超聲造影在腫瘤生物治療中的應(yīng)用(一)

1、超聲造影在腫瘤生物治療中的應(yīng)用(一)【關(guān)鍵詞】 腫瘤半個(gè)世紀(jì)以來，綜合治療已成為腫瘤治療的最佳模式，尤其是免疫學(xué)和分子細(xì)胞生物學(xué)的發(fā)展，使得我們對腫瘤形成過程中的受體、基因和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有了更深入的了解，在此基礎(chǔ)上發(fā)展的生物治療也因此成為21世紀(jì)腫瘤治療的主要方向和潮流，在多種腫瘤的治療方法中取得了顯著的進(jìn)展。1 腫瘤生物治療的特點(diǎn)及評估生物治療強(qiáng)調(diào)腫瘤發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)歸的分子基礎(chǔ)和治療的針對性、特異性（靶向性）及有效性。它們的共同特點(diǎn)是：具有非細(xì)胞毒性和靶向性；具有調(diào)節(jié)器作用和細(xì)胞穩(wěn)定性作用；毒性的作用譜和臨床表現(xiàn)與現(xiàn)在常用的細(xì)胞毒類藥物有很大區(qū)別；與常規(guī)治療（化療、放療）聯(lián)合應(yīng)用有更好的效果。然而

2、，評估這種腫瘤新型生物治療療效的最佳方案仍在探尋中。經(jīng)典的WHO標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)體腫瘤反應(yīng)評估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST），用測量腫瘤大小的形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)常常不能及時(shí)評估腫瘤治療是否有效，因?yàn)槟[瘤體積的變化要在治療開始后很久才出現(xiàn)，要達(dá)到這些標(biāo)準(zhǔn)所說的腫瘤體積明顯改變的平均時(shí)間間隔為4個(gè)月，所以還需要結(jié)合形態(tài)學(xué)和功能影像學(xué)檢查技術(shù)，如增強(qiáng)CT、MRI或PET/CT。目前認(rèn)為CT和MRI估計(jì)的有效率接近50，其中5為完全有效1，而PET/CT的結(jié)構(gòu)和功能顯像明顯優(yōu)于單純的增強(qiáng)CT或MRI的解剖成像。2 超聲造影成像技術(shù)的應(yīng)用近兩年出現(xiàn)的超聲造影成像技術(shù)是一項(xiàng)新型的超聲影像學(xué)檢查技術(shù)，是醫(yī)學(xué)影像學(xué)診斷方法的又一次進(jìn)步

3、與完善。超聲造影通過增強(qiáng)人體的血流散射信號，可以實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)地觀察組織的微血管灌注信息，提高病變的檢出率（尤其是小于1 cm的腫瘤病灶）并對病變的良惡性進(jìn)行鑒別。因其獨(dú)有的安全、無創(chuàng)、無射線等優(yōu)點(diǎn)，也被譽(yù)為無創(chuàng)性微循環(huán)血管造影。如同PET/CT，超聲造影成像可以同時(shí)提供形態(tài)學(xué)以及血流灌注兩方面的參數(shù)，不僅可以準(zhǔn)確測量腫塊的大小，而且還能檢測腫瘤攝入造影劑量的百分比以及其進(jìn)入時(shí)間（腫瘤血供的一種評估標(biāo)準(zhǔn)）2。它明顯提高了微血管生成的檢測，可明確新生血管的存在，甚至可以檢測出直徑40 m的新生血管。因此，即使腫瘤體積沒有變化或輕度縮小，超聲造影也可以檢測出早期對藥物不敏感的患者，為科學(xué)地評估藥物對腫瘤

4、敏感性提供了事實(shí)依據(jù)，減少了以往根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)來設(shè)計(jì)、調(diào)整治療方案的盲目性，為患者節(jié)省了昂貴的治療費(fèi)用，減輕了患者的負(fù)擔(dān)，有利于繼續(xù)再合理分配使用這些有限的資源，更為患者贏得了寶貴的治療時(shí)機(jī)，延長了生命。該方法最大的優(yōu)點(diǎn)是可以實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)觀察腫瘤灌注，操作快速簡便，可重復(fù)好，無X線輻射，安全可靠。此外，新型軟件包引入時(shí)間函數(shù)對信號進(jìn)行非主觀的量化分析，減少了該項(xiàng)技術(shù)的使用局限性和對操作者的依賴，可以區(qū)分出腫瘤組織和炎癥區(qū)域的血流動(dòng)力學(xué)差別4。因此，超聲造影非常適用于腫瘤生物治療、化療、放療等的療效評估。如今，它在經(jīng)皮穿刺介入治療中已經(jīng)大放異彩，可清晰顯示治療后壞死區(qū)內(nèi)是否有殘存的活性組織57，贏得了

