小兒肺炎鏈球菌感染的危害及預(yù)防（課堂PPT）

1、小兒肺炎鏈球菌感染小兒肺炎鏈球菌感染現(xiàn)狀與危害現(xiàn)狀與危害Vacci nes2Serotype 19F; Photograph by Rob Smith (Wyeth) 革蘭氏陽性雙球菌革蘭氏陽性雙球菌 外覆多糖莢膜外覆多糖莢膜 根據(jù)莢膜構(gòu)成不同，根據(jù)莢膜構(gòu)成不同，分為血清群分為血清群(serogroup)(serogroup)和血清型和血清型(serotype)(serotype) 通過飛沫、呼吸道分通過飛沫、呼吸道分泌物傳播泌物傳播100 nm肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌Vacci nes3中國幼托機構(gòu)幼兒鼻咽部肺炎鏈球菌攜帶率25%王輝等. 中華醫(yī)學(xué)雜志, 1999, 79(4):253-256.

2、 楊帆等. 中華醫(yī)學(xué)雜志. 2001; 81(10): 589-592.張璟等. 中國感染與化療雜志，2007; 7(2): 96-100.劉彥慧等. 中國抗生素雜志, 2006; 31(11): 697-701.肺炎鏈球菌廣泛定植在正常兒童鼻咽部肺炎鏈球菌廣泛定植在正常兒童鼻咽部Vacci nes4肺炎球菌通過飛沫傳染進行傳播肺炎球菌通過飛沫傳染進行傳播未感染者帶菌者疾病表現(xiàn)Vacci nes5肺炎球菌通過飛沫傳染進行傳播肺炎球菌通過飛沫傳染進行傳播未感染者帶菌者患者Vacci nes6腦膜炎腦膜炎敗血癥敗血癥中耳炎中耳炎 鼻竇炎鼻竇炎 非菌血癥性肺炎非菌血癥性肺炎局部侵潤局部侵潤定植定植穿

3、越粘膜屏障穿越粘膜屏障肺炎鏈球菌性疾病肺炎鏈球菌性疾病菌血癥性菌血癥性肺炎肺炎進入血流進入血流Vacci nes77肺炎球菌性疾病肺炎球菌性疾病高死亡率高死亡率全球及亞太：全球及亞太：全球：全球：WHO估計，每年約有估計，每年約有70-100萬萬5歲歲以下兒童死于肺炎球菌性疾病以下兒童死于肺炎球菌性疾病1亞太地區(qū)：每小時約有亞太地區(qū)：每小時約有49名兒童死于肺炎名兒童死于肺炎球菌性肺炎球菌性肺炎2中國：肺炎是導(dǎo)致中國：肺炎是導(dǎo)致5歲以下兒童死亡的首要歲以下兒童死亡的首要原因原因31.WHO position paper. Weekly Epidemiol Rec 2007;82:93-1042

4、.UNICEF/WHO. Pneumonia: The forgotten killer of children, 2006 Sep3 王艷萍等. 1996年至2000年全國5歲以下兒童死亡監(jiān)測主要結(jié)果分析. 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志 2005;39 (4):260-264 Vacci nes88肺炎球菌性疾病肺炎球菌性疾病高致殘性高致殘性1. Pikis A et al. Clin Pediatr. 1996:72-78.2. Dodge PR et al. New Engl J Med. 1984;311:869-874.3. 杜憶等. 細菌性腦膜炎致聾的研究進展. 中華醫(yī)學(xué)雜志 2007;87(

5、16):1147-1149 永久性損傷的種類永久性損傷的種類 肺炎球菌性腦膜炎生存者肺炎球菌性腦膜炎生存者 (%) 一或多個神經(jīng)缺損一或多個神經(jīng)缺損 3030 智力低下智力低下1 1 1919 * *永久聽力損失永久聽力損失1,21,2 17173131 癲癇癲癇1 1 1515 癱瘓癱瘓1 1 1111 在所有病原菌中，肺炎球菌導(dǎo)致耳聾的發(fā)生率最高在所有病原菌中，肺炎球菌導(dǎo)致耳聾的發(fā)生率最高3 3*細菌性腦膜炎是后天獲得性感音神經(jīng)性耳聾和耳蝸骨化最主要的原因之一。Vacci nes99肺炎球菌性疾病肺炎球菌性疾病高發(fā)病率高發(fā)病率是兒童細菌感染的主要原因是兒童細菌感染的主要原因1肺炎球菌是首位

6、致病細菌！肺炎球菌是首位致病細菌！對新加坡對新加坡1702名名社區(qū)獲得性肺炎社區(qū)獲得性肺炎兒兒童中分離的細菌進行分析發(fā)現(xiàn)：童中分離的細菌進行分析發(fā)現(xiàn)：2肺炎球菌是首位致病細菌！肺炎球菌是首位致病細菌！對加拿大對加拿大79名名細菌性腦膜炎細菌性腦膜炎兒童兒童中分離的細菌進行分析發(fā)現(xiàn)：中分離的細菌進行分析發(fā)現(xiàn)：1. Wen C. CHIANG, et al. Respirology 2007;12:254261. 2. Wellman MB, et al. Otology & Neurotology 2003;24:907-912.Vacci nes1010比較其他常見致病細菌，比較其他常

