自身免疫病的相關(guān)抗體檢測(cè)

1、關(guān)于自身免疫病的相關(guān)抗體檢測(cè)第一頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片 一、自身免疫病與自身抗體的定義一、自身免疫病與自身抗體的定義（一）自身免疫（一）自身免疫(autoimmunity)是指機(jī)體免疫系是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答, 產(chǎn)生自身抗體和產(chǎn)生自身抗體和(或或)致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。自身免疫?。ㄗ陨砻庖卟。╝utoimmune disease，AID）是指由于某些原因造成免疫系統(tǒng)）是指由于某些原因造成免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分的免疫耐受性減低或破壞，致使自身對(duì)自身成分的免疫耐受性減低或破壞，致使自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞損傷含有相應(yīng)自身抗原的組抗體或致敏淋巴細(xì)胞損傷

2、含有相應(yīng)自身抗原的組織器官而引起的疾病，表現(xiàn)為相應(yīng)的組織器官的織器官而引起的疾病，表現(xiàn)為相應(yīng)的組織器官的功能障礙。功能障礙?；颊呖蓹z測(cè)到一種或多種高效價(jià)的自身患者可檢測(cè)到一種或多種高效價(jià)的自身抗體?？贵w。第二頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片（二）自身免疫病的臨床特征（二）自身免疫病的臨床特征l l 患者以女性多見，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增高，并有遺患者以女性多見，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而增高，并有遺傳傾向；傳傾向；l l 患者血中可以檢測(cè)到高滴度的自身抗體或與自身組織患者血中可以檢測(cè)到高滴度的自身抗體或與自身組織成分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞；成分起反應(yīng)的致敏淋巴細(xì)胞；l l 患者組織器官的病理特征為免疫炎癥，并且損傷患者

3、組織器官的病理特征為免疫炎癥，并且損傷的范圍與自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞所針對(duì)的抗原分布的范圍與自身抗體或致敏淋巴細(xì)胞所針對(duì)的抗原分布相對(duì)應(yīng)；相對(duì)應(yīng)； 第三頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片l l 用相同的抗原在某些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中可復(fù)制出相似的疾病模用相同的抗原在某些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中可復(fù)制出相似的疾病模型型l l 自身免疫性疾病有重疊現(xiàn)象；自身免疫性疾病有重疊現(xiàn)象；l l 多數(shù)病因不明，常呈自發(fā)性或特發(fā)性；多數(shù)病因不明，常呈自發(fā)性或特發(fā)性；l l 病程較長(zhǎng)，病情遷延反復(fù)，嚴(yán)重程度與自身免疫應(yīng)答呈平病程較長(zhǎng)，病情遷延反復(fù)，嚴(yán)重程度與自身免疫應(yīng)答呈平行關(guān)系，易伴發(fā)免疫缺陷疾病或惡性腫瘤；行關(guān)系，易伴發(fā)免疫缺陷疾病或惡性腫瘤；l

4、 l 用免疫抑制藥物（如腎上腺糖皮質(zhì)激素等）治療有一定用免疫抑制藥物（如腎上腺糖皮質(zhì)激素等）治療有一定療效。療效。第四頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片（二）自身抗體的分類：（二）自身抗體的分類：1 根據(jù)亞細(xì)胞定位根據(jù)亞細(xì)胞定位 抗核抗體抗核抗體 抗胞漿抗體抗胞漿抗體 抗胞膜抗體抗胞膜抗體 抗細(xì)胞外可溶性分子抗體抗細(xì)胞外可溶性分子抗體2 根據(jù)有無(wú)器官根據(jù)有無(wú)器官/組織組織/細(xì)胞特異細(xì)胞特異 非器官非器官/組織組織/細(xì)胞特異自身抗體細(xì)胞特異自身抗體 器官器官/組織組織/細(xì)胞特異自身抗體細(xì)胞特異自身抗體第五頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片二、類風(fēng)濕因子（二、類風(fēng)濕因子（Rheumatiod factorRheumatiod f

