纈沙坦氨氯地平片工藝驗證方案12051

1、纈沙坦氨氯地平片工藝驗證方案1.驗證目的： 通過纈沙坦氨氯地平片連續(xù)三批同步驗證，證明該品種生產(chǎn)工藝的可靠性和穩(wěn)定性，確保生產(chǎn)出符合標(biāo)準(zhǔn)要求的纈沙坦氨氯地平片產(chǎn)品。2. 纈沙坦氨氯地平片產(chǎn)品及其質(zhì)量管理文件：2.1纈沙坦氨氯地平片工藝規(guī)程（暫行JMTSSC2011-12-02 ）2.2成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的纈沙坦氨氯地平片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 2.3 現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范3.驗證實施日期：4、生產(chǎn)工藝流程圖預(yù)混5分鐘苯磺酸氨氯地平干混40分鐘18目制粒預(yù)混5分鐘預(yù)混5分鐘1/2微晶纖維素交聯(lián)羧甲纖維素鈉1/2微晶纖維素纈沙坦尼龍篩網(wǎng)濕混20分鐘打漿溶解1小時聚維酮K30洗滌、干燥純化水不銹鋼篩網(wǎng)5055沸騰

2、干燥約20分鐘水分2.0%止（快速水分法1055分鐘）洗滌、干燥16目整粒硬脂酸鎂總混10分鐘二氧化硅清洗、消毒、干燥、配對檢測顆粒含量壓 片8mm圓形沖模重量差異（5%）崩解時間（5分鐘）包衣粉室溫攪拌1小時片床溫度3841片面光滑無皺褶、粘連包 衣純化水晾片1小時剔除疊片、斷片、漏片、密封不牢的泡罩板全 檢泡罩包裝18片/板入 庫合格藥品包裝用鋁箔藥用PVC硬片質(zhì)控點 工藝流向 30萬級潔凈區(qū) 工序 物料5驗證條件及相關(guān)文件5.1本工藝驗證實施的前提條件：5.1.1要求操作人員經(jīng)培訓(xùn)合格后，穿戴符合必須的工藝要求和衛(wèi)生要求才可實施操作。5.1.2原料、輔料和包裝材料的供應(yīng)商經(jīng)過審計，確認(rèn)資

3、質(zhì)后，且物料經(jīng)質(zhì)量部檢驗合格后才可使用。5.1.3各類衡器、計量工器具經(jīng)過質(zhì)量監(jiān)督部門效驗，且在有效期內(nèi)方可使用。5.1.4其他相關(guān)的驗證，如空調(diào)系統(tǒng)驗證、工藝用水驗證等其他驗證完成之后，才可以實施本驗證；序號驗證文件名稱驗證文件編號1空調(diào)凈化系統(tǒng)再確認(rèn)JMSMPYZ0900222T/純化水系統(tǒng)再確認(rèn)JMSMPY051055.1.5片劑生產(chǎn)線的關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)也必須完成后，才可以進(jìn)行工藝驗證。新安裝設(shè)備需完安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)和性能確認(rèn)后方可進(jìn)行工藝驗證。設(shè)備名稱型號驗證文件編號二維運動混合機EYH-60振動篩600mm槽型混合機CH-20搖擺顆粒機YK-160A沸騰干燥機FG-120旋轉(zhuǎn)壓片機ZP

4、-35D包衣機BYC-400泡罩包裝機DPR-2505.2相關(guān)文件文件名稱文件編號備注纈沙坦氨氯地平片工藝規(guī)程(暫行)JMTSSC2011-12-02 片劑配料崗位操作規(guī)程JMSOPSC04802片劑制粒干燥崗位操作規(guī)程JMSOPSC04902整粒崗位操作規(guī)程JMSOPSC05302片劑總混崗位操作規(guī)程壓片崗位操作規(guī)程JMSOPSC05102BYC-400包衣機操作規(guī)程片劑內(nèi)包裝崗位操作規(guī)程片劑包衣崗位操作規(guī)程片劑包衣崗位清場程序制劑配料崗位清場程序JMSOPSC07802制劑制粒干燥崗位清場程序JMSOPSC08102制劑整粒崗位清場程序JMSOPSC08202制劑總混崗位清場程序片劑壓片崗