7、見致病細菌，肺炎球菌腦膜炎導(dǎo)致的后果更為嚴重肺炎球菌腦膜炎導(dǎo)致的后果更為嚴重百分比(%)* P0.05 P0.01*,*,Baraff LJ, et al. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: 389-394 肺炎球菌導(dǎo)致的腦膜炎病死率和后遺癥（癱瘓、智力低下、癲癇、肺炎球菌導(dǎo)致的腦膜炎病死率和后遺癥（癱瘓、智力低下、癲癇、耳聾）發(fā)生率高于耳聾）發(fā)生率高于b型流感嗜血桿菌和腦膜炎雙球菌型流感嗜血桿菌和腦膜炎雙球菌兒童細菌性腦膜炎預(yù)后薈萃分析 # 流感嗜血桿菌：按莢膜分為a-f 6型，其中b型毒力最大，f型次之，因此b型流感嗜血桿菌是最主要的致病菌Vacci nes11

8、11各年齡組各年齡組IPD的發(fā)病率（美國）的發(fā)病率（美國）病例數(shù)/100,000人口年齡組（歲） CDC. MMWR 2000;49(RR09):1-38. 2歲以下嬰幼兒是肺炎球菌疾病的主要易感人群歲以下嬰幼兒是肺炎球菌疾病的主要易感人群Vacci nes1212我國肺炎球菌多重耐藥現(xiàn)象嚴重我國肺炎球菌多重耐藥現(xiàn)象嚴重耐藥模式 菌株數(shù)（） 三地634株 北京301株 上海200株 廣州133株 紅/復(fù)方/四 187（29.5） 106（35.2） 46（23.0） 35（26.3） 紅/復(fù)方/四/氯 107（16.9） 76（25.2） 18（9.0） 13（9.8） 青/紅/復(fù)方/四 63

9、（9.9） 22（7.3） 34（17.0） 青/克/呋/紅/復(fù)方/四 30（4.7） 11（5.5） 11（8.3） 中華醫(yī)學(xué)雜志2005；85（28）：19572000200020022002年北京、上海、廣州三地兒童臨床分離的肺炎球菌年北京、上海、廣州三地兒童臨床分離的肺炎球菌耐藥性監(jiān)測耐藥性監(jiān)測我國肺炎球菌多重耐藥率達87%以上使治療陷入窘境*多重耐藥：對三種或三種以上抗生素同時耐藥多重耐藥：對三種或三種以上抗生素同時耐藥Vacci nes13診斷診斷 肺炎球菌肺炎肺炎球菌肺炎 呼吸衰竭呼吸衰竭 心力衰竭心力衰竭病例：肺炎球菌肺炎病例：肺炎球菌肺炎7月齡嬰兒，主因“發(fā)熱7天伴氣促”入院

10、治療經(jīng)過：患兒出現(xiàn)面色發(fā)紺，三凹征等表現(xiàn)，考慮存在呼吸衰竭和心力衰竭，即送重癥監(jiān)護病房(ICU)應(yīng)用氨芐西林-舒巴坦抗感染治療，病情多次出現(xiàn)反復(fù)，不得不換用更高級的抗生素住院時間：長達19天醫(yī)療費用：超過人民幣25,000元 病例來源：上海某兒童醫(yī)院肺炎球菌性疾病肺炎球菌性疾病高治療費用高治療費用Vacci nes14肺炎球菌疾病案例肺炎球菌疾病案例嘉嘉，女，11月齡，2010年3月12日，因“高熱，反復(fù)驚厥”就診，急診診斷為化膿性腦膜炎（入院后腦脊液細菌培養(yǎng)結(jié)果為肺炎球菌）。 收入重癥監(jiān)護病房，給予心電監(jiān)護，呼吸支持，降溫，利尿等對癥治療，使用激素抑制炎癥。因肺炎球菌耐藥，選用二聯(lián)抗生素治療

11、（21天療程）。病程中患兒多次接受腦電圖、頭顱CT、MRI檢查。經(jīng)過4周積極治療，患兒基本恢復(fù)，出院。經(jīng)濟上的支出包括以下幾項：肺炎球菌腦膜炎檢查費用8300肺炎球菌腦膜炎治療費用12800肺炎球菌腦膜炎藥費37200肺炎球菌腦膜炎護理費用4000其它費用12000Vacci nes15疫苗接種疫苗接種 肺炎球菌結(jié)合疫苗肺炎球菌結(jié)合疫苗Hib Hib 疫苗疫苗麻疹疫苗麻疹疫苗百日咳疫苗百日咳疫苗鋅的補充鋅的補充預(yù)防預(yù)防HIVHIV感染感染對有對有HIVHIV感染的兒童預(yù)防感染的兒童預(yù)防性使用抗生素性使用抗生素GAPP 2007Vacci nes16兒童肺炎鏈球菌疾病被兒童肺炎鏈球菌疾病被WHO

