托生產(chǎn)藥品的受托方，必須是持有與其受托生產(chǎn)的接受委托生產(chǎn)藥品的受托方，必須是持有與其受托生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的藥品相適應(yīng)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。委托生產(chǎn)與委托檢驗委托生產(chǎn)與委托檢驗 檢查條

4、款及要點檢查條款及要點2013年1月8日，國家食品藥品監(jiān)督管理局、國家發(fā)改委、工業(yè)和信息化部、衛(wèi)生部四部委合力推進新修訂藥品推進新修訂藥品GMP加快實施加快實施 嚴格藥品委托生產(chǎn)資質(zhì)審查和審批。 注射劑等無菌藥品自自2013年年7月月1日日起、其他類別藥品自自2015年年1月月1日日起，受托方未取得相應(yīng)劑型新修訂藥品GMP認證證書的，藥品監(jiān)督管理部門一律不批準其藥品委托生產(chǎn)申請。 對已經(jīng)批準的委托生產(chǎn)，受托方相應(yīng)類別藥品如在2013年底前或2015年底前未通過新修訂藥品GMP認證，逾期應(yīng)停止受托生產(chǎn)。 對于確已開展新修訂藥品GMP改造但尚未在規(guī)定期限內(nèi)通過認證的企業(yè)，在停產(chǎn)改造期間可委托已通過

5、新修訂藥品GMP認證的企業(yè)生產(chǎn)，注射劑等無菌藥品可委托生產(chǎn)至2014年12月31日，其他類別藥品可委托生產(chǎn)至2016年12月31日。 生物制品和中藥注射劑不得委托生產(chǎn)。生物制品和中藥注射劑不得委托生產(chǎn)。 雙方責(zé)任、義務(wù)；雙方責(zé)任、義務(wù)； 委托內(nèi)容；委托內(nèi)容； 相關(guān)技術(shù)要求。相關(guān)技術(shù)要求。委托合同：委托合同：1.委托生產(chǎn)與檢驗要簽訂書面合同，委托事項應(yīng)當與藥品委托生產(chǎn)批件批準事項一致。2.藥品委托生產(chǎn)批件及委托生產(chǎn)證明文件應(yīng)在規(guī)定的有效期內(nèi)。3.委托生產(chǎn)或檢驗的合同至少應(yīng)當明確以下事項：3.1委托生產(chǎn)或檢驗的內(nèi)容；3.2委托與受托方的義務(wù)和責(zé)任；3.3物料、生產(chǎn)、檢測、公用設(shè)施、質(zhì)量控制及產(chǎn)品放

6、行等技術(shù)事項的具體規(guī)定。4.檢查委托檢驗協(xié)議，委托檢驗是否備案，委托檢驗項目是否為國家或河北省規(guī)定可以委托檢驗的項目； 疫苗制品的動物試驗不得委托檢驗； 藥品生產(chǎn)企業(yè)在對進廠原輔料、包裝材料的檢驗中，如遇使用頻次較少的大型檢驗儀器設(shè)備（如核磁、紅外等)，相應(yīng)的檢驗項目可以向具有資質(zhì)的單位進行委托檢驗。5.原料藥、血液制品、疫苗制品、中藥無菌制劑的中藥提取工序不允許委托生產(chǎn)，但集團內(nèi)可共用中藥提取車間。根據(jù)關(guān)于加強中藥前處理和提取監(jiān)督管理工作的通知（國藥監(jiān)安200284號）第三條要求：集團內(nèi)部中藥生產(chǎn)企業(yè)可共用一個前處理和提取車間，該車間應(yīng)歸屬于集團公司內(nèi)部一個生產(chǎn)企業(yè)。檢查要點：檢查要點：典型

7、缺陷：典型缺陷：.委托方或受托方相關(guān)資質(zhì)證件過期，例：載明委托劑型品種的GMP證書過期，或委托生產(chǎn)批件過期。.委托生產(chǎn)或委托檢驗合同過期。缺陷分析：缺陷分析：.委托雙方資質(zhì)必須均在效期內(nèi)，只有委托雙方的資質(zhì)證照均在有效期內(nèi)，才能證明委托活動的有效。例：委托生產(chǎn)批件到期，未辦理延期申報。根據(jù)藥品管理法第二章第十三條要求：“經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門或者國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的授權(quán)的省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以接受委托生產(chǎn)藥品”。該份委托生產(chǎn)批件，只可以證明委托生產(chǎn)批件有效期內(nèi)的活動是合法的，對有效期之外的活動已不具備法律效力，此缺陷說明該委托活動沒有法律支持，屬