5、位清場程序JMSOPSC09802片劑內(nèi)包裝崗位清場程序JMSOPSC10002清場管理制度JMSMPWS011026. 原輔材料供應(yīng)商情況及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.1原輔材料供應(yīng)商情況序號物料名稱檢驗單號供應(yīng)商名稱檢驗結(jié)果（報告書附后）1纈沙坦X107132X111011浙江新賽科藥業(yè)有限公司合格2苯磺酸氨氯地平X107131浙江新賽科藥業(yè)有限公司合格3微晶纖維素F111181安徽山河藥用輔料有限公司合格4交聯(lián)羧甲基纖維素鈉F111241上海昌茂醫(yī)藥輔料技術(shù)有限公司合格5聚維酮K30F111184安徽山河藥用輔料有限公司合格6硬脂酸鎂F111182安徽山河藥用輔料有限公司合格7二氧化硅F107221F

6、111185安徽山河藥用輔料有限公司合格8包衣粉（黃色）F111183安徽山河藥用輔料有限公司合格6.2原輔材料及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：6.2.1原輔料控制：6纈沙坦質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：項目名稱法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為白色結(jié)晶或白色、類白色粉末；有吸濕性，在乙醇中極易溶解，在甲醇中易熔，在乙酸乙酯中略溶，在水中幾乎不溶。本品為白色結(jié)晶或白色、類白色粉末；有吸濕性，在乙醇中極易溶解，在甲醇中易熔，在乙酸乙酯中略溶，在水中幾乎不溶。比旋度-64.00至-69.00-64.00至-69.00鑒別1應(yīng)在250nm波長處有最大吸收；2應(yīng)與對照的圖譜一致1應(yīng)在250nm波長處有最大吸收；2應(yīng)與對照的圖譜一致酸度PH=3.04

7、.5PH=3.04.5對映異構(gòu)體1.0%1.0%有關(guān)物質(zhì)相對保留時間為0.7的雜質(zhì)峰面積0.2%；單個雜質(zhì)峰面積0.1%；雜質(zhì)峰面積和0.3%相對保留時間為0.7的雜質(zhì)峰面積0.2%；單個雜質(zhì)峰面積0.1%；雜質(zhì)峰面積和0.3%殘留溶劑應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定干燥失重1.5%1.5%熾灼殘渣0.1%0.1%重金屬百萬分之二十百萬分之二十含量測定按干燥品計算，含C24H29N5O3不得少于98.5%按干燥品計算，含C24H29N5O3不得少于98.5%制定依據(jù)中華人民共和國藥典2010年版二部6苯磺酸氨氯地平質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目名稱法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為白色或類白色粉末或結(jié)晶性粉末。本品在甲醇中易溶，在

8、乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在0.1mol/L鹽酸中極微溶解，在水中幾乎不溶。本品為白色或類白色粉末或結(jié)晶性粉末。本品在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在丙酮中微溶，在0.1mol/L鹽酸中極微溶解，在水中幾乎不溶。吸收系數(shù)239nm波長處 303323239nm波長處 305321鑒別1呈正反應(yīng)；2在239nm 和266nm的波長處有最大吸收，在225nm的波長處有最小吸收；應(yīng)與對照的圖譜一致1呈正反應(yīng)；2在239nm 和266nm的波長處有最大吸收，在225nm的波長處有最小吸收；應(yīng)與對照的圖譜一致有關(guān)物質(zhì)單個雜質(zhì)的峰面積不得大于對照溶液主峰面積0.3%，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的

9、2倍（0.6%）單個雜質(zhì)的峰面積不得大于對照溶液主峰面積0.3%，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍（0.6%）殘留溶劑應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定氯化物0.01%0.01%干燥失重0.5%0.5%熾灼殘渣0.1%0.1%鐵鹽0.001%0.001%重金屬百萬分之十百萬分之十含量測定按干燥品計算，含C20H25CIN2O5C6H6O3S不得少于98.5%按干燥品計算，含C20H25CIN2O5C6H6O3S不得少于98.8%制定依據(jù)WS1（X-228）-2004z-20106.2.1.3交聯(lián)羧甲基纖維素鈉量標(biāo)準(zhǔn)項目名稱法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為白色或類白色粉末；有引濕性；在水中溶脹并形成混