12、列為最高度優(yōu)先須列為最高度優(yōu)先須使用疫苗預(yù)防的感染性疾病使用疫苗預(yù)防的感染性疾病考慮到疾病對公共衛(wèi)生的影響，考慮到疾病對公共衛(wèi)生的影響，WHOWHO將一些疫苗將一些疫苗可預(yù)防疾病可預(yù)防疾病( (已經(jīng)有疫苗可以預(yù)防但尚未在全球已經(jīng)有疫苗可以預(yù)防但尚未在全球普及接種，或即將有疫苗可預(yù)防普及接種，或即將有疫苗可預(yù)防) )分為三類分為三類極高度優(yōu)先極高度優(yōu)先高度優(yōu)先高度優(yōu)先中度優(yōu)先中度優(yōu)先肺炎球菌疾病肺炎球菌疾病瘧疾人乳頭瘤病毒感染人乳頭瘤病毒感染霍亂霍亂登革熱登革熱乙型腦炎乙型腦炎流行性腦脊髓膜炎流行性腦脊髓膜炎(A(A、C C、W135W135、Y)Y)狂犬病狂犬病輪狀病毒感染輪狀病毒感染季節(jié)性流

13、行性感冒季節(jié)性流行性感冒傷寒傷寒黃熱病黃熱病甲型肝炎甲型肝炎戊型肝炎戊型肝炎流行性腦脊髓膜炎流行性腦脊髓膜炎(B)(B)腮腺炎腮腺炎風疹風疹水痘水痘WHO. Weekly Epidemiol Rec 2008;83:116Vacci nes17177價肺炎球菌結(jié)合疫苗高度覆蓋致病血清型（中國）Wyeth Protocol 0887X-10189402040608010012014016018020019F23F6B1449V18C19A6A5317F15B10A11A33F其他其他5060708090100病例數(shù)病例數(shù)81%81%累積累積 % %血清型血清型PCV7 血清型覆蓋血清型覆蓋Vac

14、ci nes1818臨床研究：七價肺炎疫苗預(yù)防臨床研究：七價肺炎疫苗預(yù)防2歲以下兒童歲以下兒童疫苗血清型疫苗血清型IPD的有效性為的有效性為97.4% 隨機隨機, 雙盲雙盲, 對照臨床試驗對照臨床試驗 美國，美國，1995年年10月月1999年年4月月 結(jié)果：預(yù)防結(jié)果：預(yù)防2歲以下兒童疫苗血清型侵襲性疾病歲以下兒童疫苗血清型侵襲性疾病(IPD)的有效性為的有效性為 97.4%Black S. et al. Pediatr Infect Dis J. 2000,19:187-195有效性：(1-沛兒組病例數(shù)/對照組病例數(shù))*100%95%CI：82.7%-99.9%，p 0.001有效性：有效性

15、：97.4%注：疫苗血清型指沛兒覆蓋的7種血清型。IPD：侵襲性肺炎球菌疾病，定義為在正常無菌部位分離到肺炎球菌，如肺炎球菌腦膜炎、菌血癥等。Vacci nes19人群監(jiān)測：人群監(jiān)測：2歲以下兒童肺炎住院率顯著下降歲以下兒童肺炎住院率顯著下降Grijalva CG et al. Lancet 2007; 369: 1179-86下降下降39%下降下降65%全部肺炎全部肺炎肺炎球菌肺炎肺炎球菌肺炎肺炎住院次數(shù)肺炎住院次數(shù)/100,000/100,000次住院次住院每年避免了每年避免了2 2歲以下兒童中歲以下兒童中41,00041,000例例肺炎住院肺炎住院Vacci nes202002-2003

16、上市后上市后55%Catherine A. Lexau et al. JAMA 2005; 294: 2043-51 間接效果：成人疫苗血清型間接效果：成人疫苗血清型IPD下降下降55%1998-1999上市前上市前Vacci nes2198%CDC. MMWR. 2008;57 (06):144-148人群監(jiān)測：人群監(jiān)測：5歲以下兒童歲以下兒童疫苗血清型疫苗血清型IPD的發(fā)病率下降的發(fā)病率下降98%上市前上市前上市后上市后Vacci nes22安全性安全性Vacci nes23小結(jié)小結(jié) 肺炎鏈球菌感染不但可引起呼吸道病變，而且可導(dǎo)致侵襲肺炎鏈球菌感染不但可引起呼吸道病變，而且可導(dǎo)致侵襲性肺炎鏈球菌性疾病的發(fā)生性肺炎鏈球菌性疾病的發(fā)生 肺炎鏈球菌是造成全球和我國兒童發(fā)病和死亡的重要病原