中醫(yī)序貫療法輔助化療治療難治性急性髓系白血病療效觀察(一)

1、中醫(yī)序貫療法輔助化療治療難治性急性髓系白血病療效觀察(一)    作者：李達(dá) 代喜平 吳順杰 胡永珍 康穎 劉琨 梁冰【關(guān)鍵詞】 急性髓系白血??；中醫(yī)序貫療法；化療急性白血病的難治是導(dǎo)致治療失敗的最主要因素之一?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)采取不斷增加化療的強(qiáng)度、交替序貫更換化療方案、配合防治逆轉(zhuǎn)耐藥的藥物，乃至造血干細(xì)胞移植的技術(shù)，但仍然有相當(dāng)部分患者難于避免地出現(xiàn)難治，導(dǎo)致治療的失敗。通過實(shí)驗(yàn)研究及臨床單一的初步觀察，某些中成藥有抗白血病增殖、防治多藥耐藥、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)等作用。我們在臨床率先采取中醫(yī)序貫綜合療法治療，達(dá)到增效減毒目的，提高了臨床療效。現(xiàn)對臨床資料進(jìn)行分析

2、報(bào)道如下。1 資料與方法1.1 觀察對象觀察病例系 2003 年 3 月 - 2006 年 3 月的 3 年間在我院血液科住院的難治性急性髓系白血病患者40 例，符合血液病學(xué)1 中關(guān)于難治性急性髓系白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)。按住院先后順序隨機(jī)分成 2 組，治療組（序貫療法聯(lián)合化療者）：21 例，男 9 例，女 12 例，年齡：1473 歲，中位年齡：50.5 歲，形態(tài)學(xué)分型：M2a 11 例，M2b 1 例，M4 3 例、M5 6 例；對照組（單純化療者）：19 例，男 8 例，女 11 例，年齡：3073 歲，中位年齡：52 歲，形態(tài)學(xué)分型：M2a 10 例，M4 2 例，M5 7 例。2 組間在白血

3、病類型，性別，年齡等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。1.2 治療方法1.3 觀察指標(biāo)治療前后觀察血象、骨髓象、肝腎功能、心電圖與心酶譜等。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用 SPSS 12.0 統(tǒng)計(jì)軟件，R×C 表資料 檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P 0.05 為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 療效判斷依照張之南主編的血液病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于急性白血病療效標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果見表 1。2.2 造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)與感染并發(fā)癥見表 2。3 討論難治性急性髓系白血病是臨床上很棘手的疑難血液病，盡管可以通過強(qiáng)烈聯(lián)合化療，或選用新的化療藥物等以提高緩解率，但由于其明顯的毒副作用，昂貴的經(jīng)濟(jì)花費(fèi)，限制

4、了臨床應(yīng)用，且療效仍不理想2，3。如何提高療效，是擺在臨床醫(yī)生面前的難題。目前，中醫(yī)的治療確實(shí)有一定的增效減毒效果，但臨證大多數(shù)學(xué)者僅僅給予單一方法或某一階段的治療，綜合療效欠佳，基于如何全面提高中醫(yī)藥介入白血病的治療水平，更好發(fā)揮中醫(yī)特色，我們嘗試采用序貫方案全程配合聯(lián)合化療施治，尤其針對各階段不同特點(diǎn)而采取針對性的治療方法，發(fā)揮綜合療效。臨床初步觀察，治療組（序貫療法輔助聯(lián)合化療者）完全緩解率與總緩解率優(yōu)于對照組（單純聯(lián)合化療者），P 0.05；造血系統(tǒng)不良反應(yīng)方面，化療后白細(xì)胞與中性粒細(xì)胞減少程度治療組較之對照組輕，P 0.05；感染并發(fā)癥治療組低于對照組，P 0.05；顯示了初步地增效

5、減毒效果，有待于進(jìn)一步深入探討最佳中醫(yī)藥介入方案。川芎嗪是從活血中藥川芎中提取的有效成分，系中藥鈣離子拮抗劑，實(shí)驗(yàn)與臨床初步研究顯示可通過下調(diào) P170 蛋白及多藥耐藥相關(guān)蛋白（MRP）的表達(dá)，從而逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性，提高了臨床緩解率4，5。苦參堿從清熱燥濕中藥苦參中提出的有效成分，近年實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)具有良好的抗白血病效應(yīng)，通過介導(dǎo)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)誘導(dǎo)分化、直接殺傷腫瘤細(xì)胞及防治耐藥等途徑顯示療效6，7。參附注射液做為臨床常用的益氣溫陽的中藥注射劑，實(shí)驗(yàn)研究顯示有一定促進(jìn)骨髓造血的刺激作用，臨床輔助化療施治，具有良好的防治骨髓抑制，改善造血功能8，9。HAD 做為三藥聯(lián)合的化療方案，化療強(qiáng)

6、度較大，對于難治性髓系白血病有一定療效，且化療藥物的費(fèi)用相對較為低廉；有作者臨床上聯(lián)合環(huán)孢素治療，獲得較好療效10。我們在臨床上體會(huì)到單一用藥有其療效的局限性，予以聯(lián)合序貫治療，獲得較好增效減毒效果，目前，中醫(yī)藥血液界尚缺乏系統(tǒng)而規(guī)范的白血病中醫(yī)介入治療的方案，欲通過本項(xiàng)研究，進(jìn)一步開展深入研究，予以逐步完善，有利于推廣應(yīng)用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 張之南. 血液病學(xué)M. 北京:人民衛(wèi)生出版社, 20032 鄒燕. 難治性白血病治療進(jìn)展J. 中華臨床新醫(yī)學(xué), 2003, 3(7):636-6373 田向陽, 喬振華. 難治性白血病的研究進(jìn)展J. 臨床醫(yī)藥實(shí)踐雜志, 2004, 13(9):643-64

7、54 胡凱文, 左明煥. 中藥逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥研究述評J. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2000, 3(5):33-365 趙永辰, 陳信義, 許亞梅, 等. 川芎嗪逆轉(zhuǎn)急性白血病多藥耐藥性初步臨床研究J. 中國中醫(yī)藥信息雜志, 2003, 12(10): 10-136 張永清, 黃高升, 王哲, 等. 基因芯片方法研究苦參堿抗白血病細(xì)胞增殖機(jī)制J. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào), 2003, 25(14): 1266-12687 唐勇. 苦參堿抗腫瘤生物活性研究進(jìn)展J. 中華實(shí)用中西醫(yī)雜志, 2005, 21(18):1510-15128 趙海波, 劉金君. 參附注射液對化療骨髓抑制的治療作用J. 中華綜合臨床醫(yī)學(xué)雜志, 2004, 6(9):46-479 張永清, 黃高升, 王