10、懸液，在無水乙醇、乙醚、丙酮或甲苯中不溶本品為白色或類白色粉末；有引濕性；在水中溶脹并形成混懸液，在無水乙醇、乙醚、丙酮或甲苯中不溶鑒別1、2呈正反應(yīng)3顯鈉鹽的火焰反應(yīng)1、2呈正反應(yīng)3顯鈉鹽的火焰反應(yīng)酸度PH=5.07.0PH=5.56.5沉降體積10.030.0ml10.030.0ml取代度按干燥品計算，羧甲基酸與羧甲基鈉的取代度應(yīng)為0.600.85按干燥品計算，羧甲基酸與羧甲基鈉的取代度應(yīng)為0.650.80氯化鈉與乙醇酸鈉按干燥品計算，氯化鈉與乙醇酸鈉總量0.5%按干燥品計算，氯化鈉與乙醇酸鈉總量0.5%水中可溶物10.0%10.0%干燥失重10.0%10.0%熾灼殘渣14.0%28.0%

11、14.5%27.5%重金屬百萬分之十百萬分之十微生物限度細(xì)菌1000cfu/g；霉菌100cfu/g；大腸埃希菌不得檢出細(xì)菌900cfu/g；霉菌90cfu/g；大腸埃希菌不得檢出制定依據(jù)中華人民共和國藥典2010年版二部6.1.2.4聚維酮K30質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目名稱法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為白色至乳白色粉末；無臭或稍有特臭，無味，具引濕性，在水、乙醇、異丙醇或三氯甲烷中溶解，在丙酮或乙醚中不溶本品為白色至乳白色粉末；無臭或稍有特臭，無味，具引濕性，在水、乙醇、異丙醇或三氯甲烷中溶解，在丙酮或乙醚中不溶鑒別1 2 3呈正反應(yīng)1 2 3呈正反應(yīng)K值27.032.027.032.0PH值PH值=3.0

12、7.0PH值=3.56.5醛9.1ml9.1mlN-乙烯基吡咯烷酮3.6ml3.6ml水分5.0%5.0%熾灼殘渣0.1%0.1%重金屬百萬分之十百萬分之十含氮量按無水物計算，含氮量應(yīng)為11.5%12.8%按無水物計算，含氮量應(yīng)為11.7%12.6%微生物限度細(xì)菌1000cfu/g；霉菌100cfu/g；大腸埃希菌不得檢出細(xì)菌900cfu/g；霉菌90cfu/g；大腸埃希菌不得檢出制定依據(jù)中華人民共和國藥典2010年版二部6.2.1.5微晶纖維素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目名稱法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為白色或類白色粉末，無臭，無味本品為白色或類白色粉末，無臭，無味鑒別應(yīng)呈正反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)細(xì)度應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)

13、定酸堿度pH=5.07.5pH=5.07.5水中溶解物0.2%0.2%氯化物0.03%0.03%淀粉應(yīng)符合規(guī)定應(yīng)符合規(guī)定干燥失重5.0%5.0%熾灼殘渣0.2%0.2%重金屬10ppm10ppm砷鹽0.0002%0.0002%含量測定按干燥品計算，含纖維素應(yīng)為97.0102.0%按干燥品計算，含纖維素應(yīng)為97.5101.5%微生物限度細(xì)菌900個/g、霉菌90個/g、大腸埃希菌不得檢出制定依據(jù)中華人民共和國藥典2010年版二部 項目名稱法定標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為白色輕松無砂性的細(xì)粉；微有特臭；與皮膚接觸有滑膩感本品為白色輕松無砂性的細(xì)粉；微有特臭；與皮膚接觸有滑膩感鑒別（1）、（2）均應(yīng)呈正反

14、應(yīng)（1）、（2）均應(yīng)呈正反應(yīng)氯化物0.15%0.15%硫酸鹽0.6%0.6%干燥失重5.0%5.0%鐵鹽0.01%0.01%重金屬15ppm15ppm含量測定按干燥品計算，含MgO應(yīng)為6.57.5%按干燥品計算，含MgO應(yīng)為6.557.45%微生物限度細(xì)菌900個/g、霉菌90個/g、大腸埃希菌不得檢出制定依據(jù)中華人民共和國藥典2010年版二部6.2.1.6硬脂酸鎂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)： 6.3纈沙坦氨氯地平片（I）中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品 名纈沙坦氨氯地平片（I）規(guī) 格纈沙坦：80mg苯磺酸氨氯地平：5mg批準(zhǔn)文號項目顆粒外 觀顆粒水分顆粒含量顆粒含量均勻度片芯崩解片芯平均片重片芯重量差異包衣片溶出度包衣片含