8、于違法行為，生產(chǎn)藥品按假藥論處。.委托生產(chǎn)或委托檢驗合同過期。根據(jù)藥品監(jiān)督管理辦法（局令第號）第二十七條要求：“委托生產(chǎn)藥品的雙方應(yīng)當簽署合同，內(nèi)容應(yīng)當包括雙方的權(quán)利與義務(wù)，并具體規(guī)定雙方在藥品委托生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制等方面的權(quán)利與義務(wù)，且應(yīng)當符合國家有關(guān)藥品管理的法律法規(guī)?！?合同過期，可視作無合同，對委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量沒有了約束，增加藥品生產(chǎn)質(zhì)量不穩(wěn)定性因素。典型缺陷及分析典型缺陷及分析第二百七十九條第二百七十九條 委托生產(chǎn)或委托檢驗的所有活動，包括在技術(shù)或其它方面擬委托生產(chǎn)或委托檢驗的所有活動，包括在技術(shù)或其它方面擬采取的任何變更，均應(yīng)當符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求。采取的任何變更，均應(yīng)

9、當符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求。條款解讀條款解讀委托生產(chǎn)應(yīng)取得藥品監(jiān)督管理部門批準，未經(jīng)批準進行的委托生產(chǎn)所生產(chǎn)的藥品按假藥論處。企業(yè)應(yīng)制定變更管理程序，對委托生產(chǎn)或委托檢驗應(yīng)當按照要求進行全面評估和管理，確保委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量安全及行為符合法規(guī)要求。檢查要點檢查要點1.委托方應(yīng)制定委托生產(chǎn)或委托檢驗管理規(guī)程，應(yīng)當包括變更控制要求及實施流程，并符合藥品生產(chǎn)許可及注冊法規(guī)要求；2.企業(yè)對委托生產(chǎn)或委托檢驗所發(fā)生的變更應(yīng)當嚴格按照變更管理規(guī)程進行管理。典型缺陷：典型缺陷：委托方的委托生產(chǎn)或委托檢驗的管理文件未明確規(guī)定委托活動應(yīng)當按變更事項進行控制。2.委托方制定的委托生產(chǎn)或委托檢驗管理文件內(nèi)容不

10、具體，形成的考查評估報告內(nèi)容不完整，或?qū)|(zhì)量管理體系運行情況了解不夠深入。缺陷分析：缺陷分析：1.企業(yè)的委托生產(chǎn)或委托檢驗的管理文件未明確規(guī)定委托活動應(yīng)當按變更控制，沒有文件就沒有執(zhí)行，委托生產(chǎn)對企業(yè)而言視為重大變更，其人員、設(shè)備、廠房等均發(fā)生了較大的變化，企業(yè)應(yīng)按照變更管理程序的要求對委托生產(chǎn)的各環(huán)節(jié)進行評估，同時需明確該委托生產(chǎn)行為是否符合法規(guī)要求。所以企業(yè)須在文件中明確委托活動應(yīng)當按變更控制，以降低委托活動的質(zhì)量風(fēng)險。未按變更控制，增加了委托生產(chǎn)的質(zhì)量風(fēng)險。2.委托生產(chǎn)或委托檢驗管理文件內(nèi)容應(yīng)明確具體，形成的考查評估報告內(nèi)容完整詳實，能夠保證符合GMP的要求。委托生產(chǎn)活動以及在技術(shù)或其它

11、方面采取的任何變更，均應(yīng)符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求，委托方承擔第一責(zé)任。典型缺陷及分析典型缺陷及分析第二節(jié)第二節(jié) 委托方委托方第二百八十條第二百八十條 委托方應(yīng)當對受托方進行評估，對受托方的條件、技術(shù)水委托方應(yīng)當對受托方進行評估，對受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進行現(xiàn)場考核，確認其具有完成受托工作的能力，并能平、質(zhì)量管理情況進行現(xiàn)場考核，確認其具有完成受托工作的能力，并能保證符合本規(guī)范的要求。保證符合本規(guī)范的要求。條款解讀條款解讀委托方是藥品質(zhì)量的第一責(zé)任人，應(yīng)當確保委托生產(chǎn)全過程符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。應(yīng)當向受托方提供一切必要的文件、資料，使受托方能夠按照藥品注冊和法定要