5、actor，RFRF）類風(fēng)關(guān)是臨床上最常見的一種風(fēng)濕性疾病，是以慢類風(fēng)關(guān)是臨床上最常見的一種風(fēng)濕性疾病，是以慢性進(jìn)行性關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯娜硇宰陨砻庖卟?，男女性進(jìn)行性關(guān)節(jié)病變?yōu)橹鞯娜硇宰陨砻庖卟?，男女發(fā)病率約為發(fā)病率約為1 1：3 3。全世界患病率約。全世界患病率約1 1，我國(guó)患病率為，我國(guó)患病率為0.30.30.60.6 。類風(fēng)濕因子是變性類風(fēng)濕因子是變性IgG刺激機(jī)體產(chǎn)生的自身抗體刺激機(jī)體產(chǎn)生的自身抗體,因最因最先在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的血清中發(fā)現(xiàn)而命名，主要為先在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的血清中發(fā)現(xiàn)而命名，主要為IgM型抗體，也有型抗體，也有IgG、IgA、IgD、IgE型。型。第六頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片（二

6、）臨床意義（二）臨床意義（1）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者RF的陽(yáng)性率為的陽(yáng)性率為70%-90%，平均為平均為70%。RF的量或滴度與疾病的嚴(yán)重程度不平行，的量或滴度與疾病的嚴(yán)重程度不平行，但與疾病的活動(dòng)性有關(guān)。但與疾病的活動(dòng)性有關(guān)。（2）其他結(jié)締組織病也有一定的陽(yáng)性率，如系統(tǒng)性）其他結(jié)締組織病也有一定的陽(yáng)性率，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（紅斑狼瘡（SLE）、硬皮病和皮肌炎。不過）、硬皮病和皮肌炎。不過RF的含量低的含量低于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，且持續(xù)時(shí)間較短。于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，且持續(xù)時(shí)間較短。第七頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片（3）老年人陽(yáng)性率）老年人陽(yáng)性率5%。（4）RF- IgM、IgA的效價(jià)與病

7、情有關(guān)，與的效價(jià)與病情有關(guān)，與骨質(zhì)破壞有關(guān)，骨質(zhì)破壞有關(guān)，RF- IgG與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的滑膜炎、血管炎以及關(guān)節(jié)外癥狀密患者的滑膜炎、血管炎以及關(guān)節(jié)外癥狀密切相關(guān)。切相關(guān)?？箍筊A33抗體抗體是一種分子量約為是一種分子量約為33kD核提取物的抗體。核提取物的抗體。在在RA中的陽(yáng)性率中的陽(yáng)性率36，特異性，特異性99.6，尤其，尤其是早期是早期RA血清中。血清中。第八頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片 CCP（抗環(huán)胍氨酸多肽）（抗環(huán)胍氨酸多肽）抗體是一種人工合成的環(huán)化抗體是一種人工合成的環(huán)化肽，它與類風(fēng)濕高度相關(guān)的抗核周因子（肽，它與類風(fēng)濕高度相關(guān)的抗核周因子（APF）、抗）、抗角蛋白抗體（

8、角蛋白抗體（AKA）及抗聚角蛋白微絲蛋白抗體）及抗聚角蛋白微絲蛋白抗體（AFA）的共同抗原決定簇：瓜氨酸，由直鏈線）的共同抗原決定簇：瓜氨酸，由直鏈線形改造為環(huán)化肽，提高了該抗原的敏感性，也保形改造為環(huán)化肽，提高了該抗原的敏感性，也保留了抗原的特異性。留了抗原的特異性。特異性和敏感性優(yōu)于特異性和敏感性優(yōu)于RF，特異性，特異性98%，敏感性，敏感性40-60%，聯(lián)合檢測(cè)明顯提高，聯(lián)合檢測(cè)明顯提高RA診斷敏感度診斷敏感度 CCP抗體陽(yáng)性的患者比抗體陰性的患者更易發(fā)展成抗體陽(yáng)性的患者比抗體陰性的患者更易發(fā)展成為影像學(xué)上的骨關(guān)節(jié)損害為影像學(xué)上的骨關(guān)節(jié)損害第九頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片三、抗核抗體（三、抗核抗體

