中等劑量美施康定治療重度癌性疼痛的臨床觀察

1、    中等劑量美施康定治療重度癌性疼痛的臨床觀察        中分類號R730.53文獻(xiàn)標(biāo)識碼B文章編號1005-8664(2000)06-63-02 美施康定(口服硫酸嗎啡控釋片MST)已成功地用于中重度癌性疼痛控制，硫酸嗎啡化學(xué)名為 二(3，6-二羥基-4，5-環(huán)氧-7，8-二脫氫-17-甲基嗎啡喃)硫酸五水化合物，美 施康定利用蠟基質(zhì)輸送系統(tǒng)因而具有控釋特點(diǎn)，服用方便，安全有效。自1997年元月至1999 年6月，我們用美施康定治療晚期惡性腫瘤重度疼痛患者上百例，他

2、們均樂于接受美施康定 ，由于它鎮(zhèn)痛有效時間長，口服方便，但在為患者選擇個體劑量時發(fā)現(xiàn)，文中82例重度癌痛 患者和家屬因害怕毒副作用而拒絕服用大劑量(因?yàn)樵黾觿┝靠赡軙又夭涣挤磻?yīng))。為此 對這些病人采用中等劑量治療效果進(jìn)行了臨床觀察，總有效率為91.46%，未見明顯不良 反應(yīng)，并無藥物成癮病例，患者和家屬配合治療優(yōu)良?，F(xiàn)報導(dǎo)如下。臨床資料本組共納入癌痛病人82例，其中乳腺癌16例，肺癌27例，肝癌9例，胃癌18例，胰腺癌7例， 惡性淋巴瘤5例。其中男性51例，女性31例，年齡范圍1573歲，平均年齡52歲。所有病例 均被病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)，且均為第一、二級止痛藥物無效或效果欠佳者。疼痛強(qiáng)度分級

3、：按WHO疼痛分級標(biāo)準(zhǔn)VAS方法評價1，全部病例疼痛均在7度以上。 疼痛緩解標(biāo)準(zhǔn)：參考有關(guān)文獻(xiàn)制訂如下2，3：NR(無效)：疼痛程度未達(dá)輕度緩解 。MR(輕度緩解)：治療后疼痛僅稍有減輕，但患者仍有明顯疼痛，要求鎮(zhèn)痛治療。AR(明顯 緩解)：疼痛明顯減輕，可以忍受，但仍有輕度疼痛。CR(完全緩解)：疼痛完全消失。RR(顯 著有效)：即AR+CR。使用方法：美施康定的初始劑量為30mg，每12小時1次，療效欠佳可增加藥量，每次增加10m g30mg，最大單次用藥劑量90mg，連續(xù)7天，觀察止痛效果及副作用。結(jié)果疼痛緩解情況：在本組可評價病例82例中，連續(xù)服用美施康定7天后，顯著有效率91.46%

4、，3 1例患者在服用初始劑量30mg后效果欠佳，經(jīng)逐漸增加藥量，絕大部分疼痛緩解，詳細(xì)情況見附表 。附表美施康定對癌性疼痛的療效服藥天數(shù)1234567CR例數(shù)27324753555859AR例數(shù)24302321201716MR例數(shù)2114106656NR例數(shù)10622221顯著有效率(AR+CR)%62.275.185.3690.2491.4691.4691.4 6不良反應(yīng)：82例患者中有少數(shù)病人在服藥一天或兩天時出現(xiàn)輕微反應(yīng)，其中包括輕度嗜睡11 例(13.41%)，頭暈12例(14.63%)，惡心4例(4.88%)，上述癥狀均在第3天消失。有13例老年 患者在服藥5天后出現(xiàn)便秘(占15.8