12、求完成委托的所有操作和控制，并對生產(chǎn)全過程進行監(jiān)督和指導(dǎo)。受托方應(yīng)當具有與其受托生產(chǎn)藥品相適應(yīng)的劑型或品種的GMP認證證書，并能在生產(chǎn)受托藥品品種過程中，滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的全部要求。委托檢驗涉及第三方檢驗機構(gòu)的，受托的第三方檢驗機構(gòu)應(yīng)取得國家法定資質(zhì)認定證書。受托方為藥品生產(chǎn)企業(yè)時，應(yīng)當具有藥品生產(chǎn)許可證、藥品GMP認證證書，并滿足藥品監(jiān)督管理部門的其它規(guī)定。檢查要點檢查要點1. 企業(yè)應(yīng)制定委托生產(chǎn)與委托檢驗的管理文件，規(guī)定對受托方的資質(zhì)、條件、人員以及質(zhì)量管理系統(tǒng)運行等情況進行詳細考查與評估；2. 對受托方的考查活動和評估報告，內(nèi)容應(yīng)當全面，能夠表明受托方具有完成受托生產(chǎn)的能力，并且

13、能夠符合本規(guī)范的要求。典型缺陷及分析典型缺陷及分析典型缺陷：典型缺陷：委托方未對受托檢驗方現(xiàn)場質(zhì)量審計，無質(zhì)量審計報告。缺陷分析：缺陷分析：委托方負責(zé)對受托方進行評估，包括資質(zhì)、實驗室條件、儀器設(shè)備的計量校驗、人員技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進行詳細考察，確認其具備完成委托檢驗工作的能力，確認采用委托檢驗的方式仍能保證遵照執(zhí)行本規(guī)范闡述的原則和要求。委托方未對受托檢驗方進行現(xiàn)場審計，無法保證受托方具備完成委托檢驗工作的能力，若受托方不具備委托檢驗的能力，委托方不能及時發(fā)現(xiàn)，造成委托檢驗產(chǎn)品或項目檢驗數(shù)據(jù)的可靠系數(shù)降低，此缺陷所引發(fā)的質(zhì)量風(fēng)險較大。第二百八十一條第二百八十一條 委托方應(yīng)當向受托方提供所

14、有必要的資料，以使受托方委托方應(yīng)當向受托方提供所有必要的資料，以使受托方能夠按照藥品注冊和其他法定要求正確實施所委托的操作。能夠按照藥品注冊和其他法定要求正確實施所委托的操作。條款解讀條款解讀委托方應(yīng)當使受托方充分了解與產(chǎn)品或操作相關(guān)的各種問題，包括產(chǎn)品或操作對受托方的環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員及其他物資或產(chǎn)品可能造成的危害。檢查要點檢查要點1. 企業(yè)委托生產(chǎn)管理文件中，規(guī)定向受托方提供的資料內(nèi)容應(yīng)當包括本條款要求的內(nèi)容；2. 檢查資料交接記錄或其它檔案資料，證明委托方提供的資料內(nèi)容包括本條款要求的內(nèi)容，并符合企業(yè)委托生產(chǎn)文件的規(guī)定。 典型缺陷及分析典型缺陷及分析典型缺陷：典型缺陷：委托方提供的資

15、料信息不全面，不能保證受托方能正確實施所委托的操作。缺陷分析：缺陷分析：委托方應(yīng)當對受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進行詳細考查，應(yīng)當向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，對生產(chǎn)全過程進行指導(dǎo)和監(jiān)督。若提供的資料不全，可能導(dǎo)致受托方在委托生產(chǎn)過程中不能完全按照委托生產(chǎn)品種的要求進行操作，對保證產(chǎn)品質(zhì)量存在較大隱患。第二百八十二條第二百八十二條 委托方應(yīng)當對受托生產(chǎn)或檢驗的全過程進行監(jiān)督。委托方應(yīng)當對受托生產(chǎn)或檢驗的全過程進行監(jiān)督。檢查要點檢查要點1委托方應(yīng)制定完善、有效的管理文件，對受托方生產(chǎn)或檢驗全過程進行監(jiān)督；2委托方應(yīng)當有詳細記錄，證明監(jiān)督活動全面有效；3檢查委托方技術(shù)指