9、（antinuclear antibodyantinuclear antibody，ANAANA）檢測(cè)檢測(cè)抗核抗體是一組針對(duì)自體各種細(xì)胞核成分（抗核抗體是一組針對(duì)自體各種細(xì)胞核成分（DNP、DNA、ENA、RNA等）的自身抗體的總稱。等）的自身抗體的總稱。ANA主主要是要是IgG，也有，也有IgM、IgA和和IgD。ANA無(wú)嚴(yán)格器官和種無(wú)嚴(yán)格器官和種屬特異性。屬特異性。（一）檢測(cè)方法與參考值：（一）檢測(cè)方法與參考值： 間接免疫熒光法（間接免疫熒光法（IFA）：陰性）：陰性 第十頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片第十一頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片第十二頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片 (均質(zhì)型均質(zhì)型)核均質(zhì)型核均質(zhì)型(小鼠肝小鼠肝)

10、dsDNA、抗組蛋白抗體、抗核小體抗體第十三頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片(粗顆粒型粗顆粒型)第十四頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片(細(xì)顆粒型細(xì)顆粒型)第十五頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片(核點(diǎn)型：抗型：抗SP100抗體抗體)第十六頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片(核膜型型)第十七頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片(核仁型型)第十八頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片(著絲點(diǎn)型型)第十九頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片四、可提取核抗原四、可提取核抗原(Extractable nuclear antigen ,ENA) 性多肽抗體譜測(cè)定性多肽抗體譜測(cè)定抗抗ENA多肽抗體譜是針對(duì)核內(nèi)多肽抗體譜是針對(duì)核內(nèi)ENA的一類自身抗體，的一類自身抗體，主要為抗核糖核蛋白主要為抗核糖核蛋白(RNP)抗體和抗抗

11、體和抗Smith抗體（抗抗體（抗Sm抗體），其它還有抗抗體），其它還有抗SS-A抗體、抗抗體、抗SS-B抗體、抗抗體、抗Scl-70抗體、抗抗體、抗JO-1抗體等?？贵w等。（一）檢測(cè)方法與參考值（一）檢測(cè)方法與參考值 免疫印跡法：陰性免疫印跡法：陰性第二十頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片ENA抗體譜抗體譜第二十一頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片（二）臨床意義（二）臨床意義抗抗Sm抗體可識(shí)別抗體可識(shí)別snRNP核心蛋白核心蛋白A-G，是，是SLE的的特異性標(biāo)志抗體之一。特異性標(biāo)志抗體之一?？箍筊NP抗體陽(yáng)性對(duì)抗體陽(yáng)性對(duì)MCTD有較高的診斷價(jià)值有較高的診斷價(jià)值抗抗SS-A、SS-B抗體為干燥綜合征的標(biāo)志抗體抗體為干燥綜合征的

12、標(biāo)志抗體抗抗Scl-70抗體為進(jìn)行性全身硬化癥的標(biāo)志抗體，多抗體為進(jìn)行性全身硬化癥的標(biāo)志抗體，多伴有肺纖維化，伴有肺纖維化，Scl-70為為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶 抗抗JO-1抗體陽(yáng)性對(duì)多發(fā)性肌炎與皮肌炎的診斷有價(jià)抗體陽(yáng)性對(duì)多發(fā)性肌炎與皮肌炎的診斷有價(jià)值，靶抗原是組氨酰值，靶抗原是組氨酰-tRNA合成酶合成酶 第二十二頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片五、抗五、抗DNADNA抗體測(cè)定抗體測(cè)定抗脫氧核糖核酸抗體的靶抗原為細(xì)胞核內(nèi)的抗脫氧核糖核酸抗體的靶抗原為細(xì)胞核內(nèi)的DNADNA，分為，分為抗雙鏈抗雙鏈DNA(double stranded-DNADNA(double stranded-DNA，ds-DNA