5、5%)，服用緩瀉劑后癥狀緩解，本組病人無血壓，心率， 呼吸及肝腎功能異常，無藥物成癮病例。 討論根據(jù)臨床資料統(tǒng)計，全世界癌癥的發(fā)病率正在逐年上升，大約有55%左右的癌癥病人伴有程 度不同的疼痛，而在晚期腫瘤病人，癌痛的發(fā)生率80%以上。鑒于此，讓癌癥病人無疼痛成 為本世紀(jì)世界衛(wèi)生組織(WHO)的一個奮斗目標(biāo)。WHO倡導(dǎo)癌癥三階梯止痛，服用方便的口服鎮(zhèn) 痛藥物是處理癌性疼痛的主要方法3。對于重度癌性疼痛，首選的藥物是嗎啡， 美施康定為硫酸嗎啡的控釋片，由于工藝特殊，藥物定時釋放，一直在體內(nèi)維持一定的藥物 濃度，從而使兩次用藥之間的時間延長，且止痛作用優(yōu)于普通嗎啡，主要機(jī)理是阿片受體上 的硫酸腦苷

6、酯結(jié)構(gòu)易與硫酸嗎啡中的硫酸根以高親和力結(jié)合，導(dǎo)致硫酸嗎啡作用效果增強(qiáng)， 總有效率91.46%，在用藥第34天鎮(zhèn)痛效果趨于穩(wěn)定，起到很好的鎮(zhèn)痛效果。由于美施康定 在穩(wěn)態(tài)時具有比普通嗎啡制劑低的Cmax和較高的Cmin，亦就是說給藥間隔期間嗎啡濃度波動 的減少將使嗎啡的血漿濃度更集中在理論的“治療范圍”內(nèi)。減少疼痛的敏感性和減慢耐受 性的產(chǎn)生，所以本品副作用輕微。即使發(fā)生，也很容易用藥物針對性地對癥處理，病人不 必過分擔(dān)心。有些止痛藥物的使用不當(dāng)，疼痛既得不到真正緩解且易致成癮性和毒副反應(yīng)， 癌疼病人長期服用阿片類鎮(zhèn)痛藥治療可能出現(xiàn)耐受性和身體依賴性。若過分擔(dān)心“成癮性” 的出現(xiàn)，易導(dǎo)致用藥不足的

7、狀況。WHO推薦的藥物治療癌痛的重要原則之一是個體化給藥， 文獻(xiàn)報導(dǎo)美施康定治療癌痛的個體化劑量有很大差異，每天劑量在103600mg4，5，就癌痛病人而言，使用美施康定只要遵循隨疼痛加重劑量增加的原則，療 效是肯定的，且多數(shù)病人最合適的劑量并不很大。我們建議，美施康定起始劑量為30mg，療 效欠佳可增加藥量，每次增加1030mg，單次最大劑量為90mg，這樣不僅能達(dá)到止痛的目的 ，同時也能減少病人惡心、嘔吐、便秘、嗜睡等副作用，使病人能愉快地接受止痛治療，提 高生活質(zhì)量，增強(qiáng)與癌癥作斗爭的信心。綜上所述：每天每次中等劑量的美施康定治療重度癌性疼痛是相當(dāng)有效的，而且副作用輕， 可以耐受。作者簡

8、介：李紅霞(1965-)，女，河南鄭州人，學(xué)士、主管藥師，從事藥學(xué)專業(yè)。李紅霞(河南省腫瘤醫(yī)院鄭州 450003)張文周(河南省腫瘤醫(yī)院鄭州 450003)趙艷秋(河南省腫瘤醫(yī)院鄭州 450003)參考文獻(xiàn)1李樹亭譯.癌性疼痛的治療M.北京：人民衛(wèi)生出版社，1998.10. 2李同度.賴氨匹林與可待因和杜冷丁治療癌痛的臨床對比研究J.中國腫 瘤臨床，1995；22(1)：40.3中華人民共和國衛(wèi)生部藥政管理.癌癥病人三階梯止痛療法的指導(dǎo)原則C .1994：20-22.4Robert F,Robert P.The United States experience with oral control- release morphineJ.Cancer,1989;63:2348-2354.5B.S.Kim,H.C.Chung:Experience wi