16、導(dǎo)和質(zhì)量監(jiān)督人員是否具備符合要求的資質(zhì)，具有解決處理技術(shù)質(zhì)量問題的能力，并有授權(quán)證明文件，監(jiān)督內(nèi)容是否符合要求。典型缺陷及分析典型缺陷及分析典型缺陷：典型缺陷：1. 委托方無法提供關(guān)于委托生產(chǎn)的產(chǎn)品的相關(guān)監(jiān)督記錄；或派駐受托方的質(zhì)量監(jiān)督人員對委托生產(chǎn)按要求進行了全程監(jiān)控，但監(jiān)控記錄不全。2. 委托方對受托生產(chǎn)或檢驗的全過程進行了監(jiān)督，但沒有完整的監(jiān)督記錄。缺陷分析：缺陷分析：1. 本規(guī)范中明確規(guī)定委托方應(yīng)當對委托生產(chǎn)或檢驗全過程進行監(jiān)督，上述缺陷說明企業(yè)雖然進行了委托生產(chǎn)監(jiān)督，但未對所做的工作進行記錄，不符合藥品GMP關(guān)于“記錄所做的”要求，因為監(jiān)督人員對委托生產(chǎn)的情況比較了解，工作效果是符合

17、藥品GMP要求的，當發(fā)現(xiàn)委托生產(chǎn)過程對產(chǎn)品質(zhì)量存在較大風(fēng)險時，此缺陷所造成的隱患就會增大。2. 委托方是第一責(zé)任人，即使是在委托合同相關(guān)管理程序比較完善的情況下，委托方也應(yīng)當按照GMP要求，對所做的監(jiān)督工作進行記錄。第二百八十三條第二百八十三條 委托方應(yīng)當確保物料和產(chǎn)品符合相應(yīng)的質(zhì)量標準。委托方應(yīng)當確保物料和產(chǎn)品符合相應(yīng)的質(zhì)量標準。檢查要點檢查要點1. 委托方應(yīng)提供符合質(zhì)量標準和本地規(guī)范規(guī)定的委托生產(chǎn)所需的原輔料及包裝材料，并有相關(guān)管理程序，委托生產(chǎn)合同對執(zhí)行過程、責(zé)任分工加以明確；2. 企業(yè)應(yīng)有相關(guān)記錄，表明能夠按照規(guī)定執(zhí)行。典型缺陷及分析典型缺陷及分析典型缺陷：典型缺陷：委托檢驗的輔料未按

18、批檢驗。缺陷分析：缺陷分析：企業(yè)未按照本規(guī)范要求，對物料實行批批檢驗，不能保證藥品質(zhì)量。第三節(jié)第三節(jié) 受托方受托方 受托方應(yīng)當是持有與其受托事項相一致的藥品劑型或品種的GMP認證藥品生產(chǎn)企業(yè)。生產(chǎn)與質(zhì)量保證等條件符合要求，有證據(jù)說明其廠房、設(shè)備、人員，能夠滿足委托生產(chǎn)或檢驗要求。受托生產(chǎn)與非受托生產(chǎn)藥品過程一樣，應(yīng)當按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織實施。受托方應(yīng)當制定受托生產(chǎn)品種的物料及中間產(chǎn)品、包材等管理辦法，確保其只用于預(yù)定用途。第二百八十四條第二百八十四條 受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識和經(jīng)驗以及人員，受托方必須具備足夠的廠房、設(shè)備、知識和經(jīng)驗以及人員，滿足委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗工作