15、量抽檢頻次標(biāo) 準(zhǔn) 白色細(xì)小勻整顆粒，無雜色點2.0%纈沙坦： 47.5%-49.3%苯磺酸氨氯地平：2.97%-3.08%A+1.80S5.05分鐘2.0%5.0%30分鐘均應(yīng)大于標(biāo)示量的90%98%-102%隨機抽取批最少一次6.4纈沙坦氨氯地平片（I)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 項目名稱草案標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)性狀本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。鑒別1應(yīng)與對照品溶液所顯主斑點的位置和顏色相同；2應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。1應(yīng)與對照品溶液所顯主斑點的位置和顏色相同；2應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。水解雜質(zhì)不得過0.2%不得過0.1%雜質(zhì)D不得過0.5%不得過0.25

16、%雜質(zhì)B不得過0.2%不得過0.1%單個雜質(zhì)不得過0.2%不得過0.1%總雜質(zhì)不得過2.0%不得過1.0%溶出度30分鐘均應(yīng)大于標(biāo)示量的75%30分鐘均應(yīng)大于標(biāo)示量的90%含量均勻度A+1.80S15.0A+1.80S8.0含量纈沙坦與氨氯地平均應(yīng)為標(biāo)示量的95.0%105.0%纈沙坦與氨氯地平均應(yīng)為標(biāo)示量的98.0%102.0% 微生物限度細(xì)菌：1000cfu/g；霉菌：100cfu/g；大腸埃希菌：不得檢出細(xì)菌：900cfu/g；霉菌：90cfu/g；大腸埃希菌：不得檢出7.驗證產(chǎn)品的批次及批量：7.1處方依據(jù)：纈沙坦：800g 苯磺酸氨氯地平（以氨氯地平計）：50g 微晶纖維素：500g

17、交聯(lián)羧甲纖維素鈉：160g 聚維酮K30：83.3g 純化水：1583g 硬脂酸鎂：0.5%（按干顆粒折算） 二氧化硅：1%（按干顆粒折算） 胃溶包衣粉：2%3%（黃色，用量根據(jù)包衣情況調(diào)整） 純化水：包衣粉5倍；制成1萬片。原料需根據(jù)含量折純后足量加入，苯磺酸氨氯地平與氨氯地平換算因子為0.7217.2 批次及批量：7.2.1批次：批量：3萬片7.2.2批次：批量：3萬片7.2.3批次：7.2.4批量：3萬片8.驗證的方法、步驟、內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)工藝采用纈沙坦氨氯地平片工藝規(guī)程( 暫行JMTSSC2011-12-02)。連續(xù)生產(chǎn)3個批次，采用相同的設(shè)備與工藝進(jìn)行生產(chǎn)，以驗證纈沙坦氨氯地平片穩(wěn)

18、定性，通過規(guī)定條件下的留樣觀察，考查驗證生產(chǎn)處方和工藝條件的合理性并提出結(jié)論性報告。根據(jù)生產(chǎn)情況，必要時調(diào)整工藝條件和參數(shù)。進(jìn)一步完善或確定纈沙坦氨氯地平片生產(chǎn)工藝。原輔料的預(yù)處理：根據(jù)批生產(chǎn)指令單量，領(lǐng)取纈沙坦、苯磺酸氨氯地平、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素納，并分別過40目篩，備用。8.1方法、步驟：采用實際連續(xù)生產(chǎn)纈沙坦氨氯地平片三批的方法來對產(chǎn)品的工藝進(jìn)行驗證，采取了：配料 混合制粒 干燥 整?？偦?壓片 包衣 內(nèi)包 外包幾個關(guān)鍵工序的工藝驗證。將原輔料最終加工為成品。內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)：8.2配料：準(zhǔn)確地稱取處方配置量的已過篩的各種原輔料，備用。8.2.1三批產(chǎn)品所用原輔料的使用情況：（附每種

