檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查操作規(guī)程

1、檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)調(diào)查操作規(guī)程起草人審核人批準(zhǔn)人生效日期分發(fā)部門1 .目的規(guī)范對(duì)超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行調(diào)查處理，保證超標(biāo)結(jié)果得到全面分析和正確處理。2 .范圍適用于本公司化驗(yàn)室對(duì)物料、中間體、帶包裝產(chǎn)品、成品的檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)時(shí)的調(diào)查、處理、報(bào)告。3 .職責(zé)3.1 起草：QC審核：QA批準(zhǔn)人：質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人。3.1."1化驗(yàn)員職責(zé)：3.1.1出現(xiàn)OOS結(jié)果，及時(shí)控制樣品、溶液至調(diào)查結(jié)束；3.1 ."1.2出現(xiàn)OOS結(jié)果，通知化驗(yàn)室主管，并協(xié)助調(diào)查；3.1 ."1.3與化驗(yàn)室主管等相關(guān)人員做出調(diào)查并完成相關(guān)的調(diào)查報(bào)告3.1."2化驗(yàn)室負(fù)責(zé)人職責(zé)：3.1."2.

2、1對(duì)OOS結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，確認(rèn)結(jié)果超標(biāo)是否源于實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤，或是表明生產(chǎn)過程可能存在問題。迅速對(duì)可能的原因進(jìn)行客觀及時(shí)的評(píng)估；3.1."2.2確認(rèn)化驗(yàn)員的資質(zhì)。3.1."2.3與檢驗(yàn)員討論檢驗(yàn)方法從而確定其正確理解并實(shí)施了檢驗(yàn)程序。3.1."2/ 112.4根據(jù)驗(yàn)證數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)分析方法的性能。檢查原始數(shù)據(jù)，包括圖譜；計(jì)算；確認(rèn)儀器性能及使用記錄；玻璃器具精度、校準(zhǔn)是否在有效期內(nèi)；檢查標(biāo)準(zhǔn)品、試劑（有效期、濃度）應(yīng)滿足質(zhì)量控制的要求；檢查系統(tǒng)適用性試驗(yàn)數(shù)據(jù)；確定有無異常和可疑信息。3.1."2.5評(píng)價(jià)檢驗(yàn)方法的實(shí)施是否依然可以達(dá)到預(yù)期的基于方法驗(yàn)證和歷史數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)

3、。3.1."2.6完整地將實(shí)驗(yàn)室評(píng)估記錄下來并保存好這些記錄。3.1."3質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人職責(zé)：3.1."3.1指導(dǎo)化驗(yàn)室進(jìn)行不合格結(jié)果的調(diào)查，并對(duì)調(diào)查過程及相關(guān)記錄進(jìn)行檢查、參與化驗(yàn)室調(diào)查過程，并協(xié)助QA的全面調(diào)查。20年_月_日質(zhì)量控制部日期日期日期頒發(fā)部門20年_月_日20年_月_日質(zhì)量部3."1.3."2如果不合格結(jié)果確定為化驗(yàn)室差錯(cuò)（培訓(xùn)、儀器、工作不仔細(xì)等），應(yīng)組織人員進(jìn)行原因分析，確定差錯(cuò)的來源，并采取糾正預(yù)防措施以避免再次發(fā)生；若屬化驗(yàn)員錯(cuò)誤，則需組織對(duì)化驗(yàn)員進(jìn)行再培訓(xùn)。3.1."3.3批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告。3.1.&q

4、uot;4生產(chǎn)及其它相關(guān)部門職責(zé)：若OOS是生產(chǎn)原因，參與生產(chǎn)等過程的調(diào)查。3.1."5QA職責(zé)：若OOS是生產(chǎn)原因，參與生產(chǎn)等過程的調(diào)查。在產(chǎn)品的年度報(bào)告對(duì)OOS結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。4 .術(shù)語定義4.1 超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果（OOS-OutofSpecification）：指檢驗(yàn)結(jié)果超出標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定范圍。（當(dāng)兩份平行測(cè)試樣品檢驗(yàn)結(jié)果一份合格，而另一份不合格時(shí)，不得將其平均，亦應(yīng)視為超標(biāo)。）4.2 原樣（OriginalSample）：用于實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)目的同一樣品（制備原始測(cè)定溶液的或第一次所取的樣品的相同部分）。4 / 114.3 復(fù)檢（Retest）指仍采用初始的樣品再進(jìn)行檢驗(yàn)4.4 重新取樣（R

5、esample）：指對(duì)已出現(xiàn)不合格結(jié)果的樣品，按規(guī)定的取樣規(guī)程，從同一批號(hào)樣品中重新另取的第二組樣品，供另外增加化驗(yàn)使用。當(dāng)復(fù)檢失敗或復(fù)檢用的樣品不足時(shí)需重新取樣測(cè)定。4.5 化驗(yàn)室偏差：指由于任何與檢驗(yàn)過程相關(guān)的因素所引起的檢驗(yàn)結(jié)果偏差。包括樣品容器、存放條件、檢驗(yàn)操作、計(jì)算過程等問題引起的偏差。4.6 控制批（樣品）ControlLot（Sample）：已分析合格的批號(hào),或認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)品。控制樣品應(yīng)有正確的貯藏,標(biāo)明效期并不得超過同批樣品，減少其變化,以保證控制樣品的可比性,避免結(jié)果誤導(dǎo)（非常重要）。4.7 參照樣品：與超標(biāo)樣品在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的同一品種規(guī)格的其它批次樣品，本次生產(chǎn)前應(yīng)有