19、的要求。滿足委托方所委托的生產(chǎn)或檢驗工作的要求。檢查要點檢查要點1. 檢查委托方對受托方現(xiàn)場考核及評估的內(nèi)容，應(yīng)當涵蓋并滿足本條款要求；2. 檢查受托方生產(chǎn)受托品種涉及的主要設(shè)備、工藝、清潔等驗證文件；3. 接受委托檢驗所需的檢驗方法確認或方法學(xué)驗證；4. 受托企業(yè)應(yīng)當對相關(guān)的生產(chǎn)、檢驗人員進行受托生產(chǎn)品種的生產(chǎn)或檢驗相關(guān)知識及實際操作的培訓(xùn)。典型缺陷及分析典型缺陷及分析典型缺陷：典型缺陷：委托產(chǎn)品生產(chǎn)過程未按照驗證的工藝參數(shù)進行生產(chǎn)。委托方與受托方未按規(guī)定對委托生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)工藝、主要設(shè)備及清潔進行驗證。缺陷分析：缺陷分析：驗證是證明任何操作規(guī)程（或方法）、生產(chǎn)工藝或系統(tǒng)能夠達到預(yù)期結(jié)果的一

20、系列活動。生產(chǎn)過程就是驗證參數(shù)的重現(xiàn)，這樣才能保證生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合工藝要求和預(yù)定用途，反之不按照驗證的工藝參數(shù)進行生產(chǎn)將不能保證生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合預(yù)定用途。委托生產(chǎn)屬于重大變更事項，生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)施環(huán)境及人員均與委托方不同，必須對委托生產(chǎn)的品種進行重新驗證，以保證該生產(chǎn)過程可控。當受托方無此委托生產(chǎn)品種的情況時，若未進行相應(yīng)驗證，則對委托生產(chǎn)的品種存在嚴重的質(zhì)量風(fēng)險。第二百八十五條第二百八十五條 受托方應(yīng)當確保收到委托方所提供的物料、中間品和待包裝產(chǎn)受托方應(yīng)當確保收到委托方所提供的物料、中間品和待包裝產(chǎn)品適用于預(yù)定用途。品適用于預(yù)定用途。條款解讀條款解讀委托方應(yīng)提出受托方要對委托生產(chǎn)中使用的物料、

21、中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品進行保護和不得挪作它用的管理要求，并應(yīng)采取相應(yīng)的質(zhì)量控制措施。檢查要點檢查要點1. 受托方應(yīng)有相應(yīng)的受托生產(chǎn)物料管理程序，規(guī)定委托方提供的物料、產(chǎn)品只用于委托預(yù)定用途；2. 檢查受托方物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品相關(guān)賬目、批生產(chǎn)和批檢驗記錄、檢驗記錄，確定與委托生產(chǎn)批次及其它信息一致。典型缺陷及分析典型缺陷及分析典型缺陷：典型缺陷：受托方所提供的物料管理臺賬不明確，部分物料的出入庫數(shù)量存在差額。缺陷分析：缺陷分析：委托生產(chǎn)活動中委托方向受托方提供的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品僅適用于委托品種，在受托方的物料管理中若出現(xiàn)物料管理臺賬不明確、部分物料的出入庫數(shù)量存在差額的問題，可能

22、是委托品種的物料、中間產(chǎn)品、待包裝品在受托方存在交叉使用的問題，這樣不能保證委托品種使用規(guī)定的物料生產(chǎn)，同時對受托方生產(chǎn)用物料也產(chǎn)生混淆和交叉污染的風(fēng)險，存在嚴重的質(zhì)量隱患。第二百八十六條第二百八十六條 受托方不得從事對委托生產(chǎn)或檢驗的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活受托方不得從事對委托生產(chǎn)或檢驗的產(chǎn)品質(zhì)量有不利影響的活動。動。條款解讀條款解讀委托方有需要時可隨時檢查受托方，受托方有責(zé)任在合同或雙方約定未涉及的情況下，仍保證受托品種生產(chǎn)全過程符合本規(guī)范要求。檢查要點檢查要點1. 檢查生產(chǎn)環(huán)境、公用系統(tǒng)，保證及防止交叉污染、混淆等措施，抽查相應(yīng)記錄；2. 保證委托方未提供的物料，如大宗溶媒、小量使用的輔料

