自身免疫性疾病 (2)

1、關(guān)于自身免疫性疾病 (2)第一頁，共29頁幻燈片第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一、基本概念一、基本概念意義：人體內(nèi)存在的限量自身抗體和意義：人體內(nèi)存在的限量自身抗體和/ /或自身反應性或自身反應性T細胞，細胞， 有助于清除體內(nèi)衰老損傷的自身組織細胞和成分，有助于清除體內(nèi)衰老損傷的自身組織細胞和成分， 具有維持機體生理平衡和自身穩(wěn)定的作用。具有維持機體生理平衡和自身穩(wěn)定的作用。 1 1、自身免疫、自身免疫 autoimmunity是機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應答，是機體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應答，產(chǎn)生自身抗體和產(chǎn)生自身抗體和/ /或自身反應性或自身反應性T細胞的正常生理現(xiàn)象。細胞的正常生理現(xiàn)象。

2、 2 2、自身免疫病、自身免疫病 autoimmune disease在一定條件下，當自身免疫超越了生理限度，導致自身組織或器官發(fā)生在一定條件下，當自身免疫超越了生理限度，導致自身組織或器官發(fā)生病理損傷、出現(xiàn)功能障礙等臨床癥狀的狀態(tài)。病理損傷、出現(xiàn)功能障礙等臨床癥狀的狀態(tài)。 第二頁，共29頁幻燈片類風濕性關(guān)節(jié)炎類風濕性關(guān)節(jié)炎系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）二、自身免疫病的分類二、自身免疫病的分類器官特異性：器官特異性：自身抗原是某一器官的特定成分，病變只限該器官自身抗原是某一器官的特定成分，病變只限該器官 毒性彌漫性甲狀腺腫毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病）?。┰l(fā)性腎上腺皮質(zhì)萎縮原發(fā)

3、性腎上腺皮質(zhì)萎縮（Addison病）?。┞詽冃越Y(jié)腸炎慢性潰瘍性結(jié)腸炎I 型糖尿病型糖尿病非器官特異性：（系統(tǒng)性）非器官特異性：（系統(tǒng)性）自身抗原多為細胞核或線粒體成分，自身抗原多為細胞核或線粒體成分，病變幾乎累及全身所有組織器官病變幾乎累及全身所有組織器官 重癥肌無力重癥肌無力多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥介于二者之間：介于二者之間：病變以某個器官為主，同時不同程度的累及其他病變以某個器官為主，同時不同程度的累及其他幾個器官。多數(shù)屬之。幾個器官。多數(shù)屬之。 第三頁，共29頁幻燈片常見的幾種人類自身免疫性疾病常見的幾種人類自身免疫性疾病 第四頁，共29頁幻燈片三、自身免疫病的共同特征三、自身免疫病

4、的共同特征 自身免疫病誘因各不相同，種類很多，自身免疫病誘因各不相同，種類很多，其臨床表現(xiàn)也不盡相同，但有如下共同特征：其臨床表現(xiàn)也不盡相同，但有如下共同特征： 女性發(fā)病率高于男性，初發(fā)多在育齡階段，老年人發(fā)病較高；女性發(fā)病率高于男性，初發(fā)多在育齡階段，老年人發(fā)病較高； 有明顯的遺傳傾向；有明顯的遺傳傾向； 多為慢性進行性疾病，難以治愈；多為慢性進行性疾病，難以治愈； 患者體內(nèi)可檢出高效價的自身抗體和患者體內(nèi)可檢出高效價的自身抗體和/ /或自身反應性或自身反應性T細胞。細胞。 病理損傷以免疫應答所介導的炎癥為主；反應強度與病情有關(guān)。病理損傷以免疫應答所介導的炎癥為主；反應強度與病情有關(guān)。 免疫

5、抑制劑免疫抑制劑/ /手術(shù)切除淋巴組織治療有效。手術(shù)切除淋巴組織治療有效。第五頁，共29頁幻燈片 證實自身抗體證實自身抗體/ /或自身反應性或自身反應性T細胞；細胞； 找到自身抗原；找到自身抗原； 用該種自身抗原免疫動物能夠誘發(fā)同樣的自身免疫?。挥迷摲N自身抗原免疫動物能夠誘發(fā)同樣的自身免疫?。?通過被動轉(zhuǎn)移實驗證實抗體或通過被動轉(zhuǎn)移實驗證實抗體或T細胞的致病能力。細胞的致病能力。 臨床將一種不明原因的疾病定義臨床將一種不明原因的疾病定義為自身免疫病至少應滿足如下幾項條件：為自身免疫病至少應滿足如下幾項條件：第六頁，共29頁幻燈片第二節(jié)第二節(jié) 自身免疫病的發(fā)生機制自身免疫病的發(fā)生機制 自身免疫病

