自身抗體的檢測(cè)及其臨床意義

1、關(guān)于自身抗體的檢測(cè)及其臨床意義第一頁(yè)，共20頁(yè)幻燈片自身抗體是診斷自身免疫性疾病的重要依據(jù) 自身免疫自身免疫泛指機(jī)體免疫系統(tǒng)受某些內(nèi)因、外因或遺傳等因素作用產(chǎn)生針對(duì)自身正?；蜃冃缘慕M織、器官、細(xì)胞、蛋白質(zhì)或酶類(lèi)等自身抗原發(fā)生的免疫應(yīng)答反應(yīng)，出現(xiàn)自身抗體或自身致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。 因自身免疫招致組織器官損傷或功能障礙所致疾病稱(chēng)自身免疫性疾病免疫性疾病。自身免疫性疾病患者血循環(huán)中針對(duì)自身組織器官、細(xì)胞及細(xì)胞內(nèi)成分的抗體，稱(chēng)自身抗體自身抗體。自身抗體是自身免疫性疾病的重要標(biāo)志。第二頁(yè)，共20頁(yè)幻燈片自身免疫性疾病的共同特征1.可以有誘因，也可以無(wú)誘因，但多數(shù)病因不清。無(wú)誘因者多稱(chēng)為“自發(fā)”性或“特發(fā)

2、”性。2.患者以女性居多，并隨年齡增加發(fā)病率有所增加。3.有遺傳趨向。4.血清中有自身抗體或體內(nèi)有針對(duì)自身組織細(xì)胞的致敏淋巴細(xì)胞。自身抗體在不同的自身免疫病中有交叉和重疊現(xiàn)象。即在不同的自身免疫病患者中查到相同的自身抗體;在同一自身免疫病患者體內(nèi)可查到多種自身免疫抗體。5.疾病的重疊現(xiàn)象,即一個(gè)病人可同時(shí)患一種以上自身免疫病。6.自身免疫病一般病程較長(zhǎng),病情發(fā)展和緩解呈反復(fù)交替現(xiàn)象,易成為終生痼疾。免疫抑制劑治療可取得一定療效。第三頁(yè)，共20頁(yè)幻燈片 自身免疫性疾病患者大多數(shù)體內(nèi)均可查出較高滴度的自身抗體，因此自身抗體的檢測(cè)可幫助臨床診斷，評(píng)價(jià)療效，估計(jì)預(yù)后。自身免疫性疾病以血清中出現(xiàn)大量自身

3、抗體為特征，其中與某種疾病密切相關(guān)的自身抗體稱(chēng)為該疾病的標(biāo)志抗體，標(biāo)志抗體的檢出有助于臨床醫(yī)生確診疾病，具有重要的價(jià)值。通過(guò)大量的研究及臨床資料統(tǒng)計(jì)，目前比較公認(rèn)的部分標(biāo)志抗體：第四頁(yè)，共20頁(yè)幻燈片標(biāo)志抗體相關(guān)疾病抗Sm抗體系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）抗dsDNA抗體系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）高滴度抗RNP抗體混合性結(jié)締組織病（MCTD）抗SSB抗體干燥綜合征（SS）抗著絲點(diǎn)抗體進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥局限型抗Scl-70抗體進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥彌漫型抗Jo-1抗體多發(fā)性肌炎/皮肌炎（PM/DM）抗腎小球基底膜抗體（GBM）肺出血腎炎綜合征（Goodpasture）抗平滑肌抗體（ASMA）型自身免疫性肝病

4、抗肝腎微粒體抗體（LKM-1） 型自身免疫性肝病抗可溶性肝抗原抗體（SLA） 型自身免疫性肝病抗線粒體抗體2型（AMA-2）原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）抗角蛋白抗體（AKA）類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）第五頁(yè)，共20頁(yè)幻燈片 歐蒙印跡法試劑盒歐蒙印跡法試劑盒用于體外定性檢測(cè)血清或血漿中的人抗nRNP、Sm、SS-A（天然SS-A和Ro-52）、SS-B、Scl-70、Jo-1、CENP B、dsDNA、核小體、組蛋白和核糖體P蛋白等14種不同抗原lgG類(lèi)抗體。第六頁(yè)，共20頁(yè)幻燈片免疫印跡技術(shù)（IBT） 免疫印跡技術(shù)免疫印跡技術(shù)屬于膜載體酶免疫技術(shù)，其固相載體為吸附有抗原的硝酸纖維膜。 基本原理基本

5、原理是將從小?；蛲眯厍惶崛〉目乖?經(jīng)SDS-聚丙烯酰胺凝膠電泳,按分子量大小分離成區(qū)帶,經(jīng)參照對(duì)應(yīng)分子量標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)確定每一抗原區(qū)帶的分子量。然后將各抗原區(qū)帶轉(zhuǎn)印至硝酸纖維膜上制成抗原吸附載體膜。第七頁(yè)，共20頁(yè)幻燈片 將待測(cè)血清加在已切成細(xì)條的硝酸纖維膜上,待測(cè)血清中存在的抗體分別與硝酸纖維膜上的相應(yīng)抗原區(qū)帶結(jié)合,當(dāng)再加入酶標(biāo)記抗人IgG抗體后形成抗原-抗體-酶標(biāo)記抗體復(fù)合物,再加入酶的底物,出現(xiàn)顯色反應(yīng)。凡有抗體與膜上抗原結(jié)合的位置,均會(huì)因酶促反應(yīng)而顯色。 參照此時(shí)抗原區(qū)帶的分子量及各區(qū)帶的相應(yīng)位置,可辨讀出各特異性抗體.第八頁(yè)，共20頁(yè)幻燈片抗dsDNA抗體是SLE患者的特征性標(biāo)志抗該抗體陽(yáng)