23、符合要求。典型缺陷及分析典型缺陷及分析典型缺陷：典型缺陷：受托方不能及時提供受托品種所用設(shè)備的使用日志。缺陷分析：缺陷分析：本規(guī)范第八十六條要求用于藥品生產(chǎn)或檢驗的設(shè)備和儀器，應(yīng)當有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護和維修情況以及日期、時間、所生產(chǎn)及檢驗的藥品名稱、規(guī)格和批號等。設(shè)備使用日志具有可追溯性，可以查詢委托生產(chǎn)品種在生產(chǎn)周期中設(shè)備的使用情況，也是對藥品生產(chǎn)史的記載，有利于產(chǎn)品質(zhì)量回顧數(shù)據(jù)的提供。第四節(jié)第四節(jié) 合同合同第二百八十七條第二百八十七條 委托方與受托方之間簽訂的合同應(yīng)當詳細規(guī)定各自的產(chǎn)品生產(chǎn)委托方與受托方之間簽訂的合同應(yīng)當詳細規(guī)定各自的產(chǎn)品生產(chǎn)和控制職責(zé)，其中的技術(shù)性條款

24、應(yīng)當由具有制藥技術(shù)、檢驗專業(yè)知識和熟悉本規(guī)和控制職責(zé)，其中的技術(shù)性條款應(yīng)當由具有制藥技術(shù)、檢驗專業(yè)知識和熟悉本規(guī)范的主管人員擬訂。委托生產(chǎn)及檢驗的各項工作必須符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注范的主管人員擬訂。委托生產(chǎn)及檢驗的各項工作必須符合藥品生產(chǎn)許可和藥品注冊的有關(guān)要求并經(jīng)雙方同意。冊的有關(guān)要求并經(jīng)雙方同意。檢查要點檢查要點按本條款要求，委托生產(chǎn)藥品的雙方簽署的合同內(nèi)容，至少應(yīng)當包括：1. 委托雙方在生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量控制等方面的權(quán)利與義務(wù)，并且符合國家相關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定；2. 委托雙方的責(zé)任，其中的技術(shù)性條款應(yīng)當由具有制藥技術(shù)、檢驗專業(yè)知識和熟悉本規(guī)范的主管人員擬訂。委托生產(chǎn)及檢驗的各項工作必須符合藥

25、品生產(chǎn)許可和藥品注冊有關(guān)規(guī)定，并經(jīng)雙方同意；3. 明確物料的采購、檢驗、放行、生產(chǎn)和質(zhì)量控制、取樣、銷毀的職責(zé)；4. 規(guī)定委托生產(chǎn)活動記錄和留樣的貯存管理職責(zé)，并能保證委托方因各種原因需要的調(diào)閱或檢查。典型缺陷及分析典型缺陷及分析典型缺陷：典型缺陷：合同中技術(shù)條款擬定人員的資質(zhì)不符合要求，為非技術(shù)人員。缺陷分析：缺陷分析：企業(yè)未對合同技術(shù)性條款擬定人員資質(zhì)進行考慮，若是不符合資質(zhì)要求的人員擬定合同的技術(shù)性條款，可能造成合同中涉及到技術(shù)性、專業(yè)性的條框約定擬定不清楚，例如：對質(zhì)量標準的要求、檢驗標準的要求等直接關(guān)系到委托品種質(zhì)量的條款，合同描述不明確，委托雙方就不能很好地依據(jù)合同條款進行委托生產(chǎn)

26、活動，這樣的合同對委托品種本身質(zhì)量缺乏約束力。第二百八十八條第二百八十八條 合同應(yīng)當詳細規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人批準放行每批藥品的程序，確保合同應(yīng)當詳細規(guī)定質(zhì)量受權(quán)人批準放行每批藥品的程序，確保每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊的要求完成生產(chǎn)和檢驗。每批產(chǎn)品都已按照藥品注冊的要求完成生產(chǎn)和檢驗。檢查要點檢查要點1. 檢查委托方和受托方質(zhì)量受權(quán)人職責(zé)及委托品種批準放行的程序，雙方責(zé)任應(yīng)當在合同中約定；2. 查看審核放行文件，應(yīng)當按制定的委托生產(chǎn)藥品批準放行管理程序執(zhí)行。典型缺陷及分析典型缺陷及分析典型缺陷：典型缺陷：合同中未明確哪方負責(zé)委托產(chǎn)品的審核放行。缺陷分析：缺陷分析：放行是對一批物料或產(chǎn)品進行質(zhì)量評價，做出