13、)ds-DNA)抗體、抗抗體、抗單鏈單鏈DNA(single stranded-DNADNA(single stranded-DNA，ss-DNA)ss-DNA)抗體和抗抗體和抗Z-DNAZ-DNA抗體。目前臨床上比較重要的是抗雙鏈抗體。目前臨床上比較重要的是抗雙鏈DNADNA抗體抗體。（一）檢測(cè)方法與參考值（一）檢測(cè)方法與參考值 免疫熒光法：陰性免疫熒光法：陰性第二十三頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片（二）臨床意義（二）臨床意義 抗雙鏈抗雙鏈DNADNA抗體陽(yáng)性主要見于活動(dòng)性抗體陽(yáng)性主要見于活動(dòng)性SLESLE陽(yáng)性率陽(yáng)性率7070-90-90。本試驗(yàn)持異性較高，但敏感性較低。本試驗(yàn)持異性較高，但敏感性較低。

14、 抗單鏈抗單鏈DNA抗體陽(yáng)性主要見于抗體陽(yáng)性主要見于SLE，陽(yáng)性率，陽(yáng)性率70-95，尤其是合并有狼瘡性腎炎的患者。陽(yáng)性還可見，尤其是合并有狼瘡性腎炎的患者。陽(yáng)性還可見于一些重疊結(jié)締組織病、藥物誘導(dǎo)的狼瘡和慢性活動(dòng)于一些重疊結(jié)締組織病、藥物誘導(dǎo)的狼瘡和慢性活動(dòng)性肝炎等，但不具特異性。性肝炎等，但不具特異性。 第二十四頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片間接免疫熒光法，抗雙鏈間接免疫熒光法，抗雙鏈DNA抗體陽(yáng)性抗體陽(yáng)性第二十五頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片六、抗胞質(zhì)抗體六、抗胞質(zhì)抗體AMA(Hep-2) AMA(大鼠腎大鼠腎) AMA(大鼠肝大鼠肝)1.抗線粒體抗體抗線粒體抗體第二十六頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片p是針對(duì)細(xì)胞質(zhì)中線粒體

15、內(nèi)膜和外膜蛋白成分的自身是針對(duì)細(xì)胞質(zhì)中線粒體內(nèi)膜和外膜蛋白成分的自身抗體，無(wú)器官和種屬特異性，主要是抗體，無(wú)器官和種屬特異性，主要是IgG。已發(fā)現(xiàn)。已發(fā)現(xiàn)9種種亞型（亞型（M1-M9）。）。p臨床意義：許多肝臟疾病，可檢出臨床意義：許多肝臟疾病，可檢出AMA。M2陽(yáng)性率在陽(yáng)性率在原發(fā)性膽汁性肝硬化無(wú)癥狀者為原發(fā)性膽汁性肝硬化無(wú)癥狀者為 90.5%，有癥狀者為，有癥狀者為92.5%，特異性，特異性98%；慢活肝可高達(dá)；慢活肝可高達(dá)90%以上；但是，膽以上；但是，膽總管阻塞和肝外膽管阻塞為陰性總管阻塞和肝外膽管阻塞為陰性, 可作為可作為PBC和肝外膽道和肝外膽道阻塞性肝硬化癥的鑒別診斷。慢活肝和門

16、脈性肝硬化陽(yáng)阻塞性肝硬化癥的鑒別診斷。慢活肝和門脈性肝硬化陽(yáng)性率為性率為25%。藥物引起的自身免疫病為。藥物引起的自身免疫病為M9。第二十七頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片2.抗肌動(dòng)蛋白抗體：該抗體有幾種不同的抗原包括抗肌動(dòng)蛋白抗體：該抗體有幾種不同的抗原包括肌動(dòng)蛋白、非肌球蛋白的重鏈、原肌球蛋白。肌動(dòng)蛋白、非肌球蛋白的重鏈、原肌球蛋白。當(dāng)肌動(dòng)蛋白抗體單獨(dú)存在時(shí)，有時(shí)可在胞質(zhì)中當(dāng)肌動(dòng)蛋白抗體單獨(dú)存在時(shí)，有時(shí)可在胞質(zhì)中觀察到無(wú)數(shù)束狀纖維結(jié)構(gòu)，有時(shí)延伸到細(xì)胞核。觀察到無(wú)數(shù)束狀纖維結(jié)構(gòu)，有時(shí)延伸到細(xì)胞核。臨床意義：見于各種慢性肝臟疾病、肝硬化、臨床意義：見于各種慢性肝臟疾病、肝硬化、PBC、I型自免肝，也見于重癥