19、每批物料化驗報告單）品名：纈沙坦氨氯地平片 規(guī)格： 每片含纈沙坦80mg 氨氯地平 5mg 批號：配制數(shù)量萬片實際產(chǎn)量 萬片溫度相對濕度%投 料 處 方原輔料名稱單位處方量投料量含量批號檢驗單號纈沙坦Kg苯磺酸氨氯地平Kg微晶纖維素Kg交聯(lián)羧甲纖維素鈉Kg聚維酮K30Kg硬脂酸鎂Kg二氧化硅Kg胃溶包衣粉Kg稱量者復(fù)核者日 期年 月 日車間主任質(zhì)檢員日 期年 月 日品名：纈沙坦氨氯地平片 規(guī)格：每片含纈沙坦80mg 氨氯地平 5mg 批號：配制數(shù)量萬片實際產(chǎn)量 萬片溫度相對濕度%投 料 處 方原輔料名稱單位處方量投料量含量批號檢驗單號纈沙坦Kg苯磺酸氨氯地平Kg微晶纖維素Kg交聯(lián)羧甲纖維素鈉K

20、g聚維酮K30Kg硬脂酸鎂Kg二氧化硅Kg胃溶包衣粉Kg稱量者復(fù)核者日 期年 月 日車間主任質(zhì)檢員日 期年 月 日品名：纈沙坦氨氯地平片 規(guī)格：每片含纈沙坦80mg 氨氯地平 5mg 批號：配制數(shù)量萬片實際產(chǎn)量 萬片溫度相對濕度%投 料 處 方原輔料名稱單位處方量投料量含量批號檢驗單號纈沙坦Kg苯磺酸氨氯地平Kg微晶纖維素Kg交聯(lián)羧甲纖維素鈉Kg聚維酮K30Kg硬脂酸鎂Kg二氧化硅Kg胃溶包衣粉Kg稱量者復(fù)核者日 期年 月 日車間主任質(zhì)檢員日 期年 月 日8.2.2標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)格按照配方比換算出投料量，而且要求稱量準(zhǔn)確。8.2.3配料驗證結(jié)論：工藝驗證小組組長 日期： 年 月 日8.3混合制粒：8

21、.3.1取配置量的純化水置制漿桶內(nèi)，在不斷攪拌下緩緩加入聚維酮K30，攪拌使溶解，制成5%的聚維酮K30溶液，待溶脹1小時后使用。8.3.2將處方量的苯磺酸氨氯地平原料與處方量的交聯(lián)羧甲基纖維素納倒入槽型混合機混合5分鐘后，再加入1/2量的微晶纖維素混合5分鐘，再加入處方量的纈沙坦與剩余的微晶纖維素混合45分鐘。干混合結(jié)束后，在上、中、下三層面（每層兩邊與中心共3點）合計9個點取樣測每批次的含量均勻度，含量均勻度標(biāo)準(zhǔn)為A+1.80S5.0。品名：纈沙坦氨氯地平片干混品 批號：樣品號1號2號3號4號5號6號7號8號9號平均結(jié)論含量 均勻 度氨氯地平纈沙坦化驗員質(zhì)檢員車間主任日期年 月 日品名：纈

22、沙坦氨氯地平片干混品 批號：樣品號1號2號3號4號5號6號7號8號9號平均結(jié)論含量 均勻 度氨氯地平纈沙坦化驗員質(zhì)檢員車間主任日期年 月 日品名：纈沙坦氨氯地平片干混品 批號：樣品號1號2號3號4號5號6號7號8號9號平均結(jié)論含量 均勻 度氨氯地平纈沙坦化驗員質(zhì)檢員車間主任日期年 月 日8.3.3干混驗證結(jié)論：工藝驗證小組組長 日期： 年 月 日8.3.4在上述干混品中加入已制好的5%聚維酮K30溶液，濕混20分鐘制得軟材。在混合機物料中的上、中、下、攪拌軸上分別取樣50g作為1、2、3、4號樣品，做外觀檢測。品名：纈沙坦氨氯地平片軟材 批號：樣品號1號2號3號4號結(jié)論外觀 化驗員質(zhì)檢員車間主