5、多數(shù)醫(yī)生們的認(rèn)可和稱贊。超聲造影成像提高了對新預(yù)測因子功效的鑒定，而預(yù)測因子則又反映出靶向藥物的療效。大量臨床實(shí)踐表明，超聲造影在抗血管生成藥物索拉非尼（Sorafenib）治療腎細(xì)胞癌8，評估部位為腹部淋巴結(jié)（見圖1）。沙利度胺（thalidomide）治療肝細(xì)胞肝癌9和腎細(xì)胞癌10,11等生物治療療效監(jiān)控上已經(jīng)取得了非常令人鼓舞的效果。腎細(xì)胞癌患者，女，37歲。以索拉非尼治療（治療反應(yīng)佳）后多普勒超聲造影顯示：（a）治療前，多普勒超聲造影顯示腫瘤區(qū)造影劑攝取率約為81；（b）治療3周后，多普勒超聲造影顯示腫瘤區(qū)造影劑攝取率約為48；（c）治療6周后，多普勒超聲造影顯示腫瘤區(qū)造影劑攝取率約為

6、313 超聲造影技術(shù)的展望及應(yīng)用前景超聲造影具有巨大的發(fā)展?jié)摿蛷V闊的應(yīng)用前景，可以應(yīng)用于包括消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、婦科系統(tǒng)、淺表器官等多個(gè)臨床領(lǐng)域，不僅能夠評估腫瘤治療效果，還可用于微小病灶的早期發(fā)現(xiàn)與診斷；腫瘤的良惡性鑒別診斷；術(shù)前明確腫瘤分期；介入治療中的實(shí)時(shí)定位引導(dǎo)；術(shù)后療效的評估及隨訪；臟器移植；組織灌注定量分析；慢性肝病患者的監(jiān)測；實(shí)質(zhì)性臟器損傷的診斷以及使用增強(qiáng)CT或MRI檢查有禁忌或不能確診的患者，對于實(shí)現(xiàn)早診斷，早治療，提高治療效果和改善生存質(zhì)量，發(fā)揮了重要的作用。超聲造影檢查對設(shè)備條件和超聲醫(yī)師的學(xué)術(shù)診斷水平要求較高，在臨床普及過程中得到了臨床的廣泛認(rèn)可，有望在不

7、久的將來，逐步成為常規(guī)的診斷檢查方法，為更多的患者造福。參考文獻(xiàn)1 Ray-Coquard I,Le CA,Michallet V,et al.Gastrointestinal stromal tumors:news and comments in French.Bull Cancer,2003，90:69-76.2 Lassau N,Lamuraglia M,Vanel D,et al.Doppler US with perfusion software and contrast medium injection in the early eva luation of isolated li

8、mb perfusion of limb sarcomas:prospective study of 49 cases.Ann Oncol,2005，16:1054-1060.3 Lassau N,Koscielny S,Opolon P,et al.eva luation of contrast-enhanced color Doppler ultrasound for the quantification of angiogenesis in vivo.Invest Radiol,2001，36:50-55.4 Nathalie Lassau,Michele Lamuraglia,Lind

9、a Chami,et al.Gastrointestinal stromal tumors treated with imatinib:monitoring response with contrast-enhanced sonography，2006，187:1267-1273.5 Debaere T,D Elias,C Dromain,et al.Radiofrequency ablation of 100 hepatic metastases with a mean follow-up of more than 1 year.AJR Am J Roentgenol,2000，175（6)

10、:1619-1625.6 Cioni D,R Lencioni,S Rossi,et al.Radiofrequency thermal ablation of hepatocellular carcinoma:using contrast-enhanced harmonic power Doppler sonography to assess treatment outcome.Am J Roentgenol,2001，177（4):783-788.7 Cova L,L Solbiati,T Lerace,et al.Usefulness of contrast-enhanced ultra

11、sonography and real-time low mechanical index harmonic imaging in the selection and monitoring of patients enundergoing percutaneous radiofrequency thermal ablation of liver tumors.Eur Radiol,2003，13:S124-129.8 Michele Lamuraglia,Bernard Escudier,Linda Chami,et al.To predict progression-free surviva

12、l and overall survival in metastatic renal cancer treated with sorafenib:Pilot study using dynamic contrast-enhanced Doppler ultrasound.EJC,2006，42:2472-2479.9 Hsu C,Chen CN,Chen LT,et al.Effect of thalidomide in hepatocellular carcinoma:assessment with power doppler US and analysis of circulating angiogenic factors.Radiology,2005，235:509-516.10 Escudier B,Lassau N,Couanet D,et al.Phase II trial of thalidomide in renal-cell carcinoma.Ann On