17、肌無(wú)力、克羅恩病型自免肝，也見于重癥肌無(wú)力、克羅恩病等。等。第二十八頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片第二十九頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片第三十頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片七、抗組織細(xì)胞抗體檢測(cè)七、抗組織細(xì)胞抗體檢測(cè)抗平滑肌抗體抗平滑肌抗體抗腎小球基底膜抗體（猴腎）抗腎小球基底膜抗體（猴腎）第三十一頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片甲狀腺微粒體抗體甲狀腺微粒體抗體 甲狀腺球蛋白抗體甲狀腺球蛋白抗體第三十二頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片第三十三頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片第三十四頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片 第三十五頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片系統(tǒng)性脈管炎系統(tǒng)性脈管炎是一組以血管炎癥及壞死為主要病理改變的炎性疾是一組以血管炎癥及壞死為主要病理改變的炎性疾病。臨床表現(xiàn)因受累血管的類型、大小

18、、部位及病病。臨床表現(xiàn)因受累血管的類型、大小、部位及病理特點(diǎn)的不同而表現(xiàn)各異。其常累及全身多個(gè)系統(tǒng)理特點(diǎn)的不同而表現(xiàn)各異。其常累及全身多個(gè)系統(tǒng)，引起多系統(tǒng)多臟器功能障礙，但也可局限于某一，引起多系統(tǒng)多臟器功能障礙，但也可局限于某一臟器。系統(tǒng)性脈管炎常累及的部位有皮膚、腎臟、臟器。系統(tǒng)性脈管炎常累及的部位有皮膚、腎臟、肺、神經(jīng)系統(tǒng)等，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類肺、神經(jīng)系統(tǒng)等，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類第三十六頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片抗髓過氧化物酶抗體抗髓過氧化物酶抗體是是pANCA的主要靶抗原。的主要靶抗原。 在特發(fā)性腎小球腎炎在特發(fā)性腎小球腎炎(壞死性新月體型腎小球腎炎壞死性新月體型腎小球腎炎)中中的陽(yáng)

19、性率為的陽(yáng)性率為65。 變應(yīng)性肉芽腫性脈管炎陽(yáng)性率變應(yīng)性肉芽腫性脈管炎陽(yáng)性率60，顯微鏡下多血管炎，顯微鏡下多血管炎45，韋格納肉芽腫性血管炎陽(yáng)性率，韋格納肉芽腫性血管炎陽(yáng)性率1 0?？贵w的濃度與病情活動(dòng)性相關(guān)，用于病情判斷?？贵w的濃度與病情活動(dòng)性相關(guān)，用于病情判斷?？沟鞍酌缚沟鞍酌?抗體抗體蛋白酶蛋白酶3是是cANCA的主要靶抗原，約占的主要靶抗原，約占cANCA的的8090。主要用于診斷韋格納肉芽腫性血管炎主要用于診斷韋格納肉芽腫性血管炎(wG)，陽(yáng)性率為，陽(yáng)性率為85。第三十七頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片顯微鏡下多血管炎中的陽(yáng)性率為顯微鏡下多血管炎中的陽(yáng)性率為45。其他血管炎患者中的陽(yáng)性率為其他血

20、管炎患者中的陽(yáng)性率為520。 該抗體的濃度與疾病活動(dòng)性密切相關(guān)，常用作判該抗體的濃度與疾病活動(dòng)性密切相關(guān)，常用作判斷療效和評(píng)估疾病復(fù)發(fā)的指標(biāo)。斷療效和評(píng)估疾病復(fù)發(fā)的指標(biāo)?？鼓I小球基底膜抗體抗腎小球基底膜抗體腎小球基底膜抗體型腎炎的特異性抗體，包括腎小球基底膜抗體型腎炎的特異性抗體，包括Good pasture綜合征、急進(jìn)型腎小球腎炎及免疫復(fù)合物型腎小綜合征、急進(jìn)型腎小球腎炎及免疫復(fù)合物型腎小球腎炎，患者可伴有或不伴有肺出血，此外也可見于藥球腎炎，患者可伴有或不伴有肺出血，此外也可見于藥物誘導(dǎo)的問質(zhì)性腎炎。物誘導(dǎo)的問質(zhì)性腎炎。第三十八頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片八、開展的新項(xiàng)目八、開展的新項(xiàng)目（一）胃腸疾