23、任日期年 月 日品名：纈沙坦氨氯地平片軟材 批號：樣品號1號2號3號4號結(jié)論外觀 化驗員質(zhì)檢員車間主任日期年 月 日品名：纈沙坦氨氯地平片軟材 批號：樣品號1號2號3號4號結(jié)論外觀 化驗員質(zhì)檢員車間主任日期年 月 日8.3.5標(biāo)準(zhǔn)：1、2、3、4號軟材外觀均一無色差、無團(tuán)塊、無粘壁、無粘漿。8.3.6軟材用用18目尼龍篩網(wǎng)在搖擺顆粒機上按照搖擺顆粒機操作規(guī)程制粒。分別在過篩后的濕顆粒按照制粒時間開始1/3的首尾，中間1/3的首尾，最后1/3的首尾部分分別取樣50克，做外觀檢測。品名：纈沙坦氨氯地平片濕顆粒 批號 樣品號開始1/3中間1/3最后1/3結(jié)論外觀首樣首樣首樣尾樣尾樣尾樣化驗員質(zhì)檢員車

24、間主任日期年 月 日品名：纈沙坦氨氯地平片濕顆粒 批號樣品號開始1/3中間1/3最后1/3結(jié)論外觀首樣首樣首樣尾樣尾樣尾樣化驗員質(zhì)檢員車間主任日期年 月 日品名：纈沙坦氨氯地平片濕顆粒 批號樣品號開始1/3中間1/3最后1/3結(jié)論外觀首樣首樣首樣尾樣尾樣尾樣化驗員質(zhì)檢員車間主任日期年 月 日8.3.7標(biāo)準(zhǔn)：所取樣品中的開始1/3，中間1/3，最后1/3的全部顆粒均應(yīng)松緊適宜、無掛篩、無粉塵。8.3.8濕混與制粒驗證結(jié)論：工藝驗證小組組長 日期： 年 月 日8.4干燥：8.4.1將制得的濕顆粒沸騰干燥，進(jìn)風(fēng)溫度控制在505之間，出風(fēng)溫度不高于35烘干10分鐘至20分鐘后在不同部位分別取3份樣品，

25、用快速水份測定法105，5分鐘測定水分，水分小于2.0%止。 品名：纈沙坦氨氯地平片干顆粒 批號： 烘干時間： 分鐘樣品號1號2號3號結(jié)論水份（%）化驗員質(zhì)檢員車間主任日 期 年 月 日品名：纈沙坦氨氯地平片干顆粒 批號： 烘干時間： 分鐘樣品號1號2號3號結(jié)論水份（%）化驗員質(zhì)檢員車間主任日 期 年 月 日品名：纈沙坦氨氯地平片干顆粒 批號： 烘干時間： 分鐘樣品號1號2號3號結(jié)論水份（%）化驗員質(zhì)檢員車間主任日 期 年 月 日8.4.2標(biāo)準(zhǔn)：所取樣品中的所有樣品水份含量應(yīng)該在2.0%以內(nèi)。8.4.3干燥驗證結(jié)論：工藝驗證小組組長 日期： 年 月 日10.5整?？偦欤簩⒏稍锖蟮念w粒用安裝好1

26、6目不銹鋼篩網(wǎng)快速整粒機整粒，稱重，投入二維混合機中,加入顆?？偭?.5%的硬脂酸鎂和1%的二氧化硅總混10分鐘。8.5.2將混合好的顆粒裝于潔凈容器中密閉保存。在每批容器內(nèi)的上、中、下部位分別取兩個點作粒度、外觀性狀、水份及含量檢測。六個樣品分別編號為1、2、3、4、5、6號。在容器上、中、下三層面（每層兩邊與中心共3點）合計9個點取樣測每批次的含量均勻度，含量均勻度標(biāo)準(zhǔn)為A+1.80S5.0。并計算整批顆粒的收率和物料平衡。10.5.3標(biāo)準(zhǔn)：粒度要求，過16目篩網(wǎng)100%、60目篩以上細(xì)粉應(yīng)小于10%。品名：纈沙坦氨氯地平片顆粒 批號：樣品內(nèi)容內(nèi)容1號樣品重 g2號樣品重 g3號樣品重 g