6、是由于機體自身免疫耐受機制破壞，自身免疫病是由于機體自身免疫耐受機制破壞，使體內(nèi)自身反應性使體內(nèi)自身反應性T和和/ /或或B淋巴細胞活化或過度活化所致。淋巴細胞活化或過度活化所致。 第七頁，共29頁幻燈片第八頁，共29頁幻燈片第九頁，共29頁幻燈片第十頁，共29頁幻燈片肺出血肺出血腎炎綜合癥腎炎綜合癥 (Goodpastures disease) (Goodpastures disease) 1. 1.臨床特點臨床特點 以肺出血和進行性腎功能衰竭為特征以肺出血和進行性腎功能衰竭為特征 嚴重者死于肺出血和尿毒癥。嚴重者死于肺出血和尿毒癥。 2.2.發(fā)生機制發(fā)生機制肺泡基底膜抗原改變肺泡基底膜抗原

7、改變呼吸道病毒或細菌感染呼吸道病毒或細菌感染產(chǎn)生產(chǎn)生IgG類抗體類抗體肺泡基底膜和腎肺泡基底膜和腎小球基底膜存在小球基底膜存在共同抗原共同抗原腎、肺組織損傷腎、肺組織損傷補體補體 MAC吞噬細胞吞噬細胞 調(diào)理吞噬調(diào)理吞噬NK細胞細胞 ADCC第十一頁，共29頁幻燈片系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erthematosus,SLE)：發(fā)病機制發(fā)病機制 是由自身抗體介導的自身免疫病是由自身抗體介導的自身免疫病主要特點主要特點 多克隆自身反應性淋巴細胞活化。多克隆自身反應性淋巴細胞活化。 患者多為育齡婦女，患者多為育齡婦女，主要臨床表現(xiàn)主要臨床表現(xiàn) 發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、面部紅

8、斑發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛、面部紅斑/ /血尿、蛋白尿、血尿、蛋白尿、 血沉加快、高丙種球蛋白血癥等。血沉加快、高丙種球蛋白血癥等。 患者血液中含有大量針對患者血液中含有大量針對DNADNA、核蛋白、紅細胞、白細胞、核蛋白、紅細胞、白細胞、 血小板的自身抗體和抗原血小板的自身抗體和抗原- -抗體復合物。抗體復合物。免疫病理免疫病理 以自身抗體和抗原以自身抗體和抗原- -抗體復合物在皮下、關(guān)節(jié)和腎小球基底抗體復合物在皮下、關(guān)節(jié)和腎小球基底 膜等處沉積造成炎癥反應為主。膜等處沉積造成炎癥反應為主。第十二頁，共29頁幻燈片第十三頁，共29頁幻燈片胰島素依賴型糖尿病胰島素依賴型糖尿病 又稱又稱型糖尿病型糖尿病（

9、insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM）：）：發(fā)病機制：發(fā)病機制： 是體內(nèi)抗胰島是體內(nèi)抗胰島細胞膜蛋白和胰島素自身抗體，細胞膜蛋白和胰島素自身抗體， 作用于胰島作用于胰島細胞使之損傷引發(fā)的自身免疫性疾病。細胞使之損傷引發(fā)的自身免疫性疾病。 患者因缺乏胰島素而導致糖代謝紊亂和血糖濃度增高。患者因缺乏胰島素而導致糖代謝紊亂和血糖濃度增高。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 發(fā)病年齡多為發(fā)病年齡多為11-12歲，歲，主要癥狀主要癥狀 多尿、煩渴、尿酮過多、體重下降、乏力、視力下降等。多尿、煩渴、尿酮過多、體重下降、乏力、視力下降等。第十四頁，共29頁幻燈片第十五頁，共29頁幻

10、燈片第十六頁，共29頁幻燈片第十七頁，共29頁幻燈片第十八頁，共29頁幻燈片第十九頁，共29頁幻燈片MHC分子和共刺激分子表達異常分子和共刺激分子表達異常 體內(nèi)某些組織細胞表面具有器官特異性自身抗原，體內(nèi)某些組織細胞表面具有器官特異性自身抗原，但這些組織細胞正常情況下不表達但這些組織細胞正常情況下不表達MHC-類分子和共刺激分子，類分子和共刺激分子，不能將上述自身抗原以抗原肽不能將上述自身抗原以抗原肽- -MHC分子復合物的形式表達在細胞表面。分子復合物的形式表達在細胞表面。因此無法誘導體內(nèi)相應自身反應性因此無法誘導體內(nèi)相應自身反應性T淋巴細胞產(chǎn)生免疫應答。淋巴細胞產(chǎn)生免疫應答。 在感染發(fā)生時