21、病自身抗體檢測(cè)（一）胃腸疾病自身抗體檢測(cè)胃腸疾病是我國(guó)多發(fā)病之一，對(duì)人類健康的胃腸疾病是我國(guó)多發(fā)病之一，對(duì)人類健康的危害也非常嚴(yán)重。衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)表明危害也非常嚴(yán)重。衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)表明，我國(guó)成年人中胃腸疾病患者高達(dá)，我國(guó)成年人中胃腸疾病患者高達(dá)80以以上。由于該病的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，患病周期上。由于該病的發(fā)病機(jī)理復(fù)雜，患病周期長(zhǎng)短不一，人們一旦患病，通常很難根治長(zhǎng)短不一，人們一旦患病，通常很難根治。第三十九頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片疾病疾病病因病因相關(guān)抗體相關(guān)抗體乳糜瀉乳糜瀉攝入含麩質(zhì)的食物而誘發(fā)，兒童攝入含麩質(zhì)的食物而誘發(fā)，兒童和成人都可存在，具有遺傳易感和成人都可存在，具有遺傳易感性的小腸疾病性的

22、小腸疾病抗麥膠蛋白抗體抗麥膠蛋白抗體(Gliadin)抗組織型谷氨酰胺轉(zhuǎn)抗組織型谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶抗體移酶抗體(fTG)克羅恩病克羅恩病 可發(fā)生于胃腸道任何部位的慢性可發(fā)生于胃腸道任何部位的慢性炎癥性疾病炎癥性疾病抗釀酒酵母抗體抗釀酒酵母抗體(ASCA)A型萎縮型萎縮性胃炎性胃炎(惡性貧惡性貧血血) 消化系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病慢性消化系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病慢性萎縮性胃炎導(dǎo)致的惡性貧血萎縮性胃炎導(dǎo)致的惡性貧血抗壁細(xì)胞抗體抗壁細(xì)胞抗體(PCA)、抗內(nèi)因子抗體抗內(nèi)因子抗體(Intrinsic Factor)第四十頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片1. 乳糜瀉乳糜瀉 稱麥膠性腸病、非熱帶性脂肪瀉，任何年稱麥膠性腸病、非熱帶性

23、脂肪瀉，任何年齡均可發(fā)病，發(fā)病高峰人群主要是兒童與青齡均可發(fā)病，發(fā)病高峰人群主要是兒童與青年，但近年來(lái)老年人發(fā)生該病的人數(shù)在增多年，但近年來(lái)老年人發(fā)生該病的人數(shù)在增多，男女發(fā)病率之比為，男女發(fā)病率之比為1：1.31：2.0。 抗麥膠蛋白抗體抗麥膠蛋白抗體 麥粉含有麥粉含有1 01 5的麥膠的麥膠(g I ufe n)，被，被分解后產(chǎn)物為麥膠蛋白及麥谷蛋白分解后產(chǎn)物為麥膠蛋白及麥谷蛋白(g l ufi n e n)。麥膠蛋白為分子量。麥膠蛋白為分子量1 5 kD的多肽，對(duì)腸的多肽，對(duì)腸粘膜有毒性，如果進(jìn)一步水解，毒性消失粘膜有毒性，如果進(jìn)一步水解，毒性消失第四十一頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片正常人小腸粘膜

24、細(xì)胞有分解麥膠蛋白的正常人小腸粘膜細(xì)胞有分解麥膠蛋白的多肽酶多肽酶，可將其分，可將其分解為更小分子的無(wú)毒物質(zhì)。但在活動(dòng)期乳糜瀉患者中，該酶解為更小分子的無(wú)毒物質(zhì)。但在活動(dòng)期乳糜瀉患者中，該酶活性不足，不能充分分解麥膠蛋白從而引起小腸粘膜病變?；钚圆蛔?，不能充分分解麥膠蛋白從而引起小腸粘膜病變。該類患者小腸分泌物及糞便中有抗麥膠蛋白抗體，攝入麥膠該類患者小腸分泌物及糞便中有抗麥膠蛋白抗體，攝入麥膠(抗原抗原)后可與抗體在腸粘膜細(xì)胞中反應(yīng)，引起粘膜病理變化后可與抗體在腸粘膜細(xì)胞中反應(yīng)，引起粘膜病理變化。該抗體是檢測(cè)乳糜泄的標(biāo)志性抗體，產(chǎn)生抗麥膠蛋白。該抗體是檢測(cè)乳糜泄的標(biāo)志性抗體，產(chǎn)生抗麥膠蛋白I