6、性為SLE的重要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一?？筪sDNA抗體在SLE的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，SLE并發(fā)的狼瘡性腎炎是由該抗體介導(dǎo)的免疫復(fù)合物病，抗dsDNA抗體可形成多種冷沉淀而致血管炎，SLE腎炎及典型的蝶形紅斑均與該抗體有關(guān)。 抗dsDNA抗體診斷SLE的特異性可達(dá)95%100%，但其敏感性?xún)H為30%50%，因此抗dsDNA抗體陰性不能排除SLE的診斷。第九頁(yè)，共20頁(yè)幻燈片抗RNP抗體 高滴度是混合性結(jié)締組織病(MCTD,夏普綜合征)的特異性標(biāo)志（陽(yáng)性率為95-100%），抗體滴度與疾病活動(dòng)性相關(guān)；低滴度可見(jiàn)于SLE（15-40%，常伴Sm抗體陽(yáng)性）?？筍m抗體 SLE的標(biāo)志性抗體（5-30%），與d

7、sDNA一起是SLE的診斷指標(biāo)，與疾病活動(dòng)性無(wú)關(guān)，一般伴有U1-RNP抗體陽(yáng)性。抗核小體抗體 SLE標(biāo)志性抗體（85%），可用于SLE的早期診斷，與狼瘡腎炎相關(guān) 第十頁(yè)，共20頁(yè)幻燈片抗SS-A抗體 與各類(lèi)自身免疫性疾病相關(guān)，最常見(jiàn)于干燥綜合征（40-80%）。SLE（20-60%）；新生兒紅斑狼瘡（100%），可引起先天性新生兒心臟傳導(dǎo)阻滯。與狼瘡腎病的發(fā)生相關(guān)?？固烊籗S-A（60kDa）抗體對(duì)SS和SLE的特異性高。該抗體的產(chǎn)生與HLA有關(guān)?？筊o-52抗體不具有疾病特異性，而且還可與抗Jo-1和RNP抗體發(fā)生交叉反應(yīng)?？筍S-B抗體 干燥綜合征（40-95%）；SLE（10-20%）；

8、亞急性皮膚狼瘡（25-35%）。第十一頁(yè)，共20頁(yè)幻燈片抗Scl-70抗體 進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（25-75%），與皮膚硬化、肺部受累及腫瘤有關(guān)；抗體滴度與疾病活動(dòng)性無(wú)關(guān)?？筆M- Scl抗體多肌炎/皮肌炎（8%），彌散性硬皮?。?%）；50% PM- Scl抗體陽(yáng)性見(jiàn)于皮肌炎與硬化癥的重疊綜合征?？笿o-1抗體 多肌炎特異性抗體（25-35%），伴肺間質(zhì)纖維化時(shí)可高達(dá)75%。高度提示抗合成酶綜合征。第十二頁(yè)，共20頁(yè)幻燈片抗PCNA 是增殖性細(xì)胞核抗原，是SLE的標(biāo)志性抗體（2-10%），與SLE彌散性腎小球腎炎相關(guān)，對(duì)激素治療敏感?？菇M蛋白抗體多種結(jié)締組織病中均可出現(xiàn)，在藥物誘導(dǎo)的SLE中較

9、常見(jiàn)（陽(yáng)性率為95%）不具有疾病特異性。僅有此抗體陽(yáng)性，而不伴有其他ANA，則強(qiáng)烈支持DIL的診斷。與SLE活動(dòng)性及狼瘡腎病相關(guān)。第十三頁(yè)，共20頁(yè)幻燈片抗著絲點(diǎn)抗體 局限型彌散性硬皮?。?0%）；CREST綜合征（50-80%）；原發(fā)性雷諾現(xiàn)象（25%）；原發(fā)性膽汁性肝硬化（10-20%）。抗M2抗體 原發(fā)性膽汁性肝硬化特異性抗體（96%）；其它慢性肝?。?0%）；進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（7-25%）?？购颂求wP蛋白是SLE的特異性抗體（5-20%）。第十四頁(yè)，共20頁(yè)幻燈片系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)靶抗原陽(yáng)性率(%)dsDNA標(biāo)志性抗體 30-90Sm標(biāo)志性抗體 5-30核糖體P蛋

10、白標(biāo)志性抗體 5-15核小體標(biāo)志性抗體 50-95PCNA標(biāo)志性抗體 3組蛋白 40-80RNP 15-40SS-A 20-60SS-B 10-20第十五頁(yè)，共20頁(yè)幻燈片新生兒紅斑狼瘡（新生兒紅斑狼瘡（NEL）靶抗原陽(yáng)性率(%)SS-A 100藥物誘導(dǎo)的紅斑狼瘡（藥物誘導(dǎo)的紅斑狼瘡（DIL）靶抗原陽(yáng)性率(%)組蛋白 95第十六頁(yè)，共20頁(yè)幻燈片原發(fā)性干燥綜合征（原發(fā)性干燥綜合征（SS）靶抗原陽(yáng)性率(%)SS-A 40-95SS-B 40-95混合性結(jié)締組織病（混合性結(jié)締組織?。∕CDT）靶抗原陽(yáng)性率(%)RNP 95-100第十七頁(yè)，共20頁(yè)幻燈片彌漫型進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥彌漫型進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥靶抗原陽(yáng)性率(%)PM