27、4號樣品重 g5號樣品重 g6號樣品重 g結(jié)論過16目篩重 g重 g 重 g ggggg重 g重 g重 g % % % % % %過60目篩重 g重 g 重 g g重 g重 g重 g % % % % % %化驗員質(zhì)檢員車間主任日期年 月 日品名：纈沙坦氨氯地平片顆粒 批號：樣品內(nèi)容內(nèi)容1號樣品重 g2號樣品重 g3號樣品重 g4號樣品重 g5號樣品重 g6號樣品重 g結(jié)論過16目篩重 g重 g 重 g ggggg重 g重 g重 g % % % % % %過60目篩重 g重 g 重 g g重 g重 g重 g % % % % % %化驗員質(zhì)檢員車間主任日期年 月 日品名：纈沙坦氨氯地平片顆粒 批號

28、：樣品內(nèi)容內(nèi)容1號樣品重 g2號樣品重 g3號樣品重 g4號樣品重 g5號樣品重 g6號樣品重 g結(jié)論過16目篩重 g重 g 重 g ggggg重 g重 g重 g % % % % % %過60目篩重 g重 g 重 g g重 g重 g重 g % % % % % %化驗員質(zhì)檢員車間主任日期年 月 日品名：纈沙坦氨氯地平片顆粒 批號：樣品號1號2號3號4號5號6號結(jié)論外 觀性 狀水份（%）含量（%）纈沙坦氨氯地平化驗員質(zhì)檢員車間主任日期 年 月 日品名：纈沙坦氨氯地平片顆粒 批號：樣品號1號2號3號4號5號6號結(jié)論外 觀性 狀水份（%）含量（%）纈沙坦氨氯地平化驗員質(zhì)檢員車間主任日期 年 月 日品名

29、：纈沙坦氨氯地平片顆粒 批號：樣品號1號2號3號4號5號6號結(jié)論外 觀性 狀水份（%）含量（%）纈沙坦氨氯地平化驗員質(zhì)檢員車間主任日期 年 月 日品名：纈沙坦氨氯地平片顆粒 批號：樣品號1號2號3號4號5號6號7號8號9號平均結(jié)論均勻度纈沙坦氨氯地平化驗員品名：纈沙坦氨氯地平片顆粒 批號：樣品號1號2號3號4號5號6號7號8號9號平均結(jié)論均勻度纈沙坦氨氯地平化驗員品名：纈沙坦氨氯地平片顆粒 批號：樣品號1號2號3號4號5號6號7號8號9號平均結(jié)論均勻度纈沙坦氨氯地平化驗員8.5.4標(biāo)準(zhǔn)：外觀性狀要復(fù)核內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，水份控制在2.0%；標(biāo)準(zhǔn)：外觀性狀要復(fù)核內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，水份控制在2.0%，含量：纈沙坦：

30、 47.5%-49.3%苯磺酸氨氯地平：2.97%-3.08%；含量均勻度A+1.80S5.0。 批號內(nèi)容結(jié)論物料平衡化驗員質(zhì)檢員車間主任日期 年 月 日 8.5.5標(biāo)準(zhǔn)：物料平衡標(biāo)準(zhǔn)為 98.0%-102.0%。8.5.6整?？偦祢炞C結(jié)論：工藝驗證小組組長 日期： 年 月 日8.6壓片：8.6.1將經(jīng)檢驗合格的纈沙坦氨氯地平片顆粒根據(jù)含量確定片重范圍，用8.0mm壓片（淺弧）?？哲囋囘\行正常后加料，調(diào)整片劑的硬度與片重符合要求后測定崩解時限。崩解時限符合規(guī)定后將轉(zhuǎn)速控制在1015轉(zhuǎn)/分鐘，壓片。壓片過程中，每 5 分鐘在出料口取10片檢測一次外觀 、平均片重及片重差異，壓片結(jié)束后再次檢測一次