6、該產(chǎn)品穩(wěn)定的歷史數(shù)據(jù)，本次生產(chǎn)應(yīng)未發(fā)生變更。在調(diào)查中可代替控制樣品，提供相關(guān)數(shù)據(jù)。5 .工作程序5.1 異常檢驗(yàn)結(jié)果的報(bào)告5.1 ."1得到意想不到的結(jié)果，化驗(yàn)員應(yīng)立即評(píng)估檢驗(yàn)結(jié)果的正確性。如果發(fā)生了明顯錯(cuò)誤（如：樣品溶液有灑出或樣品成分的未完全轉(zhuǎn)移，或計(jì)算錯(cuò)誤），檢驗(yàn)員應(yīng)該記錄并重新檢驗(yàn)或計(jì)算。1.2若化驗(yàn)員不能找出超標(biāo)原因，則應(yīng)保留實(shí)驗(yàn)樣品并填寫化驗(yàn)室初級(jí)調(diào)查表中化驗(yàn)品名、規(guī)格、批號(hào)、超標(biāo)項(xiàng)目及數(shù)值，立即交化驗(yàn)室負(fù)責(zé)人。5.2初步調(diào)查5.2."1參加人員：化驗(yàn)員、化驗(yàn)室主管，工作期限為兩個(gè)工作日。5.2."2一旦OOS結(jié)果被確定，化驗(yàn)室主管應(yīng)該客觀、及時(shí)的進(jìn)行

7、按照化驗(yàn)室初級(jí)調(diào)查表內(nèi)容進(jìn)行調(diào)查評(píng)估。5.2."3初步調(diào)查結(jié)果處理5.2."3.1如OOS結(jié)果是由化驗(yàn)室差錯(cuò)（化驗(yàn)員差錯(cuò)、儀器設(shè)備或試劑、標(biāo)準(zhǔn)、系統(tǒng)適用性失?。┰斐傻模瑒t保留原始結(jié)果并清楚注明測(cè)定結(jié)果無效，進(jìn)行原樣復(fù)驗(yàn)。同時(shí)對(duì)近階段檢驗(yàn)的樣品進(jìn)行重新檢驗(yàn)，以排除可能的檢測(cè)結(jié)果錯(cuò)誤。5.2."3.2若OOS結(jié)果原因明顯，如外觀、黑點(diǎn)等異物造成的，進(jìn)廠原料，如結(jié)果遠(yuǎn)低于指標(biāo)，決定退貨處理；以上除有特殊需要，可不進(jìn)行化驗(yàn)室調(diào)查，但需要詳細(xì)記錄原因，發(fā)放不合格報(bào)告。5.2."3.3若OOS結(jié)果原因未找到，完成初步調(diào)查記錄，則應(yīng)保留實(shí)驗(yàn)樣品并填寫超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果全面調(diào)

8、查基本表中化驗(yàn)品名、規(guī)格、批號(hào)、超標(biāo)項(xiàng)目及數(shù)值，立即交QC經(jīng)理，開始全面調(diào)查。5.2."4全面調(diào)查5.2."4.1實(shí)驗(yàn)室階段的調(diào)查參加人員：化驗(yàn)員、化驗(yàn)室負(fù)責(zé)讓你、質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人。工作期限：為15工作日。質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人應(yīng)該客觀、及時(shí)的進(jìn)行按照超標(biāo)檢驗(yàn)結(jié)果全面調(diào)查評(píng)估。調(diào)查6大因素，逐一排查：儀器設(shè)備、方法/規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)品/標(biāo)準(zhǔn)溶液、樣品制備、環(huán)境、歷史等影響因素。5.2."4.2復(fù)檢復(fù)檢應(yīng)由另一位有經(jīng)驗(yàn)的分析人員完成，重新配制標(biāo)準(zhǔn)溶液、流動(dòng)相等，用原方法重新測(cè)定。若肯定化驗(yàn)室差錯(cuò)，復(fù)檢結(jié)果將取代原結(jié)果。同時(shí)保留原不合格結(jié)果的記錄，并由調(diào)查人員注明“該結(jié)果無效”，