27、批準使用或投放市場或其他決定的操作。若不明確哪方負責(zé)委托產(chǎn)品審核放行，可能會出現(xiàn)一方未對物料的產(chǎn)品進行質(zhì)量評價，即放行，這樣就導(dǎo)致產(chǎn)品放行處于一種失控狀態(tài)。產(chǎn)品審核放行需要在合同中注明，明確雙方責(zé)任。第二百八十九條第二百八十九條 合同應(yīng)當規(guī)定何方負責(zé)物料的采購、檢驗、放行、生產(chǎn)和質(zhì)量合同應(yīng)當規(guī)定何方負責(zé)物料的采購、檢驗、放行、生產(chǎn)和質(zhì)量控制（包括中間控制），還應(yīng)當規(guī)定何方負責(zé)取樣和檢驗?？刂疲òㄖ虚g控制），還應(yīng)當規(guī)定何方負責(zé)取樣和檢驗。在委托檢驗的情況下，合同應(yīng)當規(guī)定受托方是否在委托方的廠房內(nèi)取樣。檢查要點檢查要點1. 合同應(yīng)當明確規(guī)定何方負責(zé)本條款要求的內(nèi)容；2. 委托合同應(yīng)當明確規(guī)定雙方

28、具體承擔的取樣責(zé)任、實驗試劑及標準物質(zhì)管理責(zé)任，以及樣品管理責(zé)任；3. 檢查企業(yè)相關(guān)管理制度和記錄，確定按照規(guī)定及合同約定執(zhí)行。典型缺陷及分析典型缺陷及分析典型缺陷：典型缺陷：合同中未明確規(guī)定出何方負責(zé)物料的取樣和檢驗。委托生產(chǎn)協(xié)議沒有對生產(chǎn)、質(zhì)量控制、物料、檢驗、批準放行程序等重大事項的責(zé)任做出規(guī)定，未按工藝規(guī)程組織生產(chǎn)。缺陷分析：缺陷分析：合同中未明確規(guī)定出何方負責(zé)物料的取樣和檢驗，就不能明確此項工作具體由哪方負責(zé)，可能會出現(xiàn)雙方均負責(zé)的情況，當雙方均對不同物料取樣和檢驗時，由于雙方檢驗人員、檢驗設(shè)備、檢驗環(huán)境的差異，可能造成檢驗結(jié)果有差異，依據(jù)此種檢驗結(jié)果使用物料，有可能造成委托品種質(zhì)量

29、不穩(wěn)定。把中藥飲片投料自行變更成為提取物投料，對原料藥材檢驗的法定質(zhì)量標準自行更改為提取物料或中間產(chǎn)品的質(zhì)量標準。因為這種變更為重大變更，嚴重影響產(chǎn)品質(zhì)量，必須經(jīng)過申報批準。第二百九十條第二百九十條 合同應(yīng)當規(guī)定由受托方保存的生產(chǎn)、檢驗和發(fā)運記錄及樣品，委合同應(yīng)當規(guī)定由受托方保存的生產(chǎn)、檢驗和發(fā)運記錄及樣品，委托方能夠隨時調(diào)閱或檢查；出現(xiàn)投訴、懷疑產(chǎn)品有質(zhì)量缺陷或召回時，委托方應(yīng)托方能夠隨時調(diào)閱或檢查；出現(xiàn)投訴、懷疑產(chǎn)品有質(zhì)量缺陷或召回時，委托方應(yīng)當能夠方便地查閱所有與評價產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的記錄。當能夠方便地查閱所有與評價產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的記錄。檢查要點檢查要點1. 合同中應(yīng)當明確規(guī)定本條款要求的內(nèi)容

30、；2. 委托方調(diào)閱或檢查生產(chǎn)、檢驗和貯運等相關(guān)記錄活動應(yīng)有詳細記錄。典型缺陷及分析典型缺陷及分析典型缺陷：典型缺陷：合同中規(guī)定受托方保存批生產(chǎn)記錄，但未明確委托方有權(quán)隨時調(diào)閱各相關(guān)記錄的權(quán)利。 缺陷分析：缺陷分析：合同中若不明確委托方有權(quán)隨時調(diào)閱所有相關(guān)記錄的權(quán)力，當產(chǎn)品出現(xiàn)問題需要緊急調(diào)閱相關(guān)記錄用于追蹤藥品生產(chǎn)史的情況下，由于無合同條款的支持，造成委托方不能及時調(diào)閱到相關(guān)記錄，造成委托方不能在最短的時間內(nèi)對委托品種的突發(fā)質(zhì)量問題做出有效處理，可能存在不能有效及時獲得有關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量信息的風(fēng)險。第二百九十一條第二百九十一條 合同應(yīng)當明確規(guī)定委托方可以對受托方進行檢查或現(xiàn)場質(zhì)量審合同應(yīng)當明確規(guī)