31、崩解時限，其時限應(yīng)符合要求，同時計算壓片的收率與壓片的物料平衡。8.6.2標(biāo)準(zhǔn)：外觀：片面完整、光潔、色澤均勻。黑點、雜色點、裂片、松片等不良品不得過1%。平均片重：應(yīng)壓片片重的 2.0%片重差異：5.0%崩解時限： 5分鐘（37水）品名：纈沙坦氨氯地平片 應(yīng)壓片重量 批號：環(huán)境溫度相對濕度規(guī)格顏色操作時間結(jié)束時間操作人復(fù)核人實際檢測結(jié)果項目時間外觀平均片重最大片重最小片重片重差異崩解時限5分鐘10分鐘15分鐘20分鐘25分鐘30分鐘35分鐘40分鐘45分鐘50分鐘55分鐘60分鐘結(jié)論化驗員質(zhì)檢員車間主任日期年 月 日品名：纈沙坦氨氯地平片 應(yīng)壓片重量 批號：環(huán)境溫度相對濕度規(guī)格顏色操作時間結(jié)

32、束時間操作人復(fù)核人實際檢測結(jié)果項目時間外觀平均片重最大片重最小片重片重差異崩解時限5分鐘10分鐘15分鐘20分鐘25分鐘30分鐘35分鐘40分鐘45分鐘50分鐘55分鐘60分鐘結(jié)論化驗員質(zhì)檢員車間主任日期年 月 日品名：纈沙坦氨氯地平片 應(yīng)壓片重量 批號：環(huán)境溫度相對濕度規(guī)格顏色操作時間結(jié)束時間操作人復(fù)核人實際檢測結(jié)果項目時間外觀平均片重最大片重最小片重片重差異崩解時限5分鐘10分鐘15分鐘20分鐘25分鐘30分鐘35分鐘40分鐘45分鐘50分鐘55分鐘60分鐘結(jié)論化驗員質(zhì)檢員車間主任日期年 月 日8.6.3物料平衡標(biāo)準(zhǔn)： 物料平衡：98.0%- 102.0 %內(nèi)容 批號結(jié)論物料平衡化驗員質(zhì)檢

33、員車間主任日期 年 月 日 8.6.4壓片驗證結(jié)論：工藝驗證小組組長 日期： 年 月 日8.7包衣：8.7.1將包衣粉混懸于5倍量的純化水中攪拌溶漲1小時以上備用，將片芯投入預(yù)熱后的衣鍋內(nèi)，調(diào)整進(jìn)風(fēng)溫度（805）以控制片床溫度以包衣液能迅速干燥為準(zhǔn)，開始包衣，包衣至增重2%3%，停止包衣。取出包好的片劑置晾片盤中晾片1小時，使其溫度降至室溫后裝入容器內(nèi)移交下步工序。生產(chǎn)結(jié)束后在每批容器內(nèi)的上、中、下部位分別取樣2組做外觀檢查，并計算整批的收率和物料平衡。六個樣品分別編號為1、2、3、4、5、6號。8.7.2標(biāo)準(zhǔn)： 外觀：為薄膜衣片，片面應(yīng)平整有光澤：無起泡、皺褶、粘連。黑點、雜色點、裂片、松片

34、等不良品。 品名：纈沙坦氨氯地平片 批號：樣品號1號2號3號4號5號6號結(jié)論外觀化驗員質(zhì)檢員車間主任日期年 月 日品名： 纈沙坦氨氯地平片 批號：樣品號1號2號3號4號5號6號結(jié)論外觀化驗員質(zhì)檢員車間主任日期年 月 日品名： 纈沙坦氨氯地平片 批號：樣品號1號2號3號4號5號6號結(jié)論外觀化驗員質(zhì)檢員車間主任日期年 月 日8.7.3物料平衡標(biāo)準(zhǔn)： 物料平衡：98.0%- 102.0% 批號內(nèi)容 結(jié)論物料平衡化驗員質(zhì)檢員車間主任日期 年 月 日 8.7.4包衣驗證結(jié)論：工藝驗證小組組長 日期： 年 月 日8.8內(nèi)包：8.8.1按照生產(chǎn)指令單的要求，領(lǐng)取規(guī)定數(shù)量的合格的內(nèi)包裝材料和經(jīng)檢驗合格的纈沙坦氨氯地平片（檢驗報告單附后），然后將鋁塑機調(diào)整到對應(yīng)的批號和生產(chǎn)日期，在的規(guī)定的位置上打碼印字、每板18片、進(jìn)行鋁塑包裝。并在生產(chǎn)過程中按照開始1/3，中間1/3，最后1/3部分分別