25、 g G和和I gA抗體?？贵w。第四十二頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片抗組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶抗體抗組織轉(zhuǎn)谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶抗體組織型谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶組織型谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶(fTG)廣泛存在于多種廣泛存在于多種組織及細(xì)胞中，參與細(xì)胞增長(zhǎng)、分化、受體組織及細(xì)胞中，參與細(xì)胞增長(zhǎng)、分化、受體介導(dǎo)的胞吞作用、粘連、伸展及細(xì)胞的損傷介導(dǎo)的胞吞作用、粘連、伸展及細(xì)胞的損傷修復(fù)和凋亡，是乳糜瀉患者主要的自身抗原修復(fù)和凋亡，是乳糜瀉患者主要的自身抗原，為抗肌內(nèi)膜抗體所識(shí)別。，為抗肌內(nèi)膜抗體所識(shí)別。 乳糜瀉與組織型谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶乳糜瀉與組織型谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶IgG和和IgA抗體密切相關(guān)。抗體密切相關(guān)。 抗抗tTG抗體在檢測(cè)乳糜瀉患者中

26、具有較高抗體在檢測(cè)乳糜瀉患者中具有較高的特異性和敏感性。的特異性和敏感性。第四十三頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片克羅恩病克羅恩病局限性回腸炎、局限性腸炎、節(jié)段性腸炎和肉芽腫性腸局限性回腸炎、局限性腸炎、節(jié)段性腸炎和肉芽腫性腸炎，是一種原因不明的腸道炎癥性疾病，與非特異性慢炎，是一種原因不明的腸道炎癥性疾病，與非特異性慢性潰瘍性結(jié)腸炎兩者統(tǒng)稱為炎癥性腸病性潰瘍性結(jié)腸炎兩者統(tǒng)稱為炎癥性腸病(1BD)。在胃腸。在胃腸道的任何部位均可發(fā)生，但好發(fā)于回腸末端和右半結(jié)道的任何部位均可發(fā)生，但好發(fā)于回腸末端和右半結(jié)腸。其以腹痛、腹瀉、腸梗阻為主要癥狀，且有發(fā)熱腸。其以腹痛、腹瀉、腸梗阻為主要癥狀，且有發(fā)熱、營(yíng)養(yǎng)障礙等腸

27、外表現(xiàn)，遷延反復(fù)，不易根治。包括、營(yíng)養(yǎng)障礙等腸外表現(xiàn)，遷延反復(fù)，不易根治。包括：杵狀指：杵狀指(趾趾)、關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病、關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病、口腔粘膜潰瘍、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、小膽管、口腔粘膜潰瘍、虹膜睫狀體炎、葡萄膜炎、小膽管周圍炎、硬化性膽管炎、慢性活動(dòng)性肝炎等，少數(shù)患周圍炎、硬化性膽管炎、慢性活動(dòng)性肝炎等，少數(shù)患者可有淀粉樣變性或血栓栓塞性疾病。者可有淀粉樣變性或血栓栓塞性疾病。第四十四頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片抗釀酒酵母抗體抗釀酒酵母抗體(ASCA) ASCA是一種針對(duì)釀酒酵母細(xì)胞壁甘露聚糖的是一種針對(duì)釀酒酵母細(xì)胞壁甘露聚糖的血清反應(yīng)抗體。在血清反應(yīng)抗體。在6