11、，某些病原微生物及其產(chǎn)物可刺激機體組織細胞產(chǎn)生在感染發(fā)生時，某些病原微生物及其產(chǎn)物可刺激機體組織細胞產(chǎn)生IFN-等細胞因子。這些細胞因子可誘導上述組織細胞表達等細胞因子。這些細胞因子可誘導上述組織細胞表達MHC-類分子類分子和共刺激分子和共刺激分子（如（如B7、CD40L等等），并且有可能是器官特異性自身抗原以），并且有可能是器官特異性自身抗原以抗原肽分子復合物的形式表達在細胞表面，從而刺激自身反應性抗原肽分子復合物的形式表達在細胞表面，從而刺激自身反應性T T淋巴細胞淋巴細胞活化，因其自身免疫性疾病?；罨蚱渥陨砻庖咝约膊?。第二十頁，共29頁幻燈片例如例如 攜帶攜帶HLA-DR3的人群易患

12、重癥肌無力、系統(tǒng)性紅白狼瘡、的人群易患重癥肌無力、系統(tǒng)性紅白狼瘡、 胰島素依賴型糖尿病、多發(fā)性硬化癥等；胰島素依賴型糖尿病、多發(fā)性硬化癥等； 攜帶攜帶HLA-DR4的人群易患類風濕性關(guān)節(jié)炎和尋常型天皰瘡；的人群易患類風濕性關(guān)節(jié)炎和尋常型天皰瘡； 攜帶攜帶HLA-B27的人群易患強直性脊椎炎等的人群易患強直性脊椎炎等。四、遺傳因素四、遺傳因素機體針對自身抗原能否產(chǎn)生應答及應答的強度受遺傳控制。機體針對自身抗原能否產(chǎn)生應答及應答的強度受遺傳控制。1 1、MHC分子與疾病的相關(guān)性分子與疾病的相關(guān)性第二十一頁，共29頁幻燈片2 2、Fas/FasL表達異常表達異常 Fas/FasL基因缺陷患者，可因基

13、因缺陷患者，可因活化誘導的細胞死亡機制活化誘導的細胞死亡機制出現(xiàn)障礙，可使自出現(xiàn)障礙，可使自身反應身反應T、B淋巴細胞異常活化，而易患自身反應性淋巴細胞增殖綜合征和系淋巴細胞異?；罨谆甲陨矸磻粤馨图毎鲋尘C合征和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病Fas和和FasL介導的細胞凋亡在特異性免疫應答負反饋調(diào)節(jié)中起重要作用。介導的細胞凋亡在特異性免疫應答負反饋調(diào)節(jié)中起重要作用。第二十二頁，共29頁幻燈片三、自身免疫病的治療原則三、自身免疫病的治療原則 治療自身免疫病的最理想的方法是重新恢復免疫系統(tǒng)對自身治療自身免疫病的最理想的方法是重新恢復免疫系統(tǒng)對自身抗原的耐受性，但

14、自身免疫病常涉及多種自身抗原，而且目前誘抗原的耐受性，但自身免疫病常涉及多種自身抗原，而且目前誘導免疫耐受性的方法尚不成熟，這一目標目前還難以實現(xiàn)。導免疫耐受性的方法尚不成熟，這一目標目前還難以實現(xiàn)。 現(xiàn)行治療方案主要著眼于緩解或減輕患者的臨床癥狀。現(xiàn)行治療方案主要著眼于緩解或減輕患者的臨床癥狀。 近年來，通過對自身免疫病動物模型的研究，在特異性免疫近年來，通過對自身免疫病動物模型的研究，在特異性免疫治療中也取得了初步的進展。治療中也取得了初步的進展。第二十三頁，共29頁幻燈片自身免疫病的治療自身免疫病的治療第二十四頁，共29頁幻燈片思思 考考 題題1 1、名詞解釋、名詞解釋 自身免疫自身免疫antoimmunity 自身免疫病自身免疫病antoimmune disease 器官特異性自身免疫性疾病器官特異性自身免疫性疾病organ specific antoimmune disease 非器官特異性自身免疫性疾病非器官特異性自身免疫性疾病non - organ specific antoimmune disease ThTh細胞旁路活化細胞旁路活化2 2、自身免疫病的共同特征有哪些？、自身免疫病的共同特征有哪些？3 3、自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素有哪些？、自身免疫病發(fā)生的相關(guān)因素有哪些？4 4、自身免疫病的免疫損傷機制及典型疾病有哪些？、自身免疫病的免疫損