9、并簽名和記錄日期。對(duì)于含量均勻度和片差均勻度等的調(diào)查，則按照各品種及規(guī)格項(xiàng)下藥典規(guī)定的方法進(jìn)行處理。5.2."4.3取樣調(diào)查當(dāng)經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室調(diào)查確認(rèn)OOS結(jié)果并非實(shí)驗(yàn)室差錯(cuò)時(shí)，質(zhì)量評(píng)估人員需進(jìn)行取樣過程及樣品調(diào)查并寫出調(diào)查報(bào)告。如下情況重新取樣是許可的：（ 1）原樣測(cè)定結(jié)果偏差大，原樣不具有批代表性；（ 2）當(dāng)QA決定擴(kuò)大調(diào)查，留做復(fù)驗(yàn)的樣品不足時(shí)；（ 3）原結(jié)果不合格，復(fù)驗(yàn)結(jié)果又合格，引起全面調(diào)查時(shí)；重新取樣必須采用原取樣方法進(jìn)行，取樣的數(shù)量與原樣相同。若原取樣方法不適合，新的取樣方法應(yīng)建立、確認(rèn)和書面成文。5.2."4.4數(shù)據(jù)的平均處理當(dāng)將分析數(shù)據(jù)平均處理時(shí)，決定于樣品和檢

10、驗(yàn)?zāi)康?。如：在旋光度分析中，將?shù)次孤立的測(cè)量值平均，作為樣品旋光度的分析結(jié)果。如果樣品是均一的，使用平均值能得到更準(zhǔn)確的結(jié)果。在微生物的效價(jià)測(cè)定時(shí)，可使用平均值以克服這類方法本身的易變性。各類方法均應(yīng)有相對(duì)偏差的要求。在含量檢測(cè)中要使用平均化，前提是每個(gè)測(cè)試結(jié)果均應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。有合格又有不合格的結(jié)果，不能平均，需調(diào)查。平均會(huì)掩蓋因樣品的不同部分引起的差異。如含量均勻度測(cè)試中使用平均值不適合，應(yīng)該報(bào)告所有的獨(dú)立結(jié)果。5.2."4.5制造過程調(diào)查當(dāng)經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室調(diào)查確認(rèn)超標(biāo)結(jié)果并非實(shí)驗(yàn)室誤差、經(jīng)過樣品及取樣調(diào)查確認(rèn)超標(biāo)結(jié)果并非樣品及取樣誤差時(shí)，按以下步驟進(jìn)行制造過程調(diào)查并寫出調(diào)查報(bào)告。（ 1）

11、確認(rèn)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查結(jié)果；（ 2）將批記錄及實(shí)驗(yàn)室調(diào)查報(bào)告進(jìn)行回顧分析，縮小可能造成超標(biāo)原因的范圍；排除可能導(dǎo)致超標(biāo)結(jié)果的生產(chǎn)步驟或因素：物料因素：是否為合格供應(yīng)商供應(yīng)，生產(chǎn)過程有無發(fā)現(xiàn)異常，稱量有無錯(cuò)誤；前工序產(chǎn)品（即中間體）分析結(jié)果有無異常；員工因素：生產(chǎn)過程操作有無失誤，關(guān)鍵操作有無復(fù)核；設(shè)備故障：生產(chǎn)過程設(shè)備有無出現(xiàn)異常情況或故障；生產(chǎn)環(huán)境：生產(chǎn)環(huán)境有無偏差；工藝因素：工藝有無經(jīng)過驗(yàn)證，有無擅自改動(dòng)相關(guān)內(nèi)容，有無出現(xiàn)工藝參數(shù)偏差。（ 3）查明以前是否出現(xiàn)過類似問題：類似問題的調(diào)查結(jié)果，所采取的措施。（ 4）指定臨時(shí)取樣計(jì)劃，用以查明制造過程產(chǎn)生超標(biāo)的原因；分析所留樣的物料或庫存物料，將檢驗(yàn)結(jié)

12、果與標(biāo)準(zhǔn)及前次檢驗(yàn)相比較，有無異常。抽取前工序產(chǎn)品（即中間體）進(jìn)行分析，有無異常。（ 5）調(diào)查表明需要進(jìn)行返工時(shí)，應(yīng)由有關(guān)部門及QA經(jīng)理批準(zhǔn)。（ 6）制造過程調(diào)查后，應(yīng)由質(zhì)量保證部經(jīng)理審核批準(zhǔn)。5.2."4.6調(diào)查結(jié)果評(píng)價(jià)調(diào)查的最后階段是對(duì)OOS結(jié)果調(diào)查以及生產(chǎn)過程調(diào)查結(jié)果的匯總。本調(diào)查階段的目標(biāo)就是確定OOS結(jié)果的最可能原因。如果確定了OOS結(jié)果是由化驗(yàn)室檢驗(yàn)引起的，那么就需要對(duì)儀器進(jìn)行維護(hù)校驗(yàn)，對(duì)檢驗(yàn)員進(jìn)行額外的培訓(xùn)。并應(yīng)確定OOS結(jié)果對(duì)其它批號(hào)，繼續(xù)進(jìn)行的穩(wěn)定性試驗(yàn)，已驗(yàn)證過的工藝，和檢測(cè)方法的影響。最終的報(bào)告應(yīng)指派專人負(fù)責(zé)糾正措施的落實(shí)以杜絕或防止此類OOS結(jié)果再發(fā)生。本階段調(diào)查應(yīng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)完成，一般是發(fā)現(xiàn)OOS結(jié)果后的15日之內(nèi)。當(dāng)在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)不能完成調(diào)查時(shí)應(yīng)提供理由。如樣品本身不均勻，樣品不具有批代表性或結(jié)果在