28、0的的CD患者中有表達(dá)，患者中有表達(dá)， 而在潰瘍性結(jié)腸炎而在潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者和非炎癥性腸炎患患者和非炎癥性腸炎患者中僅有少于者中僅有少于5的表達(dá)的表達(dá)。用于用于UC與與CD的鑒別的鑒別診斷，也可區(qū)分診斷，也可區(qū)分lBD和非和非IBD患者?；颊?。 對(duì)對(duì)CD并發(fā)癥有很高的預(yù)測(cè)作用，也是判斷該病嚴(yán)并發(fā)癥有很高的預(yù)測(cè)作用，也是判斷該病嚴(yán)重度的重要指標(biāo)。重度的重要指標(biāo)。第四十五頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片A型萎縮性胃炎型萎縮性胃炎動(dòng)脈硬化、胃血流量不足、煙酒茶的嗜好等都容易損害動(dòng)脈硬化、胃血流量不足、煙酒茶的嗜好等都容易損害胃粘膜的保護(hù)屏障而引起慢性萎縮性胃炎。根據(jù)免疫學(xué)胃粘膜的保護(hù)屏障而引起慢性萎縮性胃

29、炎。根據(jù)免疫學(xué)檢查與胃內(nèi)病變的，將其分為檢查與胃內(nèi)病變的，將其分為A型與型與B型兩個(gè)獨(dú)立的類型型兩個(gè)獨(dú)立的類型，其中，其中A型與自身免疫密切相關(guān)。型與自身免疫密切相關(guān)。A型萎縮性胃炎病變主要見于胃體部，呈多彌漫性分型萎縮性胃炎病變主要見于胃體部，呈多彌漫性分布，胃竇粘膜一般正常，血清抗壁細(xì)胞抗體陽(yáng)性，胃布，胃竇粘膜一般正常，血清抗壁細(xì)胞抗體陽(yáng)性，胃泌素增高，胃酸和內(nèi)因子分泌減少或缺乏，易發(fā)生惡泌素增高，胃酸和內(nèi)因子分泌減少或缺乏，易發(fā)生惡性貧血，為自身免疫性胃炎?？贡诩?xì)胞和抗內(nèi)因子抗性貧血，為自身免疫性胃炎?？贡诩?xì)胞和抗內(nèi)因子抗體，導(dǎo)致胃酸和維生素體，導(dǎo)致胃酸和維生素B12受體缺乏。受體缺乏。

30、第四十六頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片抗壁細(xì)胞抗體抗壁細(xì)胞抗體(PCA)PCA存在于壁細(xì)胞漿內(nèi)的微粒體部分和胞漿膜上。臨床存在于壁細(xì)胞漿內(nèi)的微粒體部分和胞漿膜上。臨床陽(yáng)性多見于惡性貧血、萎縮性胃炎、胃癌等。陽(yáng)性多見于惡性貧血、萎縮性胃炎、胃癌等。 A型萎縮性胃炎患者，由于胃病理?yè)p害，壁細(xì)胞損傷型萎縮性胃炎患者，由于胃病理?yè)p害，壁細(xì)胞損傷，引起內(nèi)因子分泌缺乏，可導(dǎo)致惡性貧血，引起內(nèi)因子分泌缺乏，可導(dǎo)致惡性貧血，PCA陽(yáng)性率陽(yáng)性率達(dá)達(dá)90。第四十七頁(yè)，共52頁(yè)幻燈片抗內(nèi)因子抗體抗內(nèi)因子抗體( Intrisic factor) IFA是胃粘膜分泌的一種粘蛋白，其主要功能是促是胃粘膜分泌的一種粘蛋白，其主要功能是促進(jìn)腸胃對(duì)維生素進(jìn)腸胃對(duì)維生素B12的吸收。分為兩型：的吸收。分為兩型： I型型IFA又稱阻斷抗體，能防止維生素又稱阻斷抗體，能防止維生素B12與內(nèi)因子與內(nèi)因子結(jié)合，結(jié)合，B12不能吸收，是惡性貧血的特異性抗體，在惡不能吸收，是惡性貧血的特異性抗體，在惡性貧血前期即可呈陽(yáng)性。性貧血前期即可呈陽(yáng)性。 II型型I FA又稱結(jié)合抗體，能與內(nèi)因子一又稱結(jié)合抗體，能與內(nèi)因子一B12復(fù)合物