31、定委托方可以對受托方進行檢查或現(xiàn)場質(zhì)量審計。計。檢查要點檢查要點1. 合同中應(yīng)當明確規(guī)定本條款要求的內(nèi)容；2. 檢查委托生產(chǎn)或委托檢驗合同，是否明確規(guī)定委托方可以對受托方隨時進行現(xiàn)場檢查及質(zhì)量審計；3. 檢查委托方對受托方的現(xiàn)場審計記錄。典型缺陷及分析典型缺陷及分析典型缺陷：典型缺陷：合同中沒有明確指出委托方有權(quán)利對受托方進行現(xiàn)場檢查的權(quán)力；或是合同中明確了委托方對受托方現(xiàn)場質(zhì)量審計的權(quán)利，但無現(xiàn)場審計記錄。缺陷分析：缺陷分析：合同中沒有明確指出委托方有權(quán)利對受托方進行現(xiàn)場檢查的權(quán)力，可能導(dǎo)致委托方會在合同條款的限制下不能對委托方進行全程監(jiān)督，這樣就不符合藥品監(jiān)督管理辦法（局令第號）第二十六條

32、要求：“委托方負責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷售。委托方應(yīng)當對受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進行詳細考查，應(yīng)當向受托方提供委托生產(chǎn)藥品的技術(shù)和質(zhì)量文件，對生產(chǎn)全過程進行指導(dǎo)和監(jiān)督?！笨赡軙斐僧a(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量安全隱患；若是合同中明確了委托方對受托方進行現(xiàn)場質(zhì)量審計的權(quán)力，但無現(xiàn)場審計記錄，就無法將審計過程及結(jié)果記錄下來，這樣就無法有效跟蹤審計中所發(fā)現(xiàn)的問題，不能確認審計中的缺陷項是否關(guān)閉。第二百九十二條第二百九十二條 委托檢驗合同應(yīng)當明確受托方有義務(wù)接受藥品監(jiān)督管理部門檢委托檢驗合同應(yīng)當明確受托方有義務(wù)接受藥品監(jiān)督管理部門檢查。查。檢查要點檢查要點1. 合同中應(yīng)當明確規(guī)定本條款要求的內(nèi)容；

33、2. 檢查受托方接受藥監(jiān)部門檢查記錄及存在的問題，存在問題是否整改關(guān)閉（如果有）。典型缺陷及分析典型缺陷及分析典型缺陷：典型缺陷：合同中未明確受托方配合委托方接受藥監(jiān)部門監(jiān)督檢查的義務(wù)。缺陷分析：缺陷分析：合同中未明確受托方配合委托方接受藥監(jiān)部門檢查的義務(wù)，假如受托方存在對委托檢驗品種有不利影響的活動，委托方未能及時發(fā)現(xiàn)，當委托方接受藥品監(jiān)督管理部門檢查，需要受托方進行配合，受托方拒絕配合，此舉可能造成受托方存在問題不能被及時發(fā)現(xiàn)，對委托檢驗活動可能存在質(zhì)量隱患。藥品委托加工要求藥品委托加工要求藥品委托加工審批藥品委托加工審批不允許委托：不允許委托：原料藥、疫苗制品、血液制品、中藥無菌制劑的中藥提取工序、生生物制劑、中藥注射劑；物制劑、中藥注射劑；國家局審批的委托事項：國家局審批的委托事項：注射劑、生物制劑和跨省、自治區(qū)、直轄市的藥品委托 生產(chǎn)；省局審批委托加工事項：省局審批委托加工事項：口服制劑、口服制劑的中藥提取；藥品委托加工審批提交資料：藥品委托加工審批提交資料：首次審批提交材料目錄：首次審批提交材料目錄：（一）藥品委托生產(chǎn)申請表；（二）委托方和受托方的藥品生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；（三）受托方受托方藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書復(fù)印件；（四）委托方對受托方生產(chǎn)和質(zhì)量保證條件的考核情況； （五）委托方擬委托生產(chǎn)藥品的批準證