金閣萊銀杏內(nèi)酯注射液

1、核準(zhǔn)日期：2011年10月21日修改日期：2012年03月29日；2014年07月02日；2015年12月15日請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用 警告: 雖然本品在上市前的臨床試驗中未出現(xiàn)過敏性休克的病例，但仍應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機構(gòu)使用，使用者應(yīng)是具備治療過敏性休克等嚴(yán)重過敏反應(yīng)的資質(zhì)或曾接受過過敏性休克搶救培訓(xùn)的醫(yī)師，用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)等嚴(yán)重不良反應(yīng)者應(yīng)立即停藥并及時進(jìn)行救治?！舅幤访Q】 通用名稱：銀杏內(nèi)酯注射液漢語拼音：Yinxingneizhi Zhusheye【成 份】主要成分為白果內(nèi)酯、銀杏內(nèi)酯A、銀杏內(nèi)酯B和銀杏內(nèi)酯C等，輔料為甘油、乙醇?！拘?狀】本品為無色或淺黃色澄明液體

2、。【功能主治】活血化瘀，通經(jīng)活絡(luò)。用于中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)（輕中度腦梗塞）恢復(fù)期瘀血阻絡(luò)證，癥見半身不遂，口舌歪斜，言語蹇澀，肢體麻木等?！疽?guī) 格】每支裝2ml（含萜類內(nèi)酯10mg）【用法用量】靜脈滴注。一次5支（10ml），臨用前將藥物緩緩加入到0.9%氯化鈉注射液250ml 或5%葡萄糖注射液250ml中稀釋，緩慢靜脈滴注，一日1次，用藥期間需嚴(yán)格控制滴速，滴注速度不高于每分鐘4060滴。療程為14天?！静涣挤磻?yīng)】1、少數(shù)患者用藥后可出現(xiàn)輕度眩暈、頭痛、眼發(fā)澀發(fā)干、惡心、嘔吐，胃脘脹滿等。2、個別患者用藥后可出現(xiàn)中度面潮紅，面唇發(fā)麻等?！窘?忌】1、對本品或銀杏類制劑有過敏或嚴(yán)重不良反應(yīng)病史者禁用

3、。2、本品含有乙醇、甘油，對乙醇（酒精）、甘油過敏者禁用。3、孕婦及哺乳期婦女禁用?！咀⒁馐马棥?、用藥前應(yīng)仔細(xì)詢問患者用藥史和過敏史，過敏體質(zhì)者慎用。2、用藥前應(yīng)認(rèn)真檢查藥品以及配制后的滴注液，發(fā)現(xiàn)藥液出現(xiàn)渾濁、沉淀、變色、結(jié)晶等現(xiàn)象時不能使用。3、藥品稀釋應(yīng)該嚴(yán)格按照要求配制，不得隨意改變稀釋濃度和稀釋溶液用量，配藥后應(yīng)堅持即配即用，不宜長期放置。4、中藥注射液應(yīng)單獨使用，嚴(yán)禁混合配伍，禁止與其它注射劑混合滴注；本品尚無與其它藥物聯(lián)合使用的安全性和有效性信息，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。5、嚴(yán)格掌握用法用量及療程。按照藥品說明書推薦劑量、給藥速度、療程使用藥品。不超劑量、過快滴注和長期連續(xù)用藥，滴注速度

4、不得超過每分鐘60滴。6、藥品應(yīng)在有搶救條件的醫(yī)療機構(gòu)使用。7、用藥過程中，應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，特別是開始30分鐘。發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥，采用積極救治措施；用藥結(jié)束后應(yīng)該在醫(yī)療機構(gòu)至少觀察30分鐘。8、用藥后出現(xiàn)輕度眩暈、頭痛或局部疼痛者，可降低滴注速度，癥狀有可能減輕或緩解。9、對乙醇（酒精）耐性差者慎用。10、用藥后出現(xiàn)過敏反應(yīng)者立即停藥并及時救治。11、合并有嚴(yán)重心、肝、腎疾病者慎用。12、有出血傾向者慎用。13、現(xiàn)有的臨床試驗支持僅14天用藥的安全性。14、本品尚未在孕婦及哺乳期婦女、兒童以及75歲以上的老年人中進(jìn)行過臨床試驗，因此，在孕婦及哺乳期婦女、兒童以及75歲以上的老年人中有效性

5、和安全性用藥無法確定，以上的人群慎用?！舅幬锵嗷プ饔谩勘酒飞袩o藥物相互作用相關(guān)研究，因此，嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥?！九R床試驗】本品于2004年8月由國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)臨床研究，于2004年11月至2005年9月進(jìn)行了、期臨床試驗。 期臨床試驗為觀察人體對銀杏內(nèi)酯注射液的耐受程度，確定臨床給藥的安全范圍。期單次給藥耐受性試驗設(shè)5組，分別給2ml、4ml、8ml、10ml、14ml、18ml藥物，總計26人；連續(xù)給藥耐受性試驗分為10ml和14ml兩個劑量組，總計12人，一日1次，連續(xù)給藥14天。單次給藥和連續(xù)給藥的耐受性試驗用藥方均為：銀杏內(nèi)酯注射液加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈

6、滴注，靜脈滴注數(shù)應(yīng)從10滴/分鐘開始，逐漸增加，不超過60滴/分鐘。期臨床試驗結(jié)果推薦的臨床用劑量為不大于10ml/次/日。 、期臨床試驗為觀察銀杏內(nèi)酯注射液治療中風(fēng)?。ㄝp中度腦梗死）恢復(fù)期之瘀血阻絡(luò)證的有效性和對人體的安全性。臨床試驗設(shè)計采用多中心、隨機、對照藥、平行對照方法，對照藥物選擇舒血寧注射液。期臨床用法用量：試驗組（低劑量組）：銀杏內(nèi)酯注射液6ml，加入到0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜滴，一日1次。試驗組（高劑量組）：銀杏內(nèi)酯注射液10ml，加入到0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml稀釋后靜滴，一日1次。對照組：舒血寧注射液20ml，加入到5%

7、葡萄糖注射液250ml稀釋后靜滴，一日1次。期臨床試驗用法用量：試驗組：10ml銀杏內(nèi)酯注射液加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液250ml，一日1次。對照組：舒血寧注射液20ml加入5%葡萄糖注射液250ml，一日1次。用藥期間嚴(yán)格控制滴速，要求不高于4060滴/分鐘。療程14天。 期臨床試驗觀察病例數(shù)237例，其中舒血寧注射液78例，銀杏內(nèi)酯注射液6ml組76例，銀杏內(nèi)酯注射液10ml組79例；期臨床試驗觀察病例數(shù)為448例，其中舒血寧注射液115例，銀杏內(nèi)酯注射液組333例。納入的病例主要為中風(fēng)病中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期者瘀血阻絡(luò)證者，西醫(yī)診斷符合腦梗死者，排除了病情過輕和較重的患者。納入疾病

8、的年齡為30-74歲。試驗組和對照組治療前在影響療效評價主要因素的組間可比性分析提示具有可比性。 臨床試驗結(jié)果：在中風(fēng)病綜合療效，銀杏內(nèi)酯注射液低劑量組、高劑量組與舒血寧注射液組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。中醫(yī)癥候的療效，總有效率各組比較兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。神經(jīng)功能缺損積分的療效比較，銀杏內(nèi)酯注射液低劑量、高劑量組和舒血寧注射液組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。相關(guān)神經(jīng)癥狀和體征的療效比較，各個組間，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。 臨床試驗結(jié)果：在中風(fēng)病綜合療效，試驗組和對照組比較，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。用藥前后神經(jīng)功能缺損程度總積分下降值組間比較，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。神經(jīng)功能缺損程度單項指標(biāo)評分

9、變化值兩組比較，兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。用藥后患者總生活能力狀態(tài)改善的比較，試驗組與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義。中醫(yī)癥候總積分改善的比較，試驗組與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，單項中醫(yī)癥狀半身不遂、言語謇澀、肢體麻木、口舌歪斜療效比較，試驗組與對照組差別無統(tǒng)計學(xué)意義。 安全性方面： 期臨床試驗的單次耐受性給藥，偏大劑量組（14ml/日/人）單次給藥用1例給藥后0.54小時1例受試者出現(xiàn)惡心、嘔吐；1例受試者出現(xiàn)頭暈。均為輕度，均自行恢復(fù)，認(rèn)為與試驗藥物可能有關(guān)。多次給藥的14ml/日劑量組有2例受試者發(fā)生不良事件，1例在給藥后用藥局部出現(xiàn)輕微疼痛，認(rèn)為與試驗藥物可能有關(guān)。另1例出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐、胃脘脹

10、滿，認(rèn)為與試驗藥物可能有關(guān)。 、期臨床試驗入組患者治療前后均進(jìn)行了血、尿、大便常規(guī)，肝功能（ALT），腎功能、心電圖檢查等安全性指標(biāo)檢測，未發(fā)現(xiàn)與試驗藥物有關(guān)的治療前正常治療后轉(zhuǎn)為異常或治療前異常治療后異常加重者。 臨床試驗：試驗共發(fā)生4例不良事件。銀杏內(nèi)酯注射液低劑量組有2例輕度眩暈，降低用藥劑量后癥狀減輕，并逐漸消失，未停藥，研究者認(rèn)為與試驗藥物有關(guān)。低劑量組1例用藥期間出現(xiàn)中度面部潮紅，面、唇發(fā)麻，未停減藥，持續(xù)7天，自行消失，患者治療期間合并使用了西藥阿莫西司，研究者認(rèn)為，屬合并用藥阿莫西司的副作用。低劑量組1例輕度上呼吸道感染，研究者認(rèn)為與試驗藥物無關(guān)。 臨床試驗期間，試驗組共發(fā)生2例不良事件，1例為輕度眼發(fā)澀發(fā)干，研究者認(rèn)為與藥物關(guān)系無法判定，1例為輕度頭痛，研究者認(rèn)為與藥物可能無關(guān)?！舅幚矶纠怼糠桥R床藥效學(xué)試驗結(jié)果顯示：本品能降低線栓法致大鼠局灶性腦缺血模型的腦卒中評分、死亡率和腦梗塞范圍；能促進(jìn)沙土鼠腦缺